의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)를 이용한 비만치료제의 국내 이상사례 및 실마리정보 검색

신호준 성균관대학교 일반대학원 2020 국내석사

전 세계적으로 비만 유병 율은 증가 추세를 보이고 있다. 이런 비만인구의 억제와 마른체형을 선호하는 여성들의 수요를 충족하기 위해 비만치료제는 개발되었다. 2018년 국내 비만 치료 가이드라인에 명시된 약물은 펜터민, 펜디메트라진, 디에틸프로피온, 로카세린, 마진돌, 리라글루티드, 오르리스타트, 부프로피온/날트렉손으로 총 8종이다. 이 중 장기간 사용 허가 받은 비만치료제는 로카세린, 리라글루티드, 오르리스타트, 날트랙손/부프로피온으로 총 4종이다. 기존 단기적으로 사용되는 비만치료제가 장기 사용이 가능해지면서 새로운 이상사례에 대한 보고가 증가하고 있다. 본 연구는 한국의약품안전관리원에 수집한 의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)를 이용하여 약물의 신호를 검출하기 위해 분석 하였다. 이 연구의 분석기간은 2009년 1월부터 2018년 12월까지 연구 약물의 기간으로 설정하였다. 모든 이상사례는 한국이상반응보고시스템(KAERS)에서 의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)로 수집 되었다. 이 데이터는 데이터마이닝 기술을 사용하여 분석되었으며, 자료 분석을 통해 이상사례 보고특성별 현황을 확인하고 나아가 데이터마이닝 기법을 적용하여 실마리정도를 도출, 이를 의약품 라벨과 비교하여 새로운 이상사례가 있는지 알아보았다. 비만치료제의 이상사례 보고는 대부분 자발적 보고로 이루어졌으며, 지역의약품안전센터로부터 이루어졌다. 이상사례의 성별 분포에서는 여성이 남성에 비해 훨씬 높은 비율을 차지하였다.(92.7%) 발생하는 연령에서는 약물마다 상이 하였다. 데이터마이닝으로 비만치료제의 실마리정보로 확인된 이상사례는 47개 신호가 얻어졌으며, 국내 라벨에서 확인되지 않은 21개의 신호를 얻을 수 있었다. 새로운 실마리정보로 판단된 이상사례는 펜디메트라진에서 탈모, 초조, 식욕부진, 월경 장애 총 4건이다. 디에틸프로피온에서 여드름, 대변실금, 졸림 총 3건이다. 로카세린에서 환각, 무력증 총 2건이다. 리라글루티드에서 가려움증, 공격적 반응, 졸림, 부종, 월경과다, 월경 장애, 투약오류 총 7건이다. 오르리스타트에서 시각이상, 위창자내공기참, 흑색변 총 3건이다. 부프로피온/날트렉손에서 근육통, 오심 총 2건으로 총 6개 약물에서 21개의 새로운 실마리정보를 확인하였다. 본 연구를 통해 약물 남용 및 남용의 위험이 있는 비만치료제의 이상사례 보고 자료의 특성을 분석하고 비만치료제의 국내 이상사례 현황에 대한 기초자료를 제공하며, 실마리정보를 발견하여 이후 약물 안전성 평가 자료로써 활용될 수 있다는 점에서 의의가 있다고 볼 수 있다. 그러나 주관적 판단, 과소보고 가능성 등 자발적 부작용 보고자료 자체의 한계점을 고려하지 않았기 때문에 약물과 이상사례 사이의 인과성을 확인하기 위해 추가적인 분석연구가 필요합니다. The prevalence of obesity is increasing worldwide. It was developed to meet the needs of women who prefer this suppression and obesity. The drugs listed in the 2018 domestic obesity treatment guidelines are phentermine, pendimethazine, diethylpropion, lorcaserin, marzindol, liraglutide, orlistat, bupropion/naltraxone, and a total of 8 drugs. Of these, obesity treatments that have been approved for long-term use are total of four types: lorcaserin, liraglutide, orlistat, and bupropion/naltraxone. As long-term use of obesity treatments used in the short term becomes possible, reports of new adverse events are increasing. This study was analyzed to detect drug signals using the KIDS-KAERA database (KIDS-KD) collected in the Korea Adverse Event Reporting System (KAERS). The analysis period of this study was set as the period of study drug from January 2009 to December 2018. All adverse reactions were collected from KAERS (Korea Adverse Event Reporting System) to KIDS-KD (KIDS KAERS Database). This data was analyzed using data mining technology, and the signals of this study were judged to meet all three of the following criteria. Signals that are not reflected in PRR, ROR and IC, and domestic product labels are called new signals. A total of 47 signals were obtained, and 21 new signals were identified. Through this study, we analyzed the characteristics of the side effects report of obesity drugs that are at risk of drug abuse and abuse, and discovered a new side effect signal for obesity drugs. However, there are limitations to setting up an appropriate comparison group. Additional analytical studies are needed to confirm the causality between drugs and side effects.

