발기부전 환자에서의 혈장 Transforming growth factor-β₁의 농도와 그 진단적 가치

류지간 연세대학교 2002 국내석사

Introduction: Recently, cavernous fibrosis via action of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and its signaling pathway play a important role in the pathogenesis of erectile dysfunction (ED). Plasma levels of TGF-β1 have been reported to be elevated in patient with diabetes, smoking and malignancies, such as prostate cancer, renal cell carcinoma, lung cancer and hepatocellular carcinoma, but no studies were performed in erectile dysfunction (ED). So, we evaluated the levels of plasma TGF-β1 in ED patients with various causes and also verified the effect of risk factors of vasculogenic ED, such as, smoking, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia and atherosclerosis on plasma TGF-β1 levels. / Materials and methods: Sixty-two impotent men (Mean age: 51.8 years, Range: 30-72 years) and twenty-six normal potent men (Mean age: 54.7 years, Range: 28-72 years) were included. Detailed history, physical examinations, and routine blood examination including lipid profile were performed to verify the risk factors for vaculogenic ED. The severity of ED were graded as mild, moderate and severe on the basis of erectile function domain scores of International Index of Sexual Function (IIEF). Plasma TGF-β1 levels were measured by ELISA using QuantikineTM human TGF-β1 immunoassay./ Results: Of the 62 impotent patients, 15 were diagnosed as having psychogenic, 16 as having neurogenic, and 31 as having vasculogenic impotence. ED group showed significantly high plasma TGF-β1 level compared to control group. (Control vs ED: 4.04±2.11, 6.67±4.90ng/ml, p<0.01) The level of plasma TGF-β1 were significantly increased in ED patients with vasculogenic cause compared to patients with psychogenic or neurogenic causes. (Psychogenic: 3.84±1.84ng/ml, Neurogenic: 4.82±3.17ng/ml, Vasculogenic: 9.92±5.53ng/ml, p<0.01) Plasma TGF-β1 levels with regard to ED severity on the basis of IIEF showed no differencies between groups. Among the vascular risk factors, smoking and hype 목적: 최근 연구에서, TGF-β1의 기작에 의한 해면체 섬유화는 발기부전의 중요한 병인으로 대두되고 있다. 또한 TGF-β1은 악성종양, 간, 폐의 섬유화, 동맥경화증과도 관련이 있다. 현재까지 전립선암, 신세포암, 폐암, 간세포암 등의 악성종양과 흡연, 당뇨병 등에서 혈장 TGF-β1 농도의 증가를 보고한 바가 있지만, 발기부전에 대해서는 연구된 바가 없다. 이에 본 연구에서는 발기부전의 원인에 따른 혈장 TGF-β1 농도를 연구함으로써 그 진단적 가치를 알아보고자 했다. /대상 및 방법: 심인성 발기부전 15례, 신경인성 발기부전 16례, 혈관성 발기부전 31례를 포함한 62명의 환자(평균: 51.8세, 분포: 30-72세)와 26명의 정상 대조군(평균: 54.7세, 분포: 28-72세)을 대상으로 했다. 병력조사, 기초혈액검사, 혈중지질검사로 혈관성 발기부전의 위험 인자인 흡연, 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 동맥경화증 여부를 조사했고, 발기부전의 정도를 발기능측정설문지(International Index of Erectile Function; IIEF)의 발기능 영역의 점수에 따라 경증, 중등도, 중증으로 나누었다. ELISA 방법으로 혈장 TGF-β1의 농도를 측정했고, 발기부전의 원인 및 정도, 위험인자의 유무에 따른 농도의 차이를 비교, 분석했다./결과: 혈장 TGF-β1 농도는 대조군이 4.04±2.11ng/ml, 발기부전군이 6.67±4.90ng/ml로서 발기부전군에서 의의 있게 높았다.(p<0.01) 발기부전의 원인에 따른 차이는, 심인성 3.84±1.84ng/ml, 신경인성 4.82±3.17ng/ml, 혈관성 9.92±5.53ng/ml로 혈관성 발기부전에서 현저하게 높았다.(p<0.01) IIEF 발기능 영역의 점수에 의한 발기부전 정도에 따른 농도는, 경증 6.18±3.70ng/ml, 중등도 7.01±6.04ng/ml, 중증 6.07±4.81ng/ml로 차이가 없었다. 위험 인자의 유무에 의한 농도는, 흡

발기부전 치료를 위한 신경혈관 재생 전략: Argonaute 2 기반 미토콘드리아 보호와 침 기반 전기 자극 요법 : Chapter 1:Argonaute 2 restored erectile function and corpus cavernosum mitochondrial function by reducing apoptosis in a mouse model of cavernous nerve injury

