비외상성 신경학적 증상을 보이는 소아에서 응급 척추 자기공명영상(MRI) 시행 적응증에 관한 임상적 지표: 후향적 연구

한지호 울산대학교 일반대학원 2026 국내석사

제목: 비외상성 신경학적 증상을 보이는 소아에서 응급 척추 자기공명영상(MRI) 시행 적응증에 관한 임상적 지표: 후향적 연구 목적: 비외상성 신경학적 증상을 주소로 내원한 소아에서 척추 자기공명영상(spine MRI)은 중증 척수 병변을 조기에 진단하는 데 필수적이나, 대부분 진정을 필요로 하고 촬영 가능 자원이 제한적이어서 신중한 적응증 설정이 요구된다. 본 연구의 목적은 단일 소아응급센터 자료를 이용하여, 응급 척추 MRI 가 필요한 소아를 선별하기 위한 간단한 임상 점수를 개발하고 내부 검증하는 것이다. 대상 및 방법: 2010 년 1월부터 2024 년 5월까지 단일 상급종합병원 소아응급실에 비외상성 신경학적 증상으로 내원하여 내원 24시간 이내 응급 척추 MRI 를 시행받은 4–18 세 소아를 대상으로 후향적 의무기록 분석을 시행하였다. 외상력, 종양 추적 관찰 중인 환자, 4 세 미만, 중증 발달지연으로 신경학적 진찰이 불가능한 경우, 및 심부건반사(deep tendon reflex, DTR) 기록이 누락된 경우는 제외하였다. 주요 결과변수는 소아영상의학과 전문의 판독에 근거한 임상적으로 의미 있는 척수 병변(염증/탈수초, 종양, 혈관, 구조, 감염 병변)의 존재 여부로 정의하였다. 운동 약화, 감각 이상, 배뇨장애, 대변 실금, 보행장애, 의식 변화, 비정상 DTR 등 7 개 신경학적 지표를 후보 변수로 설정하고, 다변량 로지스틱 회귀분석과 후향 제거법을 이용하여 최종 예측 모형을 도출하였다. 모형의 성능은 area under the curve(AUC)과 교정 분석으로 평가하였으며, 1,000 회 bootstrap 재표집을 통해 낙관 편향를 보정하였다. 결과: 연구 기간 동안 총 193명의 소아가 응급 척추 MRI 를 시행받았으며, 이 중 포함·제외 기준을 만족하고 DTR 기록이 존재한 101명이 최종 분석에 포함되었다. 대상자의 중앙 연령은 11.9 세였으며, 남아가 55.4%를 차지하였다. 41명(40.6%)에서 임상적으로 의미 있는 MRI 양성 소견이 확인되었고, 31명(30.7%)은 고용량 스테로이드, 정맥 면역글로불린, 수술 등의 급성 치료를 필요로 하였다. 다변량 분석을 통해 비정상 DTR, 운동 약화, 배뇨장애, 대변 실금의 네 가지 변수가 독립적인 예측 인자로 선정되었으며, 각 변수에 1점씩 부여한 4점 척도 임상 점수를 구성하였다. 본 점수의 AUC 는 0.845(95% 신뢰구간 0.770–0.920)였으며, bootstrap 보정 후 AUC는 0.827로 나타나 우수한 판별력을 보였다. 점수 ≥ 1 점을 절단값으로 사용했을 때 민감도는 95.1%, 음성예측도는 92.0%였으며, 급성 치료가 필요했던 환자 31 명 중 30명(96.8%)을 포착하였다. 결론: 본 연구에서 개발한 4개 항목의 임상 점수는 소아 비외상성 신경학적 증상 환자에서 응급 척추 MRI 가 필요한 경우를 높은 민감도로 선별하는 유망한 도구로 확인되었다. 특히 DTR, 운동력, 배뇨·배변 기능이라는 간단한 신경학적 진찰 소견만으로 구성되어, 소아응급실 현장에서 자원 제약 하에 “응급 MRI 가 불필요할 가능성이 높은 저위험군”을 배제하는 전략에 활용될 수 있을 것으로 기대된다. 다만 단일기관 후향적 연구라는 한계가 있어, 다양한 진료 환경을 아우르는 다기관 전향적 연구를 통한 외부 검증이 선행되어야 한다. 중심 단어: 척추 자기공명영상, 소아, 임상결정규칙, 척수, 신경학적 진찰 Objectives: To derive and internally validate a practical clinical scoring system to identify children at high risk for clinically significant spinal pathology requiring emergent magnetic resonance imaging (MRI) in non-traumatic neurologic presentations. Methods: We conducted a retrospective cohort study of children aged 4–18 years who underwent emergent spine MRI for non-traumatic neurologic symptoms at a tertiary pediatric emergency department between 2010 and 2024. MRI positivity was defined as radiologist-confirmed clinically significant spinal pathology categorized as inflammatory/demyelinating, neoplastic, vascular, structural, or infectious lesions. Multivariable logistic regression with backward stepwise selection (removal criterion p > 0.10) was used to identify predictors from the seven neurologic examination variables. The model performance was assessed using bootstrap resampling (1,000 iterations) to obtain optimism-corrected estimates. Results: Of the 101 patients included in the final analysis, 41 (40.6%) had positive MRI findings and 31 (30.7%) required acute treatment. The final four-item score included abnormal deep tendon reflexes, motor weakness, urinary dysfunction, and fecal incontinence. The model demonstrated good discrimination (area under the curve 0.845, 95% confidence interval: 0.770– 0.920; bootstrap-corrected, 0.827). Using a cutoff score ≥1, the model achieved a sensitivity of 95.1% and a negative predictive value of 92.0% and identified 30 of 31 patients (96.8%) who required acute treatment (high-dose corticosteroids, intravenous immunoglobulin, or surgery). Conclusions: This four-item clinical score showed high sensitivity for identifying children who required emergent spine MRI in our derivation cohort. Prospective multicenter validation is warranted to confirm its clinical utility. Keywords: pediatric emergency medicine, clinical decision rule, spinal cord, MRI, neurologic examination

