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골밀도와 경동맥 내중막 두께에 따른 뇌혈관질환과의 유의성
뇌혈관질환은 현대 사회의 주요한 사망원인 중 하나이며 발생 빈도가 높지만 발병 전 뚜렷한 증상이 나타나지 않고 서서히 진행되기 때문에 발병하면 위험도가 높은 질병이다. 자기공명 뇌혈관조영술은 비침습적인 진단 방법으로 사용 빈도가 점차 증가하고 있지만, 검사 비용의 부담으로 증상이 발현되기 전에 미리 검사하기가 쉽지 않다. 경동맥 초음파 검사는 경동맥의 내중막 두께를 측정하고, 협착의 진행도를 평가하여 뇌졸중의 위험성을 예측할 수 있다. 선행 연구에 따르면 골밀도의 저하와 경동맥 내중막 두께가 유의한 상관관계가 있다고 하였다. 이에 골밀도와 경동맥 내중막 두께에 따른 뇌혈관질환과의 유의성을 알아보고자 하였다. 2020년 1월부터 2022년 3월까지 인천에 위치한 종합병원을 내원하여 건강 검진으로 골밀도, 경동맥 초음파, 자기공명 뇌혈관조영술을 모두 시행한 1447명을 대상으로 하였다. 수검자의 골밀도 검사 결과, 경동맥 초음파를 통해 측정한 경동맥 내중막 두께와 자기공명 뇌혈관조영술로 평가한 뇌혈관질환의 유무, 연령, 성별을 이용하여 통계프로그램 SPSS ver. 28.0.1.1(15)으로 분석하였다. 그 결과 연령, 골밀도, 경동맥 내중막 두께는 뇌혈관질환의 유의한 영향 인자로 나타났다. 뇌혈관질환은 연령이 증가할수록 유의하게 증가하였고, 골밀도의 수치가 저하될수록, 경동맥 내중막 두께가 증가할수록 증가하는 것으로 나타났다. 로지스틱 회귀분석을 시행한 결과 골밀도 수치가 골감소증으로 낮아졌을 때 뇌혈관질환의 가능성은 약 1.479배로 증가하고, 경동맥 내중막 두께는 0.8 mm – 1 mm 로 두꺼워졌을 때 뇌혈관질환의 가능성은 약 6.06배 증가하고, 1 mm 이상으로 두꺼워졌을 경우 뇌혈관질환의 가능성은 약 8.36배 증가하는 것으로 평가 되었다. 골밀도 수치별 경동맥 내중막 두께가 뇌혈관질환에 미치는 영향을 검증한 결과 모든 수치에서 경동맥 내중막 두께는 뇌혈관질환의 유의한 영향인자로 나타났고, 골감소증에서 경동맥 내중막 두께가 0.8-1 mm 로 두꺼워질 경우 뇌혈관질의 가능성은 7.433배 높아지고, 1 mm 이상으로 두꺼워질 경우 8.17배 높아진다. 골다공증에서는 0.8-1 mm 로 두꺼워질 경우 뇌혈관질환의 가능성은 3.152배 높아지고, 1 mm 이상으로 두꺼워질 경우 7.901배 높아진다. 그 외 성별에서는 유의한 연관성을 찾지 못하였다. 연구를 통해 성별에 상관없이 모든 연령대에서 골밀도 수치가 저하 될 경우 경동맥 초음파 검사를 통해 경동맥 내중막 두께를 측정하여 뇌혈관질환의 위험성을 예측해볼 수 있으며, 증상이 나타나기 전에 질병을 조기 진단하는데 도움이 될 수 있을 것이다.
제2형 당뇨병 환자에서 경동맥 내중막 두께와 관련된 요인 분석
박희숙 연세대학교 보건대학원 2006 국내석사
당뇨병 환자에서 발생하는 죽상경화증은 정상인에 비하여 그 정도가 심하며 예후도 불량하다. 본 연구에서는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 경동맥 내중막 두께와 관련된 요인을 분석해 보았다. 연구대상은 2003년 4월부터 2006년 2월까지 서울특별시 서대문구 소재 허내과를 내원한 대상자중 제2형 당뇨병 환자 1,973명(남자 1,051명, 여자 922명)을 대상으로 하였으며, 연구결과는 다음과 같다.경동맥 내중막 두께와 관련된 요인을 알아본 결과, 남자는 수축기혈압, 허리둘레, 총콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 인슐린저항성 지표(Kitt)와 유의한 상관관계가 있었고, 여자는 수축기혈압, 이완기혈압, 당화혈색소, 공복혈당, 인슐린저항성 지표(Kitt)와 유의한 상관관계를 보였다.인슐린과 관련된 지표들과 경동맥 내중막 두께와의 관계에서 인슐린 분비능(C-peptide)과 인슐린저항성 유무, 인슐린 농도에 따른 경동맥 내중막 두께는 유의하지 않았다. 인슐린저항성과 인슐린 분비능을 조합하여 4그룹 간 경동맥 내중막 두께를 비교해 보았으나 유의하지 않았다.대사증후군 동반 여부와 경동맥 내중막 두께와의 관계는 남자에서 수축기혈압과 이완기혈압, 허리둘레, 체질량지수, 체지방율, 중성지방, HDL-콜레스테롤, 인슐린, 인슐린 분비능과 인슐린저항성 지표(Kitt), 당화혈색소, 공복혈당, 총콜레스테롤, 요산치가 두 군간에 유의한 차이를 보였다. 여자에서는 수축기혈압, 이완기혈압, 허리둘레, 체질량지수, 체지방율, 총콜레스테롤, 중성지방, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 요산, 인슐린, 인슐린 분비능과 인슐린저항성 지표(Kitt)가 두 군간에 유의한 차이를 보였다.대사증후군 구성요소와 경동맥 내중막 두께와의 관계는 남자에서는 고혈압과 복부비만이 있을 때 경동맥 내중막 두께의 유의한 증가가 있었고, 여자에서는 고혈압과 고혈당, HDL-콜레스테롤 감소가 있을 때 경동맥 내중막 두께의 유의한 증가가 있었다. 대사증후군을 구성하는 개수에 따라서는 조합 개수가 많아질수록 경동맥 내중막 두께도 대체로 증가하였으나, 남녀별로 약간 차이를 보였다. 대사증후군 유무와 인슐린저항성 유무를 조합하여 경동맥 내중막 두께를 비교한 결과 남자에서는 4그룹 간 평균과 최대 경동맥 내중막 두께의 차이가 유의하였다. 여자에서는 평균 경동맥 내중막 두께의 차이는 유의하지 않았고, 최대 경동맥 내중막 두께에서만 유의하였다.당뇨병 이환기간과 경동맥 내중막 두께와의 관계를 알아본 결과, 남자는 유의하지 않았고, 여자는 평균 및 최대 경동맥 내중막 두께와 유의한 차이를 보였다.경동맥 내중막 두께에 영향을 미치는 위험인자들을 알아보기 위해 다중회귀분석을 한 결과 남자는 연령, 허리둘레, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 여자는 연령, 수축기혈압, 인슐린저항성 지표(Kitt)가 독립적인 위험인자이었다. 경동맥 내중막 두께 1mm이상과 관련된 요인을 알아보고자 로지스틱 분석을 시행한 결과 인슐린저항성이 있는 경우 약 50%이상 위험도를 보였다.결론적으로, 본 연구에서 인슐린저항성과 대사증후군은 제2형 당뇨병 환자의 경동맥 내중막 두께와 관련된 요인으로 분석되었으나, 추후에 연구의 미비한 부분을 고려하여 더 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다. Atherosclerosis which occurs in diabetics is more serious in symptom compared with normal people. The objective of this study was to analyze factors related to intima-media thickness (IMT), in the case of patients with type 2 diabetes mellitus. The research was conducted from April, 2003 to February, 2006 and the subjects of this study were 1,973 patients (1,501 men and 922 women) with type 2 diabetes mellitus who visited Heo Clinic located in Seodaemun-gu, Seoul. The results of the research are as follows:The result of analyzing factors related to IMT demonstrated that, for male patients, significant correlation was showed with systolic blood pressure, waist, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, and insulin resistance(Kitt) ; for female patients, statistics revealed significant correlation with systolic blood pressure, diastolic