이상지질혈증 임신부의 지질강하제 약물 노출과 태아 안전성과의 관계 : 국민건강보험자료를 이용한 후향적 코호트 연구

계희연 서울대학교 대학원 2024 국내박사

서론: 고령 임신의 증가로 임신 중 이상지질혈증 치료제 노출 가능성이 높아지고 있으나 가장 널리 사용하는 statin은 임부 금기 약물이고, fibrate도 사람 대상 임상시험이 없어 근거가 부족한 실정이다. 임신부의 경우 윤리적인 문제로 무작위배정 임상시험 수행을 통해 임상 근거를 확보하는 것이 불가능하기 때문에 충분한 추적관찰 기간과 많은 연구 대상자를 확보할 수 있는 실사용데이터를 활용한 연구가 더 적합하다고 볼 수 있다. 이에 본 연구에서는 의학적 진단 및 치료 정보, 인구통계학적 정보 등을 확인할 수 있는 국민건강공단 청구 자료의 전국민 대상 맞춤형 코호트 자료를 활용해 국내 임신부의 이상지질혈증 약제 사용 현황과 선천성 기형 등 태아 관련 안전성을 분석함으로써 의약품 안전사용 기반을 마련하고자 했다. 연구대상 및 방법: 연구대상은 2012-2021년 기간 동안 출산한 자 중 임신 전 이상지질혈증으로 진단받은 18-44세 여성으로, 출산은 상병내역에서 국제질병분류 International Statistical classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision (ICD-10) 코드 O80-O84를 포함하는 경우로 정의하였다. 보건의료 빅데이터 임신부-태아 연계 자료 기반 이상지질혈증 치료제에 노출된 임신부에서 신생아의 단기 안전성 비교분석을 위해 최기형성 발생 위험을 분석했고, 장기 안전성 비교분석을 위해 정신 및 행동장애 발생 위험을 분석했다. 노출된 이상지질혈증 약제는 statin과 fibrate로 나누어 분석했고, 비노출군을 대조군으로 했다. 나이, 출산년도, 출산력, 동반질환, 병용약물, 소득수준 등의 변수로 성향매칭을 통해 두 군간 균형을 맞췄다. 결과변수로는 전반적인 선천성 기형 및 11가지 유형의 장기 특이 기형, 조산, 저체중출산, 정신 및 행동장애를 분석했다. 선천성 기형, 조산, 저체중출산에 대해서는 출산 시점에 분석해 오즈비(OR, odds ratio)와 95% 신뢰구간(CI, confidence interval)을 구했고, 정신 및 행동장애에 대해서는 출생아의 사망 또는 2021년 12월 31일 중 먼저 도래하는 날까지 추적 관찰해 오즈비와 95% 신뢰구간을 분석했다. 연구결과: 총 756,887건의 임신 중 2,842건이 임신 초기 동안 이상지질혈증 치료제에 노출됐고, statin 노출건이 2,582건, fibrate 노출건이 260건이었다. 약물노출군은 비노출군에 비해 더 많은 병용약물과 동반질환을 갖고 있었다. 성향점수 매칭 이후에는 statin 코호트에서는 각 군당 2,582명, fibrate 코호트에서는 노출군 260명, 비노출군 2,562명으로 구성되었다. 전반적인 기형의 절대 위험은 statin에 노출된 임신 1,000명당 103명과 노출되지 않은 임신 1,000명당 106명이었고, fibrate에 노출된 임신 1,000명당 108명과 노출되지 않은 임신 1,000명당 97명으로 군간 유의한 차이가 없었다. 그러나 fibrate 노출 기간이 길수록 최기형성이 증가하는 경향을 보였다: OR 0.53 (95% CI 0.26-1.10) (≤60 days), 1.32 (95% CI 1.03-1.69) (>60 days). 또한 고강도 statin 노출군에서 비노출군 또는 저, 중강도 statin 노출군에 비해 최기형성의 위험이 높았다(p<0.05). Statin 노출군에서 정신 및 행동장애의 위험은 증가하지 않았다. 성향점수 매칭 전에는 OR 1.61 (95% CI 1.39-1.86)로 statin 노출군에서 정신 및 행동장애의 위험이 유의하게 높게 나타났으나, 성향점수 매칭 후 차이가 없었다. 결론: 본 대규모 코호트 연구에서 임신 초기 이상지질혈증 약제 노출이 전반적인 기형의 위험을 증가시키지 않았으나, fibrate는 장기간 노출 시 일부 기형의 위험을 증가시키는 것을 확인했다. 또한 고강도 statin 노출 시 최기형성의 위험이 증가했고, statin 노출군에서 전반적으로 저체중출산의 위험이 증가했다. 따라서 임부에게 이상지질혈증 치료제 처방 시에는 예상되는 위험과 이익을 고려해야 할 것으로 사료된다. 주요어: 이상지질혈증, 임신부, 지질강하제, 후향적코호트연구 학 번: 2010-30595 Potential exposure to lipid-lowering agents during pregnancy are increasing due to late childbearing. However, the commonly used medication, statin is contraindicated in pregnancy, and there are limited evidence on the safety of fibrate in human. Since pregnant women are vulnerable population, it is impossible to conduct randomized clinical trials due to ethical issues. Therefore, well-designed study using real-world data that can secure a sufficient follow-up period and a large number of subjects could be considered more appropriate. Accordingly, this study aimed to assess the status of dyslipidemia drug use among pregnant women in Korea and evaluate fetal safety, including congenital malformations, using the nationwide cohort from the National Health Insurance claim data. We sought to assess the short- and long-term safety of newborns exposed to lipid-lowering agents during the first trimester of pregnancy. Congenital malformations were used as the primary endpoints: congenital malformations of the nervous system (Q00-Q07), congenital malformations of eye, ear face and neck (Q10-Q18), congenital malformations of the circulatory system (Q20-Q28), congenital malformations of the respiratory system (Q30-Q34), cleft lip and cleft palate (Q35-Q37), other congenital malformations of the digestive system (Q38-Q45), congenital malformations of genital organs (Q50-Q56), congenital malformations of the urinary system (Q60-Q64), congenital malformations and deformations of the musculoskeletal system (Q65-Q79), other congenital malformations (Q80-Q89), chromosomal abnormalities (Q90-Q99). Also, subgroup analysis were performed to examine whether the risk varies with the duration or intensity of drug exposure. From 2012 to 2022, a cohort was established comprising pregnant women diagnosed with dyslipidemia who received treatment and those who did not. Various outcome variables such as birth defects, premature birth, and low birth weight were analyzed. Lipid lowering agents included statins and fibrates, and separate cohorts were established considering the distinct characteristics of the patient groups. Propensity score matching was conducted based on variables such as age, delivery year, parity, comorbidities, and concurrent medications. Odds ratios and confidence intervals for overall and 12 types of organ-specific malformations were analyzed. Infants were followed until death or 31 December 2021, whichever came first, with outcome variables including mental retardation, mental development disorders, and behavioral and emotional disorders. Out of a total of 756,887 pregnancies, 2,842 were exposed to lipid-lowering agents during the first trimester, comprising 2,582 cases of statin exposure and 260 cases of fibrate exposure. Risk of malformation was 103 per 1,000 statin-exposed pregnancies and 106 per 1,000 unexposed pregnancies, and 108 per 1,000 fibrate-exposed pregnancies and 97 per 1,000 unexposed pregnancies. In this large-scale cohort study, exposure to lipid-lowering agents in early pregnancy did not elevate the overall risk of malformations. However, fibrates were associated with an increased risk of certain malformations when exposed longer than 60 days. Furthermore, the risk of teratogenicity increased with high-intensity statin exposure, and the risk of low birth weight increased in the statin-exposed group. Therefore, it is recommended to carefully weigh the anticipated risks and benefits when prescribing lipid-lowering agents to pregnant women.