황연 인하대학교 대학원 2026 국내박사

배경: 장기간 당뇨병을 앓는 남성은 혈관내피세포 손상, 혈관주의세포(pericyte) 소실, 신경병증(neuropathy) 등으로 인해 일산화질소(NO) 생체이용률이 감소하고 PDE5 억제제에 대한 반응이 저하되어 발기부전을 겪는 경우가 많다. 신경조절적 전기자극(neuromodulatory electrical stimulation)은 신경혈관 회복(neurovascular repair)을 촉진하는 것으로 알려져 있으나, 침술 기반 전기자극(acupuncture-based electrical stimulation, ABES)이 당뇨병성 발기부전(diabetic ED) 개선 효과와 그 분자적 기전은 아직 명확히 규명되지 않았다. 목적: 본 연구는 STZ(스트렙토조토신)로 유도된 제1형 당뇨병 마우스 모델에서 ABES의 발기 기능 개선 효과와 그에 따른 분자적 기전을 규명하는 것을 목적으로 하였다. 재료 및 방법: 수컷 C57BL/6 마우스에 STZ(50 mg/kg)를 5일간 투여하여 당뇨병을 유도한 후, 8주 경과 시점에서 ABES를 시행하였다. 자극 부위는 SP6, CV4, CV1이었으며, 자극 조건은 1 ms 이중상(biphasic) 펄스, 12 Hz, 15분/일로 14일간 적용하였다. 발기 반응은 해면체 신경 전기자극 중 측정한 최대 및 총 해면체 내압(ICP)을 평균 수축기 혈압(MSBP)으로 보정하여 평가하였다. 또한 면역형광염색(PECAM-1, NG2, nNOS)과 면역블롯을 통해 angiopoietins(Ang1/Ang2), RAGE 신호전달, 스트레스 키나아제(p-p38, p-JNK), Akt/eNOS 인산화, 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6), 산화 스트레스 지표(iNOS, p47-phox), 그리고 세포자멸사 관련 단백질(Bax/Bcl-2, TUNEL)을 분석하였다. 평가 지표: 발기 기능(최대 및 총 ICP/MSBP), 신경혈관 함량, 염증 및 산화 신호, 그리고 세포사멸 지표를 평가하였다. 결과: ABES 처치군은 발기 기능이 유의하게 회복되어, 최대 및 총 ICP/MSBP 비율이 대조군대비 약 85–90% 수준으로 향상되었다. 기전적으로 ABES는 혈관내피세포 및 신경세포에서 RAGE 발현을 억제하였고, Ang1/Ang2 균형을 혈관신생 촉진 방향으로 조절하였으며, eNOS 인산화를 증가시켰다. 또한 TNF-α, IL-6, p-p38, p-JNK 등 염증성 인자 발현이 감소하고, Akt 인산화는 유의하게 증가하였다. nitrotyrosine, iNOS, p47-phox 등 산화 스트레스 표지자 또한 감소하였으며, Bax/Bcl-2 비율 감소 및 TUNEL 양성 세포의 감소를 통해 세포자멸사 억제 효과가 확인되었다. 면역형광염색 결과, PECAM-1 양성 혈관내피세포, NG2 양성 혈관주의세포, nNOS 양성 신경세포가 모두 증가하여 신경혈관 재생이 뚜렷하게 관찰되었다. 임상적 의의: ABES는 혈관 손상, 신경장해, 염증, 산화 스트레스를 동시에 완화하는 비침습적 치료전략으로, 당뇨병성 발기부전의 약물치료 보조 혹은 대체 요법으로서의 가능성을 제시한다. 연구의 강점 및 한계: 본 연구는 AGE/RAGE 억제와 Akt/eNOS 경로 활성화에 기반한 ABES의 작용기전을 규명하였으나, 자극 강도·주기별 용량 반응성, 장기적 지속성, 그리고 안전성에 대한 추가 연구가 필요하다. 결론: ABES는 AGE/RAGE 연관 염증 및 산화 경로를 억제하고 신경혈관 재생을 촉진함으로써 STZ 유도 당뇨병 마우스의 발기 기능을 효과적으로 회복시킨다. 핵심어: 혈관신생, 당뇨병, 전기자극, 발기부전, 신경혈관 재생, 산화 스트레스 Background: Many men with long-standing diabetes experience erectile dysfunction driven by endothelial injury, pericyte depletion, and neuropathy that diminish nitric oxide bioavailability and blunt responses to PDE5 inhibitors. Neuromodulatory electrical stimulation may foster neurovascular repair, yet whether acupuncture-based electrical stimulation (ABES) benefits diabetic ED and through which mechanisms remains uncertain. Aim: To determine the therapeutic effect of ABES on erectile function and define its molecular correlates in streptozotocin (STZ)–induced type 1 diabetic mice. Materials and Methods: Diabetes was induced with STZ (50 mg/kg for 5 days). After 8 weeks, mice received ABES at SP6, CV4, and CV1 using programmed pulses (1 ms, 12 Hz, 15 min/day) for 14 days. Erectile responses were quantified as maximal and total intracavernous pressure (ICP) normalized to mean systolic blood pressure (MSBP) during cavernous nerve stimulation. Cavernosal tissues were profiled by immunofluorescence (PECAM-1, NG2, nNOS) and immunoblotting for angiopoietins (Ang1/Ang2), RAGE signaling, stress kinases (p-p38, p-JNK), Akt/eNOS, cytokines (TNF-α, IL-6), oxidative stress markers (iNOS, p47-phox), and apoptosis (Bax/Bcl-2, TUNEL). Outcomes: Erectile function (max and total ICP/MSBP), neurovascular content, inflammatory/oxidative signaling, and apoptotic indices. Results: ABES treatment markedly improved erectile function, with maximal and total ICP/MSBP ratios restored to approximately 85–90% of control levels. Mechanistically, ABES significantly suppressed RAGE expression in both endothelial and neuronal compartments, shifted the Ang1/Ang2 balance toward a pro-angiogenic profile, and enhanced eNOS phosphorylation. Inflammatory mediators, including TNF-α, IL-6, and phosphorylated stress kinases (p-p38, p-JNK), were notably downregulated, whereas phosphorylation of Akt was significantly upregulated. Oxidative stress markers (nitrotyrosine, iNOS, p47-phox) were reduced, and apoptosis was attenuated, as evidenced by a decreased Bax/Bcl-2 ratio and fewer TUNEL-positive cells. Immunofluorescence analyses further demonstrated increased PECAM-1-positive endothelial cells, NG2-positive pericytes, and nNOS-positive neurons, collectively indicating robust neurovascular regeneration. Clinical Implications: ABES is a minimally invasive intervention that simultaneously targets vascular injury, neuropathy, inflammation, and oxidative stress in diabetic ED, supporting its evaluation as an adjunct or alternative to pharmacotherapy. Strengths & Limitations: The study delineates an ABES mechanism involving AGE/RAGE suppression and Akt/eNOS enhancement; dose-response, durability, and safety in translational settings require further study. Conclusions: ABES restores erectile function in diabetic mice by down-modulating AGE/RAGE-linked inflammatory/oxidative cascades and promoting neurovascular repair. Keywords: Angiogenesis; Diabetes mellitus; Electrical stimulation; Erectile dysfunction; Neurovascular regeneration; Oxidative stress Background: Cavernous nerve injury (CNI)–induced erectile dysfunction (ED) occurs in up to 85% of patients following radical prostatectomy or other pelvic surgeries. Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5Is), the standard first-line therapy for ED, exhibit limited efficacy in cases involving severe neurovascular damage. Effective management of CNI-induced ED requires therapeutic strategies capable of promoting both vascular and neural regeneration. Aim: To determine whether the overexpression of the Argonaute RNA-induced silencing complex (RISC) catalytic component 2 (Ago2) improves erectile function in mice after cavernous nerve injury (CNI). Materials and Methods: Lentiviruses containing Ago2 ORF mouse clone (Ago2 O/E) were used to overexpress Ago2, and lentiviruses ORF negative particles (NC) were used as a negative control. Three days before preparing the CNI model, lentiviruses was injected into the penises of 8-week-old male C57BL/6 mice. Animals were then divided into four groups: the sham operation control group and the CNI + PBS, CNI + NC, and CNI + Ago2 O/E groups. One week later, erectile function was assessed by electrically stimulating cavernous nerves bilaterally and obtaining intracavernous pressure parameters. Penile tissue was also collected for molecular mechanism studies. Outcomes: Erectile function (maximum and total ICP/MSBP), neuronal regeneration, mitochondrial function, reactive oxygen species levels, and apoptotic indicators were evaluated. Results: Ago2 overexpression improved erectile function in mice after CNI-induced ED. Immunofluorescence staining and Western blot analysis showed that under Ago2 overexpressing conditions, the contents of endothelial cells, pericytes, and neuronal cells increased in the penile tissues of CNI mice, and this was attributed to reduced apoptosis and ROS production. In addition, results also showed that Ago2 overexpression could restore penile mitochondrial function, thereby improving erectile function in CNI-induced ED mice. Clinical Implications: Ago2 plays a critical role in angiogenesis and protects the neurovascular unit from systemic inflammation–induced damage by reducing apoptosis and oxidative stress. These properties highlight its potential as a novel therapeutic target for ED. Strengths & Limitations: This study demonstrates that Ago2 overexpression improves erectile function in mice with CNI–induced ED by reducing oxidative stress and apoptosis while enhancing mitochondrial function. Nevertheless, comprehensive evaluation of potential side effects, long-term efficacy and safety, as well as nonclinical toxicity of Ago2 overexpression is required before clinical translation can be considered. Conclusion: The results demonstrate that Ago2 overexpression can reduce penile cell apoptosis, restore penile mitochondrial function, and improve erectile function in CNI-induced ED mice. Keywords: Ago2, apoptosis, mitochondria dysfunction, ROS, neural regeneration 배경: 해면신경 손상(CNI)에 의해 발생하는 발기부전(ED)은 근치적 전립선절제술이나 기타 골반 수술 후 최대 85%의 환자에서 나타난다. 발기부전의 표준 1차 치료제인 PDE5 억제제(PDE5I)는 심한 신경혈관 손상이 동반된 경우 효과가 제한적이다. CNI로 인한 발기부전을 효과적으로 치료하기 위해서는 혈관과 신경 재생을 동시에 촉진할 수 있는 치료 전략이 필요하다. 목적: 본 연구의 목적은 해면체 신경 손상(cavernous nerve injury, CNI) 후 Argonaute RNA-induced silencing complex (RISC) catalytic component 2 (Ago2)의 과발현이 마우스의 발기 기능을 개선하는지를 확인하는 것이다. 재료 및 방법: Ago2 ORF 마우스 클론을 포함한 렌티바이러스를 이용하여 Ago2를 과발현(Ago2 O/E)시켰으며, 대조군으로 ORF 음성 입자를 포함한 렌티바이러스를 사용하였다(NC). 8주령 수컷 C57BL/6 마우스의 음경에 렌티바이러스를 주입한 후 3일 뒤에 CNI 모델을 제작하였다. 이후 실험군은 4 그룹으로 분류되었다: (1) Sham 수술 대조군, (2) CNI + PBS군, (3) CNI + NC군, (4) CNI + Ago2 O/E군. 수술 1주 후, 양측 해면체 신경을 전기적으로 자극하여 해면체 내압(intracavernous pressure, ICP)을 측정함으로써 발기 기능을 평가하였다. 또한 음경 조직을 이용하여 분자적 기전을 분석하였다. 평가 지표: 발기 기능(최대 및 총 ICP/MSBP), 신경 재생, 미토콘드리아 기능, 활성산소(ROS) 수준, 그리고 세포사멸 지표를 평가하였다. 결과: Ago2 과발현은 CNI로 유도된 발기부전 마우스에서 발기 기능을 유의하게 개선시켰다. 면역형광염색과 Western blot 분석 결과, Ago2 과발현 조건에서 혈관내피세포, 혈관주의세포(pericyte), 신경세포의 발현이 증가하였으며, 이는 세포자멸사(apoptosis)와 활성산소종(ROS) 생성 감소에 기인하는 것으로 확인되었다. 더불어, Ago2 과발현은 음경 내 미토콘드리아 기능을 회복시켜 발기 기능 향상에 기여하였다. 임상적 의의: Ago2는 혈관신생에서 중요한 역할을 하며, 전신 염증으로 인한 손상으로부터 신경혈관 단위를 보호하여 세포사멸과 산화 스트레스를 감소시킨다. 이러한 특성은 Ago2가 발기부전(ED)의 새로운 치료 표적으로 활용될 가능성을 보여준다. 연구의 강점 및 한계: 본 연구에서는 Ago2의 과발현이 해면신경 손상(CNI)으로 유도된 발기부전(ED) 생쥐에서 산화 스트레스와 세포사멸을 감소시키고, 미토콘드리아 기능을 향상시켜 발기 기능을 개선함을 보여준다. 그러나 임상 적용을 고려하기 위해서는 Ago2 과발현의 잠재적 부작용, 장기 효능 및 안전성, 비임상 독성 평가에 대한 철저한 검증이 필요하다. 결론: 본 연구는 Ago2 과발현이 세포자멸사를 억제하고, 미토콘드리아 기능을 회복함으로써, 해면체 신경 손상으로 유발된 발기부전을 효과적으로 개선할 수 있음을 입증하였다. 이는 신경 손상성 발기부전 치료의 새로운 분자적 접근 가능성을 제시한다. 핵심어: Ago2, 세포자멸사, 미토콘드리아 기능장애, 활성산소종(ROS), 신경 재생