blood pressure, HbA1c, fasting glucose, and insulin resistance (Kitt).However, in the relationship between indicator, which are related to insulin, and IMT, there was no significant correlation with C-peptide, existence of insulin resistance, and insulin level. Also, IMT among four subgroups was compared by combining insulin resistance and C-peptite, but no significance was observed, either.In the relationship between accompaniment of metabolic syndrome (MS) and IMT, patients cases showed statistically significant difference between two subgroups in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, waist, body mass index, total body fat percent, triglyceride, HDL-cholesterol, insulin, C-peptite, insulin resistance(Kitt), HbA1c, fasting glucose, total cholesterol, and uric acid. In case of female patients, statistics demonstrated significant difference between two subgroups in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, waist, body mass index, total body fat percent, triglyceride, HDL- cholesterol, LDL-cholesterol, uric acid, insulin, C-peptite and insulin resistance(Kitt).In the relationship between components of metabolic syndrome (MS) and IMT, there was significant increase, for male patients, in IMT when they have hypertention and abdominal obesity for female patients, statistically significant increase was observed in IMT when they have hypertention, hyperglycemia, and low HDL-cholesterol. Concerning the numbers that compose metabolic syndrome, the more combination numbers there are, the more increase in IMT was showed however, a slight difference was observed. The result of comparing the IMT, after combining existence of metabolic syndrome and of insulin resistance, showed that, in case of male patients, there was significant difference among four subgroups in mean and max intima-media thickness; however, in case of female patients, no significance was demonstrated in the difference of mean intima-media thickness, but significance was observed only in max intima-media thickness.The results of relationship between contraction duration of diabetes and IMT showed that there was no significance in male patients, and that females cases demonstrated the significant difference between mean intima-media thickness and max intima-media thickness.Multiple regression analysis was conducted to figure out risk factors that have influence on IMT. The results revealed that independent risk factors, for male, are age, waist, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol; for female, they are age, systolic blood pressure, and insulin resistance(Kitt). Logistic regression analysis was conducted to figure out factors related to IMT which is thicker than 1mm. The results showed that when there was insulin resistance, odds ratio over 50% was indicated.In conclusion, this study demonstrates that insulin resistance and metabolic syndrome are factors related to IMT of patients with type 2 diabetes mellitus. However, considering the limitation of this study, further research which is targeted with more patients as subjects is needed.
농촌지역에 거주하는 노인의 경동맥 내중막 두께 정상유무와 관련요인
신기정 아주대학교 보건대학원 2009 국내석사
본 연구는 농촌에 거주하는 만 65세 이상 일반 노인들을 대상으로 경동맥 초음파 검사를 하여 경동맥 내중막 두께와 관련된 요인들을 알아보는 서술적 관계연구이다. 자료 수집은 2008년 10월 1일부터 동년 10월 5일까지 검진에 응한 308명의 노인을 임의 표본 추출하였다. 수집된 자료는 SPSS 13.0을 이용하여 전산통계 처리하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. (1) 대상자 중 남자 노인이 118명(38.1%), 여자 노인이 190명(61.9%)으로 여자 노인 인구가 많았다. 나이별로는 60대 노인이 44명(14.1%), 70대 노인이 185명(59.1%), 80대가 76명(24.7%), 90대 노인이 4명(1.3%)으로 70, 80대 노인 수가 많았다. (2) 경동맥 내중막 두께 정상유무에 따른 변수들과의 관계를 알아보기 위해 χ2-test로 분석하였다. 성별(χ2=8.795, p=.003), 연령(χ2=9.754, p=.002), 이완기 혈압(χ2=3.190, p=.048), 중성지방(χ2=10.151, p=.001)에서 경동맥 내중막 두께 정상유무와 통계적으로 유의하였다. (3) 다중 로지스틱 회귀분석 결과는 성별(OR=2.135, p<.004), 연령(OR=1.677, p<.008)이 농촌 노인의 경동맥 내중막 두께의 예측 요인으로 나타났다. 이상의 연구 결과를 통해 농촌 노인의 경동맥 내중막 두께와 관련된 요인은 연령, 성별로 파악되었다. 본 연구가 갖는 의의는 선행 연구와 달리 지역적 특성을 고려하여 일반 농촌 노인을 대상으로 경동맥 내중막 두께를 연구하였다는 것이다. 일반 농촌 노인들에게 경동맥 내중막 두께를 이용한 동맥 경화의 선별검사는 중증으로 진행될 수 있는 혈관 질환의 예방적 지표가 될 수 있을 것이다.