한국인 남녀에서 이상지질혈증 관련 건강생활 실천 규명 : 국민건강영양조사 2012년 자료 이용

이선희 고려대학교 교육대학원 2015 국내석사

본 연구는 이상지질혈증군과 정상군을 구분하여 한국인 남녀에서 이상지질혈증 발생과 건강생활 실천의 영향을 파악하기 위한 서술적 조사 연구이다. 연구대상은 제5기(2010년∼2012년) 국민건강영양조사에서 공개된 제3차년도(2012년) 자료 중에서 건강 설문 자료를 분석대상으로 하였으며, 대상자는 우리나라의 질병 발생 양상 및 의료 환경 등을 고려해 만든 한국지질·동맥경화학회(KSLA: Korean Society of Lipidology and Atherosclerosis, 2009)의 이상지질혈증 치료지침을 적용하여 만 19세 이상 이상지질혈증군 2,092명(남자 1,042명, 여자 1,050명)과 정상군 1,944명(남자 740명, 여자 1,204명)인 4,036명이었다. 연구도구는 국민건강영양조사 건강설문지와 영양설문지, 검진조사 중 일반적 특성을 포함한 건강설문 24문항, 검진조사 5문항, 영양조사 5문항으로 총 34문항을 토대로 인구사회학적인 특성과 흡연, 음주, 신체활동, 정신건강, 식습관에 대한 건강생활 실천에 대해 측정하였고, 지표정의는 국민건강통계(보건복지부·질병관리본부, 2013)를 참고하여 사용하였다. 수집된 자료는 SPSS/WIN 18.0을 이용하여 전산처리하였으며, 국민건강영양조사의 원시자료 분석 시에는 국민건강영양조사 표본자료로부터 산출한 결과가 우리나라 전체를 대표할 수 있도록 가중치를 사용하여 분석하여야 하므로, 편향이 없는 추정결과를 얻기 위하여 가중치, 층화변수, 집락변수를 고려한 각 단위별 가중치를 적용하여 분석하였다. 남녀에서 이상지질혈증 유무에 따른 대상자의 인구사회학적 특성, 이상지질혈증 위험요인(임상적 진단기준), 건강생활 실천의 차이는 서술적 통계와 t-test, χ2-test를 통하여 분석하였고, 남녀에서 이상지질혈증 유무에 따른 건강생활 실천의 영향정도를 파악하기 위하여 로지스틱 회귀분석(logistic regression)을 사용하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 1) 인구사회학적 특성에서 총 연구대상자의 평균연령은 44.34(±0.65)세였으며, 표준인구 대비 가중치를 부여하면 남자 51.2%, 여자 48.8%로, 모집단 추정인원은 27,300,737명이었다. 이 중 본 연구 기준에 의한 만 19세 이상 한국인의 이상지질혈증 추정인원은 13,504,571명으로, 남자는 58.3%인 7,869,248명, 여자는 41.7%인 5,635,323명이었다. 남자의 경우 이상지질혈증군은 56.3%, 정상군이 43.7%였고, 평균 나이는 이상지질혈증군이 46.40(±1.17)세로 정상군 41.35(±1.46)세보다 5.05세 높았으며, BMI(체질량지수)는 이상지질혈증군에서 비만이 50.0%로 가장 많았고, 정상군에서는 정상이 75.3%로 가장 많았다. 연령대는 이상지질혈증군에서 40∼49세(24.4%)가 가장 많았고, 정상군에서는 19∼29세(31.7%)로 가장 많고 연령과 반비례하는 것으로 나타났다. 결혼상태에서는 이상지질혈증군과 정상군 모두 유배우자 기혼자가 가장 많았다. 여자의 경우 이상지질혈증군은 42.3%, 정상군이 57.7%였고 평균 나이는 이상지질혈증군이 52.45(±1.27)세로 정상군 38.64(±1.02)세보다 13.81세 높았으며, 여자가 남자보다 이상지질혈증군과 정상군의 나이차가 컸다. BMI(체질량지수)는 이상지질혈증군에서 정상이 53.6%로 가장 많았고, 정상군에서도 정상이 72.1%로 가장 많았으며, 연령대의 경우 이상지질혈증군에서 50∼59세(27.2%)가 가장 많았고, 정상군에서는 남자에서와 마찬가지로 19∼29세(24.9%)가 가장 많고 연령과 반비례하였다. 결혼상태는 이상지질혈증군과 정상군에서 유배우자 기혼자가 가장 많았는데, 이상지질혈증군에서 별거,·사별·이혼 기혼자가 21.4%로 높은 비율을 보였으며, 교육수준에서는 이상지질혈증군과 정상군 모두 고졸이 가장 많았다. 월평균 가구 총소득에서는 이상지질혈증군과 정상군 모두 300만원 초과에서 가장 많았으나, 이상지질혈증군에서 200만원 이상 300만원 이하부터 이상지질혈증 발생이 총소득과 반비례하는 비율을 보였다. 폐경여부는 이상지질혈증군에서 폐경은 59.4%였고, 정상군에서 월경은 81.8%였다. 2) 이상지질혈증 위험요인의 차이에서 각 진단항목의 차이 정도를 살펴보면, 남녀의 이상지질혈증군 비교 시 여자가 남자보다 총콜레스테롤은 13.26㎎/㎗, HDL-콜레스테롤은 5.76㎎/㎗, LDL-콜레스테롤은 10.96㎎/㎗ 높게 나타났으며, 중성지방은 35.96㎎/㎗ 낮게 나타났다. 연구대상자의 임상진단의 차이에서는 남자의 경우 0에 해당하는 정상군은 43.7%이며, 1개 해당은 30.1%로 이상지질혈증군에서 가장 높았고, 여자의 경우에는 0개 해당하는 정상군은 57.7%, 1개 해당이 19.5%로 이상지질혈증군에서 가장 많았으나, 2개 해당도 17.9%였다. 3) 이상지질혈증 유무에 따른 건강생활 실천의 차이를 알아보기 위한 복합표본 단순로지스틱 회귀분석 결과 남자에서는 하루평균 흡연량, 금연실행 여부, 격렬한 신체활동 실천 여부, 걷기운동 실천 여부, 근력운동 실천 여부, 자살 생각 유무, 적정 에너지 섭취 여부가 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 여자에서는 하루 평균 흡연량, 월간 음주 여부, 1회 음주량, 걷기 운동 실천 여부, 수면시간, 지방표시 인지, 아침식사 여부, 외식 횟수가 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 4) 다른 설명변수들에 대한 효과를 고려하기 위해서 단순회귀분석 시 유효했던 변수들이 함께 포함된 복합표본 다중 로지스틱 회귀분석 결과 남자에서는 최종적으로 흡연량과 BMI(체질량지수)가 이상지질혈증 발생에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 흡연량이 5개비 증가함에 따라 이상지질혈증이 발생될 승산비가 1.320배, BMI(체질량지수)에 따른 이상지질혈증 발생은 ‘비만’이 ‘정상’의 3.424배로 나타났다.여자의 경우 흡연량, 걷기 운동 실천 여부, 수면 시간, 아침식사 여부가 이상지질혈증 발생에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, ‘흡연량’이 5개비 증가함에 따라 이상지질혈증이 발생될 승산비가 2.965배였고, ‘걷기 운동 실천 여부’에서는 ‘실천 안함’이 ‘실천함’보다 7.983배였으며, ‘수면시간’에서는 ‘8시간 이상’이 ‘6시간 이상 8시간 미만’보다 0.138배, ‘아침식사 여부’에서는 ‘아침식사 안함’이 ‘아침식사함’보다 0.088배로 나타났다. 따라서, 본 연구의 결과를 토대로 이상지질혈증 관련 건강생활 실천 프로그램은 혈청 지질 농도에 차이를 보이고 있는 한국인 남녀의 특성을 고려하여 적용하여야 하며, 이를 위해 지속적인 연구 및 건강생활 실천의 효과를 적용한 체계적인 국가 차원의 맞춤교육이 필요하다고 사료된다.