발기부전에 대한 고려홍삼의 효과를 평가하기 위한 이중맹검 교차연구

홍범식 울산대학교 대학원 2001 국내석사

만족할만한 성행위를 할 수 있을 만큼 충분히 발기가 안 되거나 그러한 발기가 유지되지 않는 상태가 지속될 때 발기부전이라 하며 그 유병률은 미국에서 40-70세 사이의 남자 중 52%, 그리고 한국에서도 30세 이상 성인에서 52%정도인 것으로 조사되고 있다. 이러한 발기부전은 환자와 그 배우자의 삶의 질을 떨어뜨리는 중요한 질환이며 수명의 연장과 성인병의 증가와 함께 그 빈도는 증가추세에 있다. 발기부전의 치료는 음경보형물 삽입술, 진공음경흡입기와 음경해면체내 혈관확장제 주사법 등이 주종을 이루어 왔으나 최근에는 요도 내 혈관확장제 주입법과 경구용 발기부전치료제가 새로운 치료법으로 자리잡고 있다. 침습적인 치료법의 높은 성공률에도 불구하고 많은 환자들은 비침습적인 치료를 원하며 그 중에서도 효과적인 약물복용을 선호한다. 실데나필 (Viagra)은 이미 효과적인 경구용 발기부전치료제로 이용되고 있으며 중추신경계에 선택적으로 작용하는 아포몰핀 (Uprima) 설하제의 임상연구가 진행 중에 있다. 이상적인 경구용 약물은 작용시간이 짧고 신속히 효과적인 발기를 유발해야하며 장기복용 시에도 그 안전성이 확보되어야 한다 그러나 이러한 조건을 충족시키는 효과적인 약제는 없는 실정이다. 기존의 경구약물은 동반되는 부작용으로 그 사용에 제한이 있으며 실데나필의 경우 질산염계 약물을 투여중인 환자에서 금기로 되어있다. 또한 많은 환자들이 약물에 의존한 성행위에 대해 심리적 부담감을 느끼고 있으며 이는 전반적 발기력의 회복을 통해 성능력을 복구하려는 기대로 표출되고 있다. 고려홍삼은 예로부터 강정, 강장제로 이용되어 왔으며 발기부전에 대한 전통적 치료법으로 알려져 있다. 국내에서는 정력에 대한 효능 연구가 있었으나 그 과학적 근거가 확실치 않으며 국외에서도 아직 과학적 근거가 있는 연구결과가 발표되지 않았다. 우리나라는 세계적인 인삼 원산지로 널리 알려졌음에도 불구하고 인삼이 갖고 있는 강정효과에 대한 잘 계획된 임상연구가 없었다. 본 연구에서는 전반적 효능에 관한 질문(Global Efficacy Question; GEQ)과 한국어 발기능 측정설문지(International Index of Erectile Function; IIEF), 시청각 성자극 하의 리지스캔 (Rigiscan)과 음경복합초음파술 (penile duplex ultrasonography) 등 주관적, 객관적 지표를 통해 발기부전에 대한 고려홍삼의 효과를 알아보고자 하였다. 임상적으로 진단된 총 45명의 발기부전환자를 대상으로 한국어 발기능 측정설문지와 리지스캔, 음경복합초음파술, 혈중 테스토스테론과 콜레스테롤 등의 기본값을 측정한 후 무작위 이중맹검 교차시험을 통해 고려홍삼과 위약의 투여 후 상기한 지표들의 변화를 관찰하였다. 22명의 환자는 8주간 고려홍삼을 경구로 투여 받은 후(900mg씩 하루 3회 투여) 2주간의 휴식기를 거쳐 다시 8주간 위약을 투여 받았고 23명의 환자는 위약을 먼저 투여 받은 후 고려홍삼을 투여 받았다. 8주간의 고려홍삼 및 위약 투여 후 상기한 지표를 추적관찰 하였고 교차투여 후에는 전반적 효능에 관한 질문을 시행하여 고려홍삼의 효과를 알아보았다. 한국어 발기능 측정설문지의 평균점수는 고려홍삼 투여군에서 위약 투여군에 비해 유의하게 높았으며 발기능, 성적 욕구, 성교 만족도의 영역에서도 위약투여군에 비해 고려홍삼 투여군의 점수가 유의하게 높았다. 삽입 능력과 발기 유지력을 묻는 문항의 점수도 고려홍삼군에서 유의하게 높았다. 교차투여 후 시행한 전반적 효능에 관한 질문에 대해 60%의 환자가 고려홍삼이 발기력을 개선시켰다고 답한 반면 위약이 발기력을 개선하였다고 답한 환자는 20%에 불과하였다. 또한 리지스캔으로 측정된 음경 귀두부의 강직도가 고려홍삼 투여 후 위약에 비해 유의하게 개선되었다. 대상환자들은 본 연구에 이용된 고려홍삼의 용량에 대해 특이한 부작용을 나타내지 않았다. 이러한 결과로 보아 고려홍삼은 발기부전에 효과적임을 알 수 있고 이러한 효과는 주관적인 설문지를 통한 결과와 더불어 리지스캔의 객관적 결과를 통해서도 입증되어 앞으로 발기부전 치료에 고려홍삼이 효과적인 치료제로 사용될 수 있다고 사료된다. Purpose: This study was performed to investigate the efficacy of Korean red ginseng (KRG) on erectile dysfunction using the international index of erectile function (IIEF), Rigiscan and penile duplex ultrasonography with audio-visual sexual stimulation. Materials and Methods: After measuring the baselines of the hormonal levels, lipid profiles, IIEF, Rigiscan, and duplex ultrasonography for each patient, a total of 45 patients with clinically diagnosed erectile dysfunction were enrolled in a randomized, double-blind, cross-over study (8 weeks, 2-week of washout, 8 weeks). KRG(900mg t.i.d) or placebo were randomly administered over the period and all the parameters were checked after the treatment of each regimen. Results: The mean IIEF scores were significantly higher in KRG treatment than those of placebo (baseline: 28.0±16.7, KRG: 38.1±16.6, placebo: 30.9±15.7, p<0.01). The mean scores of erectile function, sexual desire and intercourse satisfaction domain in KRG treatment were significantly higher than placebo. The scores of Q3 and Q4 (penetration and maintenance ability) were significantly higher in KRG treatment than placebo (Q3: p<0.01, Q4: p<0.01). In response to a global efficacy question, 60% of the patients reported that KRG improved their erections (p<0.01). Among other variables, the penile tip rigidity of Rigiscan showed significant improvement in KRG treatment compared with that of placebo. Conclusion: Our data show that KRG is effective for the treatment of male erectile dysfunction. The effect was proven subjectively, and the result was proved objectively by the global efficacy question, IIEF scores and Rigiscan study of the penile tip rigidity.