청소년기 비만과 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와의 관련성
Obesity is an etiological cause of atherosclerosis. There are many cross-sectional studies about the association between obesity and intima-media thickness, a predictor of preclinical atherosclerosis but little prospective studies. And there is not a prospective study in Korea. The objective of this study is to investigate the association between obesity indices as weight, body mass index, waist hip ratio, waist circumference in adolescence and intima-media thickness in young adults.This study analyzed the data from a population-based prospective cohort study in Korea, known as the Kangwha Study. In this study, children who were in the first grade in 1986 in Kangwha Country, Korea, have been followed to measure their blood pressure annually through 2005. This study analyzed the data in 1996 and 2005 and age of subjects was 16-year old in 1996 and 25-year old in 2005. Subjects of this study were 113 men and 144 women who had the data on anthropometric, biological, and ultrasonic variables. We did trend test to investigate increased mean carotid intima-media thickness in young adults according to the quartiles of obesity indices in adolescence. To investigate the association between obesity indices in adolescence and intima-media thickness in young adults, we did multiple regression test adjusted for systolic blood pressure in adolescence. We analysed receiver operating characteristics curve to find better obesity index. intima-media thickness was categorized two as top quartile and upper 3 quartiles. Area under curve was calculated. All analyses were stratified by sex.Intima-media thickness in young adults was significantly increased according to the quartiles of body mass index, weight, waist circumference in adolescence, only men. But there was not a trend in women. In multiple regression analysis, body mass index, weight, waist hip ratio, and waist circumference in men were significantly associated with intima-media thickness in young adults. (p-value <0.001, 0.002, <0.001, <0.001). But there was not significant association in women. In receiver operating characteristics curve analysis, weight, waist circumference, body mass index, waist hip ratio in adolescence in order were associated with increased intima-media thickness in young adults.Body mass index, weight, waist hip ratio, and waist circumference in men were significantly associated with intima-media thickness in young adults. Weight, waist circumference in adolescence were associated with increased intima-media thickness in young adults. This study suggested that obesity in adolescence could be a risk factor of atherosclerosis in adulthood. 비만은 죽상동맥경화증의 병인에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 초기 죽상동맥경화증의 예측 인자인 경동맥 내중막 두께와 비만과의 관련성에 관한 단면적 연구는 많이 진행되고 있지만 전향적 연구는 많지 않으며 국내에서는 전무한 실정이다. 이에 본 연구는 체중, 체질량지수, 허리/엉덩이 둘레비, 허리둘레 등으로 본 청소년기 비만과 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와의 관련성을 알아본다.본 연구는 Kangwha Study의 일환으로 수행되었다. Kangwha Study는 1986년 당시 경기도 강화군 강화읍에 소재한 4개 초등학교 1학년생 전체로 코호트를 구축하였으며 20년 째 혈압 및 관련요인을 추적 조사 중이며, 본 연구는 1996년과 2005년에 조사된 자료를 이용하였고 연령은 각각 16세와 25세로 동일하였다. 신체계측 및 임상측정 기록이 모두 있고, 2005년에 경동맥 초음파 검사 결과가 있는 총 257명 (남자 113명, 여자 144명)을 대상자로 한하였다. 청소년기 비만지표 사분위수 증가에 따른 초기 성인기 경동맥 내중막 두께 증가의 유의성 검정을 위해 회귀분석을 실시하였다. 청소년기 비만지표와 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와의 관련성을 알아보기 위해 다중회귀분석을 시행하였으며, 청소년기 수축기 혈압을 보정하여 분석하였다. 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와 더 관련 있는 비만지표를 찾기 위해 receiver operating characteristics (ROC) curve를 그려 보았다. 경동맥 내중막 두께가 4사분위 수 이상, 미만으로 나누어 분석에 이용하여 area under curve (AUC)면적을 계산하였다. 모든 분석은 성별 층화하여 분석하였다.청소년기 남자에서 체질량지수, 체중, 허리둘레 사분위수 증가에 따른 초기 성인기 경동맥 내중막 두께가 통계적으로 유의하게 증가하였고 여자에서는 그러한 경향이 없었다. 청소년기 비만지표와 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와의 관련성을 보기 위해 다중회귀분석을 실시한 결과, 남자에서 체중, 체질량지수, 허리/엉덩이 둘레, 허리둘레 모두 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와 통계적으로 유의한 관련성을 보였다. (각각 p-value <0.001, 0.002, <0.001, <0.001) 그러나 여자에서는 유의한 관련성을 볼 수 없었다. 청소년기 남녀 모두에서 체중, 허리둘레, 체질량지수, 허리/엉덩이 둘레비 등의 순으로 초기 성인기 경동맥 내중막 두께의 증가와 관련 있는 지표임이 확인 되었다.청소년기의 남자에서 체질량지수, 체중, 허리/엉덩이 둘레비, 허리둘레 등은 초기 성인기 경동맥 내중막 두께와 유의한 관련성을 보였고, 청소년기 체중, 허리둘레 등은 초기 성인기 경동맥 두께의 증가와 더 관련 있는 지표임이 확인 되었다.따라서 본 연구는 청소년기 비만이 성인기의 죽상동맥경화증의 위험요인이 될 수 있음을 시사하고 있다.