우리나라 성인에서 이상지질혈증과 자살관련행동과의 연관성

지선영 연세대학교 보건대학원 2023 국내석사

연구 배경 및 목적 2022년 OECD 국가 간 연령표준화 자살률(OECD 표준인구 10만 명당 명) 비교 시 우리나라가 OECD 평균보다 2.2배 높다. 자살의 여러 위험 요인 중 생물학적 요인에서 혈청 콜레스테롤 수치와 자살이 연관이 있다고 한다. 역학 연구에 따르면 낮은 혈청 콜레스테롤 수치는 자살행위의 사망 위험 인자라는 연구 결과가 있다. 따라서 이 연구에서는 혈청 콜레스테롤의 이상 수치로 진단하는 이상지질혈증과 자살관련행동과 어떤 연관성이 있는지 확인하기 위해 국민건강영양조사 자료를 이용하여 우리나라 만 19세 이상의 성인을 대상으로 자살관련행동(자살생각, 자살계획, 자살시도)이 이상지질혈증과 어떤 관계가 있는지 살펴보려고 한다. 연구 대상 및 방법 연구는 국민건강영양조사 중 제7기, 제8기 자료를 활용하여 단면 분석(Cross sectional study)을 시행하였다. 연구대상자는 19세 이상 성인이며 자살 관련 문항을 활용하였다. 대상자의 일반적 특성은 카이제곱 검정을 통해 수행하였고, 자살관련행동과 이상지질혈증과의 연관성 그리고 자살관련행동과 각 혈청 콜레스테롤 수준(총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방)과의 연관성을 파악하기 위해 다중 로지스틱 회귀분석(Multiple logistic regression)을 실시하였다. 또한 혈청 콜레스테롤이 자살관련행동 있는 군과 없는 군 간에 평균의 차이가 있는지 t-test를 시행하였고 통계분석은 SAS(Statistical Analysis System) 9.2 프로그램을 사용하였다. 연구 결과 남성에서 정상인 그룹 대비 이상지질혈증군에서 자살관련행동이 있을 오즈가 1.34배(95% CI: 1.06-1.68)이었다. 남자에서 이상지질혈증에 해당하는 수치를 가진 결과가 1개 있는 경우가 없는 경우에 비해 자살관련행동이 있을 오즈가 1.37배(95% CI: 1.04-1.81)이고, 2~3개 있는 경우가 없는 경우에 비해 자살관련행동이 있을 오즈가 1.36배(95% CI: 1.04-1.76)로 나타났다. 남성에서 HDL-콜레스테롤이 기준군보다 낮을 경우, 자살관련행동이 있을 오즈가 1.36배(95% CI: 1.04-1.79)로 나타났다. 결론 이 연구에서는 남성에서 이상지질혈증과 자살관련행동이 유의한 관계가 있는 것으로 나타났다. 4가지의 혈청 콜레스테롤 수치 중 1~3개가 이상지질혈증 진단 기준인 경우 자살관련행동과 유의한 연관성이 있었다. 또한 자살관련행동과 각 혈청 콜레스테롤 수준과의 연관성을 살펴보면 남자에서 낮은 HDL 콜레스테롤과 자살관련행동이 연관이 있었다. 자살 예방을 위해서는 이상지질혈증의 어떤 수치가 가장 관련이 있는지가 중요한 것이 아니라 적절한 콜레스테롤 수치 관리가 정신적 건강 유지와 밀접한 관련이 있다는 것을 시사하고 있다. 다만 여전히 여러 연구들에서 일관된 결과를 보여주지 못해 혈청 콜레스테롤과 자살관련행동의 연관성에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다. Background and Purpose Compared to the age-standardized suicide rate (per 100,000 OECD standard population) among OECD countries in 2022, Korea is 2.2 times higher than the OECD average. Among the various risk factors for suicide, there are studies on the association between serum cholesterol levels and suicide in biological factors. Epidemiological studies have shown that low serum cholesterol levels are a risk factor for suicide. Therefore, this study attempts to determine how it is related to dyslipidemia and suicide behavior diagnosed by abnormal levels of serum cholesterol. Using data from the National Health and Nutrition Survey for adults aged 19 or older in Korea, we will examine how suicide behaviors (suicide ideation, suicide planning, and suicide attempts) are related to dyslipidemia. Method The study conducted a cross-sectional study using data from the 7th and 8th stages of the National Health and Nutrition Survey. The subjects of the study were adults over the age of 19 and used suicide-related questions. The subjects' general characteristics were conducted through a chi-square test, and multiple logistic regression was conducted to determine the association between suicide behavior and dyslipidemia, and the association between suicide behavior and each serum cholesterol level (total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides). In addition, t-test was conducted to see if there was a difference in the average of serum cholesterol between groups with and without suicide behavior, and the SAS(Statistical Analysis System) 9.2 program was used for statistical analysis. Results Compared to the normal group in men, the odds of suicide behavior in the dyslipidemia group were 1.34 times (95% CI: 1.06-1.68). In men, 1.37 times (95% CI: 1.04-1.81) was found to have suicide behavior compared to 1 case with dyslipidemia, and 1.36 times (95% CI: 1.04-1.76) was found to have suicide behavior compared to 2 to 3 cases. In men, when HDL-cholesterol was lower than the reference group, the odds of suicide behavior were 1.36 times (95% CI: 1.04-1.79). Conclusion In this study, it was found that dyslipidemia and suicide behavior had a significant relationship in men. There was a significant correlation with suicide behavior when 1 to 3 of the serum cholesterol levels were the criteria for diagnosing dyslipidemia. In addition, looking at the association between suicide behavior and each serum cholesterol level, low HDL-cholesterol and suicide behavior in men were associated. In order to prevent suicide, it is not important which level of dyslipidemia is most related, but it suggests that proper cholesterol level management is closely related to maintaining mental health. However, as several studies still do not show consistent results, further research is needed on the relationship between serum cholesterol and suicide behavior.

초가공식품 섭취와 이상지질혈증과의 연관성 및 유전적 다형성과의 상호작용

조민수 서울대학교 대학원 2024 국내석사

Dyslipidemia may raise the risk of death or non-communicable diseases. Ultra-processed food, as defined in the NOVA classification, contains food additives and is produced by industrial food processing, exhibiting low nutritional quality. Epidemiological studies have reported associations between ultra-processed food intake and the risk of non-communicable diseases including dyslipidemia. In addition, the association between ultra-processed food intake and dyslipidemia risk may vary by genetic variants. This study aims to investigate whether the risk of dyslipidemia is associated with ultra-processed food intake and whether this association is modified by the polygenic score related to dyslipidemia in three Korean prospective cohort studies. A pooled analysis was conducted using data from three Korean cohort studies included in the Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES), which were the Health Examinees (HEXA) study, Cardiovascular Disease Association Study (CAVAS), and the Korea Association Resource (KARE) study. Daily ultra-processed food intake was categorized into five groups: <5%E, 5%E to <10%E, 10%E to <15%E, 15%E to <20%E, and ≥20%E. Odds Ratios (ORs) and 95% Confidence Intervals (CIs) for the risk of dyslipidemia were calculated using logistic regression models. The ORs were combined using either a random or fixed effects model based on heterogeneity across the studies. Subgroup analyses were also performed to assess whether associations between ultra-processed food intake and dyslipidemia risk were altered by polygenic scores, age, sex, body mass index, smoking status, alcohol drinking, and education level using a meta-regression model. A total of 9,849 cases of dyslipidemia were diagnosed among 20,044 participants during the follow-up. No significant association was found between ultra-processed food intake and the risk of dyslipidemia. Compared with <5%E of daily ultra-processed food intake, pooled ORs (95% CIs) were 1.02 (0.94-1.11) for 5%E to <10%E, 1.09 (0.99-1.19) for 10%E to <15%E, 0.97 (0.87-1.08) for 15%E to <20%E, and 1.01 (0.90-1.13) for ≥20%E of daily ultra-processed food intake (pooled p trend=0.83). This lack of a significant association persisted when the analysis was stratified by the polygenic score of dyslipidemia (pooled p interaction=0.90). In summary, there was no evidence of an association between ultra-processed food intake and dyslipidemia risk, which did not vary according to the polygenic score of dyslipidemia among Koreans aged 40 years or older. Further replication studies in young Asian populations are required. 이상지질혈증은 사망률 혹은 만성질환 발생 위험을 높일 수 있다. NOVA 체계에서 제시된 식품 유형인 초가공식품(Ultra-Processed Food, UPF)은 각종 식품첨가물이 이용되고 산업적 가공 공정을 거쳐 생산된 식품으로서 영양적 질이 낮은 것이 특징이다. 국내외 역학 문헌에서 초가공식품 섭취와 이상지질혈증을 포함한 비전염성 만성질환 발생 위험이 연관 있음이 보고되었다. 또한 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성은 유전적 요인에 따라 다를 수 있다. 본 연구에서는 세 개의 전향적 한국인 코호트 연구에서 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성을 분석하였고, 이 연관성이 이상지질혈증의 다유전적 위험도에 따라 다른지를 살펴보았다. 한국인 유전체 역학조사 사업(Korean Genome and Epidemiology Study, KoGES)에 포함된 세 개의 한국인 코호트 연구, 곧 도시기반 코호트 연구(the Health Examinees, HEXA), 농촌기반 코호트 연구(Cardiovascular Disease Association Study, CAVAS), 지역사회기반 코호트 연구(the Korea Association Resource, KARE)를 통합 분석(pooled analysis)하였다. 식품섭취빈도조사 자료를 이용하여 일일 총 섭취 열량 대비 초가공식품으로부터의 일일 섭취 열량(%E/day)을 계산하였고, 연구 대상자를 일일 초가공식품 섭취 열량 비율에 따라 5%E 미만, 5%E 이상 10%E 미만, 10%E 이상 15%E 미만, 15%E 이상 20%E 미만, 20%E 이상인 집단으로 범주화하였다. 다변량 로지스틱 회귀모형을 이용하여 이상지질혈증에 대한 초가공식품 섭취의 오즈비(Odds Ratio, OR)와 95% 신뢰구간(Confidence Interval, CI)을 추정하였다. 세 코호트 연구 간의 이질성 여부에 따라 이질성이 있는 경우에는 확률효과모형(random effects model)을, 이질성이 없는 경우에는 고정효과모형(fixed effects model)을 사용하여 통합 분석을 수행하였다. 또한 메타회귀(meta-regression)를 통해 이상지질혈증의 다유전적 위험도, 연령, 성별, 체질량지수, 흡연력, 음주력, 교육수준에 따라 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성이 다른지를 조사하기 위해 하위 집단 분석을 수행하였다. 추적조사 기간에 연구 대상자 2만 44명 중 총 9,849명의 연구 대상자에게서 이상지질혈증이 발생하였다. 세 코호트 연구를 통합 분석한 결과, 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성은 없었다. 일일 초가공식품 섭취 열량 비율이 5%E 미만인 대상자와 비교하여 일일 초가공식품 섭취 열량 비율이 5%E 이상 10%E 미만인 대상자의 통합 오즈비(95% 신뢰구간)는 1.02(0.94-1.11), 10%E 이상 15%E 미만인 대상자의 경우 1.09(0.99-1.19), 15%E 이상 20%E 미만인 대상자의 경우 0.97(0.87-1.08), 20%E 이상인 대상자의 경우 1.01(0.90-1.13)이었다(pooled p trend=0.83). 또한 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성은 이상지질혈증의 다유전적 위험도에 따라 다르지 않았다(pooled p interaction=0.90). 따라서 초가공식품 섭취량이 비교적 적은 40세 이상 한국인에게서 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성은 없었고, 이 연관성은 이상지질혈증의 다유전적 위험도에 따라서도 다르지 않은 것으로 나타났다. 초가공식품 섭취와 이상지질혈증 발생 위험과의 연관성 및 유전적 다형성에 따른 상호작용을 더욱 명확히 규명하기 위해서는 다양한 연령대의 아시아 인구집단을 포함한 역학 연구가 추가적으로 이루어질 필요가 있는 것으로 사료된다.