소아와 성인의 기립경사 검사 비교

류나리 중앙대학교 대학원 2017 국내석사

목적: 소아와 성인의 심장신경성 실신의 발생 양상의 차이를 두 군간의 혈역학적 변화를 포함한 양성 검사 소견, Type 차이, 성별 등을 비교 분석을 통하여, 소아연령과 성인연령의 혈관미주신경성 실신의 병태생리의 차이를 분석하고자 하였다. 소아의 특징 및 성인과의 차이를 규명하여 성인과 다른 진단 기준이나 프로토콜이 필요한지를 확인하고자 본 연구를 하였다. 방법: 2005년 1월 1일부터 2015년 12월 31일 까지 중앙대학교 병원에서 1회 이상의 전형적인 혈관미주신경성 실신으로 내원한 환자 중 기립경사 검사를 시행하여 양성이 나온 검사 결과에 영향을 줄 수 있는 기저 질환이 없는 건강한 환자를 대상으로 하여, 만 나이 18세 미만을 소아청소년군(소아군)으로, 그 이상의 연령을 성인군으로 정의하였다. 이 중 연령별 차이를 비교하기 위하여 18세 미만(소아군) 161명, 40세 이상(성인군) 151명을 대상으로 두 군간의 결과를 비교 분석하였다. 결과: 평균 나이는 소아군 13.5세(7~17세), 성인군 59.3세(40~85세) 였다. 남자는 소아군이 57명(35.4%), 성인군이 65명(43%) 으로 두 군 모두 여자가 많았으며, 두 군간의 통계적 차이는 없었다 (p=0.167). 단순 기립경사 검사로만 양성으로 확진된 환자는 소아군 54명(33.5%), 성인군 23명(15.2%)으로 통계학적으로 유의하게 소아군이 많았다 (p<0.001). 단순 기립경사 검사 상 Type I 양성을 보인 소아군과 성인군에서 실신 유발 당시의 최고 수축기 혈압과 최저 수축기 혈압은 통계학적으로 유의한 차이는 없었다 [최고 수축기 혈압: 119.8mmHg vs 125.5mmHg (p=0.490)); 최저 수축기 혈압: 76.5mmHg vs 75.2mmHg (p=0.798)]. 최고 맥박과 맥박의 변화는 소아군에서 성인군 대비 통계학적으로 유의하게 높았다 [최고 분당 맥박: 107.8회vs 91.0회 (p<0.05); 맥박의 증가폭: 35.8회 vs 22.5회 (p<0.001); 맥박의 감소폭: 38.0회vs 25.6회 (p<0.05)]. 유발 기립경사 검사에서 Type I 양성을 보인 소아군과 성인군에서 최고, 최저 혈압은 두 군간의 통계적 차이는 없었다 [최고 수축기 혈압: 134.8mmHg vs 140.0mmHg (p=0.097); 최저 수축기 혈압: 79.1mmHg vs 79.6mmHg (p=0.819)]. 최고 맥박수, 최저 맥박수, 증가 및 감소 폭은 통계적으로 유의하게 소아군에서 높았다 [최고 분당 맥박수: 138.4회vs 113.5회 (p<0.001); 최저 분당 맥박수: 88.7회 vs 77.3회 (p<0.05); 맥박 증가폭: 64.5회 vs 44.4회 (p<0.001); 맥박 감소폭: 49.7회 vs 36.1회(p<0.001)] (Table 4) (Figure 2). 결론: 혈관미주신경성 실신의 소아청소년군이 성인군에 비하여 단순 기립경사 검사 상 양성율이 더 높고, 단순과 유발 기립경사 검사 모두에서 맥박수의 증감이 컸다. Objective: To evaluate the hemodynamics, types, age differences of children (under 18 year-old) and adult (over 40 year-old) in head-up tilt test (HUTT) positive patients. Methods: All patients diagnosed as vasovagal syncope in HUTT from January 2005 to December 2015 in Chung-Ang university hospital. Any patients with underline disease excluded. Results: The mean age was 13.5 years (from 7 to 17 years) and 59.3 years (from 40 to 85 years) in children and adult respectively in HUTT positive patients. There was no sex differences in children and adult [male: 57 (35.4%) vs 65 (43%) (p=0.167)]. The positive rate of passive test was statistically different in two groups [54 patients (33.5%) vs 23 patients (15.2%) (p<0.001)]. The highest heart rate (HR) and delta HR in Type I positive in passive test was statistically different in two groups [highest HR: 107.8bpm vs 91.0bpm (p<0.05); increase delta HR: 35.8bpm vs 22.5bpm (p<0.001); decrease delta HR 38.0bpm vs 25.6bpm (p<0.05)]. The HR values except at baseline in Type I positive in provocation test were statistically different in two group [highest HR: 138.4bpm vs 113.5bpm (p<0.001); lowest HR: 88.7bpm vs 77.3bpm (p<0.05); increase delta HR: 64.5bpm vs 44.4bpm (p<0.001), decrease delta HR: 49.7bpm vs 36.1bpm (p<0.001)]. Conclusion: The positive rate of passive test and HR differences in HUTT were statically different in two groups.