Objective: Oxidative stress (OS) is accepted as a non classical cardiovascular risk factor in patients with end stage renal disease. To clarify the role of OS and inflammation in the development of atherosclerosis, we investigated whether OS and inflammation were associated with common carotid artery intima media thickness(CIMT) in patients receiving peritoneal dialysis (PD). In addition, we explored the relationship of CIMT to the level of inflammation and OS. Methods: Twenty patients undergoing chronic maintenance PD, 20 patients with decreased renal function (GFR 15 50 ml/min) and 20 healthy subjects were studied. Levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) were determined as markers of lipid peroxidation. The antioxidant activity of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH Px) were measured. CIMT was assessed by carotid artery ultrasonography. Results: The patients receiving PD had significantly higher CIMT compared to predialysis uremic patients (P =0.000). There was a significant positive correlation between the CIMT and age (r = 0.547, P =0.000), dialysis duration (r = 0.571, P =0.000), BMI (r = 0.273, P = 0.041), hsCRP (r = 0.454, P =0.000), and ferritin levels (r = 0.375, P =0.004). In addition, there was a significant negative correlation between the CIMT and the Hct (r = -0.351, P = 0.000) and albumin levels (r = -0.508, P =0.000). The linear regression analysis showed that age, dialysis duration, diastolic BP and the hsCRP were significantly and positively correlated with CIMT, while the PTH level was significant and negatively correlated with the CIMT (P = 0.002). None of the markers of oxidative stress were independently associated with the CIMT. Conclusions: The CIMT, as a marker for the structural changes associated with atherosclerosis, was greater in patients undergoing PD compared to pre dialysis uremic patients and the controls. These results suggest that age, dialysis duration, diastolic BP and the hsCRP can be used as positive markers, and PTH as a negative marker for atherosclerosis. However, the oxidative stress markers were of limited clinical value as predictors of atherosclerosis, as assessed by CIMT in patients on PD. 목적: 산화 스트레스는 말기 신질환자의 심혈관질환에 대한 비전형 위험인자로 인정되고 있다. 죽상경화가 발생하는 과정에서 산화 스트레스와 염증의 역할을 규명하기 위해, 우리는 복막투석 환자에서 산화 스트레스와 염증이 경동맥 내중막 두께와 어떤 관련이 있는지를 알아보았다. 또한 산화 스트레스 및 염증의 정도와 경동맥 내중막 두께의 관계를 탐구하였다. 방법: 지속적인 복막투석환자 20명과 신기능이 GFR 15-50ml/min으로 저하된 환자 20명, 그리고 20명의 대조군으로 연구하였다. Thiobarbituric-acid reactive substances를 지질 과산화의 지표로 결정하였다. Superoxide dismutase와 glutathione peroxidased의 항산화 활성을 측정하였다. 경동맥 내중막 두께는 경동맥 초음파로 평가하였다. 결과: 만성 복막투석 환자는 투석전 요독환자에 비해 경동맥 내중막 두께가 현저히 증가된 소견을 보였다(P =0.000). 연령(r = 0.547, P =0.000), 투석기간(r = 0.571, P =0.000), BMI(r = 0.273, P = 0.041), hsCRP(r = 0.454, P =0.000), ferritin(r = 0.375, P = 0.004)은 경동맥 내중막 두께와 뚜렷한 양의 상관관계를 보였다. 또한 Hct(r = -0.351, P = 0.000)과 albumin(r = -0.508, P =0.000)은 경동맥 내중막 두께와 뚜렷한 음의 상관관계를 보였다. Linear regression analysis에서는 연령, 투석기간, 이완기 혈압과 hsCRP가 경동맥 내중막 두께와 현저한 양의 상관관계를 보인 반면, PTH 수치는 경동맥 내중막 두께와 현저한 음의 상관관계 (P =0.002)를 보였다. 산화 스트레스의 지표 중 아무것도 독립적으로 경동맥 내중막 두께와 상관관계를 보이지는 않았다. 결론: 죽상경화에 연관된 구조적 변화의 지표로서 경동맥 내중막 두께는, 투석 전 요독 환자나 대조군에 비해 복막투석 환자에서 더 높았다. 이러한 결과는 죽상경화에 대해 연령, 투석기간, 이완기 혈압 및 hsCRP는 양의 결정인자로, PTH는 음의 결정인자로 사용할 수 있음을 시사한다. 그러나 복막 투석 환자에서 경동맥 내중막 두께로 측정된 산화 스트레스 지표는 죽상경화의 예측인자로서 그 임상적 가치에 한계가 있다.