사회경제적 수준에 따른 이상지질혈증 진단 후 신체활동을 통한 개선효과

한정화 고려대학교 보건대학원 2023 국내석사

Objectives : This study aims to investigate health behavior and the degree of its improvement according to a socioeconomic level after the diagnosis of dyslipidemia. Methods : The subjects include 16,060 individuals that were aged 40 or older, received a checkup both in 2009 and 2015, and were diagnosed with dyslipidemia in 2009. The factors affecting the prevalence and incidence of dyslipidemia included gender, age, insurance premium quintile, obesity, smoking, drinking, and physical activities. Data was put to the logistic regression analysis to analyze correlations between the improvement of dyslipidemia patients and their premium quintile and also to the Kruskal-Wallis test to examine differences in physical activity scores among the four premium quintile groups. Results : The improvement rate of dyslipidemia increased according to the higher premium quintile in 16,060 dyslipidemia patients, and its model fitness was confirmed in a multiple logistic analysis(p<0.001). There were differences in physical activities according to the premium quintile with higher physical activity scores in the higher quintile grade, which was confirmed in a trend test(p<0.001). Of 16,060 patients, a total of 7,438(46.3%) showed an improvement in dyslipidemia. Of them, the improvement rate of LDL cholesterol was the highest at 82%. The improvement rate was lower according to the higher premium quintile grade as a socioeconomic indicator. The study examined differences in the degree of improvement in 2009-2015 after the diagnosis of dyslipidemia in 2009 according to the premium quintile as a socioeconomic indicator and found that the improvement rate increased according to the premium quintile (p<0.017). The improvement rate of dyslipidemia also increased according to the higher scores of continuity and intensity in physical activities (p<0.023). The improvement rate through physical activities was higher according to the higher premium quintile grade(p<0.022). Conclusion : The findings of the study demonstrate that physical activities make a very important method of correction in dyslipidemia. There were differences in physical activities and health behavior according to the premium quintile as a socioeconomic level. The practice rate of physical activities after the diagnosis of dyslipidemia increased according to the higher premium quintile grade as a socioeconomic level. The resulting improvement effects also increased according to the higher premium quintile grade. Key words: socioeconomic level, dyslipidemia, health behavior, physical activity 목적 : 사회경제적 수준에 따른 이상지질혈증 진단 후 이후 건강행태와 개선정도를 알아보고자 한다. 방법 : 만 40세 이상 2009년, 2015년 2개년 모두 건강검진 받은 수검자로 2009년 이상지질혈증을 진단받은 16,060명 대상으로 하였으며, 이상지질혈증의 유병 및 발생에 영향을 미치는 요인으로 성, 나이, 보험료분위, 비만, 흡연, 음주, 신체활동을 포함하였다. 자료 분석 방법은 이상지질혈증 유병자의 개선이 보험료 분위수와의 상관관계를 분석하기 위해 하는 로지스틱 회귀분석과 보험료 분위수 4개 그룹 간 신체활동 점수의 차이를 파악하기 위해 Kruskal-Wallis 검정을 실시하였다. 결과 : 이상지질혈증 16,060명 중 보험료분위별 이상지질혈증 개선율은 분위가 높아질수록 증가 되었고 이는 다중로지스틱분석을 통하여 모델 적합도를 확인 하였다(p<0.001). 보험료 분위별로 신체활동의 차이를 보였으며, 분위가 높아질수록 신체활동의 점수가 높았다. 이는 추세검정을 통하여 확인하였다 (p<0.001). 이상지질혈증 유병자 16,060명 중 개선된 대상자는 총 7,438명으로 46.3%가 개선이 되었다. 그중 높은 저밀도콜레스테롤혈증 유병자의 개선율이 82%로 가장 높았다. 사회경제적지표인 보험료 분위별로 분위가 높아질수록 개선율이 낮았다. 사회경제적 지표인 보험료 분위에 따라 2009년에 이상지질혈증을 진단 이후 2009-2015년 개선의 정도의 차이는 보험료분위가 높아질수록 이상지질혈증 개선율이 증가 하였다(p<0.017). 또한, 신체활동 연속성과 강도에 따른 점수가 높아질수록 이상지질혈증의 개선율이 높아졌다(p<0.023). 보험료분위가 높아질수록 신체활동을 통한 개선율이 높았다 (p<0.022). 결론 : 이상지질혈증에 신체 활동은 매우 중요한 교정 방법임이 본 연구에서 확인 되었다. 또한 사회경제적 수준인 보험료 분위별로 신체활동 건강행태의 차이를 보였다. 사회경제적 수준에 따라 이상지질혈증 진단 이후 신체활동은 보험료 분위가 높을수록 실천율이 높았으며, 이에 따른 개선효과 또한 분위가 높을수록 개선효과가 높았다. 주제어 : 사회경제적수준, 이상지질혈증, 건강행태, 신체활동

