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인두종괴감은 흔한 질환이나 아직 그 병태생리가 확실히 밝혀지지 않았으며 여러 가지 기전이 관련되어 있을 것으로 생각되고 있다. 식도 운동이상, 위식도역류, 식도내 감각이상, 심리적 요인 등이 가능한 요인으로 보고되어 왔지만 각 보고의 결과는 많은 차이를 보여왔다. 최근 식도운동검사 방법이 발전되고 이에 대한 치료법이 발전되고 있은 바 본 연구에서는 인두종괴감을 호소하는 환자에서 식도 운동이상 및 위식도역류와의 관련성을 알아보고자 하였다. 연구대상으로는 1997년 1월부터 1998년 6월까지 인두종괴감을 호소하여 인하대병원 이비인후과에 내원한 환자 119명과 정상 성인 20명을 대상으로 식도내압검사, 24시간 보행성 식도pH 검사, 식도 산 청소 검사를 시행하였다. 검사 결과는 다음과 같다. 1. 인두종괴감을 호소하는 환자 119명 중 남자는 38명, 여자 81명으로 여자에서 많았으며 연령은 21-70세 이었다. 2. videolaryngoscopy 검사 상 환자관 중 20.2%에서 후두의 발적 및 부종, 39.6%에서 후두 각피증, 3.4%에서 궤양 및 육아종 소견을 보여 총 60.2%에서 이상 소견을 보인 반면 대조군 중 10.0%에서 발적 및 부종, 10.0%에서 강피증을 보여 총 20%에서만 이상소견이 나타나 환자군에서 대조군에 비해 후두 이상 소견이 통계적으로 유의하게 많이 관찰되었다( p<0.0,5). 3. 식도내압검사 상 하부식도괄약근의 길이 및 압력은 양군간에 차이가 없었으나 상부식도괄약근은 환자군에서 압력이 73.8 mmHg으로 대조군 40.2 mmHg보다 통계적로 유의하게 증가되어 있었다(p<0.05) 4. 식도체부 내압검사 상 44명의 환자(36%)에서 이상 소견이 발견되었다. 이중 비특이성 식도운동질환이 25예(21.%)로 가장 많았고, 식도원위부체부의 고립성고압 8예(6.7%), 고압성 하부식도괄약근 6예(5.0%), 호두까기 식도증 5예(4.2%)의 순이었고, 대조군은 2명(10.0%)에서 비특이성 식도운동질환을 보이고 나머지 18명(90.0%)은 정상 소견을 보여 인두종괴감 환자에서 통계적으로 유의하게 식도운동 이상이 많이 발견되었다(p<0.05). 5. 24시간 보행성 식도 pH 검사 상 대조군의 5.0%(1예)에서 비정상적인 위식도 역류소견을 보인 반면 환자군의 21.8%(26예)에서 비정상적인 위식도역류를 나타냈다. 이 환자의 대부분인 24예에서 식도 원위부 및 근위부 모두에서 위식도역류를 나타냈으며 원위부에서만 위식도역류를 나타낸 환자는 2예에 불과하여 인두종괴감 환자에서 유의하게 위식도 역류가 증가하며 특히 대부분의 역류 환자에서 식도 원위부뿐만이 아니라 식도 근위부까지 역류가 일어나는 것을 알 수 있었다. 6. 정상 대조군의 경우 20명 모두에서 정상 산 청소 시간을 나타냈으나 환자군 119명 중 18명(15.1%)에서 산 청소가 지연되어 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 있었다(p<0.05). 이상의 결과로 보아 인두종괴감에서 식도운동장애와 위식도역류가 중요한 요인으로 작용하므로 인두종괴감을 호소하는 환자에서 이비인후과 검사이외에 식도운동검사가 필요하리라 생각된다. 하지만 이 식도운동검사상 이상 소견이 발견되지 않는 환자에 대해 다른 검사 방법 및 치료법이 좀더 연구되어야 할 것으로 생각된다. Globus sensation, a lump in the throat, is a common finding in the general population. The etiology of the globus sensation is still controversial. So in this study to evaluate the role of gastrointestinal etiology in globus sensation, videolaryngoscopy, esophagogram, esophageal manometry, 24 h intraesophageal pH study, and acid clearance tests were performed on 119 patients with globus pharyngeus and 20 healthy adults who visited the Department of Otorhinolaryngology in Inha University Hospital from January 1997 to June 1998. Followings are tile results obtained. 1. In patients with globus pharyngeus, the ratio of males to females was 1:2.1. 2. Abnormal videolaryngoscopy was found in 74/119 (60.2%) of the patients, with pachyderma being the most common findings. 