무선줄넘기 운동과 비만치료제 복용이 과체중 여성의 건강체력 및 심혈관위험인자에 미치는 영향

이동주 제주대학교 대학원 2022 국내박사

세계보건기구 (World Health Organization, WHO)는 2014년에 비만을 21세기 신종 전염병으로 규정했으며, 우리나라에서도 질병코드 (E66)를 부여할 정도로 심각한 질병으로 인식되고 있다. 비만으로 인해 파생되는 건강상의 문제는 매우 다양하며 특히 성인 여성에 있어서는 제2형 당뇨, 고지혈증, 고혈압 및 동맥경화 등과 같은 만성질환이 남성에 비해 높아 관심이 배가되고 있다. 특히 성인 여성에 있어 비만은 혈관의 동맥 경직 현상이 두드러지고 시간이 경과되면서 동맥 경화증에 의한 심뇌혈관 질환으로 진행될 가능성이 높은 것으로 보고되었다(Blacher & Safar, 2005). 우리나라 질병관리청 「국민건강영양조사」결과에 따르면 2019년도 만 30세 이상 여성의 비만 유병률은 27% 정도이며, 연령에 따라 그 유병률이 계속 증가하는 형태를 보이고 있다고 하였다. 이러한 결과는 신종 코로나바이러스감염증(코로나19) 확산 이후 더욱 뚜렷하게 나타나고 있는 것으로 보여 진다. 즉, 체중 증가와 운동량 감소 경향에 따른 비만과 대사증후군 예방에 대한 필요성이 더욱 절실히 대두되고 있는 것이다. 사전연구에 따르면 규칙적이고 장기적인 유산소 운동이 비만 여성의 체성분, 혈중지질, 동맥경화지수에 긍정적 효과가 있다고 보고하고 있다. 비만을 치료하고 예방하기 위해 다양한 운동방법과 운동강도를 이용하여 체지방 감소에 따른 신체조성의 변화와 심혈관 질관의 위험요소인 혈중 지질 및 콜레스테롤의 감소 및 대사성 증후군의 개선에 대한 연구들이 보고되고 있으며(김형묵, 2009; Horowitz, 2001), 규칙적이고 장기적인 유산소성 트레이닝은 체중 및 체지방량 감소를 통한 신체 조성의 개선을 유도할 수 있는 것으로 알려져 있기도 하다(Kohrt, Malley, Dalsky and Holloszy, 1992). 이에 본 연구는 8주간 비만 여성을 대상으로 무선줄넘기 운동과 비만 치료제 복용의 단독 또는 혼용으로 사용하였을 때 처지 전 후 건강관련 체력, 신체구성 및 심혈관질환 인자에 어떠한 영향을 미치는 지를 검증하고자 하였다. 본 연구의 실험설계는 제주시 소재 Y 의원 비만 클리닉 회원 중 BMI가 23㎏/㎡이상인 중년여성 중 실험 참여 동의서를 작성한 32명을 대상으로 하였다. 선정된 대상자들은 통제집단 8명, 무선 줄넘기 운동집단 8명, 비만 치료제 복용 집단 8명 및 무선줄넘기 운동과 비만치료제 복용 병행집단 8명으로 무선배정 하였다. 처치 종료 후 통제군과 실험군 모두 건강관련체력, 신체구성 및 심혈관질환 위험인자를 분석하여, 무선 줄넘기 운동이 비만 치료제를 복용하는 과체중 성인 여성들에게 미치는 영향을 검증하였다. 연구 대상자들은 8주 동안 주 3회 1일 60분 동안 최대심박수 40∼70% 강도로 무선 줄넘기 운동 프로그램을 수행하였고, 그 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 8주간 무선 줄넘기 운동과 비만 치료제 복용에 따라 신체구성 변인에는 집단 간에 차이와 시기 간에 변화가 있었다. 신체구성 성분 중 체중의 경우 네 집단 간에 유의한 교호효과(F = 19.114; p<0.001)를 나타내었다. 이와 같은 상호작용 효과는 체지방량(F = 14.598; p<0.001), 제지방량(F = 11.667; p<0.001) 및 BMI(F = 22.919; p<0.001)에서 나타나 무선줄넘기 운동과 비만 치료제 병행이 의미 있는 것으로 분석되었다. 무선줄넘기 운동과 비만 치료제 병행의 효과성 분석 결과 체중, 체지방량, 제지방량 및 BMI에서 유의미한 변화를 확인하였으며, 이는 비만 치료제를 복용한 집단이 운동을 수행하는 동안 약제가 지방 산화를 활성화시켜 기초대사량 증진과 체내의 열 발생을 유도하여서라고 추정된다. 둘째, 8주간 무선 줄넘기 운동과 비만 치료제 복용에 따라 건강관련 체력 변인에는 집단 간에 차이와 시기 간에 변화가 있었다. 구체적으로 근력 변인 중 악력의 경우 네 집단 간에 유의한 교호효과(F = 4.036; p<0.05)를 나타내었다. 이와 같은 상호작용 효과는 배근력(F = 4.896; p<0.05), 근지구력(F = 4.176; p<0.05), 유연성(F = 3.517; p<0.05) 및 심폐지구력(F = 7.932; p<0.001)에서 유의하게 나타나 무선줄넘기 운동과 비만 치료제 병행이 의미 있는 것으로 분석되었다. 무선줄넘기와 비만치료제를 복용을 병행하는 집단에서 악력, 배근력, 근지구력, 유연성 및 심폐지구력 등 대부분 통계적으로 유의한 결과를 나타낸 이유는 약제 복용을 통한 기전 작용과 운동 병행을 통한 신체활동량의 증가가 건강체력 개선에 긍정적인 영향을 미친 것으로 사료된다. 셋째, 8주간 무선 줄넘기 운동과 비만 치료제 복용에 따라 심혈관계 변인에는 집단 간에 차이와 시기 간에 변화가 있었다. 구체적으로 CRP, IL-6, Leptin, TG에는 상호작용 효과가 유의하게 나타나지 않았으나, TC의 경우 네 집단 간에 유의한 교호효과(F = 4.002; p<0.05)를 나타내었다. 이와 같은 상호작용 효과는 HDL-C(F = 3.589; p<0.05) 및 LDL-C(F = 4.466; p<0.05)에서 유의하게 나타나 무선줄넘기 운동과 비만 치료제 병행이 어느 정도 의미 있는 것으로 분석되었다. 이는 비만치료제를 복용하는 여성들에게 규칙적인 무선줄넘기 운동의 중요성을 어느정도 입증한 결과로 보이며, 운동이 이들의 건강한 삶에 긍정적인 영향을 미칠 것으로 사료된다. 반면, 본 연구에서 CRP, IL-6 및 Leptin에 있어서 유의한 영향을 미치지 못한 이유는 이들 염증지표의 변화를 유도하기엔 무선줄넘기 운동강도나 운동 기간이 다소 부족했던 것으로 추정되며, 따라서 운동에 의한 염증반응지표의 개선을 위해서는 8주 이상의 더 오랜 기간의 운동이 필요한 것으로 추측된다. 이와 같은 결과로 보아 무선줄넘기 운동은 비만치료제를 복용하는 여성의 신체구성, 건강관련 체력의 향상 및 심혈관질환 위험인자 감소에 긍정적인 효과가 있는 것으로 판단되며, 비만 치료제를 단독으로 처치하는 것보다 운동과 병행하는 것이 더욱 효과적이라는 점을 입증하고 있다. 따라서, 비만 여성들에게 비만 치료제 복용과 무선줄넘기 운동 프로그램의 병행이 비만 치료 향상에 기여한다고 결론지을 수 있다. This study attempted to verify how it affects health-related physical strength, bodycomposition, and cardiovascular disease factors before and after the situation whenused alone or in combination with wireless jump rope exercise and obesity treatmentin obese women for 8 weeks. The experimental design of this study was for 32middle-aged women with a BMI of 23kg/㎡ or more among members of the obesityclinic at Y Clinic in Jeju-si who wrote consent to participate in the experiment. Theselected subjects were wirelessly assigned to 8 control groups, 8 wireless jump ropeexercise groups, 8 obesity treatment groups, and 8 wireless jump rope exercise andobesity treatment groups. After treatment, both the control group and the experimentalgroup analyzed health-related physical strength, body composition, and risk factors forcardiovascular disease to verify the effect of wireless jump rope exercise onoverweight adult women taking obesity treatments. The study subjects performed awireless jump rope exercise program with a maximum heart rate of 40-70% for 60minutes per day three times a week for eight weeks, and the results concluded asfollows.First, there were differences between groups and changes in body compositionvariables according to wireless jump rope exercise and obesity treatment for 8 weeks.Among the body components, weight showed significant interaction effects between thefour groups. This interaction effect was found in body fat mass, percent fat, and BMI,and it was analyzed that jump rope exercise and obesity treatment were meaningful.As a result of analyzing the effectiveness of jump rope exercise and obesity treatment,significant changes were confirmed in weight, body fat mass, percent fat, and BMI,which is estimated to be because the drug activates fatty oxidation while exercising.Second, there were differences between groups and changes in health-relatedphysical fitness variables according to wireless jump rope exercise and obesity- 65 -treatment for 8 weeks. Specifically, in the case of grip strength among musclestrength variables, a significant interaction effect was shown between the four groups.These interaction effects were found to be significant in back muscle strength, muscleendurance, flexibility, and cardiopulmonary endurance, indicating jump rope exerciseand obesity treatment. The reason most of the statistically significant results, such asgrip, back strength, muscle endurance, flexibility, and cardiopulmonary endurance, wereconsidered to have a positive effect on improving health and physical activity throughmedication.Third, there were differences between groups and changes in cardiovascularvariables according to wireless jump rope exercise and obesity treatment for 8 weeks.Specifically, CRP, IL-6, Leptin, and TG did not show significant interaction effects, butTC showed significant interaction effects. This interaction effect was significant inHDL-C and LDL-C, and it was analyzed that jump rope exercise and obesitytreatment parallelism were somewhat significant.This seems to be the result of proving to some extent the importance of regularwireless jump rope exercise for women taking obesity treatments, and it is believedthat exercise will have a positive effect on their healthy lives. On the other hand, thereason for the lack of significant effect on CRP, IL-6 and Leptin in this study isestimated to have been somewhat insufficient in radio jump intensity or exercise periodto induce changes in these inflammatory indicators, thus requiring a longer period of 8weeks or more.From these results, wireless jump rope exercise is considered to have a positiveeffect on improving the body composition, health-related physical strength, andreducing cardiovascular risk factors of women taking obesity treatments alone, provingthat it is more effective to exercise than to treat them alone. Therefore, it can beconcluded that the combination of taking obesity treatments and the wireless jumprope exercise program contributes to the improvement of obesity treatment for obesewomen.

