중중 궤양성 대장염 입원환자의 스테로이드 치료 반응에 대한 예측인자 및 모델 검정

김정욱 경희대학교 대학원 2012 국내석사

목적: 중증 급성 악화 궤양성 대장염 환자에서 스테로이드에 대한 반응 여부를 조기에 예측하는 것은 지속적인 스테로이드 사용으로 인한 부작용을 줄이고 급성 악화 기간을 줄여 여러 가지 합병증을 줄일 수 있다. 여러 가지 임상 요인들과 실험실 요인들이 스테로이드 치료 실패를 조기에 판단하는 예측 인자로 알려져 왔으나 연구 마다 의미 있는 인자의 차이가 있으며 대부분 서양 환자들 대상으로 한 결과이며 실제 임상 특히 국내에서 적용가능 여부에 대한 검증은 없었다. 따라서 저자들은 이전에 제시된 모델들을 실제 임상에 적용하여 검증 하고 국내 임상에서 적용 가능한지 보고자 하였다. 대상 및 방법: 2001년 1월부터 2011년 6월까지 경희의료원에 입원하여 중증 궤양성 대장염의 급성악화로 진단 받고 정맥 내 스테로이드 투여를 받은 환자 70명의 의무기록을 후향 조사하였다. 모든 환자는 스테로이드 투여 기간 중 활력 징후와 배변횟수, 혈변 유무, 복통 등의 임상 증상 및 ESR, CRP 수치 등 실험실 인자도 함께 조사하였다. 스테로이드 반응여부에 따라 반응 군 비 반응 군으로 구분하였으며 비 반응 군은 수술이나 2차 약물치료를 시행하였으며 이를 치료 실패로 정의하였고 배변 빈도 등을 이용한 치료 예측 모델에 적용하여 치료 실패 비율을 조사하였다. 결과: 회기 분석을 통하여 5일째 배변횟수와 대장 확장 여부만이 치료 실패와 관련된 독립적인 인자임을 확인하였다. 3일간의 평균 배변 횟수, 대장 확장 여부 및 저알부민혈증을 변수로 합산한 점수는 비 반응 군에서 의미 있게 높았고 이 점수를 기준으로 세 군으로 증등도 분류를 하여 스테로이드 치료실패 비율을 조사하였을 때 각각 5.9%, 11.1%, 50%로 고 위험군 에서 치료 실패 비율이 높았다. 그리고 3일째 배변 횟수 + 1.4 x CRP 점수가 8점을 넘은 군에서 30.8%로 8점을 이하의 군 8.6% 보다 치료 실패 빈도가 유의하게 더 높았다. 또한 치료 3일째 배변빈도가 8회를 넘고 CRP 수치가 4.5mg/dL 이상이 되는 환자 군에서 치료 실패 빈도가 40%로 그렇지 않은 군 7.3% 보다 높았다. 마지막으로 3일째 혈변이 지속되고 4.3mg/dL 이상의 CRP를 보이는 환자들에서 치료 실패율은 33.3%로 그렇지 않은 군보다 유의하게 높았다(p=0.014) 결론: 현재까지 제안된 스테로이드 치료 반응에 대한 예측 인자들 중 실제 임상에 가장 의미 있는 인자로는 배변 횟수와 CRP 수치 이며 이중 배변 횟수가 독립적인 치료 실패에 대한 예측 인자이다. 현재까지 서양에서 제안된 여러 가지 스테로이드 치료 실패에 대한 예측 모델은 우리나라 임상에서도 유용할 것으로 생각된다. Background/Aims: Some clinical and laboratory parameter are predictors to determine steroid treatment failure in patients in the early stage of acute severe ulcerative colitis (UC). But, there are differences among studies about the meaningful parameters and many studies targeted western populations. We aimed to validate previous models in the Korean population. Methods: This study was conducted retrospectively with 70 patients who were diagnosed with severe UC between January 2001 and June 2011. Clinical and laboratory parameters were investigated during the period of intravenous steroid use. The rate of treatment failure was investigated using predictors from prior studies. Predictive factors of outcome were assessed using univariate and logistic regression analyses. Results: The logistic regression analysis revealed that stool frequency on the fifth day and colonic dilatation were the only independent predictive factors related to treatment failure. The total score of mean stool frequency, colonic dilation, and hypoalbuminemia was significant higher in the nonresponding group than that in the responding group, and the treatment failure rate was higher in the high-risk group (50%) compared with that in the low-risk group (5.9%, p = 0.001). Treatment failure rate was significantly higher in the group in which the score of stool frequency on the third day + 1.4 × CRP was >8 (30.8%) than in the group with a score <8 (8.6%). Additionally, treatment failure rate was higher (40%) in the group in which stool frequency was > 8 times and CRP level was > 4.5 mg/dL than those of the other group (7.3%) at the third day. Lastly, treatment failure rate was significant higher (33.3%) in the group in which bloody stool lasted for 3 days and CRP level was >4.3 mg/dL than those in the other group (p = 0.014). Conclusions: Stool frequency and CRP level were the meaningful parameters among the predictors for steroid treatment response. Furthermore, several predictive models for steroid treatment failure in western countries seem to be of value for use in the Korean population.