3. The resting pressure of UES (of globus patients was higher than that of control, but of resting pressure of LES did not show any difference. 4. Thirty-six percent of globus patients demonstrated abnormalities in esophageal manometry, the most frequent finding being a nonspecific esophageal motility disorder(21.0%). The other findings are hypertensive LES, nutcracker, and segmental high amplitude. In controls only 2 patients (10.0%) showed a nonspecific esophageal motility disorder. 5. Ambulatory intraesophageal 24 h pH monitoring showed abnormal acid reflux in 21.8%(26/119) of globus patients with most of reflux occurred both in distal and proximal esophagus. But only 5.0%(1/20) of control showed abnormal acid reflux. 6. The clearance of acid instilled into the esophagus was impaired in 15.1%(18/119) of globus patients. Globus sensation has a multiple etiology and local reasons are rare but should first be rueld out. Abnormalities in esophageal motility are commonly found. Esophageal manometry and ambulatory 24 h pH recording should be included in the evaluation of the globus patients. Treatment of globus sensation should be directed toward the abnormality found behind the symptom.
글로버스 기반 그리드 환경에서의 분산 웹 크롤러 매니저 설계 및 구현
그리드란 컴퓨터들을 네트워크에 연결하여 필요한 때에 필요한 형태(서비스)로 사용한다는 개념이다. 이와 같은 개념에 따라 그리드 관련 기술과 서비스는 무척이나 다양한 형태를 취하고 있는 것이 현실이다. PC 그리드는 기존의 클라이언트/서버 구조로 하나의 커다란 처리를 세분화하여 복수의 클라이언트가 분산처리를 한다. 각 클라이언트는 처리 결과를 최종적으로 중심이 되는 서버에 전송하며, 중심서버에서 각 클라이언트들의 처리 결과를 하나의 처리결과로 종합한다. 한편 PC 그리드에 슈퍼컴퓨터나 하이엔드 서버는 제외한다. 이 논문에서의 PC 그리드 시스템은 클라이언트의 자원과 용량 정보 관리, 작업 자원 요구사항과 클라이언트의 작업 관리, Fault Tolerance와 시스템 동작 관리와 같은 요구사항이 있다. 따라서 PC 그리드 환경에 맞게 그리드 미들웨어인 글로버스 툴킷을 이용하여 검색 엔진에 존재하는 크롤러를 관리하는 크롤러 매니저를 설계 및 구현한다. The Grid means that interconnected computers could be appropriate services when specified services need. According to this concept, Grid services and related works have diversity formations in today. PC Grid operates in distributedly as several client-server systems and Several clients. Each Client returns results to server commanded initially. Therefore, Server integrates results from many clients. But PC Grid excepts the way to use neither Super Computers nor High-End Server. This paper follows resource information service, resource management service, job resource requirement, security service, fault tolerance in PC Grid system and proposes a web crawler manager which is operated in distributedly through the Globus middleware toolkit due to PC Grid environment.