국내 의약품이상사례보고시스템 자료를 활용한 비만치료제의 이상사례 분석

이건영 중앙대학교 대학원 2025 국내석사

비만치료제의 이상사례 보고 비교 분석 및 안전성 관리 연구

정솔지 연세대학교 대학원 2023 국내석사

Introduction The prevalence of obesity has been increasing worldwide, including in South Korea, over the past 20 years, with obesity rates more than doubling. Treatment options for obesity include dietary therapy, exercise therapy, and behavioral modification therapy, along with the addition of obesity medications to aid in treatment. Obesity medications available in South Korea include long-term use medications such as orlistat, bupropion and naltrexone, and liraglutide, and short-term use medications classified as psychotropic medications, including phentermine, phendimetrazine, diethylpropion, and mazindol. Recently, there have been ongoing concerns about the side effects and safety issues arising from the increased use of obesity medications. Therefore, we conducted a comparative analysis of reported adverse events according to the mechanism of action for obesity medications used in South Korea. Methods This study analyzed the status of reported adverse events following the use of obesity medications using the raw data from the Korea Institute of Drug Safety & Risk Management's Korea Adverse Event Reporting System for Pharmaceuticals (KIDS-KD). In the collected study population, cases with reasons for reporting invalidated or with intermediate follow-up reports, cases where two or more ingredients were simultaneously reported as suspected drugs, cases where the purpose of topiramate medication was missing or it was used for purposes other than obesity treatment that did not align with this study, and cases with errors in the ATC code were excluded. Results Most of the psychiatric adverse reactions were listed in the product labeling, but appetite suppressants showed a higher frequency of adverse reactions related to ‘psychiatric disorders’ and ‘nervous system disorders’. Particularly, adverse reactions related to ‘psychiatric disorders’ such as ‘hallucinations’ and ‘schizophrenia’ indicated a need for intensive management. While there were differences in the frequency of adverse drug reactions among all medications, common adverse reactions such as ‘insomnia’, ‘dyspepsia’, ‘constipation’, ‘nausea’, ‘vomiting’, ‘headache’, ‘dizziness’ and ‘constipation’ were reported, all of which were already reflected in the drug's labeling. Furthermore, the general patterns of reported adverse reactions for each suspected drug showed a high degree of similarity, as indicated by the product labeling. Conclusions Through this study, we analyzed the types, severity, and causality of reported adverse reactions according to the mechanism of action of obesity medications. Based on these findings, it is important to consider the risk of psychiatric symptoms and dependence associated with obesity medications and exercise caution in prescribing them for long periods or in excessive amounts. Additionally, further research is needed to address various limitations and explore additional studies on new obesity medications. 서론 비만의 유병률은 전 세계적으로 증가 추세로, 지난 20년간 우리나라를 비롯한 전 세계의 비만 유병률은 2배 이상 증가하였다. 비만의 치료법에는 식사요법, 운동요법, 행동수정요법이 있으며, 그 외 비만치료제를 추가하여 치료에 도움을 받을 수 있다. 국내에서 사용 가능한 비만치료제는 장기 사용이 가능한 orlistat, bupropion and naltrexone, liraglutide 등과 향정신성의약품으로 분류되어 단기 사용만 가능한 phentermine, phendimetrazine, diethylpropion, mazindol이 있다. 최근 비만치료제 사용 증가로 인한 부작용 발생과 안전성 이슈가 지속적으로 제기되어왔다. 이에, 우리나라에서 비만치료제로 사용되고 있는 약물을 작용기전별로 분류하여 보고된 이상사례에 대해 비교 분석하였다. 연구방법 본 연구는 한국의약품안전관리원의 의약품부작용보고 원시자료(KIDS-KD)를 통해 수집된 비만치료제 사용 후 보고된 이상사례 현황에 대해 분석하였다. 수집된 연구모집단에서, 추적보고 사유가 보고 무효화이거나 중간 추적보고가 있는 경우, 2개 이상의 성분이 의심약물로 동시에 보고된 경우, topiramate 약물의 투여목적이 결측이거나 비만치료 외의 목적으로 사용되어 본 연구와 부합하지 않은 경우, ATC code가 오류인 경우를 제외하였다. 연구결과 대부분의 정신질환 이상반응은 허가사항에 기재되어 있으나, 식욕억제제는 ‘정신질환’과 ‘중추 및 말초신경계’의 이상반응 발생 빈도가 높은 것으로 확인되었다. 특히, ‘환각’, ‘정신분열증’ 등과 같은 ‘정신질환’의 이상반응은 집중적인 관리가 필요할 것으로 사료된다. 모든 약물에서 약물이상반응의 빈도에는 차이가 있었으나 ‘불면증’, ‘소화불량’, ‘변비’, ‘오심’, ‘구토’, ‘두통’, ‘어지러움’, ‘변비’ 등이 공통적으로 보고되었고, 이는 모두 약물 허가사항에 반영되어있음을 확인하였다. 또한, 각 의심약물들의 허가사항에 높은 빈도수로 보고된 이상반응의 일반적인 양상도 유사하였다. 결론 본 연구를 통해 비만치료제 작용기전별 이상반응보고의 종류와 심각도, 인과성 등을 분석하였다. 이를 바탕으로 비만치료 약물에 대한 정신적인 증상과 의존에 대한 위험성을 충분히 고려하여 장기 처방, 과량 처방하지 않도록 주의해야 한다. 또한, 여러 제한점을 보완하여 추가적인 연구가 필요할 것이며, 새로운 비만치료제에 대한 후속 연구도 필요할 것으로 보인다.