소아에서 13종 호흡기 바이러스에 의한 급성 하기도 감염의 임상 양상

임정숙 충북대학교 2010 국내석사

목적 : 급성 하기도 감염으로 입원하는 소아에서 최근 알려진 hRV C 및 hBoV를 포함하여 호흡기 바이러의 임상 양상 및 역학을 알아보고자 하였다. 방법 : 2008년 5월부터 2009년 4월까지 충북대학교병원 소아과에 급성 하기도 감염으로 입원한 소아 중 325명을 대상으로 비인두 흡인 물에서 multiplex RT-PCR법을 이용하여 총 13종의 호흡기 감염 바이러스를 검출하였다. 결과 : 대상 소아 중270례(83.1%)에서 호흡기 바이러스가 검출되었으며, 혼합 감염은 71례(26.3%)에서 관찰되었다. 검출 빈도는 RSV 108례(33.2%), hRV 62례(19.1%), influenza virus A (16.9%), hMPV 50례(15.4%), PIV 27례(28.0%), hBoV 26례(8.0%), ADV 19례(5.8%), hCoV 7례(2.2%)였다. 임상진단은 세기관지염 37.5%, 폐렴 34.5%, 급성 천식 악화 20.9%, 크룹 7.1%이었으며, 세기관지염과 폐렴으로 진단된 소아에서 가장 높은 빈도로 검출된 호흡기 바이러스는 RSV, hRV, hMPV, Influenza virus A였다. Influenza virus A와 hRV는 3세 이상의 천식 악화로 진단된 소아에서 가장 높은 빈도로 검출되었다. hRV A와 hRV C는 각각 48명(14.8%)와 14명(4.3%)에서 검출되었으며, hRV C가 검출된 소아의 평균 연령은 4.1세로 hRV A가 검출된 소아에서의 1.7세에 비해 유의하게 높았다(P =0.009). hBoV는 세기관지염 또는 폐렴으로 진단된 소아에서 주로 검출되었고, 이들의 평균 연령은 2.3세였다. 결론 : 본 연구에서는 한국 소아에서 13종의 바이러스에 의한 하기도 감염의 양상을 알 수 있었다. 소아 하기도 감염에서 새로 알려진 바이러스들의 역할을 명확히 알기 위해서는 향후 지속적인 연구가 필요하다. Purpose : This study was performed to investigate the epidemiologic and clinical features of 13 respiratory viruses in children with acute lower respiratory tract infections (ALRIs). Methods : Nasopharyngeal aspirates were prospectively obtained from 325 children aged 15 years or less from May 2008 to April 2009 and analyzed for the presence of 13 respiratory viruses by multiplex RT-PCR. Results : Viruses were identified in 270 children (83.1%). Coinfections with ≥2 viruses were observed in 71 patients (26.3%). Respiratory syncytial virus (RSV) was the most common virus detected (33.2%), followed by human rhinovirus (hRV) (19.1%), influenza virus A (16.9%), human metapneumovirus (hMPV) (15.4%), parainfluenza viruses (PIVs) (8.3%), human bocavirus (hBoV) (8.0%), adenovirus (ADV) (5.8%), and human coronavirus (hCoV) (2.2%). Clinical diagnoses of viral ALRI were bronchiolitis (37.5%), pneumonia (34.5%), asthma exacerbation (20.9%), and croup (7.1%). Clinical diagnoses of viral bronchiolitis and pneumonia were frequently diagnosed in patients who tested positive for RSV, hRV, hMPV, or Influenza A. Influenza A and hRV were most commonly identified in children older than 3 years of age and were the two leading causes of asthma exacerbation. hRV C was detected in 14 (4.3%) children who were significantly older than those infected with hRV A (mean age, 4.1 years vs 1.7 years, P=0.009). hBoV was usually detected in young children (mean age=2.3 years) with bronchiolitis and pneumonia. Conclusion : This study describes the features of ALRI associated with 13 respiratory viruses in Korean children. Additional investigations are required to define the role of newly identified viruses in children with ALRI.