이상지질혈증 환자에서 사회경제적 지위와 질병의 인지, 치료 여부의 관련성 : 제7기(2016~2018년) 국민건강영양조사 자료를 이용하여

김민채 연세대학교 대학원 2021 국내석사

Dyslipidemia is a chronic disease with a steadily increasing prevalence and is a risk factor for cardio-cerebrovascular disease. Currently, it has been raised as a problem in Korea because the recognition and proper management of the disease has not been made even though it can treat dyslipidemia through medication and improvement of lifestyle. Socioeconomic status, including education, income, and occupation, is an important factor in determining the health of an individual and managing disease, so it is necessary to understand the relevance of dyslipidemia to awareness and treatment. Therefore, the purpose of this study is to investigate the difference in the management of dyslipidemia according to socioeconomic status in patients with dyslipidemia over the age of 19 in Korea, and to determine the associations between awareness and treatment of dyslipidemia. Data from the 7th Korea National Health and Nutrition Examination Survey (2016-2018) were used. A total of 5,907 dyslipidemia patients over 19 years old were included as final subjects. As a result of the analysis, only 35.9% (2,119 people) of dyslipidemia patients were aware that they were suffering from dyslipidemia, and 26.8% (1,518 people) were taking lipid-lowering drugs for more than 20 days a month. As a result of multivariable logistic regression analysis to determine the associations between socioeconomic status and awareness of dyslipidemia, in the case of house income quartiles, the odds ratio in 'Middle' group was 1.283 (95% CI=1.022-1.61) compared to 'Low' group. The odds ratio in the 'High' group was 1.339 (95% CI=1.027-1.745) higher than that of the ‘Low’ group. There were no significant associations between education level and employment status with awareness of dyslipidemia. As a result of multivariable logistic regression analysis to determine the relationship between socioeconomic status and treatment of dyslipidemia, in the case of house income quartiles, 'Middle' group showed higher odds ratio of 1.328 (95% CI=1.041-1.694) compared to 'Low' group. The odds ratio was higher at 1.4 (95% CI = 1.05-1.865) in the ‘High' group than in the 'Low' group. The results of analysis on treatment of dyslipidemia, education level and employment status showed no statistically significant associations. This study used data representing the Korean people. Unlike existing domestic studies to identify influencing factors, This study analyzed the awareness and treatment status of dyslipidemia according to socioeconomic status, unlike existing domestic studies to identify influencing factors. Through the results of the study, it was confirmed that the proportion of people who were aware of and treated the disease among the patients with dyslipidemia was very low. And it was confirmed that the income level and awareness and treatment of dyslipidemia were highly correlated. In the future, it is necessary to educate about the severity of dyslipidemia and the importance of drug treatment, and to seek strategies for managing dyslipidemia for groups with low socioeconomic status. For the proper management of dyslipidemia, there is a need to actively promote the national examination project. 이상지질혈증은 높은 유병률을 보이는 만성질환으로 심뇌혈관질환의 위험요인이다. 국내에서는 약물요법과 생활습관 개선 을 통해 이상지질혈증을 치료할 수 있음에도 불구하고 질병의 인지 및 적절한 관리가 이루어지지 못하고 있어 큰 문제점으로 제기되어 왔다. 학력, 소득, 직업을 포함하는 사회경제적 지위는 한 개인의 건강과 생활습관을 결정하며, 질병을 관리하는 데에 중요한 요인이다. 따라서 본 연구는 우리나라 만 19세 이상 이상지질혈증 유병자에서 사회경제적 지위와 이상지질혈증 인지 여부 및 치료 여부의 관련성을 파악하고자 수행되었다. 본 연구는 국민건강영양조사 제7기(2016-2018) 원시 자료를 사용하였으며, 19세 이상의 이상지질혈증 유병자 5,907명을 최종 연구대상자로 선정하였다. 분석 결과, 이상지질혈증 유병자 중 본인이 이상지질혈증을 앓고 있음을 인지하고 있는 인지율은 35.9%(2,119명), 한 달에 20일 이상 지질 강하제를 복용하는 치료율 26.8%(1,518명)로 나타났다. 사회경제적 지위와 이상지질혈증의 인지 여부의 관련성을 파악하기 위한 다중 로지스틱 회귀분석 결과, 소득의 경우 소득수준 ‘하’에 비해 ‘중’에서의 인지 오즈비가 1.283(95% CI=1.022-1.61)로 높았으며, ‘하’에 비해 ‘상’에서의 인지 오즈비가 1.339(95% CI=1.027-1.745)로 높았다. 이상지질혈증 인지 여부와 교육수준, 경제활동 상태에 대한 분석결과는 통계적으로 유의한 관련성을 보이지 않았다(OR=1.044, 95% CI=0.797-1.367; OR=1.128, 95% CI=0.95-1.339). 사회경제적 지위와 이상지질혈증의 치료 여부의 관련성을 파악하기 위한 다중 로지스틱 회귀분석 결과, 소득의 경우 소득수준 ‘하’에 비해 ‘중’에서의 치료 오즈비가 1.328(95% CI=1.041-1.694)로 높았으며, ‘하’에 비해 ‘상’에서의 치료 오즈비가 1.4(95% CI=1.05-1.865)로 높게 나타났다. 이상지질혈증 치료 여부와 교육수준, 경제활동 상태에 대한 분석결과는 통계적으로 유의한 관련성을 보이지 않았다(OR=0.945, 95% CI=0.697-1.28; OR=1.05, 95% CI=0.866-1.272). 본 연구는 전 국민을 대상으로 한 국민건강영양조사 자료를 이용했으며, 영향요인을 파악하는 데에 목적을 둔 기존의 국내 연구와는 다르게 사회경제적 지위에 초점을 맞추어 이상지질혈증의 인지 여부 및 치료 여부의 관련성을 파악한 연구라는 데에 큰 의의가 있다. 연구 결과를 통해 이상지질혈증 유병자 중 질병을 인지하고, 치료하고 있는 사람의 분율이 매우 낮은 것을 확인하였으며, 소득수준이 높은 경우 인지 및 치료 여부와 높은 관련성을 보이는 것을 확인하였다. 향후 이상지질혈증의 심각성 및 약물치료의 중요성에 대한 교육과 사회경제적 지위가 낮은 그룹에 대한 이상지질혈증 관리 전략을 모색하는 등, 이상지질혈증의 적절한 관리를 위한 국가검진사업을 적극적으로 추진할 필요성이 있다.