발기부전 환자에서 혈장 Transforming growth factor-β1의 농도와 그 진단적 가치

류지간 연세대학교 2001 국내석사

대사증후군과 발기부전의 연관성

지영환 울산대학교 대학원 2009 국내석사

대사증후군은 심혈관계 질환의 위험인자인 비만, 고혈압, 고혈당, 고지질혈증과 이상지질혈증으로 구성된 질환으로 이 중 3가지 이상의 위험인자를 가지고 있는 경우로 정의되고 있다. 우리나라에서도 식생활과 생활습관이 서구화되고 고령화가 진행되면서 대사증후군의 유병률이 증가하는 추세이며 이에 대한 관심도 증가하고 있다. 한편 발기부전에 관한 최근 연구들은 발기부전과 대사증후군이 고혈압, 당뇨, 고지혈증 등 위험인자를 공유한다는 것에 주목하고 있으며 이들 위험인자로 유발되는 동맥경화와 내피세포 기능 부전으로 인한 혈관의 변화에 초점을 맞추고 있다. 대사증후군과 심혈관계 질환의 연관성이 잘 알려져 있는 것과 마찬가지로 심혈관계 질환과 발기부전의 연관성도 많이 연구되어있다. 하지만 대사증후군과 발기부전 사이의 연관성에 대한 연구는 아직 부족한 실정이고 대사증후군의 주 병변이 내피세포 기능 부전이므로 임상적으로 발기부전 환자를 평가하고 치료를 하는 데 있어 단순히 발기부전만을 생각할 것이 아니라 전반적인 환자의 평가와 치료를 위해 대사증후군의 동반여부를 판단하는 것이 중요하기에 대사증후군과 발기부전의 연관성 및 대사증후군의 위험인자들과 발기부전과의 상관관계에 대한 연구가 필요하다. 2006년 5월부터 2008년 6월까지 서울아산병원 비뇨기과외래에 발기능 저하와 전립선 비대증에 의한 하부요로 증상으로 내원한 453명을 대상으로 조사하였다. 이 중 이전에 전립선 수술을 비롯한 골반부내의 장기에 수술을 받은 경우, 전립선암으로 호르몬치료 중인 환자, 발기에 지장을 줄 수 있는 약제를 복용하고 있는 경우, 심부전, 천식, 간경화, 만성신부전, 당뇨, 고혈압, 고지혈증 및 심혈관계 질환의 병력으로 치료 중인 환자를 제외하였고 발기부전에 관한 설문조사와 대사증후군에 대한 혈액검사 및 신체검사가 완전히 이루어진 330명을 대상으로 연구하였다. 대사증후군의 위험인자는 2001년 5월 미국에서 발표된 National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel Ⅲ(NCEP-ATP Ⅲ)에 따라 중성지방≥150mg/dl, 고밀도지단백 콜레스테롤<40mg/dl, 수축기혈압≥130mmHg 또는 이완기혈압≥85mmHg, 공복시 혈당≥110mg/dl을 기준으로 하였으며, 비만은 한국인의 신체특성에 맞추기 위하여 2000년 세계보건기구 서태평양지국 (WHO Western Pacific Region)에서 제안한 허리둘레≥90cm이거나 체질량지수≥25kg/m²인 경우로 정하였으며, 이 중 3가지 이상을 만족시키는 경우를 대사증후군으로 정의하였다. 발기부전은 국제발기능점수(International Index of Erectile Function; IIEF) 설문의 5가지 영역인 발기능, 절정감, 성적욕구, 성교만족도와 전반적인 성생활 만족도 중에서 발기능에 관련된 영역(International Index of Erectile Function-Erectile Function domain scores; IIEF-EF)의 점수를 이용하여 발기부전의 유무와 심한 정도를 확인하였고 26점 이상은 정상, 그 이하는 발기부전으로 진단하였으며 17점에서 25점은 경증, 11점에서 16점은 중등도 그리고 10점 이하는 중증으로 분류하였다. 총 330명 중 140명(42.4%)에서 대사증후군으로 진단되었으며 대사증후군을 가진 군에서 대사증후군이 없는 군에 비해 통계적으로 유의하게 연령이 높았으며 낮은 국제발기능점수를 보였다. 경증 이상의 발기부전 빈도는 대사증후군을 가진 환자에서 96.5%와 대사증후군이 없는 환자에서 81.6%였다. 발기부전과 대사증후군 사이에는 통계적으로 유의한 수준의 상관관계를 보였다(p<0.001). 발기부전이 심할수록 대사증후군의 빈도도 증가하였으며 대사증후군의 위험인자 수를 많이 가질수록 발기부전도 심해졌다(p<0.001). 다변량 분석을 통해 보정된 발기부전의 상대위험도는 비만, 고혈압과 공복시 고혈당이 동반될 때 높았다 (p<0.001). 이상의 결과에서 대사증후군은 발기부전과 밀접한 상관관계를 가지고 있으며 대사증후군의 위험인자가 많을수록 발기부전의 정도가 심해짐을 확인할 수 있었다. 대사증후군의 위험인자 중 특히 비만, 고혈압과 공복시 고혈당인 경우에 통계적으로 유의한 수준으로 발기부전과 상관관계를 보였다. 따라서 발기부전을 가진 환자가 내원하였을 경우에 발기부전만을 생각할 것이 아니라 대사증후군과 관련된 위험인자의 검사 및 교정이 발기부전의 치료에 많은 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. Purpose: We investigated the correlation between metabolic syndrome and erectile dysfunction and the effect of metabolic risk factor for erectile dysfunction. Materials and Methods: A total of 330 patients were evaluated for the prevalence of metabolic syndrome and graded on severity of erectile dysfunction with IIEF(International Index of Erectile Dysfunction), who visited urology clinics of Asan Medical Center with the symptoms of erectile dysfunction or lower urinary tract from May 2006 to June 2008. Metabolic syndrome was diagnosed according to NCEP-ATP(National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel)Ⅲ and waist circumference classified with WHO Western Pacific Region criteria. Results: Of the 330 patients, 140(42.4%) was diagnosed metabolic syndrome. IIEF-EF domain scores of patients with and without metabolic syndrome were 9.8±7.6 and 15.0±9.4(p<0.001). 135 patients(96.4%) of the 140 patients with metabolic syndrome and 155 patients(81.6%) of the 190 patients without metabolic syndrome had erectile dysfunction(p<0.001). IIEF-EF domain scores decreased as the number of metabolic risk factors increased(p<0.001). Patients with abnormal waist or body mass index, hypertension and high fasting blood glucose had lower IIEF-EF domain scores than the patients with other metabolic risk factors. Conclusions: There is close correlation between metabolic syndrome and erectile dysfunction. Of the metabolic risk factors, abnormal waist or body mass index, hypertension and high fasting blood glucose were the most significant risk factors in predicting the risk of erectile dysfunction. We recommend that patients with erectile dysfunction should be evaluated for risk factors of metabolic syndrome.

당뇨병 신증 환자에서 발기부전

이연경 전남대학교 대학원 2002 국내석사

연구배경 : 당뇨병과 신기능이 저하된 남자환자에서 발기부전은 흔하게 발생한다고 알려져 있다. 이 중 당뇨병 신증으로 치료중인 2형 당뇨병 환자를 대상으로 발기부전(erectile dysfunction, ED)의 유병률과 이와 관련된 위험인자들을 알아보고자 이 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 2001년 7월부터 2002년 2월까지 전남대학교 병원에 미세 알부민뇨나 현성 신증으로 내원한 환자, 및 현재 투석중인 2형 당뇨병을 가지고 있는 남성 환자 106명을 대상으로 The International Index of Erectile Function(IIEF)을 이용하여 발기부전의 정도를 중증 발기부전(5-7점)부터 발기부전이 없는 경우(22-25점)의 범위로 조사하였고, 관련인자들을 분석하였다. 결과 : 발기부전이 있는 환자들의 평균 연령은 58.53±8.46세로 발기부전이 없는 환자들의 평균 연령 45.30±8.57세에 비하여 유의하게 높았다. IIEF 설문지에 의해 조사된 결과, 106명중 77명(72%)에서 발기부전을 보였다. 발기부전과 관련 있는 변수로는 연령이 높을수록, 흡연자에서, 당뇨병 유병기간과 흡연기간이 길수록 발기부전의 유병률이 높았다. 당뇨병 신증을 세분화 하였을 때 미세알부민뇨를 보이는 환자들에 비해 현성 당뇨병 신증을 가지고 있는 환자들에서, 특히 투석 환자들에서 발기부전 유병률이 높았다. 관상동맥질환, 신경학적 합병증, 당뇨병 족부병변 및 망막증을 가지고 있는 환자, 고혈압 환자에서 더 높은 발기 부전 유병률을 보였다. 검사실 소견상에서는 발기부전이 있는 환자군에서 발기부전이 없는 환자군에 비해 혈색소치, 혈청 알부민, 중성지방, HDL 콜레스테롤의 농도가 각각 유의하게 낮았으며, 혈청 크레아티닌 농도 및 BUN은 유의하게 높았으나, 다변량 산정 회귀분석에 의한 변수와 관련성은 연령, 혈청 크레아티닌 농도, 및 투석유무가 발기부전과 관련 있는 독립 변수였다. 결론 : 발기부전은 당뇨병 신증 환자들에서 매우 흔하다. 연령이 높을수록, 혈청 크레아티닌 농도가 높을수록, 그리고 투석 중인 환자들에서 발기부전의 유병률이 유의하게 높았다. Background : Erectile dysfunction (ED) is prevalent among patients with diabetes mellitus and impaired renal function. To estimate the prevalence of ED in diabetic nephropathy and to identify its risk factors, the author carried out a survey of patients with diabetic nephropathy attending Chonnam University Hospital. Methods : The presence of ED was assessed among 106 type 2 diabetic patients with microalbuminuria or overt diabetic nephropathy or renal replacement therapy using its self-administered International Index of Erectile Function (IIEF). ED was also classified into five validated severity levels, ranging from none(22-25), mild(17-21), mild/moderate(12-16), moderate(8-11), through severe(5-7). Logistic regression was used to examine associations between ED and other medical conditions. Results : The mean age was 45.30±8.57 years in patients without ED and 58.53 ±8.46 years in patients with ED. The prevalence of any level of ED was 72% using IIEF. A independent t-test and chi-square demonstrated age, smoking, smoking duration, degree of nephropathy, coronary heart disease, neuropathy, diabetic foot, and retinopathy to be associated with the presence of any level of ED. Patients with ED had lower serum levels of hemoglobin, albumin, triglyceride, HDL-cholesterol and higher serum levels of BUN in unadjusted analyses compared with patients without ED. A multivariable logistic regression demonstrated age, serum creatinine concentration, and renal replacement therapy to be independently associated with the presence of any level of ED. Conclussion : ED is extremely prevalent among type 2 diabetic patients with microalbuminuria or overt diabetic nephropathy or renal replacement therapy. Increased age and serum creatinine concentration, and renal replacement therapy were associated with higher prevalence of ED.