인천시 소아과 의사의 급성 세기관지염 치료 실태

김정선 가천의과학대학교 대학원 2008 국내석사

배경 : 급성 세기관지염은 영아기의 중요한 하기도 감염으로 증상이 심하여 집중적인치료가 필요한 경우가 많다. 그러나 우리나라에선 치료에 대한 일정한 지침이 없고 소아청소년과 의사마다 치료방법이 다르다. 이에 인천지역의 소아청소년과 의사들의 급성 세기관지염에 대한 치료실태를 알아보고 향후 진료지침을 만드는데 도움이 되고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 인천의 소아청소년과 전문의를 대상으로 설문지를 통해 급성 세기관지염의 치료제로 사용되는 약물인 기관지 확장제, 스테로이드, xanthines 등의 약제 사용 빈도를 조사하였다. 또한, 대한 소아알레르기 호흡기학회 회원군과 비회원군 간의 치료 양상을 비교 분석하였다. 결과 : 조사 대상은 모두 131명이었으며 그 중 80명(61%)으로부터 받은 설문지를 분석할 수 있었다. 흡입용 기관지 확장제는 응답자의 90%가 사용하고 있었으며, 41%는 항상, 43%는 간헐적으로 사용하였다. 경구 베타 항진제는 응답자의 93%가 사용하고 있었으며, 49%는 항상, 40%는 간헐적으로 사용하였다. 스테로이드는 응답자의 93%가 사용하고 있었으며 항상 사용하는 경우가 23%였고 간헐적으로 사용하는 경우는 65%였다. 흡입 스테로이드는 81%가, 경구 등 전신 스테로이드는 79%가 사용한다고 하여 사용 비율이 비슷하였다. 그러나 항상 사용하는 비율은 흡입 스테로이드가, 고위험군에서만 사용하는 비율은 전신 스테로이드가 높은 경향은 있었으나 통계적으로 유의하지는 않았다.(P=0.08) 또한, 대한 소아알레르기 호흡기학회 회원군과 비회원군간에서 xanthine을 비회원에서 더 많이 사용하는 것(P<0.01) 이외에는 기관지 확장제와 스테로이드 사용 빈도는 차이가 없었다. 인천 소아청소년과 전문의의 급성 세기관지염에 대한 약제 사용 빈도는 진료지침이 있는 나라에 비해서는 많았으며, 그렇지 않은 나라와 비슷하였다. 결론 : 인천 지역 소아청소년과 의사는 급성 세기관지염 치료 시 약물 사용을 진료지침이 있는 나라에서보다 더 많이 사용하고 있었다. 최근에 전세계적으로 비용과 효과를 고려하여 급성 세기관지염의 치료 시 약물 사용을 줄이려고 하는데 이렇게 하기 위해서는 우리나라에서도 소아 급성 세기관지염의 진료 지침이 필요할 것으로 생각된다. Purpose : Although acute bronchiolitis is the most common lower respiratory tract infection in the first year of life, the use of pharmaceutical agents has been debated. The purpose of this study was to examine the current management practice of acute bronchiolitis by pediatricians in Incheon and to compare this with management internationally. Methods : We sent postal questionnaires to all pediatricians in Incheon to assess their current practice for treating acute bronchioltis. We analyzed the frequency of bronchodilators, steroids, xanthines use. These results were compared with international management. Results : Of a total 131 questionnaires, 80 (61%) were returned. Ninety percentage of pediatricians used bronchodilator inhalation, either routinely (41%) or occasionally (43%). Steroid were used by 93% of the respondents, always (23%) or sometimes (65%). Pediatricians in Incheon tended to use pharmaceutical agents more frequently than Australian pediatricians who have consensus guideline for the management of acute bronchiolitis, and as frequent as Swiss pediatricians who do not have. Conclusion : Pharmaceutical agents are frequently used in the management of acute bronchiolitis by pediatricians in Incheon. Better therapeutic approaches are needed for bronchiolitis care.