일개 국립결핵병원 폐결핵 사망 환자들의 특성

유성숙 인제대학교 보건대학원 2002 국내석사

본 연구는 우리나라 10대 사인중의 하나인 폐결핵으로 사망한 환자들의 사망원인과 특성을 파악하여 효율적인 결핵관리와 치료성과를 높이는데 활용할 수 있는 기초자료를 제공하기 위하여 실시하였다. 국립마산결핵병원에서 1997년부터 2001년까지 5년 간 입원하여 치료 중 사망한 폐결핵환자 263명의 진료기록부와 사망진단서를 조사하여 대상자들의 일반적 특성, 병력, 결핵치료와 관련된 특성, 사망원인 등에 관한 자료를 수집하여 분석한 결과 다음과 같은 결과를 얻었다. 5년 간 폐결핵환자의 사망률은 5.8%였으며, 사망환자의 평균연령은 남자 49.9세, 여자 39.3세였고, 여자는 30세 미만에 사망한 환자가 33.9%로 가장 많았을 뿐만 아니라 사망률도 11.8%로 가장 높았다. 사망환자의 83.3%가 결핵균 양성이었고, 78.4%가 만성폐쇄성폐질환, 당뇨병 등 1개 이상의 동반질환을 가지고 있었다. 부모/자녀, 형제/자매 등 가족 중에 결핵병력이 있었던 환자는 27.0%였으며, 9.5%는 결핵으로 사망한 가족이 있었다. 사망환자들의 결핵치료실패의 주원인은 치료중단이 45.2%, 환자지연 28.1%, 약제내성 22.1% 등이었고, 39.9%가 난치성 환자이었던 반면, 초치료 환자도 22.1%나 되었으며, 56.3%는 다제내성 결핵환자였다. 사망환자의 23.6%가 폐결핵치료를 위해 수술을 받았었고, 흉부X-선 사진 소견상 81.4%가 중증이었으며, 사망까지의 평균 이환기간은 평균 7,8년 이었다. 결핵사망환자들의 직접사인은 호흡부전이 79.1%로 가장 많았고, 각혈 10.6%, 전해질 불균형 3.4%, 심질환, 만성폐쇄성폐질환 등의 순이었다. 이상과 같이 환자에 의한 치료의 임의 중단이 사망환자들의 결핵치료 실패의 주원인이며, 특히 초치료 환자나 결핵약제에 감수성을 가진 사망환자들은 환자에 의한 치료지연이 치료실패의 원인으로 생각되기 때문에 결핵 진단에서 치료 종결 시까지 결핵환자에 대한 체계적이고도 집중적인 교육, 지지 및 관리체계가 필수적이고, 아울러 범국민적인 홍보 및 교육뿐만 아니라 결핵치료의 효율을 높일 수 있는 국가 결핵관리방안이 마련되어야 할 것이다. This study was conducted to find out the causes and the characteristics related to death among death cases by tuberculosis(TB) in a national tuberculosis hospital, and thus to provide the basic information necessary to implement effective tuberculosis treatment and control program. The data including general characteristics, medical history, characteristics related to TB treatment and causes related to death, were collected from 263 patients died of TB during hospitalization in Masan National Tuberculosis Hospital from 1997 to 2001, and the results were as follows: The death rate of pulmonary TB patients in the hospital was 5.8%, and the average ages of dead patients were 49,9 years for males and 39.3 years for females, showing both the highest proportion of the deaths(33.9%) and the highest death rate(11.8%) for female death cases with age of less than 30 years. The results of sputum AFB(acid fast bacilli) test was positive in 83.3% of dead patients, and one or more accompanying diseases, such as chronic obstructive pulmonary diseases, diabetes, etc., were carried by 78.4%. 27.0% had family history of TB, mostly for their parents or offsprings and for their brothers or sisters, and further 9.5% had family members died of TB. The main cause leading to TB treatment failure was due to discontinuing treatment for 45.2% of death cases, followed by delaying treatment for 28.1%, drug resistance for 22.1%, etc. While dead patients were mainly characterized by 39.9% for chronic cases and 56,3% with multi-drug resistance, the proportion of patients in the primary treatment of TB was 22.1%. Surgery for the treatment of TB was experienced by 23.6% of the deads while 81.4% were classified as severe cases according to chest X-ray findings, and the average length of morbidity period from initial diagnosis of TB to death was 7.8 years. Direct cause of death was mainly due to dyspnea for 79.1% of dead patients, followed by hemoptysis for 10.6%, electrolytic unbalance for 3.4%, cardiac diseases, chronic obstructive pulmonary diseases and so on. Since discontinuing treatment voluntarily by patients and especially treatment delay for the dead patients in primary treatment or with multiple drug resistance were the major causes of fail in TB treatment. Therefore systematic and intensive education, support and control systems for TB patients should be provided from the time of diagnosis to completion of treatment, and pertinent education and publicity activity programs for the general public as well as national TB control program to improve the effectiveness of TB treatment should be developed.