최다은 Graduate School, Korea University 2021 국내석사
기저핵 네트워크의 일부인 외측 창백핵(Globus pallidus, GPe)은 선조체의 도파민 D2 수용체를 발현하는 중형돌기 신경세포(medium spiny neurons)에서 시작하는 간접 경로 내의 중계소(relay station)로 간주되어 왔다. 그러나 최근의 영상 및 유전적 연구에 따르면, 외측 창백핵이 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)와 같은 특정 병리학적 상태와 중요한 연관이 있는 영역임을 암시한다. 도파민 D1 수용체를 발현하는 중형돌기 신경세포는 주로 흑색질 그물부(SNr)에 투영되어 직접 경로를 형성하지만, 브릿징 콜래트럴(bridging collaterals)로 GPe에도 시냅스 연결을 만든다는 것이 밝혀졌다. 그리고 외측 창백핵에서 브릿징 콜래트럴과의 시냅스 연결 강도의 변화는 선조체의 신경 활동의 변화가 원인이 되는 것으로 나타났다. 이 연구에서는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 관련 표현형, 그 중에서도 특히 충동적 행동에서 브릿징 콜래트럴의 증감에 따른 기능적 역할을 조사했다. 먼저, 화학 유전학적 구조 (DREADD), hM3Dq에 의해 브리징 콜래트럴의 변화를 유도하기 위해 등내측 선조체 활동을 조작했다. 또한 지연 기반 의사 결정 작업의 결과에서 대조군 마우스에 비해 브릿징 콜래트럴을 증가시킨 마우스에서 충동성이 유의하게 높다는 것을 밝혀냈다. 다음으로 새로운 사물 인식 실험을 사용하여 주의력 결핍과 같은 다른 ADHD 관련 행동 표현형을 조사한 결과, 24 시간 후에 실시한 실험 결과에서 실험군이 익숙한 대상을 기억하지 못하는 것을 관찰했습니다. 그러나 새로운 물체 인식 실험에서의 30분 후에 실시한 실험 결과와 과잉 행동을 감지하기 위해 사용하는 홈 케이지 활동 측정 결과에서 대조군과 실험군간의 차이를 보이지 않았다. 외측 창백핵에는 크게 두 가지 세포 종류가 존재하는데, 선조체로 다시 신호를 보내는 Arkypallidal 신경세포와 시상하핵(STN)으로 신호를 보내는 Prototypic 신경세포가 있다. 선행 연구에서는 대부분의 브리징 콜래트럴이 이 중 Arkypallidal 신경세포에 주로 시냅스 연결을 형성한다는 것이 밝혀졌다. 이 연구에서는, 브릿징 콜래트럴이 증가하면 Arkypallidal 신경세포로의 억제성 신호가 강해진다는 가정하에 외측 창백핵의 Arkypallidal 신경세포를 화학 유전학적 구조 (DREADD), hM4Di로 직접적으로 억제하였다. 그 결과, 지연 기반 의사 결정 작업에서 대조군에 비해 충동성이 유의하게 증가하는 것을 관찰하여 등내측 선조체를 만성적으로 활성 시켜 브릿징 콜래트럴을 증가시켰을 때와 같은 결과를 얻었다. 또한 Arkypallidal 신경세포를 직접적으로 억제한 결과, 새로운 물체 인식 실험과 홈 케이지 활동에서 주의력 결핍과 과잉 행동이 유의하게 증가하는 것을 확인했다. 이 연구는 충동성과 ADHD의 원인을 이해하기위한 해부학적 및 기능적 기초를 제공한다. 따라서 이 연구가 ADHD의 병리생리학적 기전의 이해와, 새로운 치료법 개발의 발판이 되었으면 한다. Globus pallidus (GPe), a part of the basal ganglia network, has been simply regarded as a relay station within the indirect pathway starting from medium spiny neurons expressing dopamine D2 receptors (D2-MSNs) of the striatum [1]. However, recent imaging and genetic studies imply GPe as a critical region for certain pathological conditions such as Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) [2]. While direct pathway is formed by dopamine D1 receptor-expressing MSNs majorly projecting to the substantia nigra pars reticulata (SNr) [1], their collaterals (termed bridging collaterals) also make synaptic connections onto the GPe [3] and the activity alterations in the striatum has been shown to cause dynamic changes in the quantity of the bridging collaterals within the GPe [3][4]. In this study, I investigated the functional role of bridging collateral dynamics in ADHD-related phenotypes, especially impulsivity. First, I manipulated the striatal activity to induce changes in bridging collaterals by chemogenetic construct (DREADD), hM3Dq. I also found that behavioral impulsivity measured by delay-based decision making task was significantly higher in