인체 음경해면체내의 효소 변화가 경구 sildenafil citrate 반응성에 미치는 영향

이웅희 연세대학교 대학원 2002 국내박사

남성발기기전에서 신경전달물질과 음경해면체의 이차신호전달물질에 대한 체계적인 생리적 반응을 이용한 발기부전 치료약제들이 개발되어 임상적 이용이 보편화되었다. 남성발기부전 치료약제의 적용과 단계별 치료방침의 결정은 주로 환자의 주관적인 증상과 원인에 대한 진단을 통해 이루어지고 있다. 본 연구에서는 남성발기부전 환자에서 경구치료제 sildenafil citrate의 반응성을 sexual stimulation-penogram (SS-penogram)을 이용하여 객관적으로 분류한 후, 반응군 12명, 비반응군 12명을 대상으로 인체해면체 평활근 생검을 시행하였다. 생검조직의 soluble guanylate cyclase (sGC)와 cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI)의 western blot 분석을 시행하여 인체 음경해면체내의 효소의 변화와 sildenafil citrate의 반응성과의 연관성 규명을 추구하고자 하였다. 1. SS-penogram을 이용한 경구약물 반응의 객관적 평가 발기부전 환자들은 원인 진단을 위한 상례적인 내분비계 검사와 International Index of Erectile Function (IIEF)의 erectile function domain에서 주관적인 발기부전을 보인 경우를 대상으로 하였다. SS-penogram을 이용하여 시청각 성적 자극을 유발시킨 후 15초 간격으로 30분 동안 음경발기상태 평가를 위해 전산화 감마카메라로 방사능 활성을 기록한 후 sildenafil citrate 50 mg을 경구투여하고 40분 경과 후에 동일한 방법으로 음경발기반응을 기록하여 약물 복용 전과 후의 발기력을 비교하였다. SS-penogram을 시행한 결과 평균 방사능 활성의 증가는 반응군에서 평균 55%, 비반응군에서 평균 7%로 나타나 적용한 평가 기준으로 SS-penogram은 발기부전의 객관적인 평가에 유용함을 알 수 있었다. 2. Sildenafil citrate의 반응성과 음경해면체내 sGC의 변화 SS-penogram에서 분류된 반응군 12명과 비반응군 12명의 음경해면체 조직에서 단백질을 취하여 sGC에 대한 Western blot을 시행한 결과 sGC의 표준분자량 70 kDa의 밀도는 반응군이 10480.92±3719.82, 비반응군이 4826.75±3107.60으로 나타났다. sGC의 발현이 비반응군에서 반응군에 비해 의의있게 낮았다(p<0.0001). 3. Sildenafil citrate의 반응성과 음경해면체내 cGKI의 변화 SS-penogram에서 분류된 반응군 12명과 비반응군 12명의 음경해면체 조직에서 단백질을 취하여 cGKI에 대한 Western blot을 시행한 결과 cGKI의 표준분자량 76 kDa의 밀도는 반응군이 2665.25±1343.32, 비반응군이 2905.42±1019.91로 나타났다. cGKI의 발현은 반응군과 비반응군에서 통계적으로 차이를 보이지 않았다(p=0.5765). 이상의 결과에서 발기부전의 원인진단을 위한 상례적인 내분비계 검사와 함께, IIEF의 erectile function domain에서 선별된 주관적인 발기부전으로 판정된 환자들에 대해 시행한 SS-penogram은 발기부전의 객관적인 평가에 유용하며, 발기부전 환자에서 음경해면체조직 내 sGC의 발현이상이 sildenafil citrate 반응성과 일차적인 연관성을 가진다고 생각된다. After classification of responsiveness to oral sildenafil citrate objectively by sexual stimulation- penogram (SS-penogram), human cavernosal tissue biopsy was done in male erectile dysfunction patients. The expression of soluble guanylate cyclase (sGC) and cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI) was evaluated by Western blot method quantitatively to investigate the effect on responsiveness to oral sildenafil citrate according to the expression of enzymes in human corpus cavernosum. 1. The objective evaluation of responsiveness to oral sildenafil citrate The patients were evaluated for the responsiveness to 50 mg of oral sildenafil citrate objectively by SS-penogram. The procedure was performed by gamma camera recording the radioactivity of penile blood flow after intravenous 15 mCi ^(99m)Tc-RBC injection through with audiovisual sexual stimulation. The result was defined as ‘excellent response’ if the radioactivity increased more than 50% from the baseline, ‘fair response’ if the radioactivity increased between 10% and 50% from the baseline and ‘no response' if the radioactivity increased less than 10% from the baseline. With this definition of SS-penogram, subjectively diagnosed male erectile dysfunction patients by routine endocrinological study and screening test with International Index of Erectile Function (IIEF) could be objectively evaluated and the SS-penogram can be considered to be efficacious. 2. The responsivness to sildenafil citrate and expression of sGC in human cavernosal tissue After protein extraction from each cavernosal tissue specimen, according to the quantitative analysis electrophoresis was performed with 50μg of proteins and western blot analysis was done and blot densities at molecular weight of 70 kDa was compared relatively with exclusion of background unit densities. The relative density was 10480.92±3719.82 in responsive group and 4826.75±3107.60 in non-responsive group. The difference between the two groups was statistically significant (p<0.0001). 3. The responsivness to sildenafil citrate and expression of cGKI in human cavernosal tissue After protein extraction from each cavernosal tissue specimen, according to the quantitative analysis electrophoresis was performed with 50μg of proteins and western blot analysis was done and blot densities at molecular weight of 76 kDa was compared relatively with exclusion of background unit densities. The relative density was 2665.25±1343.32 in responsive group and 2905.42±1019.91 in non-responsive group. The difference between the two groups was not statistically significant (p=0.5765). In conclusion, subjectively diagnosed male erectile dysfunction patients by routine endocrinological study and screening test with IIEF could be objectively evaluated by the SS-penogram efficaciously. Between responsive and nonresponsive groups to oral sildenafil citrate, quantitative analysis of sGC and cGKI in human cavernosal tissue reveals that abnormal expression of sGC is the principal factor in the responsiveness to sildenafil citrate and the expression of cGKI was various so that etiological relationship could not be determined. Further studies with cavernosal tissue of different etiology would be expected to investigate the important mechanisms in human penile erectile pathophysiology.