국내 소아청소년 알레르기비염의 군집분석 및 비액 사이토카인, 케모카인의 특성 분석

송정민 경희대학교 대학원 2023 국내박사

Backgrounds Allergic rhinitis (AR), the most common allergic disease, significantly affects the quality of life of children and adolescents. Although many cluster analysis and biomarker studies have been conducted to identify the phenotypes and endotypes of AR as a heterogeneous disease, there have been few studies of AR in children and adolescents in Korea. This cross-sectional study aimed to investigate AR in Korean children and adolescents through cluster analysis and characterization of nasal cytokines and chemokines. Materials and Methods Subjects were 173 children and adolescents with AR who visited the Department of Pediatrics at Kyung Hee University Hospital, Inha University Hospital, and CHA Gangnam Medical Center, CHA University, from November 2019 to December 2021, and were enrolled in the Korean Allergic Rhinitis Cohort study (KoARCo), a follow-up study analyzing the types and characteristics of AR in Korea. Subjects completed a questionnaire and underwent blood tests during outpatient visits. Nasal fluid was collected using a polyvinyl alcohol sponge (Merocel™; Dae Myung, Seoul, Korea). Cytokines and chemokines in the nasal fluid were measured using Multiplex ELISA (Luminex, Austin, TX, USA). After K-means clustering, clusters were selected based on validation of the following variables: sex, age, body mass index (BMI), allergen sensitization, age of onset, total visual analog scale (VAS) symptom score, family history, past medical history, serum total immunoglobulin (IgE) level, and eosinophil percentage. After cluster analysis, the nasal cytokine and chemokine levels, rhinitis control control rs, pediatric daytime sleepiness scale, Korean Allergic Rhinitis Child-Specific Quality of Life Questionnaire, neutrophil percentage, neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), and Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guideline classification in each cluster were compared and analyzed. Chisquare and Kruskal-Wallis tests were conducted using IBM SPSS version 24.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA), SAS9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC), and R (version 4.0.0, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). Results After excluding subjects with missing data, 122 subjects were subjected to K-means clustering analysis. The following four clusters were identified: early-onset, female-dominant, indoor allergen dominant-sensitized, low total IgE, low symptom score (cluster 1); male-dominant (cluster 2); older age, late-onset, high total IgE, high symptom score (cluster 3); and early-onset, indoor and outdoor allergen-sensitized (cluster 4). Significant differences between the clusters were found in sex, age, BMI, allergen sensitization, age of onset, total VAS symptom score, total IgE, and family history. Regarding nasal cytokines and chemokines, statistically significant differences between clusters were identified in CCL11/eotaxin, CCL4/MIP-1β, and TNF-α levels (p = 0.0084, p = 0.0479, p = 0.0010). Bonferroni post hoc tests, however, revealed a significant difference only between CCL11/eotaxin in clusters 1 and 4 (p = 0.0486) and no significant difference between clusters for CCL4/MIP-1β. There were significant