Carotid plaque thickness is positively associated with decreased bone mineral density
김시내 인제대학교 일반대학원 2015 국내석사
최대 경동맥 내중막 두께/플라크 수치와 골밀도 감소의 상관관계 김 시 내 (신경과 전공) (지도교수 : 김 정 연) 의학과 인제대학교 대학원 목적 : 동맥경화증과 골다공증은 보건 분야에서 중요한 질병으로 생각되고 있다. 몇몇 연구에서는 이들 두 질병 사이의 관련성을 제시하고 있으며 이는 관상동맥 칼슘과 골밀도의 상관관계, 그리고 경동맥 플라크 수치와 골밀도 간의 상관관계에서 유의성을 보여준다. 골다공증과 경동맥경화의 관련성을 조사하기 위해, 그리고 골밀도의 손실과 경동맥경화에 영향을 미치는 원인 인자를 찾아내기 위해서 급성 뇌졸중 환자들의 경동맥 내중막 두께/플라크 수치와 골밀도 간의 관련성을 알아보고자 하였다. 방법 : 2013년 3월부터 2014년 2월까지 상계백병원 신경과를 내원한 환자들 중에서 7일 이내에 진단된 첫 발병의 허혈성 뇌졸중 환자들을 환자군으로 선정하였다. 환자들은 45세 이상으로 1) 일과성 뇌허혈 발작, 심장색전 허헐성 뇌졸중, 2) 호르몬 대체요법 이나 골 대사에 영향을 미치는 약물을 복용하는 경우(스테로이드, 항전간제, 경구 항응고제, 골다공증 치료 약물), 3) 갑상선 질환, 흡수장애, 만성 신질환, 만성 간질환, 알코올 중독인 경우는 제외하였다. 결과 : 연구기간 동안, 155명의 환자가 대상이 되었으며 평균 나이는 68.3 ± 10.34세였다. 최대 경동맥 내중막 두께/플라크 수치는 나이 및 골다공증과 유의한 상관관계를 보였다. 최대 경동맥 내중막 두께/플라크 수치에 대하여, 공변량으로서의 나이, 성별, 체질량 지수에 대한 공분산 분석에서 골다공증 군이 유의하게 높은 최대 경동맥 내중막 두께/플라크 수치를 나타냈다. 최대 경동맥 내중막 두께/플라크 수치는 정상군과 골감소증 군보다 골다공증 군에서 의미 있게 높은 것을 알 수 있었다. 결론 : 이번 연구는 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 나이, 성별, 체질량 지수를 통제한 상태에서 증가된 최대 경동맥 내중막 두께/플라크 수치는 감소된 골밀도와 유의한 상관관계를 있음을 보여준다. 주제어 : 동맥경화증, 골밀도, 경동맥 내중막 두께, 뇌졸중 Carotid plaque thickness is positively associated with decreased bone mineral density Shi Nae Kim (Neurology) (Advisor : Prof. Jeong Yeon Kim) Department of Medicine Graduate School, Inje University Objectives : Atherosclerosis and osteoporosis are two major public health problems. Several studies have suggested a relationship between the two diseases, and there is a significant correlation between coronary artery calcium and bone mineral density, as well as a significant correlation between carotid-plaque scores and bone mineral density. To investigate the possible relationships between osteoporosis and carotid atherosclerosis and to clarify whether common factors might contribute to both bone mineral loss and carotid atherosclerosis, we evaluated the correlation between carotid intimal-medial thickness/plaque value and bone mineral density in acute stroke patients. Methods : Between March 2013 and February 2014, patients having their first ischemic stroke within the preceding 7 days were screened for the study enrollment. Patients 45 or older were eligible for the study if they did not have 1) transient ischemic attack, potential cardiac sources of embolism, or stroke of other determined etiology, 2) hormone replacement ther?apy or medication affecting bone metabolism (corticosteroids, anticon-vulsants or oral anticoagulants, anti-osteoporosis medication), or 3) any condition that might interfere with bone metabolism, such as thyroid disorders, malabsorption, chronic renal and liver dis-eases or alcoholism. Results : During the study period, 155 patients were enrolled in the study and the mean age was 68.3±10.34 years. Maximum carotid IMT/plaque value was significantly related to age and osteoporosis. An analysis of covariance (ANCOVA) for maximum carotid intimal-medial thickness/plaque value, with age, gender, and body mass index used as covariates indicated that the osteoporosis group had significantly increased maximum carotid intimal-medial thickness/plaque values. Maximum carotid intimal-medial thickness/plaque values were significantly higher in the osteoporosis group than in normal control and osteopenia groups. Conclusions : This study showed that increased maximum carotid intimal-medial thickness/plaque value is significantly associated with decreased bone mineral density after controlling for the effects of age, gender, and body mass index in acute stroke patients. Key words : atherosclerosis, bone mineral density, intima-media thickness, stroke
류마티스 관절염 환자에서 Methotrexate 치료가 경동맥 내중막 두께에 미치는 영향
류마티스 관절염 환자의 주요한 사망 원인은 심혈관계 합병증이며, 그 빈도가 증가되어 있는데, 원인으로는 전통적인 심혈관 질환의 위험 인자의 발생율 증가와 조기에 가속화된 심혈관 죽상경화증으로 알려져 있다. 본 연구에서는 경동맥 내중막 두께를 이용하여 대조군과 비교해 류마티스 관절염 환자군에서 경동맥 내중막 두께 증가 여부를 확인하고 치료 중인 류마티스 관절염 환자군에서 항류마티스 약과의 연관성 및 심혈관계 질환과 연관성 여부를 보고자 하였다. 대상은 영남대학교병원에서 치료 중인 류마티스 관절염 환자 62명, 47명의 대조군, 그리고 루푸스 환자 41명으로, 모두 B 방식 초음파를 이용하여 경동맥 내중막 두께와 총콜레스테롤, 고밀도지질단백, 중성지방, DAS 28을 측정하였다. 결과로 전체 류마티스 관절염 환자군의 경동맥 내중막 두께는 대조군과 차이가 없었고, 세분하여 MTX를 복용하지 않는 환자군의 경우에는 대조군에 비해 유의하게 증가되어 있었다. 한편 나이에 따른 경동맥 내중막 두께는 MTX를 복용하지 않는 류마티스 관절염 환자군에서 나이에 따른 경동맥 내중막 두께의 증가가 다른 두 군에 비해 상관성이 떨어져 있었다 본 연구를 통해서 전신성 염증질환인 류마티스 관절염은 적절하게 치료하지 않았을 때 죽상경화증 변화가 증가함을 알 수 있었으며, 특히 MTX를 사용한 류마티스 관절염 환자군에서는 경동맥 내중막 두께가 유의하게 증가하지 않았음을 알 수 있었다. 따라서 류마티스 관절염 환자들은 심혈관계 합병증 여부와 관계없이 경동맥 내중막 두께를 시행하는 것이 반드시 필요하며, 치료에 MTX의 사용을 적극적으로 고려하는 것이 바람직하다고 하겠다. Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a multisystem autoimmune disease that often leads to joint destruction, deformity and loss of function. Patients with RA have an increased prevalence of cardiovascular disease. This is due to traditional risk factors and the effects of chronic inflammation. Methotrexate (MTX) has a beneficial effect on cardiovascular mortality in patients with RA. The aims of this study were to evaluate the carotid artery intima media thickness (CIMT) in patients with RA compared with those of controls and patients with systemic lupus erythematosus (SLE), and to evaluate the effect of MTX on CIMT in treating patients with RA. Method: This case-control study was conducted for 62 patients with RA, 47 healthy control and 41 patients with SLE. Patients with RA were divided to subgroups, RA patients treating with MTX and RA patients treating without MTX. Those were examined by B-mode ultrasound to measure the IMT at the far wall of the common carotid artery. Result: While the CIMT of patients with SLE was significantly thicker than that of control, there was no significant difference of CIMT between patients with RA and control. But in the subgroup analysis, there the CIMT of RA patients treating without MTX was significantly thicker than those of control. In the relationship between the CIMT and age, there were positively correlated in all groups. Conclusion: There was no significant difference of CIMT between RA patients treating with MTX and control. This study provides evidence supporting that MTX treatment has an atheroprotective effects in patients with RA. Thus, it is recommended that the CIMT has to evaluate for cardiovascular risk in patients with RA, and early administration of MTX may be proved additional anti-atherosclerotic benefits in patients with RA, regardless of inflammatory disease status.