이상지질혈증 유무에 따른 식생활요인 비교 분석 : 2018년 국민건강영양조사 자료 활용

정민영 한국방송통신대학교 대학원 2021 국내석사

This study is to analyze the relationship between dietary factors and dyslipidemia, which has a characteristic that is easily neglected due to the fact that the symptoms do not usually appear, although the prevalence rate is steadily increasing compared to other diseases among chronic diseases that occur more frequently due to changes in dietary environment. To this end, it analyzed general characteristics, health factors, and meal frequency factors according to subjects with or without dyslipidemia, and subjects classified by blood lipid level as the criteria for dyslipidemia in 2,431 adults over the age of 19 with valid data for the study factors, based on the data from the health survey, examination, and nutrition survey of Korea National Health and Nutrition Examination Survey(KNHANES Ⅶ-3). Then, it analyzed the difference in intake of representative food groups in subjects classified by general characteristics, health factors, and meal frequency factors, and subjects with or without dyslipidemia, and subjects classified by blood lipid level as the criteria for dyslipidemia. Also, subjects without dyslipidemia and subjects with dyslipidemia were separated to compare and analyze the difference in intake by representative food group. As a result, it was found that there was a significant difference in blood lipid profiles of subjects with or without dyslipidemia, and total cholesterol, triglyceride, HDL cholesterol, and LDL cholesterol were confirmed to be significant as the criteria for dyslipidemia, and it was confirmed that the significant association with the level of lipids used as the criteria for dyslipidemia was found to be triglyceride in men and HDL cholesterol in women, and because when looking at men and women, and overall, HDL cholesterol was found to be the highest, followed by triglycerides, the management of triglycerides in men, HDL in women, and overall, HDL cholesterol and triglyceride were found to be important. Also, the older you get, the more you need to be careful about managing these lipids, and as the more obese you are, the higher the rate of the total cholesterol level 'high' group, the triglycerides level ' high' and 'very high' group, the HDL cholesterol level 'low' group, and the LDL cholesterol level 'boundary' group tends to increase, obesity management was found to be important in managing lipids used as the criteria for dyslipidemia. In addition, overall, in the intake of each food group according to each factor, it was vegetables that were related the most, and meat was the least related to the factor. In particular, there was a difference in cereal&grain intake in women according to the presence or absence of dyslipidemia, and the cereal&grain intake in women with dyslipidemia was higher. In men, there was a significant difference between vegetables and fruits according to HDL cholesterol level. The higher the HDL cholesterol level, the higher the vegetable intake and the lower the fruit intake. In addition, compared to those without dyslipidemia, grain and fruit intake in subjects with dyslipidemia tended to decrease, and vegetable intake increased. The significance of this study can be found in that it attempted to find implications by comprehensively understanding the relationship between dyslipidemia and dietary factors. Also, as the importance of total cholesterol, triglyceride, HDL cholesterol, and LDL cholesterol as a criteria of dyslipidemia is understood, and the direction of improvement of dietary habits to manage them is identified through the analysis of differences in intake by food group, so it can be used as important information for dietary and nutrition education for the management of blood lipids used as the criteria for dyslipidemia and the prevention of dyslipidemia by correct dietary factors. 본 연구는 식생활 환경의 변화로 인해 발생빈도가 높아지는 만성질환 중에서, 다른 질환에 비해 유병률이 증가하고 있음에도 불구하고, 평소에 증상이 잘 나타나지 않아 소홀하기 쉬운 이상지질혈증에 대하여 식생활요인과의 연관성을 분석하기 위한 것이다. 이를 위하여 제7기 3차년도(2018) 국민건강영양조사의 건강설문조사, 검진조사, 영양조사 데이터를 바탕으로 일반 및 건강 요인, 식사빈도 요인과 이상지질혈증 유무 및 혈중 지질농도와의 관련성을 살펴보고자 유효한 데이터를 가진 만 19세 이상 성인 2,431명을 대상으로 분석하였다. 그런 다음, 이들 요인에 따른 대표 식품군별 식품섭취량에 대한 집단별 차이 분석을 수행하고, 추가로 이상지질혈증이 없는 집단과 있는 집단을 따로 구분하여 식품군별 섭취량의 차이를 비교 분석하였다. 그 결과, 이상지질혈증 유무와 이상지질혈증 기준 혈중 지질농도가 유의한 연관성이 있는 것으로 나타나, 총콜레스테롤, 중성지방, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤이 이상지질혈증의 기준 지질로서 유의미한 것으로 확인되었으며, 일반 및 건강 요인, 식사빈도 요인과 이상지질혈증 기준 혈중 지질농도 수준과의 유의한 연관성은 남자의 경우 중성지방이, 여자의 경우 HDL 콜레스테롤이, 남자와 여자와 전체를 통틀어 보면 HDL 콜레스테롤이 가장 높은 것으로 나타났으며 그다음으로 중성지방인 것으로 나타나, 남자는 중성지방, 여자는 HDL 콜레스테롤, 전체적으로는 HDL 콜레스테롤과 중성지방 관리가 중요하다는 것을 알 수 있었다. 또한, 나이가 들수록 이들 지질관리에 더 유의해야 하며, 비만할수록 총콜레스테롤 수준 높음, 중성지방 수준 높음과 매우높음, HDL 콜레스테롤 수준 낮음, LDL 콜레스테롤 수준 경계 군의 비율은 점점 높아지는 경향을 보이므로 이상지질혈증 기준 지질의 관리에 있어서 비만 관리가 중요하다는 것을 알 수 있었다. 그리고, 일반 및 건강 요인, 식사빈도 요인에 따른 식품군별 섭취량의 유의한 차이가 가장 많은 요인에서 나타나는 것은 채소류이고, 가장 적은 요인에서 나타나는 것은 육류였다. 특별히, 여자에서 이상지질혈증 유무에 따라 곡류 섭취량의 차이가 있고, 이상지질혈증이 있는 여자의 곡류 섭취량이 높은 것으로 나타났으며, 남자에서 HDL 콜레스테롤 수준에 따라 채소류와 과일류의 유의한 차이가 있고, HDL 콜레스테롤 수준이 높을수록 채소류 섭취량은 많고, 과일류 섭취량은 적은 것으로 나타났다. 아울러, 이상지질혈증이 없는 집단에 비해, 이상지질혈증이 있는 집단의 곡류와 과일류 섭취량은 줄어들고 채소류 섭취량은 늘어난 경향을 보였다. 본 연구는 이상지질혈증 유무와 기준 혈중 지질농도를 중심으로 일반 및 건강 요인, 식사빈도 요인과의 관련성을 파악하고 식품군별 섭취량의 차이 분석을 통해 각 요인 간의 관계와 차이점을 파악한 다음, 이를 기반으로 이상지질혈증과 식생활요인의 연관성에 대해 종합적으로 파악하여 시사점을 찾고자 시도한 점에서 의의를 찾을 수 있다. 또한, 이상지질혈증의 기준으로서의 총콜레스테롤, 중성지방, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤에 대한 중요성을 파악하고, 식품군별 섭취량의 차이에 대한 분석결과를 통해 식습관 개선 방향을 파악하여 올바른 식생활요인에 의해 이상지질혈증 기준 지질을 관리하고 이를 통해 이상지질혈증 예방을 위한 식생활과 영양교육의 중요한 정보로 활용할 수 있을 것이다.

신체활동과 이상지질혈증과의 관계

이동수 연세대학교 보건대학원 2022 국내석사

인류는 산업 발전에 따른 풍요로운 삶과 과학 기술의 발달에 따른 고령화로 만성질환의 사회적 부담이 증가하고 있으며, 특히 우리나라의 경우 급속한 고령화 속도로 인하여 더욱 중요성이 높아지고 있다. 만성질환 진료비 중 큰 비중을 차지하는 심혈관계 질환의 중요 위험요인 중 하나인 이상지질혈증의 유병률도 지속적을 증가하고 있다. 이에 대해 가능성 있는 대안을 파악하고자 신체활동과 이상지질혈증과의 통계적인 연관성을 확인하기 위해 단면 연구를 실시하였다. 2016년부터 2020년까지 5년간 국민건강영양조사 결과(N=39,378) 중 신체활동 실천 여부와 이상지질혈증 유병 여부의 Reverse Causation을 방지하기 위해 이상지질혈증을 이미 진단받은 사람들은 모수에서 제외하고, 모수(N=18,197)를 선정하였다. 종속변수는 이상지질혈증 유병여부, 독립변수는 성별, 연령 등으로 선정했으며, multiple linear logistic regression를 이용하여 신체활동과 이상지질혈증 간의 연관성을 분석하고, 층화된 변수들 간의 연관성도 분석하였다. 신체활동 실천여부와 이상지질혈증의 유병률과의 연관성을 조사한 결과 남성은 걷기와 근력운동 모두 실천한 경우에 비해 모두 실천하지 않는 그룹의 이상지질혈증에 걸릴 가능성에 대한 오즈비는 1.38 (95% CI: 1.18-1.63) 이고, 여성은 1.17 (95% CI: 0.94-1.46) 이였지만, 남성만 통계적으로 유의하였다. 남성의 경우 60대에서 여성의 경우 70대 이상에서 신체활동 실천여부에 따라 이상지질혈증에 걸릴 가능성에 대한 오즈비가 가장 높았다. 이를 통해 성별과 연령에 따른 신체활동과 이상지질혈증 간의 연관성에도 유의한 차이가 있음을 확인하였다. 남성의 경우 이상지질혈증에 걸릴 가능성의 오즈비를 낮추는 방법은 근력운동과 걷기 모두를 실천하는 것이며, 걷기보다는 근력운동이 이상지질혈증에 걸릴 가능성의 오즈비를 낮추는데 더 효과적이다. 폐경 전 여성의 경우 남성과 동일하게 근력운동이 걷기에 비해 이상지질혈증에 걸릴 가능성의 오즈비를 낮추는데 더 효과적이나, 폐경이후 여성의 경우에 대해서는 통계적 유의성을 확인하지 못하였다. 여성의 경우 비록 소수이나(0.3%) 총콜레스테롤, 중성지방, HDL 콜레스테롤 진단기준을 모두 만족하는 경우 신체활동을 하는 그룹에 비해 하지 않는 그룹의 경우 이상지질혈증에 걸릴 가능성의 오즈비가 2.87 (95% CI: 1.20-6.87)이고, 신체활동 실천을 통해 이상지질혈증에 걸릴 가능성의 오즈비를 효과적으로 낮출 수 있다. 이 연구의 장점은 단면연구의 한계점을 보완하고자 역 인과관계를 방지하기 위해 이상지질혈증 진단받은 사람들을 제외한 후 연구 대상을 선정하였고, 신체 활동을 걷기와 근력 운동으로 선정하였으며, 세분화된 신체활동의 종류 및 빈도에 따른 이상지질혈증과의 연관성을 파악하려고 한 점이 선행연구와의 차별화된 점이다. 반면에 영양섭취에 대한 부분과 유전적인 특성이 고려되지 못한 점은 연구의 한계이다. 금번 연구처럼 걷기와 근력운동 외 다른 신체활동에 대해 더욱 세분화된 사례로 확대하여 이상지질혈증과의 연관성을 파악한다면, 신체활동의 종류와 빈도 등에 대한 더욱 심도 있는 연구 결과를 얻을 수 있다. 이러한 결과를 웨어러블 의료기기 또는 디지털 치료에 적용하여 국민 건강 수준의 향상 및 예방관리 할 수 있는 생활 요법으로 제안할 수 있고, 이를 통해 우리나라에서 급속히 진행 중인 인구 고령화로 인해 더욱 고려해야 할 노인 의료비를 절감할 수 있는 방안중 하나가 될 수 있다고 생각한다. 제한이 많이 있는 연구였으나, 현재 최신의 의약품을 통해 이상지질혈증에 대한 치료를 하고 있음에도, 이상지질혈증의 유병률은 오히려 증가하고 있는 상황에서 효과적인 예방활동을 준비하여 국가의 의료비를 효율화할 수 있는 방안을 마련하고, 향후 활용할 수 있는 구체적인 방법론이 후행 연구에서 진행되었으면 한다. The social burden of chronic diseases is increasing due to the affluent life of mankind and the aging according to the development of science and technology. The prevalence of dyslipidemia, one of the major risk factors for cardiovascular disease, which accounts for a large proportion of the cost of chronic diseases, is also continuously increasing. To identify possible alternatives to this, a cross-sectional study was conducted to confirm the statistical relationship between physical activity and dyslipidemia. Among the results of the National Health and Nutrition Examination Survey (N=39,378) for 5 years from 2016 to 2020, to prevent the reverse causation of whether or not to practice physical activity and whether or not to have dyslipidemia, the parameters ( N=18,197) was selected. The dependent variable was the presence of dyslipidemia, and the independent variable was sex and age. Multiple linear logistic regression was used to analyze the association between physical activity and dyslipidemia, and the association between stratified variables was also analyzed. As a result of examining the correlation between physical activity practice and the prevalence of dyslipidemia, the odds ratio for the probability of developing dyslipidemia in the group that did not practice both walking and muscular strengthening exercise was 1.38 (95% CI : 1.18-1.63) compared to the case of men who practiced both walking and muscular strengthening exercise. and 1.17 (95% CI: 0.94-1.46) for females, but only males were statistically significant. The odds-ratio for the possibility of dyslipidemia was highest in the group that did not practice physical activity compared to the group that did physical activity in the 60's for men and the 70's for females. Through this, it was confirmed that there was a significant difference in the association between physical activity and dyslipidemia according to gender and age. In the case of men, the method to lower the odds-ratio of the possibility of contracting dyslipidemia is to practice both muscular strengthening exercise and walking, and muscular strengthening exercise rather than walking is more effective in lowering the odds-ratio of acquiring dyslipidemia. In the case of premenopausal women, as in men, muscular strengthening exercise was more effective in lowering the odds ratio than walking, but statistical significance was not confirmed for postmenopausal women. In the case of women, although it is a small number (0.3%), when all the diagnostic criteria for total cholesterol, triglyceride, and HDL cholesterol are satisfied, the odds ratio of the risk of dyslipidemia is 2.87 (95 % CI: 1.20-6.87), which can effectively lower the odds-ratio of the possibility of developing dyslipidemia through physical activity. The advantage of this study is to supplement the limitations of the cross-sectional study and to prevent an reverse causation, the study subjects were selected after excluding those diagnosed with dyslipidemia. It is differentiated from previous studies in that it tried to understand the relationship with dyslipidemia according to its type and frequency. On the other hand, it is a limitation of the study that nutritional intake and genetic characteristics were not considered. As in this study, if we expand to more subdivided cases for physical activities other than walking and strength training and find out the relationship with dyslipidemia, we can get more in-depth research results on the type and frequency of physical activity. By applying these results to wearable medical devices or digital treatment, it can be suggested as a lifestyle therapy that can improve and preventive management of the national health level. I think it could be one of the possible ways. Although it was a study with many limitations, the prevalence of dyslipidemia is rather increasing despite the current treatment for dyslipidemia through the latest pharmaceuticals. It is hoped that a detailed methodology that can be used in the future will be developed in a follow-up study.