해외 유명인 언급과 소셜 미디어를 통해 발생한 국내 대중의 비만치료제 관심도와 반응 분석

황지현 연세대학교 대학원 2025 국내석사

The purpose of this study is to analyze public interest and reactions to obesity medications, such as Wegovy®, with a focus on the influence of celebrity mentions and social media. Obesity is a significant global public health issue, and various treatment methods are being researched, with anti-obesity medications emerging as a critical alternative. Celebrity statements and social media have significantly captured public attention, potentially leading to excessive interest and misuse of such medications. This study analyzed public interest in anti-obesity medications in the United States and South Korea using Google Trends and Naver Data Lab. Additionally, using data from BigKinds, network analysis, keyword trend analysis, association analysis, and TF-IDF analysis were conducted to examine shifts in media coverage of obesity medications. Furthermore, sentiment analysis based on a lexicon and machine-learning-based sentiment analysis using the Naive Bayes model were applied to crawled data from Naver Café to investigate public emotional responses. The results indicate that public search data for obesity medications significantly increased following mentions by celebrities, with a sharp rise in interest in Wegovy® observed after comments by prominent figures such as Elon Musk. Public sentiment was predominantly negative, largely driven by concerns about the medication's side effects and high costs. This study provides empirical data on public interest in obesity medications driven by celebrity mentions, offering foundational insights for public health policy and promotional strategies for obesity treatments. 본 논문의 목적은 유명인의 Wegovy®와 같은 비만치료제에 대한 언급과 소셜 미디어의 영향을 중심으로 대중의 관심과 반응을 분석하는 데 있다. 비만은 전 세계적으로 중요한 공중보건 문제로, 다양한 치료 방법이 연구되고 있으며, 비만치료제는 그중 중요한 대안으로 자리 잡고 있다. 특히 유명인의 발언과 소셜 미디어는 대중의 관심을 크게 끌며, 이로 인해 약물에 대한 과도한 관심과 사용이 발생할 수 있다. 본 연구는 구글트렌드와 네이버 데이터랩을 이용하여 미국과 한국에서의 비만치료제 관심도를 분석하였다. 또한, 빅카인즈 데이터를 바탕으로 뉴스 기사 내 주요 키워드와 관련된 관계도 분석, 키워드 트렌드 분석, 연관어 분석, TF-IDF 분석을 진행하여 뉴스 보도에서 비만치료제에 대한 관심 변화를 심층적으로 분석하였다. 마지막으로, 네이버 카페의 크롤링 데이터를 바탕으로 감성사전기반 감성분석과 Naive Bayes모델을 활용한 머신러닝기반 감성분석을 통해 대중의 감성적 반응을 분석하였다. 연구 결과, 유명인의 언급 시점에 비만치료제에 대한 검색 데이터량이 유의미하게 증가했으며, 특히 일론 머스크와 같은 유명인의 언급 이후 Wegovy®에 대한 검색량이 급격히 증가한 양상이 관찰되었다. 대중의 감성 반응은 주로 부정적이었으며, 이는 약물의 부작용과 높은 가격에 대한 우려가 주요 원인인 것으로 분석되었다. 본 연구는 유명인의 언급을 중심으로 대중의 비만치료제 관심에 대한 실증적 데이터를 제공함으로써, 공중보건 정책 및 비만치료제 홍보 전략에 유용한 통찰을 위한 기초 자료로서 활용될 수 있을 것이다.