HPLC/UV 및 LC-MS/MS를 이용한 발기부전치료제 유사물질의 신속한 동시분석법 개발

정은하 중앙대학교 대학원 2008 국내석사

총 9종의 발기부전치료제 (sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil)및 발기부전치료제 유사성분 (aminotadalafil, hongdenafil, homosildenafil, hydroxyhomosildenafil, pseudovardenafil)을 대상으로 신속하고 간단한 HPLC/UV 분석법과 LC-MS/MS 분석법을 확립하였다. 확립한 HPLC/UV 분석법은 이전의 분석법과 비교 하였을 때, 보다 간단한 등용매 용리조건으로 8분 내에 분석이 완료되며, 좋은 분리능을 가진 것이 특징이다. 최적의 분석을 하기 위하여 칼럼은 monolithic RP-18e (4.6 × 100 mm)을 사용하였으며, 0.1% sodium 1-hexane sulfonate (pH 2.5) / acetonitrile (75 / 25, v/v)의 이동상 조성과, 40℃의 칼럼 온도, 230 nm의 파장에서 유속을 4.0 mL/min으로 유지시켰다. 다른 칼럼들에 비하여 유속의 변화를 다양하게 줄 수 있는 모노리틱 칼럼을 이용함으로써 유속을 4.0 mL/min까지 올려 좀 더 빠른 분석을 할 수 있었다. 확립된 LC-MS/MS 분석법은 ESI ionization mode에서 positive mode의 multiple reaction monitoring (MRM)을 이용하여 9종 발기부전치료제 유사물질을 선택적으로 3.5분 이내에 분석하였다. 분석법에 대하여 검증한 결과, 선택성, 직선성, 정밀성, 정확성이 양호하였다. 본 연구에서는 HPLC/UV와 LC-MS/MS를 통하여 발기부전치료제 유사물질 9종이 동시에 분석 가능함을 보여주었으며, 확립된 분석법을 통하여 불법적으로 첨가되는 발기부전치료제 유사물질을 빠르고 편리하게 분석하는데 실질적인 도움이 되고자 하였다. The simple, rapid and reliable HPLC/UV and LC-MS/MS method for the simultaneous determination of anti-impotence drugs (sildenafil, tadalafil, vardenafil and udenafil) and&nbsp;anti-impotence drug analogues (aminotadalafil, hongdenafil, homosildenafil, hydroxyhomosildenafil and pseudovardenafil) in foods were developed. Applying isocratic elution, highly efficient separation was achieved together with drastically reduced analysis time (ca. 8 min) compared to published HPLC methods. All compounds were separated on a monolithic RP-18e (4.6 × 100 mm) with 0.1% sodium 1-hexane sulfonate (pH 2.5) / acetonitrile (75 / 25, v/v ) at a flow rate of 4.0 mL/min and a detector set at 230 nm. Although the flow rate was increased, the resolution was maintained using monolithic column. Specific determination of nine standards was also accomplished by a triple quadrupole tandem mass spectrometer equipped with electrospray ionization source (ESI). Multiple reaction monitering (MRM) in the positive mode was used to enhance selectivity of detection.&nbsp;Validation experiments have shown that the assay has good precision and accuracy over a wide concentration range. This method has been successfully applied to determination of the illegally added ingredients.

Streptozotocin으로 유도된 1형 당뇨 발기부전 마우스 모델에서 Dickkopf-3에 의한 음경 혈관내피세포 재생 및 발기부전 치료 효과

송강문 인하대학교 대학원 2015 국내박사

Investigation of the effects of the level of glycemic control on erectile function and pathophysiological mechanisms in diabetic rats