differences between cluster 1 and each of clusters 2, 3, and 4 for TNF-α. TNF-α was lower in cluster 3, which had higher total IgE and higher total VAS symptom scores. Cluster 3 had a significantly higher NLR and significantly more subjects with moderate-to-severe symptoms according to the ARIA guideline classification. Conclusions AR in Korean children and adolescents could be categorized into four clusters with significant differences in nasal CCL4/MIP-1β and TNF-α between clusters. In addition to the Th2 allergic response, a well-established pathogenesis in pediatric AR, these findings suggest the potential role of heterogenous inflammatory mechanisms in pediatric AR. Further studies are necessary to investigate the relevance of cluster and endotype analyses of AR in children and adolescents. 연구배경: 알레르기비염은 알레르기질환 중 유병률이 가장 높은 질환으로 소아청소년의 삶의 질에 크게 영향을 미친다. 알레르기비염은 이질적인(heterogenous) 질환으로 표현형, 내재형을 규명하기 위하여 여러 군집분석연구와 생체표지자를 분석한 연구들이 있으나 국내 소아청소년에서는 연구가 드물다. 본 연구자는 단면연구를 통해 국내 소아청소년 알레르기비염의 군집분석과 각 군집별 비액 사이토카인, 케모카인의 특성을 확인하고자 하였다. 연구방법: 2019년 11월부터 2021년 12월까지 경희대학교병원, 인하대학교병원, CHA의과대학교 강남CHA병원 소아청소년과에 내원하여 국내 알레르기비염의 유형 및 특성 분석을 위한 추적관찰 연구 (Korean Allergic Rhinitis Cohort study; KoARCo)에 모집된 알레르기비염 소아청소년 173명을 대상으로 하였다. 연구대상은 외래진료 방문 때 설문조사와 혈액검사를 시행하였으며, 비액을 폴리비닐알코올 (Polyvinyl alcohol) 재질인 메로셀 (Merocel™ Dae Myung, Seoul, Korea) 스펀지를 이용하여 수집하여 비액 내 사이토카인, 케모카인을 Multiplex ELISA (Luminex, Austin, TX, USA) 측정하였다. 군집분석으로 K-means clustering은 성별, 연령, BMI, 알레르겐 감작, 발병연령, 총VAS (Visual analogue scale: 시각아날로그척도) 증상점수, 가족력, 과거력, 혈청 총 Immunoglobulin (Ig) E (total IgE), 호산구 분율 (eosinophil %)을 변수로 수행하여 검증 (validation)을 통해 군집 수를 선정하였다. 군집분석 후 비액 사이토카인, 케모카인 수치, 총비염증상조절점수, 소아 주간 졸림 척도, 한국 알레르기비염 소아-특이적 삶의 질 설문, 호중구 분율 (neutrophil %), 호중구-림프구 비율 (Neutrophil-lymphocyte ratio, NLR), Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 가이드라인분류와의 비교 등 각 군집의 변수를 비교 분석하였다. 통계분석은 IBM SPSS ver. 24.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA), SAS9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC), R (version 4.0.0, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria) 소프트웨어를 사용하였다. 통계기법은 Chi-square test, Kruskal Wallis test을 사용하였다. 결과: 173명 중 결측치가 있는 대상자를 제외하고 122명을 K-means clustering 분석한 결과, Early-onset, female-dominant, indoor allergen dominant sensitized, low total IgE, low symptom score 군집 (cluster 1), Male-dominant 군집 (cluster 2), Older age, late-onset, high total IgE, high symptom score 군집 (cluster 3), Early-onset, indoor and outdoor allergen sensitized군집 (cluster 4)의 4개 군집으로 분류할 수 있었으며, 성별, 연령, BMI, 알레르겐 감작, 발병연령, 총 VAS증상점수, 총 IgE, 가족력이 각 군집 간 유의한 차이가 있었다. 비액 사이토카인, 케모카인을 각 군집 간의 차이를 분석했을 때에는 CCL11/eotaxin, CCL4/MIP-1β, TNF-α가 군집 간 통계적으로 유의하게 차이가 있었다 (p=0.0084, p=0.0479, p=0.0010). 그러나 Bonferroni 사후검정에서는 CCL11/eotaxin의 경우 cluster 1과 cluster 4 사이에만 유의한 차이가 있었고 (p=0.0486), CCL4/MIP-1β는 군집 사이에는 유의한 차이가 없었다. TNF-α는 cluster 1과 cluster 2, 3, 4 각각의 사이에 유의한 차이가 있었으며 총 IgE가 높고 총VAS증상점수가 높은 cluster 3에서 TNF-α가 낮았다. cluster 3에서 NLR이 유의하게 높았으며, 중증도도 ARIA가이드라인 분류에서의 중등증-중증이 유의하게 많았다. 결론: 본 연구 결과 국내 소아청소년의 알레르기비염을 4개 군집으로 분류할 수 있었으며 각 군집에서 비액 내 CCL4/MIP-1β와 TNF-α의 유의한 차이가 있었다. 이러한 연구결과는 소아청소년 알레르기비염에서도 발병기전으로 이미 잘 알려진 Th2 알레르기 반응뿐만 아니라 이종성 염증기전 (heterogenous inflammatory mechanism)의 역할 가능성을 시사한다. 향후 소아청소년 알레르기비염의 군집 및 내재형 분석에서 관련성을 규명하기 위한 추가적인 연구가 필요할 것이다.