저위도 위 점막연관 림프종의 치료성적 및 치료반응 예측인자 연구

송경호 연세대학교 대학원 2006 국내석사

This study is a single center retrospective analysis of therapeutic outcomes of 71 patients who were diagnosed to have gastric low grade MALT lymphoma based on endoscopic pathology. The accuracy of CT scan and 18F-FDG PET scan, the monitoring tool of this disease, is assessed. And we analyzed what the risk factors of H. pylori eradication treatment failure are. During the median follow-up of 24 months, 84.2% patients maintained complete remission after H. pylori eradication therapy. Having endoscopic pathology and clinical assessment as the reference, accuracy of post-treatment imaging studies were calculated. Comparing low accuracy of CT scan(50.0%), the PET scan showed excellent accuracy(92.3%) and it’s specificity, positive predictive value and negative predictive value are above 90% as well. Three risk factors of H. pylori eradication treatment failure are; protruding feature on initial endoscopy(p=0.043), high pre-treatment SUV on PET scan(p<0.001), and small change of SUV after the therapy against low grade MALT lymphoma(p=0.009). A physician should give more attention during monitoring patients who have these features. 18FDG-PET scan can tell us whether the treatment is effective or not during the early course of treatment, preventing low grade MALT lymphoma from progression and giving a good chance to switch treatment modality. 연세대학교 세브란스 병원에서 상부위장관 내시경검사를 이용한 조직검사로 저위도 위 점막연관(MALT) 림프종으로 진단된 71명 환자들을 대상으로 치료성적을 분석하였다. 진단 및 치료 평가의 목적으로 시행되는 복부 CT scan, 전신 PET scan의 정확도를 계산하였고, 치료 실패의 위험인자를 분석하였다. 초기 치료로 H. pylori 제균 치료를 시행 받고 중앙값 24개월의 경과 관찰 기간 중 완전관해를 유지한 환자는 84.2%였다. 치료 뒤 시행한 CT scan의 정확도는 50.0%임에 비해 PET scan의 정확도는 92.3%였고 민감도를 제외한 특이도, 양성 예측율, 음성 예측율도 90%를 상회하였다. 치료실패 위험인자 분석결과, 진단 당시 종괴형의 내시경 소견(p=0.043), 치료 전 PET scan의 높은 SUV(standardized uptake value) (p<0.001), 치료 전후간 낮은 SUV 감소(p=0.009)가 치료 실패의 위험인자로 분석되었다. 따라서 이러한 소견을 보이는 환자를 대상으로 한 치료 시에는 초기 치료 방법으로 제균치료 이외의 방법을 선택하거나 완전관해 유도 실패 시 보다 빠른 치료방법의 전향이 필요하겠다. PET scan은 저위도 위 점막연관 림프종 치료의 초기 과정에서 치료 반응평가에 유용하게 사용될 수 있다.