배혜윤 연세대학교 보건대학원 2018 국내석사
배경 및 목적: 충분한 수면 시간과 수면의 질은 회복을 위한 필수적인 요소이지만 수면 장애는 현대사회에서 일반적인 행동으로 자리 잡았다. 부적절한 수면 시간이나 낮은 수면의 질은 심뇌혈관 질환의 독립적인 위험인자로 연구되어왔지만, 수면 시간이나 수면 개시의 어려움, 그리고 동반되는 수면 장애까지 복합적으로 고려한 연구는 아직 부족한 상태이다. 본 연구에서는 건강한 한국 중년 성인을 대상으로 수면 시간, 수면 개시의 어려움 그리고 수면 무호흡증의 위험도를 파악하고, 심뇌혈관 질환의 독립적인 관련성을 분석하고자 하였다. 연구방법: 이 연구는 2013년부터 2017년까지 연세대학교 의과대학 심뇌혈관 및 대사질환 원인연구센터(CMERC) 전향적 코호트 연구의 일부로, 연구 참여에 동의하고 기반조사를 마친 30세에서 64세의 성인을 대상으로 하였다. 수면 시간과 수면 개시의 어려움 그리고 폐쇄성 수면 무호흡증의 위험도와 경동맥 내중막 두께와의 독립적인 관련성을 알아보기 위해 혼란 변수로 연령, 성별, 체질량 지수, 흡연 상태, 음주 여부, 폐경 등을 보정하여 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 연구결과: 수면에 영향을 미치는 변수와 경동맥 내중막 두께와의 관련성을 분석한 결과, 수면 시간과 경동맥 내중막 두께는 전체와 성별로 나눈 그룹에서 짧거나 긴 수면시간이 경동맥 내중막 두께가 1.0mm 이상과 유의한 관련성을 보이지 않았다. 그러나 폐쇄성수면무호흡증의 위험도가 높은 그룹에서 혼란변수를 보정하지 않았을 때, 경동맥 내중막 두께가 1.0mm 이상인 그룹과 유의한 관련성이 있었고, 폐쇄성수면무호흡증 고위험군 남자에서도 동일한 결과를 얻을 수 있었다. 잠들기 어려운 정도는 주 1일 이상 수면유도장애를 겪는 대상자는 혼란변수를 보정하지 않았을 때 유의한 관련성이 있었지만(Odds Ratio (OR) 1.195; 95% CI 0.924, 1.546) 혼란변수를 보정한 후 유의한 관련성이 보이지 않았다. 또 남자에서는 유의한 관련성이 나타나지 않았으나, 여자에서는 혼란변수를 보정한 후에도 통계적으로 유의한 관련성을 보였다(Odds Ratio (OR) 1.458; 95% CI 1.047, 2.028). 결론: 수면 양상을 나타내는 지표 중 수면 시간은 임상적으로 경동맥 내중막 두께가 두꺼워 졌다는 것과 관련성이 없었으며, 폐쇄성 수면 무호흡증의 고위험군 남자와 전체 대상자에서 혼란 변수를 통제하지 않았을 때 경동맥 내중막 두께가 1.0mm 이상과 관련성이 있었고, 이는 혼란 변수를 통제한 후 유의성이 사라졌다. 특히 주 1회 이상 수면유도장애를 겪는 여자의 경우 경동맥 내중막 두께가 1.0mm 이상과 관련성이 있어 여성의 수면의 질은 심뇌혈관 질환과의 관련성이 의심되므로 추가적인 역학 연구가 필요하다.