(The) patterns of Fixed-dose combination use for dyslipidemia in Korean patients : analysis of HIRA-NPS data

최재혁 중앙대학교 대학원 2024 국내석사

서론: 2007~2018년 국민건강영양조사에 따르면 20세 이상 성인 10명 중 약4명 이상이 이상지질혈증을 동반하는 것으로 나타났으며 고콜레스테롤혈증의 인지도와 치료율이 모두 상승하는 추세임에도 불구하고 치료율은 절반에 미치지 못하는 상황이다. 미국, 유럽, 국내 가이드라인에서 이상지질혈증 환자의 저밀도 지단백질 콜레스테롤 조절을 위해서 스타틴 약제의 사용을 권고하고 있다. 대표적인 스타틴 약물로는 스타틴 단일제와 스타틴 복합제의 사용 비율이 높다. 특히 한국에서 2017년을 기점으로 지질저하치료제의 또 다른 옵션인 에제티미브 성분의 특허가 만료됨에 따라 스타틴과 에제티미브 복합 약제의 출시와 처방이 늘어난 경향이 있다. 본 연구는 국내 다양한 이상지질혈증 복합제 출시를 반영하여 건강보험심사평가원의 환자표본자료를 이용한 이상지질혈증 환자의 약제 패턴 변화와 분석이 목적이다. 방법: 2016~2020년 건강보험심사평가원 환자표본자료를 활용하여 이상지질혈증 환자에서의 스타틴 단일제와 복합제의 처방을 파악하였다. 분석 대상 약제로는 스타틴 단일제와 스타틴 단일제와 비스타틴 단일제 그리고 스타틴 복합제를 포함하였다. 스타틴이 포함된 복합제 중 스타틴과 항고혈압약제의 복합제는 기준에서 제외하였다. 항고혈압약제와 스타틴 복합 약제가 추가되면 이상지질혈증 이외에 고혈압이라는 변수가 작용하여 본 논문의 목적에 맞지 않고 이상지질혈증 질환에 세분화된 분석을 하기 위해 제외하였다. 동반질환은 2018년 국내이상지질혈증 치료지침을 참고하여 초고위험군 동반질환으로 정의하였다. 환자 구분의 기준은 성별 남,녀와 병/의원 기관을 변수로 파악하였고 시기는 2016년부터 2020년까지를 평가하였다. 또한 각 시기별로 상반기는 1월~6월, 하반기는 7월~12월로 설정하여 상반기와 하반기의 처방 패턴의 변화를 분석하였다. 결과: 2016년부터 2020년까지 5년간 1,628,982명의 이상지질혈증 환자와 5,190,986건의 처방전에서 각 해당 연도의 상반기 대비 하반기 스타틴 복합제 처방이 꾸준히 늘어났다. 성별로는 여성, 의료기관별로는 클리닉에서 스타틴 복합제로의 변화가 더 높았다. 또한 동반질환 중 당뇨 동반 유무는 복합제 복용에서 유사한 양상을 보였다. 다만 동반질환 중 허혈성 뇌졸중을 동반하지 않은 경우와 일과성 허혈 발작을 동반하지 않은 경우에 복합제 비중이 높았다. 2017년 다양한 스타틴 복합제 출시를 기점으로 2020년까지 스타틴 복합제로의 처방 패턴의 변화가 일어났다. 결론: 국내 이상지질혈증 환자 유병률은 꾸준히 늘어나고 있지만 목표 치료율은 낮은 상황이다. 이상지질혈증의 대표적인 치료제인 스타틴 계열 약제와 에제티미브 복합제의 출시로 처방의는 다양한 치료 선택 옵션이 있고 더 효과적으로 저밀도 지단백질 콜레스테롤 조절이 가능하다. 본 연구에서 복합제로의 변화가 있는 변수에는 39세 미만의 나이, 그리고 고위험 심혈관계질환 동반질환 중 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작을 동반 하지 않은 경우에 유의하게 나타났다. 국내외적으로 이상지질혈증 환자의 더 높은 지질저하 목표가 권고되고 있고 보다 강력한 지질저하를 위하여 스타틴 단일제제에서 스타틴 복합제로의 처방이 증가하는 앞으로 이에 대한 세심한 모니터링이 필요하다. Introduction: Cardiovascular (CV) disease caused public health problem and known as the major causes of death from disease worldwide. [1] In 2019, CVD(Cardiovascular disease) affected nearly 523 million people worldwide and caused approximately 18.6 million deaths, comprising one-third of all global deaths. [2] As we known, dyslipidemia is a major cardiovascular risk factor. The evidence showing that elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels are associated with a risk of cardiovascular mortality in the world. [3] Objective: This study’s main objective was to assess the patterns of statin therapy among Korean adults aged 0≥70 years among patients with dyslipidemia. And this study aimed to compare the mono-statin to fixed-dose combination (FDC) between 2016 and 2020. And the study finds out that which statin therapy is more dominant treatment for patients with dyslipidemia in South Korea. Methods: This study was a retrospective cohort study using Health Insurance Review & Assessment Service-National Patients Sample (HIRA-NPS) from 2016 to 2020. (Serial Number is S20230925002). The units of analysis were the number of dyslipidemia patients and a prescription claim. The primary outcome was absolute percent change. The pattern changing was calculated and adjusted for patient, prescription. All personal identification numbers were processed into anonymous codes. And this study was approved by Institutional Review Board of Chung-Ang University. (IRB Number: 1041078-20230714-HR-191). Results: This study general population cohort comprised of 1,628,982 patients and 5,190,986 of prescription claim respectively. The total number of dyslipidemia patients was gradually increased since 2016 except for 2019, 2020. And the female patients accounted for 56.0%, male patients 44.0% of prescription claim. The proportion of treatment group with FDC was relatively high in age, atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD) high risk comorbidity than mono-statin group. The patients with dyslipidemia were matched with general population based on sex and time period from 2016 to 2020 and the types of hospitals were included. The baseline characteristics of the study population were summarized in the Table 2,3. The most common comorbid disease is diabetes mellitus (DM) and ischemic stroke. Conclusion: This study reveals that the pattern switching of statin based medicine for dyslipidemia patients. Especially the patterns of statin prescriptions were partially changed from 2016 to 2020. Considering increasing trend of FDC, this result of switching patterns has important implications for the patients with dyslipidemia in South Korea.