these mice compared to that in control mice. Next, I examined other ADHD-related behavioral phenotypes, such as attention deficit, by using a novel object recognition test and observed that, in the data from the test conducted after 24 hours, the experimental group did not remember the familiar object. However, there was no difference between the control group and the experimental group in the after 30 minute test of Novel object recognition test as well as homecage activity measurement results, which is used to detect hyperactivity. In previous studies, most of the bridging collaterals make contacts to GPe largely onto the arkypallidal neurons, which send feedback projections to the striatum, but much less onto the prototypic neurons, which project to the STN. I directly inhibited arkypallidal neurons in GPe and observed increased impulsivity in delay-based decision making task, similarly to when I chronically activated DMS to increase bridging collaterals. In this case, I confirmed a significant increase in attention deficit via novel object recognition test and hyperactivity through homecage activity. This study provides an anatomical and functional basis for understanding impulsivity and possibly the etiology of ADHD. I hope to further comprehend the pathophysiological mechanisms of ADHD and find an insight on the development of new treatments.
웹 서비스 기반 그리드 사용자 권한 관리 시스템 설계 및 구현
국 문 초 록 그리드 컴퓨팅은 기관의 경계를 넘어 여러 기관들이 컴퓨팅 자원과 정보 자원을 안전하고 효율적인 방법으로 공유하기 위한 새로운 기술이다. 그리드 컴퓨팅은 OGSA 개념이 발표되면서 인프라 자원의 공유 기술에 어플리케이션 공유를 위한 웹 서비스 기술을 결합하였다. 이와 같이 어플리케이션이 실행되는 환경의 변화는 Authorization System을 통해 어플리케이션을 정형화된 방법으로 제어할 수 있도록 하였으며 기존의 Authorization System에 대한 보완이 필요하게 되었다. 본 논문에서는 웹 서비스 기반의 그리드 컴퓨팅 환경에서 웹 서비스 실행 권한 관리의 필요성을 제안하고 웹 서비스의 실행 권한을 관리하는 Authorization System을 설계하고 구현하였다. 주요어(key words) : Grid, Globus, Authorization, Web Services, Role-based Access Control.
이호진 과학기술연합대학원대학교 한국과학기술연구원(KIST) 2024 국내박사
시상하핵(STN)은 운동 제어에 중요한 역할을 하며, 파킨슨병(PD) 심부뇌자극술(DBS) 치료의 주요 표적이다. 하지만 STN의 주요 입력 경로인 외측 담창구(GPe)에서 오는 Indrect pathway (IP)와 대뇌 피질에서 오는 hyperdirect pathway (HP) 의 정확한 구조는 알려져 있지 않다. 이 논문에서는 바이러스를 이용한 경로 추적, 컴퓨터 재구성 및 연결정보 분석을 사용하여 마우스에서 이 경로를 포괄적으로 지도화 하였다. 경로 모두 STN의 구조적인 축을 따라 연속적이고 중첩된 구조를 보였으며, 기능적으로 분리된 영역은 없었다. 단일 신경세포 재구성을 통해 STN과 GPe를 따로 또는 이 둘과 동시에 연결을 형성하는 가지 유형의 피질 신경세포를 발견했다. 이는 IP 및 HP 경로 신호의 복잡한 통합을 시사한다. STN 내에서 우리는 독특한 발화 패턴과 중간/배외측 STN에 있는 글루탐산성 파발부민 양성(PV+) 신경세포를 확인했다. 흥분성/억제성 수용체 분포를 측정한 결과 복부내측 STN 신경세포에서 글루탐산/GABA 수용체 비율이 더 높은 패턴을 관찰하였다. 세포 유형별 시냅스 매핑에 따르면 PV+ 및 PV- STN 신경세포 모두에 IP 및 HP 회로가 수렴하는 구조를 가지고 있었다. 사람에서는 7T 초고해상도 신경 섬유다발 추적으로 STN의 연속적인 HP 구조를 확인했다. 또한 DBS에 의한 운동 개선 정도는 중간/배외측 STN의 PV+ 신경세포가 있는 전극 위치와 상관관계가 있었다. 이러한 다중 스케일 데이터는 STN의 입력과 세포 기반을 재정의하여 연속적이고 수렴적인 연결 패턴과 생리적 이질성을 보여주었다. 이는 기저핵의 운동 제어 및 DBS 메커니즘을 이해하기 위한 업데이트된 해부학적 프레임워크를 제공한다. 