폐경기 여성에서 호르몬대체요법이 경동맥 내중막 두께에 미치는 영향
관상동맥질환은 폐경기 여성에서 주된 사망 원인으로 알려져 있다. 폐경 이후 죽상경화증의 위험은 급격히 증가되며, 폐경기 여성에서 호르몬대체요법이 유의하게 죽상경화증의 진행을 감소시킨다는 여러 연구들이 있었다. 죽상경화증의 진행을 억제하는 호르몬대체요법의 보호기전으로 이상지혈증을 개선시키고 혈액응고인자 및 혈전형성인자들을 감소시키는 항혈전작용 등의 간접적인 효과와 에스트로겐 수용체를 통해 혈관과 심장에 직접 작용하여 혈관 내벽의 기능을 향상시켜 동맥벽의 이완을 유도하는 직접적인 효과가 알려져 있다. 그러나, 1998년 발표된 연구인 Heart and Estrogenprogestin Replacement Study (HERS) 연구에 따르면 호르몬대체요법이 심혈관질환의 2차 예방에 도움이 되지 않으며 오히려 초기 치료 후 1년간 관상동맥질환의 재발 위험이 증가 되었다고 보고하였다. 이에 저자 등은 폐경기여성에서 고해상도 B-mode 초음파를 이용하여 경동맥 내중막 두께를 측정함으로써 호르몬대체요법이 죽상경화증에 미치는 영향을 고찰하여 폐경기 여성에서 호르몬대체요법의 유용성 및 위험성에 대한 전반적 이해를 돕고자 연구를 시행하였다. 심혈관질환의 과거력이 없는 50세에서 60세까지의 폐경기 여성 120 명을 대상으로 하였으며 호르몬대체요법 기간에 따라 투여 받지 않은 대조군(52명), 3년 미만 투여군(40명), 및 3년 이상 투여군(28명)으로 분류하였다. 죽상경화증에 영향을 미치는 임상적 특징과 위험인자로 알려진 생화학적 특성인 지질 성분, PAI-1 및 fibrinogen 등의 수치를 측정하였으며, 죽상경화증의 진행 정도를 알기 위해 경동맥 초음파를 이용하여 경동맥 내중막 두께를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다.1. 폐경에 노출된 기간은 3년 이상 투여군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 짧았다(1.8±2.3년 vs 4.3±3.3년, p<0.001).2. 죽상경화증의 임상적 위험 요소인 고혈압, 당뇨, 흡연 및 심혈관 질환의 가족력 등은 각 대상군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었으며 지질 성분, PAI-1 및 fibrinogen 등 생화학적 위험인자도 세군 간에 통계적으로 차이를 보이지는 않았다.3. 경동맥 내중막 두께의 평균값은 대조군에서 0.71±0.14mm, 3년 미만 투여군에서 0.66±0.12mm 및 3년 이상 투여군에서 0.62±0.11mm로 나타났는데, 대조군에 비해 3년 이상 투여군에서 평균값이 통계적으로 유의하게 낮았다(p<0.05). 4. 경동맥 내중막 두께의 최대값은 대조군에서 0.82±0.22mm, 3년 미만 투여군에서 0.73±0.15mm 그리고 3년 이상 투여군에서 0.69±0.13mm 이었다. 최대값은 대조군에 비해 3년 미만 투여군, 3년 이상 투여군에서 각각 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05, P<0.01).5. 호르몬대체요법 기간에 따른 대상군의 경동맥 내중막 두께의 평균값 및 최대값이 상위 13에 속할 상대적 위험도를 대조군에서 1이라 할 때 3년 이상 투여군의 상대적 위험도는 각각 0.27, 0.25로 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05).6. 경동맥 내중막 두께의 평균값 및 최대값은 프로게스테론 병용 투여군에서 대조군에 비해 통계적으로 낮게 나타났다(0.63±0.12mm vs 0.71±0.14mm, 0.70±0.14mm vs 0.82±0.22mm, p<0.05). 그러나 에스트로겐 단독 투여군과 프로게스테론 병용 투여군 사이에는 통계적으로 차이가 없었다. 본 연구에서는 호르몬대체요법 기간에 따른 각 대상군 사이에서 임상적인 위험요소와 생화학적 위험인자들은 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다. 그러나 대조군에 비해 3년 이상 투여군에서 경동맥 내중막 두께의 평균값 및 최대값이 유의하게 더 작았다. 또한 프로게스테론 병용 유무와 관계없이 호르몬대체요법을 받은 군에서 대조군에 비해 유의하게 경동맥 내중막 두께의 평균값 및 최대값이 낮았다. 이상의 연구 결과로 호르몬대체요법이 심혈관질환의 1차 예방에 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다. 본 연구는 후향적 단면 연구였기 때문에 향후 전향적 추적 관찰 연구가 필요할 것으로 사료된다. Atherosclerosis and its complications are the major cause of morbidity and mortality in postmenopausal women. There has been numerous studies that the risk of atherosclerosis was increased in postmenopausal women, and hormone replacement therapy (HRT) has been shown to reduce the risk of cardiovascular disease in postmenopausal women. The causal role played by estrogen in the development of atherosclerosis has been discussed with regard to both its indirect effect on circulating lipid level, inflammatory markers, coagulation and fibrinolytic factors, and insulin sensitivity as well as its direct effect on endothelium-dependent vasodilation. In 1998, the Heart and Estrogenprogestin Replacement Study (HERS) showed no effect on the secondary prevention of coronary heart disease after 4 years of hormone replacement therapy. However, an increased risk of coronary heart disease events was found in the HRT group in the first year of the trial, and the risk decreased in subsequent years. We investigated the influence of HRT on carotid intima-media thickness (IMT) by using high resolution B-mode ultrasonography in postmenopausal women. According to the duration of HRT, patients were divided into never users(N=52), short-term users(N=40, over 1 year and less than 3 years), and long-term users(N=28, over three years). In 120 postmenopausal patients, the IMT of carotid artery as the index of atherosclerosis was measured by a ultrasound and the clinical and biochemical characteristics as a cardiovascular risk factors were examined.1. Between never users and long-term users, there was a significant difference in exposed menopausal period (1.8±2.3years vs 4.3±3.3years, p<0.001). 2. There was no statistical difference between groups in clinical characteristics, such as age, onset age, hypertension, diabetes, family history of coronary artery disease and smoking history. Also no difference was seen between groups in biochemical parameters, such as lipid profile, Lp(a), fibrinogen, PAI-1, and fasting blood sugar. 3. Between never users and short-term users, there is no significant difference in the mean IMT (0.71±0.14mm vs 0.66±0.12mm, p=0.072). But, between never users and long-term users, there was a significant difference in mean IMT(0.71±0.14mm vs 0.62 ±0.11mm, p<0.01). 4. Between never users and short-term user, a significant difference were seen in the maximal IMT (0.82±0.22mm vs 0.73±0.15mm, p<0.05). Long-term users was associated with a statistically significant reduction of maximal IMT (0.69±0.13mm vs 0.82±0.22mm, p<0.01). 5. Compared to never users, long-term users have a significant difference in relative risk for classified within upper tertiles of mean and maximal IMT(RR=0.27, 0.25, p<0.05). 6. Compared to control group, there is a significant difference in the mean and maximal IMT in CEE + MPA treated group(0.71±0.14mm vs 0.63±0.12mm, p<0.05 0.82±0.22mm vs 0.70±0.14mm, p<0.05). But, there is no significant difference between CEE treated group and CEE + MPA treated group. There was no statistic difference between groups in clinical and biochemical characteristics. The mean and maximal IMT in long-term users were significantly thinner than that of never users. Also, women receiving progestins combined with estrogen had a similar thinner IMT than that of control. According to the above results, we may probably suggest that HRT may have a beneficial effect on the primary prevention of cardiovascular disease. Because our study was a cross-sectional study, further prospective studies are required to determine the effects of HRT on reduction of IMT.