건강행태와 정신건강이 남성 독거노인의 이상지질혈증 유무에 미치는 영향: 2017년 지역사회 건강조사 활용

이연주 忠南大學校 大學院 2020 국내석사

본 연구는 65세 이상 남성 독거노인의 이상지질혈증 유병여부와 관련요인을 조사하고 이상지질혈증 영향 요인을 파악하여 남성 독거 노인의 이상지질혈증 예방과 개선방안을 찾기 위한 근거를 마련하고자 시행하였다. 충남대학교 IRB 승인을 받은 후 질병관리본부 주관으로 지역주민의 건강 실태를 파악하기 위해 만 19세 이상의 성인을 대상으로 시행한 2017년 지역사회건강조사의 원시자료를 승인받아 그 중 65에 이상 남성 독거노인을 대상으로 하여 분석하였다. 수집된 자료는 SPSS version 25.0 프로그램을 이용하여 복합표본분석을 통한 빈도분석과 기술통계, 교차분석, 로지스틱 회귀분석으로 분석하였다. 대상자는 총 2,912명으로, 연령은 65세 이상 69세 이하 865명(29.7%), 70세 이상 74세 이하 688명(23.7%), 75세 이상 79세 미만 678명(23.2%), 80세 이상 681명(23.4%)이었다. 교육수준은 초졸 이하가 1,238명(42.5%)으로 가장 많았으며, 고졸 697명(24%), 중졸 596명(20.5%), 대졸 이상 381명(13%)순으로 나타났다. 가구소득은 50-100만원 미만 1,075명(36.9%), 50만원 미만 1,043명(35.8%), 100-200만원 미만 521명(17.9%), 200-300만원 미만 171명(5.9%), 300만원 이상 102명(3.5%)순이었다. 보건기관 이용여부는 이용했다고 답한 자가 1,904명(65.4%)으로 이용하지 않았다고 답한 자 1,008명(34.6%)보다 많았다. 복합표본분석을 통한 교차분석을 실시한 결과, 65세 이상 남성 독거노인의 일반적 특성에 따른 이상지질혈증 유병여부는 연령(F=48.33, p<.001), 교육수준(F=10.58 p<.001), 가구소득(F=4.66, p<.001), 보건기관 이용여부(t=3.56, p=.014)에 유의한 차이를 보였다. 건강행태에 따른 이상지질혈증 유병여부는 연간 음주빈도(F=6.54, p<.001), 근력운동 일수(F=19.07, p<.001), 주간 아침식사 일수(F=4.53, p=.034)에 유의한 차이를 보였다. 정신건강에 따른 이상지질혈증 유병여부는 주관적 스트레스 수준(F=14.19, p<.001), 우울감 경험여부(F=13.83, p<.001)에 유의한 차이를 보였다. 65세 이상 남성 독거노인의 일반적 특성, 건강행태, 정신건강이 이상지질혈증의 유무에 미치는 영향을 살펴보기 위해 복합표본분석을 통한 로지스틱 회귀분석을 시행한 결과 65-74세 노인에 비해 75세 이상 노인에서 이상지질혈증 유병 오즈비는 2.182배 높았다. 초졸이하인 군에 비해 중졸 이상인 군의 오즈비는 0.711배 낮게 나타났으며, 보건기관을 이용하지 않는 경우는 이용하는 군에 비하여 p =.014로 유의하였으며, 오즈비는 0.842배로 낮았다. 정신건강이 이상지질혈증 유무에 미치는 영향을 살펴보면, 주관적 스트레스는 스트레스 수준이 낮은 군에 비해 높은 군에서 p <.001으로 유의하였으며, 오즈비는 1.411로 높았다. 우울감 경험여부는 우울감을 경험하지 않은 군에 비해 우울감을 경험한 군이 오즈비는 0.621로 낮았다. 건강행태가 이상지질혈증 유무에 미치는 영향을 살펴보면, 연간 음주빈도는 한달에 한번 이하로 음주하는 군에 비해 한달에 2~4회 이상 음주하는 군이 오즈비 1.360으로 유의하게 높았다. 유연성 운동 일수는 시행하지 않은 군에 비해 일주일에 하루 이상 시행한 군이 0.870배, 근력 운동 일수는 시행하지 않은 군에 비해 일주일에 하루 이상 시행한 군이 0.727배로 유의하게 낮았다. 주간 아침식사 일수는 0~4일 시행한 군보다 5~7일 시행한 군에서 1.258배 유의하게 높았다. 위와 같이 65세 이상 남성독거노인의 이상지질혈증 유병여부와 영향요인을 파악하기 위해 시행한 본 연구에서 연령, 교육수준, 보건기관 이용여부, 주관적 스트레스수준, 우울감 경험여부, 연간 음주빈도, 유연성 운동일수, 근력운동 일수, 주간 아침식사 일수가 이상지질혈증 발생에 영향을 미치는 것으로 확인되었다. This study was attempted to prepare data for the prevention and improvement of dyslipidemia by identifying factors affecting dyslipidemia in the elderly living alone in men over 65 using the Community Health Survey, 2017. The presence or absence of dyslipidemia according to the general characteristics showed a significant difference in age(F=48.33, p<.001), education level(F=10.58 p<.001), household income(F=4.66, p<.001), and availability of health institutions institutions (t=3.56, p=.014). The presence or absence of dyslipidemia according to mental health showed a significant difference in subjective stress level(F=14.19, p<.001) and depression experience(F=13.83, p<.001). The presence or absence of dyslipidemia according to health behaviors includes annual drinking frequency (F=6.54, p<.001), strength training days (F=19.07, p<.001), and weekly breakfast days(F=4.53, p=.034) showed a significant difference. Looking at the effect of general characteristics on dyslipidemia, the odds of dyslipidemia were 2.182 times higher in the elderly aged 75 and older than in the aged 65-74. The group with more than middle school graduates was 0.711 times less likely to have dyslipidemia than the group with less than elementary school graduates. Using a health institution, the probability of dyslipidemia was 0.842 times lower than that of a group not using it. Looking at the effect of mental health on the presence or absence of dyslipidemia, subjective stress was 1.411 times more likely to be dyslipidemia in the high-stress group than in the low-stress group. The depressive experience was 0.621 times less likely for dyslipidemia in the depressed group compared to the non-depressed group. Looking at the effect of health behaviors on the presence or absence of dyslipidemia, the annual drinking frequency was 1.360 times higher in the high-risk group than in the low-risk group. The number of days of flexibility exercise was significantly lower than that of the non-executed group, 0.870 times in the group that was performed more than one day a week, and the number of days of strength training was 0.727 times that in the group that was performed more than one day per week. The weekly breakfast days were 1.258 times higher in the 5-7 day group than in the 0-4 day group. In this study, it was confirmed that age, education level, health institution use, subjective stress level, depression, annual drinking frequency, flexibility exercise days, strength training days, and weekly breakfast days had an effect on dyslipidemia in elderly living alone men.