학령전기 보행장애의 원인 중 양성 급성 소아기 근염의 의미

이지호 충북대학교 2015 국내석사

Background : There are some children have sudden-onset gait disturbances of unclear causes. In such cases, most of clinicians pretend to perform series of diagnostic investigations including invasive procedures to rule out serious but rare diseases. But from our experiences, there are very mild diseases that can cause transient gait disturbances and no need of invasive diagnostic investigations, such as the benign acute childhood myositis(BACM). Purpose : With a clinical rarity of disease, we want to make a concern of BACM rather than a more serious, but rare diseases like Guillain-Barré syndrome. Through comparisons of clinical mani- festations and laboratory findings among another causes of gait disturbances, we tried to make a method that can differentiate BACM from other diseases to avoid unnecessary invasive procedures. Methods : From Jan 1, 2009 to Dec 31, 2013, there were 68 patients with sudden-onset gait disturbance visited emergency department of Chungbuk National University Hospital. All of patients were admitted, and diagnosed as BACM, Guillain-Barré syndrome, transient syno- vitis, and septic arthritis. We compared clinical manifestations and laboratory findings among disease groups. Results : There were one clinical symptom and one laboratory finding that can differentiate BACM group from other disease groups with enough statistical significance. They were upper respiratory symptoms within recent 4 weeks and aspartate aminotransferase(AST). With a cut-off value of AST 45 IU/L, the diagnostic sensitivity of BACM was 94.4%, specificity 89.6%, positive predictive value 77.3%, negative predictive value 97.7%, and accuracy 90.9%. Conclusion : BACM is a transient phase that can cause a sudden-onset nontraumatic gait disturbance in preschool-aged children. Especially BACM is noted mainly in boys, from late winter to spring, with upper respiratory symptoms, and with fever. AST can help to make a decision to undergo some invasive procedures to rule out other causes of gait disturbance, with a cut-off value of 45 IU/L. 배경 : 특별한 이유 없이 갑자기 발생한 보행장애를 겪는 아이들이 간혹 있다. 이 경우, 대부분의 임상의들은 빈도는 드물지만 중증도가 높은 원인질환을 먼저 감별하기 위해 침습적인 검사를 포함한 일련의 진단적 검사들을 시행하려는 경향이 있다. 그러나, 보행장애를 일으키는 원인 중에는 양성 급성 소아기 근염이라는 침습적인 검사를 필요로 하지 않는 매우 양호한 경과를 보이는 질병도 있다. 목적 : 길랑-바레 증후군과 같은 드물지만 심각한 질병에 대한 관심과 마찬가지로, 양성이지만 빈도가 높은 양성 급성 소아기 근염에 대해서도 관심을 가질 필요가 있다고 생각하였다. 이에, 양성 급성 소아기 근염 환아들의 임상 양상과 검사 소견을 보행장애를 일으키는 다른 원인질환과 비교하여, 침습적 검사 없이 이를 다른 질병군과 감별할 수 있는 방법을 찾아보고자 하였다. 방법 : 2009년 1월 1일부터 2013년 12월 31일까지 보행장애를 주소로 충북대학교병원 응급실을 방문한 환아는 총 68명이었고, 모두 입원하여 치료받았으며, 진단된 원인 질환은 양성 급성 소아기 근염, 길랑-바레 증후군, 일과성 활액막염, 그리고 화농성 관절염이었다. 양성 급성 소아기 근염군과 다른 세 질병군 사이의 임상 양상과 검사 소견을 비교하였다. 결과 : 통계적으로 유의하게 양성 급성 소아기 근염군을 다른 질병군과 구별할 수 있는 한 가지의 증상과 한 가지의 검사 소견이 있었다. 내원 4주 이내의 상기도 감염 여부와 아스파르트산 아미노기전이효소 (AST) 가 그것이다. AST가 45 IU/L 이상일 때를 양성 급성 소아기 근염 진단의 감별점으로 하였을 경우, 진단적 민감도는 94.4%, 특이도는 89.6%, 양성 예측도는 77.3%, 음성 예측도는 97.7%, 그리고 정확도는 90.9% 이었다. 결론 : 양성 급성 소아기 근염은 학령전기 아동에게서 갑작스런 비외상성 보행장애를 일으킬 수 있는 양성 일과성 병태로, 특히 남아이면서, 늦은 겨울부터 봄 사이에, 상기도 감염 증상과 발열이 동반된 경우에 양성 급성 소아기 근염일 가능성이 높다. 또한, AST를 측정하여 45 IU/L 이상일 경우, 보행장애의 다른 원인을 확인하기 위한 추가적인 침습적 검사를 시행할 필요성이 비교적 낮다고 할 수 있다.