한지연 Graduate School, Yonsei University 2022 국내석사
배경 및 목적: 고립성 이완기 고혈압 환자들에서 양성 결과와 연령 특이적인 결과에 관한 논쟁이 있어왔다. 따라서 우리는 단면 연구 디자인에서 고립성 이완기 고혈압과 경동맥 내중막 두께 사이의 연령 특이적인 연관성을 확인하고자 한다. 연구 방법: 심혈관 대사질환 원인 연구 센터의 코호트 기반조사 데이터를 사용하였다. 2년 이내 심근경색, 심부전, 뇌졸중 또는 암이 있던 사람들은 제외하였다. 30-64세의 초기인원 8,097명 (2,808명의 남성과 5,289명의 여성)으로부터 (ⅰ) 고혈압약 복용자 1,324명, (ⅱ) 혈압 및 경동맥 내중막 두께에서 결측값을 보이는 대상자 13명, (ⅲ) 혈액 화학적 변수 에서 결측값을 보이는 1명을 추가로 제외하였다. 최종적으로 6,759명을 분석에 포함 하였다 (베이스라인 평균 연령, 50.46 ± 8.88세; 2,234명의 남성과 4,525명의 여성). 혈 압은 2017 미국심장협회/심장학회 가이드라인에 따라 1) 고혈압 아님, 2) 고립성 확장 기 고혈압, 3) 고립성 수축기 고혈압, 4) 수축기 이완기 고혈압으로 분류되었다. 경동맥 내중막 두께는 B-모드 초음파로 측정되었으며 상위 75 퍼센트에 해당하는 두께를 증 가된 내중막 두께로 정의하였다. 다중로지스틱 회귀분석을 사용하여 고립성 이완기 고혈압과 경동맥 내중막 두께 사이의 연관성을 조사하였다. 또한 연령에 따라 50세 이상 및 50세 미만으로 하위그룹 분석을 시행하였다. 연구 결과: 50세 미만의 대상자에서 고립성 이완기 고혈압은 나이, 성별, 체질량지수, 교육수준, 신체활동, 흡연, 당뇨병 진단여부, 총콜레스테롤, 고밀도지단백 콜레스테롤, 지질강하제 사용여부, C-반응성 단백질 및 연구 장소를 보정하였을 때 경동맥 내중막 두께가 두꺼 워지는 것과 유의한 연관성이 있었다 (오즈비: 1.57, 95% 신뢰구간: 1.10-2.26). 그러나 50세 이상의 대상자에서는 연관성이 관찰되지 않았다 (오즈비: 0.89, 95% 신뢰구간: 0.72-1.09). 한편, 고립성 수축기 고혈압과 수축기 이완기 고혈압은 젊은 그룹과 나이 든 그룹 모두에서 경동맥 내중막 두께의 증가와 관련이 있었다. 결론 및 고찰: 한국 성인에 관한 본 단면연구에서, 고립성 이완기 고혈압은 50세 미만의 대상자에서 경동맥 내중막 두께의 증가와 연관성이 있었으나, 50세 이상의 대상자에서는 관련성이 없었다. 이 결과는 고립성 이완기 고혈압이 완전히 양성 상태가 아닐 수 있고, 고립성 이완기 고혈압이 있는 젊은 성인에게 적합한 초기 전략에 대한 증거를 제공하는 초기 단계가 될 수 있음을 시사한다. Background: There has been debate on benign outcomes and age-related results in people with isolated diastolic hypertension (IDH). Therefore, we aimed to evaluate the age-stratified association between IDH and increased carotid intima-media thickness (IMT) in a cross-sectional design. Methods: Cardiovascular and Metabolic Diseases Etiology Research center (CMERC) cohort baseline data was used. People with a medical history of myocardial infarction, heart failure, stroke, or cancer within 2 years were excluded. From the initial number of 8,097 aged 30 to 64 years (2,808 men and 5,289 women), (ⅰ) 1,324 participants who were taking antihypertensive medications, (ⅱ) 13 participants who had missing values on examination of blood pressure and carotid IMT, and (ⅲ) 1 additional person for missing the blood chemistry information were excluded. Finally, the study population included 6,759 individuals in the analysis (mean age at baseline, 50.46 ± 8.88 years; 2,234 men and 4,525 women). Blood pressure (BP) was categorized into 1) no hypertension, 2) IDH, 3) isolated systolic hypertension (ISH) and 4) systolic diastolic hypertension (SDH) according to the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) Guideline. Carotid IMT was scanned by B-mode ultrasonography and the 75 percentile of IMT was used to be considered increased IMT. Multiple logistic regression was used to investigate the association between IDH and the thickening of carotid IMT. We also conducted subgroup analyses by age group, ≥ 50 years and < 50 years. Results: In younger participants aged under 50, IDH was significantly associated with thickening of carotid IMT after adjusting for age, sex, body mass index, education, physical activity, smoking, diabetes, total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, lipid-lowering drug use, C-reactive protein, and study site (odds ratio: 1.57, 95% confidence interval: 1.10-2.26). But the association was not observed in those aged 50 years or older (odds ratio: 0.89, 95% confidence interval: 0.72-1.09). On the other hand, ISH and SDH were associated with the thickening of carotid IMT both in younger and older groups. Conclusion: In this cross-sectional study of Korean adults, IDH was associated with increased carotid IMT among individuals under 50 years of age, but not in those over 50. This finding suggests that IDH may not be a completely benign status and might be an initial step in providing evidence for early strategies appropriate for young adults with IDH.