주요단어(Key words) : 기저핵, 시상하핵, 외측 담창구, 피질, 파킨슨 병, 뇌심부자극술 The subthalamic nucleus (STN) plays a crucial role in motor control and is a key target for deep brain stimulation (DBS) therapy for Parkinson's disease (PD). However, the organization of major inputs to the STN, the indirect pathway from the external globus pallidus (GPe) and the hyperdirect pathway from the cortex, has been unclear. We comprehensively mapped these pathways in mice using viral tracing, computational reconstruction, and connecto-informatic analyses. Both pathways exhibited graded, overlapping topographic organization along the geometric axes of the STN, without segregated functional territories. Single-neuron reconstructions revealed three types of cortical neurons innervating the STN directly, GPe directly, or both in a collateral manner, suggesting complex integration of indirect and hyperdirect pathway signals. Within the STN, we identified glutamatergic parvalbumin-positive (PV+) neurons exhibiting distinct burst firing patterns and preferential localization in the middle/dorsolateral STN. Mapping excitatory/inhibitory receptor distributions revealed distinct topographic patterns, including higher glutamate/GABA receptor ratios in ventromedial STN neurons. Cell type-specific synaptic mapping demonstrated convergence of indirect and hyperdirect inputs onto both PV+ and PV- STN neurons. In humans, ultra-high resolution tractography at 7T confirmed graded hyperdirect pathway organization in the STN. Moreover, the degree of motor improvement from DBS correlated with electrode positions in the middle/dorsolateral STN, where PV+ neurons reside. These multiscale data redefine the inputs and cellular bases of the STN, revealing graded, convergent connectivity patterns and physiological heterogeneity, which provides an updated anatomical framework for understanding motor control and DBS mechanisms in the basal ganglia. Key words : Basal ganglia, subthalamic nucleus, external globus pallidus, cortex, Parkinson’s disease (PD), deep brain stimulation (DBS)
Kainic acid로 만든 시상밑핵 병소가 파킨슨병 모델 흰쥐에서 자발적 행동과 뇌심부핵 신경세포 전기활동에 미치는 영향
본 연구의 목적은 6- hydroxydopamine (6-OHDA)로 만든 흰쥐 파킨슨병 모델에서, kainic acid로 시상밑핵 (subthalamic nucleus; STN)에 병소를 만든 전후에, 자발적 행동의 변화와 substantia nigra pars reticulata (SNpr), 담창구 (globus pallidus; GP), 각뇌교핵 (pedunculopontine nucleus; PPN)에서의 신경세포 전기활성도의 변화를 관찰하고자 하였다. 6-OHDA로 흰쥐의 흑질-선조체 도파민성 경로에 병소를 만들어 파킨슨병 모델을 만든 후, STN에 병소를 만들기 전후에 apomorphine 유도 회전 검사 (apomorphine-induced rotational test)와 앞발적응보행 검사 (forepaw adjusting step)를 통해 행동학적 변화를 관찰하였다. 또한, SNpr, GP, PPN에서의 신경세포 전기활동의 변화를 측정하여, 흰쥐 파킨슨병 모델에서 행동학적 변화와 비교하였다. 흰쥐 파킨슨병 모델에서 STN에 병소를 만들면 apomorphine 주사 후에 나타나는 반대쪽 방향으로의 회전운동이 감소하고, 반대쪽 앞발적응보행검사 결과가 호전되었다. 또한, 정상 흰쥐와 비교하여, 파킨슨병 모델 흰쥐에서는 STN, SNpr, PPN에서의 신경세포 평균 발화율과 돌발성 신경세포의 비율이 의미 있게 높았다. 