세로토닌 수용체조절을 통한 비만치료제 합성과 생리활성 연구

김윤정 高麗大學校 大學院 2010 국내석사

I. T-type calcium channels are low voltage-activated (LVA) calcium channels and located in muscle, glial cell, neurons and SA node. It has been reported that T-type calcium channel blocker could be used for the treatment of epilepsy, obesity and neuropathic pain. Mibefradil (PosicorR), the first marketed selective T-type calcium channel blocker, was withdrawn due to toxicity from drug-drug interaction. Therefore, there have been many efforts to develop T-type calcium channel blockers with new scaffolds and no side effect. As part of discovering novel T-type calcium channel blockers for the treatment of neuropathic pain, we designed oxazole and isoxazole derivatives, which were based on the 3D phar- macophore model from ligand-based drug design (LBDD)and synthesized total 70 compounds. The synthesized compounds were biologically evaluated against T-type calcium channel. In Series 2, KKHJ05308(R1=propyl, R2=3,4-dimethylphenyl) shows the highest inhibitory activity with IC50 value of 1.06&#61549;M. In Series 5, KKHJ91164(homopiperazine, R2=4-flourobenzoyl) shows the the highest inhibitory activity with 76.05% inhibition. Based on this study, more extensive SAR(structure activity relationship) study is in progress. II. Obesity is a condition in which exess body fat has accumulated to such an extent that health may be negatively affected. Excessive body weight is associated with various diseases, particularly cardiovascular disease, diabetes mellitus type 2, obstructive sleep apnea, certain type of cancer, and osteoarthritis. Recent progress in the molecular pharmacology of 5-HT receptors and the development of selective ligands for varios 5-HT receptor subtypes has advanced our understanding of the role of 5-HT mechanisms in the control of food intake and bodyweight. The overall pattern of results to date suggests that selective 5-HT2C agonists may be novel anorectic drugs and prove useful in the treatment of obesity. Based on the kown 5-HT2C agonists and antagonists, a phmacophore model was generated. With assantance of the pharmacophore model, a small molecule library with Oxazole and pyrimidoazepine derivatives were designed and synthesized total 9 compounds. The synthesized compounds were biologically evaluated against 5-HT2C receptor. In Series 1, KOPC20009(R 1 = ethyl, R 2 = methyl) shows the highest inhibitory activity with 74% inhibition and IC50 value 3.6 μM. In Series 2, KOPC20014(R1 = morpholine, R2 = H) have a good possibility as a new agonist of 5-HT2C even not excellent activity. The synthesized compound optimization is in progress in order to obtain more effective compounds acting as 5-HT2C agonist. I. T-타입 칼슘채널은 중추 근육, 부신의 내분비선, 동방결절, 심장 등에 존재하며, T-타입 칼슘채널의 길항제는 간질, 심장질환 등에 효과가 있다고 알려져 있다. 최근에는 T-타입 칼슘채널의 길항제가 신경성 통증과 같은 만성 통증 치료에 효과가 있다고 발표되었고, a1G 넉아웃(knock-out) 마우스에 척수신경결찰 (spinal nerve ligation)을 일으켜 신경성 통증을 유발한 결과, 신경성 통증이 경감된다고 발표되었다. T-타입 칼슘채널의 길항제로 알려진 플루나리진(flunarizine), U-92032, 나카디핀(nicardipine), 미베프라딜 등이 있다. 이러한 화합물들의 일반적인 구조는 diphenylmethethylpiperazine 또는 dihydropyridine moiety 로 되어있으며 그 중 미베프라딜은 T-타입에 선택적인 칼슘채널의 길항제로서 첫 시판된 약물로 고혈압과 협심증 치료제로 사용되었으나 미베프라딜은 다양한 다른 약과 상호작용으로 판매가 금지되었다. 따라서 기존의 치료제에서 보이는 부작용을 감소시키고, 새로운 구조를 가지면서 T-타입 칼슘 채널 수용체에 선택성이 높고 강한 생물학적 활성도를 가진 화합물 연구가 시급하다. 본 연구에서는 ligand-based drug design (LBDD)을 통하여 얻어진 3D-pharmacophore의 화학적 특성 연구를 통해 옥사졸 유도체와 아이소옥사졸 유도체를 설계하였고, pharmacophore 특성을 만족시키는 치환체로 구성된 Building Block을 선정하였다. 후에, 용액상 평행 조합 화학을 통해 총 70여개의 화합물을 합성하여 라이브러리를 구축하였다. 확보된 라이브러리는 T-타입 칼슘채널에 대한 저해 활성 정도를 측정하였다(in vitro). 활성 정도가 좋은 화합물들은 IC50, hERG test를 통해 in vivo 측정하였다. 시리즈2에서 KKHJ05308(R1=propyl, R2=3,4-dimethylphenyl)로 75.84% 저해율과 IC50값 1.06 &#61549;M으로 T-타입 칼슘채널에 좋은 활성을 보였고, 시리즈5에서는 KKHJ91164(homopiperazine, R2=4-flourobenzoyl)로 T-타입 칼슘채널에 76.05%저해율로 좋은 활성을 갖으나 hERG channel IC50값이 2.18 &#61549;M을 보였다. 본 연구 결과를 구조-활성 관계(structure-activity relationship) 방법으로 접근하여 연구가 진행 중에 있다. II. 오늘날 건강에 대한 관심이 증대되고 많은 질병의 치료법이 새로이 개발되고 있으나 비만은 아직까지 해결되지 못한 문제로 다양한 만성질환 및 성인병의 원인으로 인식되고 있다. 안전성과 유효성을 가진 식욕억제제의 연구개발이 활발히 이루어지고 있지만 각종 부작용을 가지고 있어 본 연구에서는 세로토닌 수용체에 작용하는 치료제를 개발하여 기존의 문제점을 해결하고 약효를 증진시키고자 하였다. 그 중에서 5-HT2C 수용체의 활성화는 식욕저하 및 에너지 소비증가 등의 효과를 가진다는 연구결과가 밝혀져 있다. 또한 5-HT 항진제에 의한 부작용은 5-HT2B, 5-HT2A, 5-HT1B의 활성화와 연관되어 있음이 밝혀졌으므로 이러한 아형태 선택성을 가지는 5-HT2C 항진제의 연구를 진행하였다. 5-HT2C 항진제로서 작용 할 수 있는 새로운 구조를 유형 인식을 통해 약리단 모델을 도출한 후, 옥사졸 유도체의 기본적인 구조를 설계하여 4개의 화합물을 합성하고, 생물학적 활성을 측정하였다. 또 화합물 screening에서 Hit 화합물의 구조와 항진제로 밝혀져있는 화합물의 구조를 통하여 피리미도아제핀 유도체의 기본적인 구조를 설계하여 5개의 화합물을 합성하고 생물학적 활성을 측정하였다. 9개의 화합물 중 5-HT2C에만 선택적으로 활성을 보이는 화합물인 KOPC20008 은 73%저해율과 IC50 3.6 μM 의 수치를 나타내었다. KOPC20009는 5-HT2A/2C 에 높은 %저해율을 나타내었으며, 5-HT2A/2C에 각각 IC50 7.5 μM, 3.6 μM의 수치를 나타냈다. 그밖에 KOPC20013, KOPC20014 는 5-HT2C 에서 44%저해율과 48%저해율을 보여줌으로서 좋은 수치는 아니지만 새로운 구조의 5-HT2C 항진제로서의 가능성을 보여주었다. 그 결과 좀 더 많은 화합물의 활성 연구와 화합물의 선택성에 관한 연구를 통해 5-HT2C 항진제로서의 활성과 선택성을 높이기 위한 구조 최적화 작업을 계속해서 수행할 예정이다.