조성용 서울대학교 대학원 2012 국내박사

Objectives: Poor glycemic control is associated with erectile dysfunction (ED); however, differences in ED according to the level of glycemic control have been poorly investigated. The aim of the present study is to investigate the change in erectile function according to the level of glycemic control and to clarify the pathophysiologic mechanism of diabetes-associated ED. Materials and methods: Streptozotocin was injected into fifty-five male Sprague-Dawley rats classified into four groups: control (group 1), diabetes with multiple insulin injections (group 2), diabetes with a single injection (group 3) and untreated diabetes (group 4). Daily insulin injections in groups 2 and 3 for 4 wk after 10 wk of diabetic induction. ANOVA or Kruskal-Wallis test to evaluate glycosylated hemoglobin (HbA1c), testosterone levels, the ratios of intracavernosal pressure over mean arterial pressure (ICP/MAP), area under the ICP curve over MAP (AUC/MAP), changes in cavernous tissue and protein expression related to Rho kinase and nitric oxide pathways. Results: HbA1c levels were different between pairs of groups. Group 4 showed the lowest erectile parameters and group 2 showed near normal level. No differences in erectile parameters were found between groups 1 and 2 or groups 3 and 4, except AUC/MAP for group 1 was significantly higher than that of group 2 (20 Hz stimulation). Decrease in erectile function of group 2 was related to decreased expression of nNOS or decreased testosterone level compared to group 1. Groups 2 and 3 showed significant differences in erectile parameters, which were associated with difference in apoptotic index. Groups 3 and 4 showed no differences in erectile parameters, although these groups had significant differences in apoptotic index, smooth muscle component and protein expression ratios of phosphorylated/total MYPT1, eNOS and Akt. Conclusions: Improvement in glycemic control assists recovery from diabetes-associated ED; however, only tight glycemic control can provide recovery from ED to a near normal status. 목적: 당뇨병은 단일 질환으로 발기부전의 가장 흔한 원인이며, 당뇨병성 발기부전은 표준 치료법에 잘 반응하지 않는 난치성 질환으로 알려져 있다. 지금까지 당뇨병성 발기부전의 발생에 관여하는 다양한 병태생리학적 기전들이 제시된 바 있으나 혈당 조절의 정도에 따른 발기력의 변화에 대한 연구는 전무한 실정이다. 임상적으로 발기부전의 유병률과 심한 정도는 혈당의 조절상태와 당뇨병의 유병기간과 밀접한 관련성을 지닌다. 실험적으로는 인슐린이 혈당의 조절뿐만 아니라 발기현상에 있어 핵심적인 역할을 담당하는 nitric oxide의 활성을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 그러므로 본 연구에서는 당뇨병 유발 백서에서 인슐린을 이용하여 혈당 조절 정도를 차등화 하였을 때 나타나는 발기력의 변화를 관찰하고 이에 따른 음경해면체의 구조적, 기능적 변화를 조사하여 당뇨병성 발기부전의 병태생리학적 기전 규명에 있어 가장 핵심적인 기초 지식을 제공해 줄 것이다. 대상 및 방법: 8주령 수컷 백서 55마리를 정상 대조군과 당뇨병군으로 무작위 배정 후 당뇨병군의 백서는 streptozotocin의 복강 내 주사로 당뇨병을 유발하였다. 연구자의 선행 연구를 통하여 발기력의 뚜렷한 저하가 관찰되는 시점인 당뇨병 유발 후 10주째에 정상대조군 (1군, 10마리), 엄격한 혈당 조절군 (2군, 15마리), 불량한 혈당 조절군 (3군, 15마리), 비치료 당뇨병군 (4군, 15마리)으로 다시 무작위 배정하였다. 이후 4주 동안 인슐린 투여를 통하여 혈당 조절 목표를 달성한 이후 혈당 조절 정도에 따른 발기력의 변화를 조사하였다. 발기력의 평가는 해면체신경 전기자극에 대한 해면체내압측정술로 이루어졌으며, 측정된 해면체내압은 평균동맥압으로 보정하였다. 해면체내압측정술을 통하여 주파수-의존적 내압 변화, 해면체내압 반응곡선의 AUC (area under the curve), 최대 반응 도달 시간 등 다양한 생리학적 지표를 도출하였다. 발기반응의 생리학적 지표들은 당화혈색소 (HbA1c)의 수치로 대변되는 혈당 조절의 정도와 비교하였다. 면역화학염색을 통하여 음경해면체의 세고고사지수 (TUNEL 염색)와 해면체 평활근 분포비율 (alpha-smooth muscle actin)을 조사하고, 해면체 평활근 이완에 관여하는 nitric oxide synthase (NOS) 경로와 평활근 수축에 관여하는 RhoA/Rho-kinase 경로에서 핵심적인 역학을 담당하는 물질들 (nNOS, eNOS, Akt, MYPT1, PTEN)의 단백 발현 변화를 조사하였다. 음경해면체 평활근의 구조적, 기능적 변화 양상은 발기반응의 생리학적 지표와 연관되어 비교되었으며, 최종적으로는 혈당 조절 정도에 따라 분석되었다. 결과: 당뇨를 유발한 백서에서 유발 후 10주까지 평균 혈당에는 별다른 차이가 없었다. 10주 이후 당뇨병이 유발된 백서를 2, 3, 4군으로 무작위 배정한 후 실험군별로 인슐린 치료를 시작한 2군과 3군에서 평균 혈당은 유의하게 낮게 유지되었다. 평균 당화혈색소 수치는 1, 2, 3, 4군 각각에서 4.1 ± 0.1%, 4.8 ± 0.5%, 7.4 ± 0.5%, 9.2 ± 1.0%로 두 군별로 각각 서로 유의한 차이를 보였다. 백서의 무게는 10주째까지 1군이 다른 군에 비해 유의하게 증가하는 소견을 보였으며 10주째 인슐린 치료를 시작한 이후 2군이 3군에 비해 유의한 체중 증가를 보였다. 4군에서 10주째 이후 체중이 감소하는 소견을 보였다. 평균 남성호르몬 수치는 1, 2, 3, 4군 각각에서 1.7 ± 0.3, 0.9 ± 0.2, 1.6 ± 0.6, 1.1 ± 0.2 (nmol/L)였으며 두 군별로 각각 비교하였을 때 2, 3, 4군은 서로 유의한 차이를 보이지 않았으며 (P=0.879) 이에 비해 1군은 유의하게 높은 수치를 보였다 (P=0.041). 해면체신경 자극시 주파수에 따라 발기력이 상승하는 소견을 보였으며 해면체신경 자극전 기저 해면체내압은 별다른 차이를 보이지 않았다 (P=0.774). 1군에서 해면체내압 및 해면체내압곡선의 AUC가 가장 높았다. 2군에서 해면체 내압은 1군과 유의한 차이를 보이지 않았으며 20Hz 자극에서만 해면체내압곡선의 AUC가 1군에 비해 유의하게 저하된 소견을 보였다. 3군에서는 해면체내압과 해면체내압곡선의 AUC 모두 유의하게 감소하였으며 4군은 3군에 비해 더 낮은 해면체내압과 해면체내압곡선의 AUC값이 모두 감소하였으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 세포고사지수는 혈당조절수준이 악화됨에 따라 증가하는 소견을 보였다. 1, 2, 3, 4군의 세포고사지수는 각각 8.3 ± 1.7%, 10.5 ± 2.0%, 15.7 ± 3.7%, 19.5 ± 4.0%였으며 1군과 2군은 유의한 차이를 보이지 않았다. 세포고사지수는 2군에 비해 3군에서 유의하게 증가하였고 3군에 비해 4군에서 유의한 증가를 보였다. 이와 반대로 해면체 평활근 분포비율은 1군과 2군에서 차이를 보이지 않았으며 2군에 비해 3군이 유의하게 감소하고, 3군에 비해 4군에서 유의한 감소를 보였다. 분자생물학적 결과를 살펴보면 nNOS 발현이 2, 3, 4군에서 별다른 차이를 보이지 않았으나 1군에 비해 모두 유의하게 감소한 소견을 보였다. RhoA/Rho kinase 경로의 활성화와 관련한 MYPT 전체 단백에 대한 인산화된 단백의 비율이 3, 4군에서 유의하게 증가하였으며 eNOS 경로와 관련된 eNOS와 Akt 단백이 1, 2군에 비해 3, 4군에서 유의하게 감소된 소견을 보였다. 결론: 본 연구를 통해 혈당 조절 정도에 따라 발기력이 차이를 보인다는 점을 분명히 하였으며, 발기력을 최대한 보존하기 위하여 엄격한 혈당 조절이 필요함을 확인하였다. 이는 nNOS 발현 및 남성호르몬 수치의 차이, 세포고사의 증가 및 해면체 평활근 분포비율의 감소, RhoA/Rho kinase 경로의 활성화와 eNOS 경로의 억제 기전이 관여하였다.