반면 GP에서는 평균 발화율은 감소하였으나, 돌발성 신경세포의 비율은 정상 흰쥐와 비슷했다. 파킨슨병 모델 흰쥐에서 STN에 병소를 만들면, 증가했던 SNpr과 PPN의 평균 발화율과 돌발성 신경세포의 비율이 다시 감소하였고, GP에서는 증가하였다. 정상 흰쥐의 STN에 병소를 만든 경우는 STN, SNpr, PPN에서 평균 발화율에는 의미 있는 변화를 관찰할 수 없었으나, 돌발성 신경세포의 비율에는 변화가 있었다. 본 연구는 흰쥐 파킨슨병 모델에서 kainic acid로 STN에 병소를 만드는 것이 행동장애를 호전시킨다라는 것을 알려준다. 이러한 결과는 파킨슨병 환자에서 STN 자극의 치료 효과를 설명해주며, SNpr, GP, PPN의 신경활성도의 변화는 이러한 부위가 흰쥐 파킨슨병 모델에서 STN에 병소를 만든 경우 관찰되는 운동 장애 증상들의 호전과 관련 있다는 것을 알려준다. 그러나, SNpr, GP, PPN의 돌발성 양상의 발화의 중요성은 아직 밝혀지지 않았으며, 파킨슨병의 병태생리학적인 기전을 정확히 설명하기 위해서는 향후 추가 연구가 필요하다. The purpose of this study was to investigate the spontaneous behavioral changes and the alteration of neuronal activities in the substantia nigra pars reticulata (SNpr), globus pallidus (GP) and the pedunculopontine nucleus (PPN) after ipsilateral subthalamic nucleus (STN) lesioning by kainic acid in the rat parkinsonian model with 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Assumptions about the mechanisms mediating the effects of lesioning of nigrostriatal dopaminergic pathway by 6-OHDA and that following STN lesioning were examined behaviorally by means of the apomorphine-induced rotational behavior and forepaw adjusting steps. We subsequently investigated the alteration of neuronal activities in the SNpr, GP and PPN, in order to compare them with the behavioral changes in rat parkinsonian models. The STN lesioning in the rat parkinsonian model clearly reduced the contralateral rotation following apomorphine injection and improved the contralateral forepaw adjusting steps. Compared to the normal control rats, rat PD models with 6-OHDA exhibited a significant increase in mean firing rates and the percentage of bursting neurons in the STN, SNpr and PPN. In the GP, mean firing rate decreased, but the ratio of bursting to non-bursting neurons was similar to that of normal rats. In the STN-lesioned rat PD models, mean firing rates and the percentage of bursting neurons in the SNpr and PPN were reduced and those in the GP increased. The STN lesioning alone did not make any difference to the firing rate in the STN, SNpr and PPN, but changed the percentage of bursting neurons. Our results demonstrated that STN lesioning induced behavior improvement in rat parkinsonian models. This speculation seems to be consistent with the surgical outcomes of the STN stimulation therapy in advanced Parkinson's disease (PD). The alteration of the neuronal activities in the SNpr, GP and PPN suggests that these sites are responsible for the improvement of parkinsonian motor symptoms observed following STN lesioning in rat parkinsonian models. The significance of bursting activity in the SNpr, GP and PPN remains obscure. Further study is necessary to elucidate the pathophysiological mechanism of PD.