Ginsenosides가 3T3-L1 지방세포 분화 및 중성지방 함량에 미치는 효과와 그 기전에 관한 연구

김은주 건국대학교 2004 국내박사

한글초록:비만치료제 신약 개발과 관련하여 ginsenosides가 생체 에너지 조절의 대부분을 담당하는 지방세포의 대사에 어떠한 영향을 미치는지 또한 그 기전은 무엇인지 규명하고자 분화 및 지방세포 산물들에 미치는 영향을 분화 전후와 고지질 조건에서의 지질량 변화 및 관여 유전자 발현 변화를 중심으로 살펴본 본 연구의 결과로 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다.1. 인삼 사포닌 및 ginsenosides은 고지질 조건으로 배양한 3T3-L1 adipocytes의 TAG 함량을 감소시켰으며 이러한 효과는 현재 사용되고 있는 지질 강하제인 gemfibrozil의 수준과 비슷하였다. 2. Ginsenosides에 의한 지질 감소 양상과 비슷하게 총체적인 지방 대사 조절 호르몬인 leptin과 그의 조절을 받는 ACO 및 UCP mRNA 발현이 증가하는 것으로 보아 ginsenosides의 TAG 감소 효과는 이들의 전사적 활성화에 기인한 TAG 산화 증가와 에너지 소비에 의한 것으로 판단되었다. 3. Ginsenosides는 SREBP와 FAS 같은 지방 합성 관여 유전자의 발현도 증가시켰다. 4. 인삼 사포닌 및 ginsenosides는 3T3-L1 전구지방세포의 지방세포로의 분화 과정을 가속화 시켜 궁극적으로 지질량을 감소시켰으며 이러한 효과는 고지질 조건에서의 TAG 감소 효과 양상과 동일하여 같은 기전에 의한 효과일 것으로 판단되었다.5. Ginsenosides는 C/EBPα, PPARγ, SREBP1, 및 CREB와 같은 분화 조절 전사인자들의 발현에 영향을 주어 분화 과정을 조절하는 것으로 판단되었다.6. Ginsenosides는 adipsin, leptin, 및 TGFβ 등의 adipokines의 발현을 증가시켜 지방 대사를 조절하는 것으로 판단되었다.7. 이러한 ginsenosides의 분화 조절 및 지방 함량 조절 효과는 지방세포 분화 과정과 지방 분해 신호를 매개하는 cAMP의 농도 증가에 기인하는 것으로 판단되었다. 이러한 결과는 인삼 성분들이 지질 강하 및 비만 억제 효과를 가지고 있음을 보여주어 현재 많이 사용되고는 있지만 부작용이 많은 gemfibrozil 등 기존 지질강하제의 대체 약제 및 새로운 약제로서 ginsenosides의 사용 가능성을 제시하는 것이며 leptin과 PPARδ 등 새로운 비만치료제의 target으로 부상하고 있는 물질들에 대한 긍정적인 효능을 보여주어 ginsenosides 성분을 부작용이 없는 비만증 치료제로 개발함에 있어 그 분자 생물학적 근거를 제시하고 있는 것으로 사료된다 영문초록:Obesity, the commonest nutritional disorder in modern societies, is associated with serious comorbidities including a high incidence of type II diabetes, cardiovascular disease, osteoarthritis, and the increased risk of many cancers. Changes in body weight are resulted from the difference between energy intake and expenditure that can be regulated by several factors. Ginsenosides are the components of saponin extracted from ginseng and they are known to possess various physiological and pharmacological activities. One of these activities is related to decrease lipid levels in plasma. In this study, the effects of ginsenosides on fat metabolism were examined in 3T3-L1 adipocytes cultured in high fatty acid conditions. The effects of ginsenosides on 3T3-L1 preadipocyte differentiation were also examined. Our results showed that various ginsenosides decreased the triacylglycerol (TAG) level in 3T3-L1 adipocytes and up-regulated the transcription of leptin which is known for lowering TAG content in adipocytes through transcriptional activation of the crucial genes involved in peroximal and mitochondrial β-oxidation. To elucidate the mechanism of the effects of ginsenosides on lowering TAG content in 3T3-L1 adipocytes, we examined whether ginsenosides modulate the expressions of other adipokines besides leptin and transcription factors related to control of energy expenditure process because adipokines regulate adipocyte mass and increased energy expenditure may consume much TAG in adipocytes. In this study, ginsenosides increased the expressions of mRNAs for leptin, adipsin, and TGFβ and their corresponding proteins in 3T3-L1 adipocytes, resulting in decreased TAG content. In addition, ginsenosides also increased intracellular cAMP level and up-regulated the expression of PPAR δ, which is known to increase the transcription of target genes of energy expenditure. In conclusion, ginsenosides could control TAG content in differentiated adipocytes by up-regulation of adipokines including leptin and transcription factors related to fat burn and these processes might be mediated by cAMP-related signaling