치료 효과 없음으로 보고된 부작용 보고건의 추세 현황 및 특징

김혜준 성균관대학교 일반대학원 2019 국내석사

치료 효과 없음은 의약품의 치료 실패, 비효율 또는 약물 내성을 포함하는 이상사례이지만 전세계적으로 충분히 연구되지 않았다. 따라서 이 연구에서는 한국 의약품 안전 관리원의 부작용보고 시스템 (KAERS)을 이용하여 치료 효과 없음에 영향을 미치는 요인을 기술하고 연도별로 치료 효과 없음의 보고 동향을 평가하였다. 치료 효과 없음 보고건의 분율은 2000년에서 2016년 사이에 보고된 전체 부작용 보고건을 기반으로 산출하였다. 2016년 자료만 활용하여 무작위 추출을 통한 연령대 및 성별 매칭을 통해 치료 효과 없음 보고건의 특성을 비교하였다. 이 연구에서 의사, 약사 또는 소비자와 같은 보고자 별 어떤 보고자가 치료 효과 없음에 영향을 끼치는지 확인하고자 하였고, 로지스틱 회귀 분석을 시행하여 오즈비와 95% 신뢰 구간을 산출하였다. 또한 해부학적, 약리학적 치료그룹 분류 체계에 따라 많이 보고되는 의약품의 일반명을 파악하였다. 치료 효과 없음 보고건의 분율은 2000년에서 2016년 사이에 0.4%에서 3.7%로 나타났다. 2016년 228,939건의 보고건 중 2,797건 (1.2%)이 치료 효과 없음으로 보고되었으며, 소비자의 경우 39.4%, 의사는 36.1%의 보고 분율을 차지했다. 성별, 연령을 1:1 정확 매칭 후에는 소비자는 29.1%, 의사는 39.2%의 보고 분율을 차지했다. 또한 소비자는 의사보다 치료 효과가 없다고 보고할 가능성이 높게 나타났다 (오즈비 4.85, 95% CI 3.91-6.01). 해부학적 분류 체계에 따르면 "신경계"가 가장 빈번하게 보고되었고(18.7%) "부갑상선 호르몬 및 유사체"가 약리학적 분류 체계 (23.7%)에서 가장 빈번하게 보고되었다. 또한 일반명으로는 골다공증 치료제가 11.0%로 가장 많이 보고되었다. 치료 효과 없음은 약물 안전 문제와 관련하여 중대한 지표가 될 수 있으며, 소비자의보고는 부작용을 결정하는 데 중요한 역할을 하는데 기여할 수 있을 것이다.

근관치료 실패와 관련된 Enterococcus faecalis 제거를 위한 치료 protocol의 재고찰

손병훈 서울대학교 치의학대학원 2009 국내석사

Local control may be the key in improving treatment outcomes of esophageal squamous cell carcinoma undergoing concurrent chemoradiation

김혜원 Graduate School, Yonsei University 2015 국내석사

후두암의 방사선치료 후 실패요인에 대한 분석

김덕준 계명대학교 1993 국내석사

자궁 경부 선암의 치료 실패를 초래하는 예후인자

최남종 연세대학교 1991 국내석사

편평상피 세포성 폐암의 방사선치료 실패 양상

장양숙 경북대학교 1988 국내석사

Sonicated extracts of enterococcus faecalis induces irreversible cell cycle arrest in human T-cells

이우철 서울대학교 대학원 2004 국내박사