검색량 도구와 텍스트마이닝을 활용한 식욕억제제 데이터 분석

허진 연세대학교 일반대학원 2025 국내석사

본 연구는 마약성 식욕억제제의 오남용 및 불법 유통이 사회적 문제로 대두되고, 동시에 GLP-1 비만치료제(예: 삭센다, 위고비)에 대한 관심이 높아지는 한국 사회에서 식욕억제제에 대한 대중의 관심도와 국내외 인식 차이를 분석하는 것을 목적으로 하였다. 이를 위해 2020년 1월 1일부터 2024년 12월 31일까지의 기간을 설정하고, 구글 트렌드 및 네이버 데이터랩의 검색량 데이터를 활용한 정량적 분석, 검색량 Z-score 표준화를 통한 국가 간 비교 분석을 실시하였다. 또한, 뉴스 기사 데이터를 수집하여 연관어 분석 및 관계도 분석을 수행하는 텍스트 마이닝 방법을 적용하였다. 분석 결과, 국내에서 TV 탐사보도나 마약 사건 등 특정 사회적 사건이 발생한 시점에서 ‘나비약’, ‘식욕억제제’ 등의 관련 키워드 검색량이 급증하는 양상이 확인되었다. 검색량 상위 지역은 실제로 마약사범 검거율이 높거나 관련 사건이 발생한 지역과 일치하는 경향을 보여, 온라인 관심도가 현실의 범죄 발생과 일정한 연관성이 있음을 시사하였다. GLP-1 계열 치료제인 위고비에 대한 국내외 비교에서는, 한국이 위고비 출시 전후 프랑스나 일본에 비해 상대적으로 더 높은 검색량과 관심 지속 기간을 보였다. 특히, 연관 검색어 분석에서는 ‘비대면 진료’, ‘후기’, ‘BMI’ 등 실사용과 관련있는 용어가 빈번히 등장한 반면, 타 약물과의 비교나 부작용 관련 검색은 제한적으로 나타났다. 또한, 2023년 12월 식품의약품안전처가 발표한 ‘마약류 사건보도 권고기준’ 이후에는 ‘텔레그램’, ‘트위터’, ‘나비약’과 같은 범죄 모방 정보성 키워드가 뉴스 기사에서 사라졌으며, 보도 내용 관계도 상의 핵심어 분포가 변화된 양상이 나타났다. 이를 통해 정책 발표가 언론 보도에 실질적인 영향을 미쳤음을 확인하였다. 이러한 결과는 GLP-1 계열 비만 치료제에 대해서도 자극적 보도를 억제하고 정확한 정보를 유도할 수 있는 미디어 가이드라인 도입이 필요함을 시사하고 있다. This study aimed to analyze public interest and international perception differences regarding appetite suppressants in Korea, where misuse of narcotic appetite suppressants and growing attention to GLP-1-based treatments (e.g., Saxenda, Wegovy) are emerging issues. Using data from Google Trends and Naver Data Lab (2020–2024), the study applied quantitative analysis and cross-national comparisons via Z-score normalization. Text mining of news articles was also conducted through association and co-occurrence analysis. The results showed that keyword searches such as “Nabiyak” and “appetite suppressant” surged following investigative media coverage and incidents, with regions of high search volume often corresponding to areas with drug-related crimes. In international comparison, Korea showed higher and more sustained interest in Wegovy than France or Japan. Related search terms in Korea frequently included “telemedicine”, “reviews” and “BMI” indicating a focus on practical use, whereas searches related to side effects or comparisons with other medications were limited. Following the MFDS’s media guideline release in December 2023, crime-related terms like “Telegram” and “Nabiyak” disappeared from news reports, indicating policy impact on media coverage. These findings suggest the need for media guidelines tailored to GLP-1 obesity treatments to prevent sensational reporting and promote accurate public communication.

Design, synthesis, and evaluation of novel Selenoflavones as potential anti-obesity agents

양우람 Graduate School, Yonsei University 2017 국내박사

다양한 연구에 의하면 플라본의 작용기 배열 및 개수에 따라 그들의 생체활성에 영향을 미친다는 결과가 보고되었다. 셀레노플라본의 구조적인 변화가 활성 작용의 변화와 어떻게 관련되어 있는지 알아보기 위해서는 일반적으로 적용 가능한 합성 방법의 개발을 필요로 하였다. 현재까지 팔라듐 촉매를 활용하여 셀레노고리형 에논 시스템에 효율적으로 아릴 그룹을 직접 도입하는 방법은 문헌을 통하여 알려진 바가 없었다. 본 논문에서는 셀레노크로몬과 전자가 풍부한 아릴 브로마이드와 같은 두 개의 어려운 커플링 파트너를 사용하여 단순한 C-H 아릴레이션 방법을 통해 다양한 폴리메톡시셀레노플라본을 높은 효율과 선택성으로 합성할 수 있는 방법을 제공한다. 신규 셀레노플라본의 잠재적인 약물 치료 능력을 알아보기 위하여 분화된 갈색지방세포주로부터 분리된 지방세포를 이용하여 인비트로 분석을 실시하였다. 셀레노플라본 약물을 처리한 갈색지방마커에서 증가된 mRNA 발현을 확인하였고, 약물의 흡수, 분포, 대사, 배출을 예측하기 위한 인실리코 분석을 통하여 잠재적인 치료 약물 개발의 가능성을 확인하였다. 결과적으로 셀레노고리형 에논 시스템에 위치 선택적으로 아릴기를 도입할 수 있는 방법의 개발은 의약화학 분야에서 잠재적, 유망한 후보물질로 활용될 수 있는 다양한 종류의 셀레노플라본 물질을 제공 가능하도록 한다. Substantial research has suggested that the configuration and the total number of functional groups on flavones influence their bioactivity. To investigate how changes in the biological activities of selenoflavones are related to structural changes, the development of a generally applicable synthetic method was necessary. Until now, an efficient pathway for palladium-catalyzed direct arylation with selenocyclic enone systems was not known in the literature. Herein we introduce a simple direct C–H arylation of two difficult coupling partners, selenochromones and electron-rich aryl bromide, affording diverse polymethoxyselenoflavones with great efficiency and high selectivity. To evaluate the potential therapeutic ability of original selenoflavones, an in vitro assay with adipocytes isolated from differentiated brown adipocyte cell line was performed. Treatment of selenoflavone on brown adipose markers showed increased mRNA expression levels. Moreover, in silico ADME prediction provided a promise for the development of potential therapeutic agents. As a result, this regioselective direct C–H arylation allows the synthesis of a large set of various 2-arylated analogues for selenocyclic enone systems, which can potentially be utilized as promising candidates in medicinal chemistry.

성인 과체중 또는 비만 환자에서 GLP-1 수용체 작용제의 유효성 및 안전성 평가: 체계적 문헌고찰 및 베이지안 네트워크 메타분석

박지영 성균관대학교 일반대학원 2024 국내석사

The prevalence of obesity in Korea has continued to increase, increasing to 38.4% and the prevalence of abdominal obesity has increased to 24.5% in 2021. In particular, the prevalence increased the most among those in their 20s and 30s, and the prevalence of class III obesity, with a body mass index of 35 kg/m2 or more, was highest among in their 30s. In addition, socioeconomic losses due to obesity are on a steep increase, rapidly increasing from KRW 11.9550 trillion in 2017 to KRW 15.6382 trillion in 2021. Since obesity has the characteristic of progressing due to the complex influence of various causes, in order to induce appropriate weight loss in obese patients, appropriate drug prescriptions and even bariatric surgery are considered based on diet and exercise therapy, and behavioral therapy. An integrated and comprehensive approach is needed. When treating obese patients with drugs, drugs approved for long-term use based on large-scale clinical results must be prescribed. GLP-1 drugs are highly effective even though they are non-psychotropic drugs, and have reduced risk factors for comorbidities and cardiovascular benefits. So, A treatment trend is forming around GLP-1 drugs. Currently, anti-obesity GLP-1 drugs approved in Korea are Liraglutide and Semaglutide. Literature was searched through the databases of Pubmed, Embase, and Cochrane Central, and 68 articles (60 clinical trials) were ultimately selected. The analysis included Cotadutide, Dulaglutide, Efinopegdutide, Efpeglenatide, Exenatide, Liraglutide, Noiiglutide, Oral Semaglutide, Orforglipron, Retatrutide, Semaglutide, Survodutide, and Tirzepatide. As a result of analysis using bayesian network meta-analysis, Retatrutide was the most effective than Liraglutide and Semaglutide(Retatrutide vs Liraglutide: -11.86[-15.04, -8.66]; Retatrutide vs Semaglutide: -7.34[-10.42, -4.21]), followed Tirzepatide(Tirzepatide vs Liraglutide: -10.60[-13.45, -7.75]; Tirzepatide vs Semaglutide: -6.09[-8.86, -3.30]) in lowering weight(mean difference of percentage bodyweight changes from baseline[95% CrI]). There was no significant difference between Retatrutide and Tirzepatide. Retatrutide has the highest risk ratio[95% CrI] in adverse events leading to drug discontinuation. Retatrutide was a higher risk than Semaglutide(3.92[1.73, 10.94]), Tirzepatide(3.65[1.55, 10.31]), and Liraglutide(3.57[1.57, 9.96]). There was no significant difference between Tirzepatide and Liraglutide and Semaglutide. This study comprehensively analyzed the results of clinical trials in terms of efficacy and safety, which are important considerations in selecting an anti-obesity drug for adult with overweight and obesity. Through this, it will be able to provide a scientific basis for determining pharmacotherapy for adult with overweight and obesity. This study analyzed the results of clinical trials in terms of efficacy and safety comprehensively, which are important considerations when selecting anti-obesity drug for adult with overweight or obesity. This is expected to provide a scientific basis for determining anti-obesity drugs in adult with overweight or obesity patients. 국내 비만 유병률은 지속적으로 증가하여 2021년에는 38.4%로 증가하였으며, 복부비만율은 24.5%로 증가하였다. 특히 20대와 30대에서 유병률이 가장 크게 증가하였으며, 체질량지수 35kg/m2 이상인 3단계 비만 유병률은 30대에서 가장 높았다. 더불어 비만으로 인한 사회경제적 손실은 가파른 증가 추세에 있으며, 이는 2017년 11조 9,550억에서 2021년 15조 6,382억으로 급속히 증가하였다. 비만은 다양한 원인들에 의해 복합적으로 영향을 받아 진행하는 특성을 갖고 있기 때문에, 비만 환자에서 적절한 체중 감량을 유도하기 위해서는 식사 요법, 운동 요법, 행동 요법을 기반으로 적절한 약물 처방과 수술적 치료까지 고려하는 통합적이고 포괄적인 접근이 필요하다. 비만 환자에서 약물 치료 시 대규모 임상결과에 기초하여 장기간 사용 승인을 받은 약제를 처방해야 하는데, GLP-1 약제는 비-향정신성 의약품임에도 높은 효과를 보이며, 동반질환 위험인자 감소와 심혈관계 혜택이 있어 GLP-1 약제를 중심으로 하는 치료 경향이 형성되고 있다. 국내에 시판 허가된 GLP-1 비만 치료 약제는 Liraglutide, Semaglutide가 있다. Pubmed, Embase, Cochrane Central 데이터베이스에서 문헌을 검색하였고, 최종적으로 68건의 논문(60개의 임상시험)이 선정되었다. 분석에는 Cotadutide, Dulaglutide, Efinopegdutide, Efpeglenatide, Exenatide, Liraglutide, Noiiglutide, Oral Semaglutide, Orforglipron, Retatrutide, Semaglutide, Survodutide, Tirzepatide가 포함되었다. 베이지안 네트워크 메타분석을 이용하여 분석한 결과, 기저치 대비 체중 변화율(%, 평균차[95% CrI])에 대해 Retatrutide가 Liraglutide, Semaglutide 대비 가장 효과적이었고(Retatrutide vs Liraglutide: -11.86[-15.04, -8.66]); Retatrutide vs Semaglutide: -7.34[-10.42, -4.21]), 그 다음으로 Tirzepatide가 효과적이었다(Tirzepatide vs Liraglutide: -10.60[-13.45, -7.75]; Tirzepatide vs Semaglutide: -6.09[-8.86, -3.30]). Retatrutide와 Tirzepatide 간에 유의미한 차이는 없었다. 이상사례로 약물 치료 중단한 비율(위험비[95% CrI])은 Retatrutide에서 가장 높았으며, 이는 Semaglutide(3.92[1.73, 10.94]), Tirzepatide(3.65[1.55, 10.31]), Liraglutide(3.57[1.57, 9.96]) 보다도 높은 위험이었다. Tirzepatide와 Liraglutide, Semaglutide간에 유의미한 차이는 없었다. 본 연구는 성인 과체중 또는 비만 환자에서 비만 치료제 선택 시 중요하게 고려되어야 하는 임상시험의 결과를 유효성 및 안전성 측면에서 포괄적으로 분석하였다. 이를 통해 성인 과체중 또는 비만 환자에서 비만 치료 약제를 결정하는데 과학적인 근거를 제공할 수 있을 것으로 기대된다.