Seroprevalence to the circumsporozoite protein peptide antigen of Plasmodium vivax in children of Korea : 소아에서의 circumsporozoite protein peptide를 이용한 항 말라리아 항체 부유율에 관한 연구

윤재균 고려대학교 대학원 2003 국내박사

연구배경 및 목적: 한국은 1970년대 이전까지 전국적으로 말라리아가 유행하였으나, 1970년대 들어 말라리아 박멸되었다. 그러나 1993년 이후 다시 말라리아의 발생이 급격히 증가하는 양상을 보이고 있으며 현재 말라리아는 한국에서 국민건강의 중요한 문제로 대두되었다. 특히 소아 청소년에서의 감염비율이 증가하고 있는 실정이다. 말라리아를 효과적으로 관리하는 방법 중 가장 중요하고 우선되어야 할 것은 올바른 역학 조사를 통해 위험 지역을 집중적으로 관리하는 것이다. 이를 위해서는 이들 지역에 대한 정확한 위험도 조사가 필요하나 이러한 기초 자료가 부족하며 특히 소아에서의 항체보유율에 관한 보고는 없는 실정이다. Plasmodium vivax circumsporozoite protein(CSP)은 사람이 말라리아에 대한 면역 기능을 형성하는데 중요한 기능을 한다고 보고 되고 있으며 이러한 단백질을 항원으로 재조합 또는 합성하여 말라리아 항체의 진단용 및 역학 조사에 사용되고 있다. 이에 본 연구자는 재조합 펩티드 CSP 항원을 제작하여 이들 항원의 진단적 유용성을 평가하고, 또한 소아에서의 CSP 항원에 대한 항체 보유율을 조사하여 국내 소아의 말라리아 관리에 기초가 되는 역학 자료를 제공하고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 재조합 펩티드 CSP 항원은 우리나라 삼일열 말라리아 유전형 중 tandem repeat 부위의 아미노산 형인 VK210 (DRADGQPAGDRADGQPAGDR)을 Model 431A peptide synthesizer를 이용하여 합성하였다. 합성된 재조합 펩티드를 항원으로 ELISA를 시행하여 항 CSP 항체가를 측정하였다. P. vivax 감염 환자로 확진 받은 환자 63명의 혈청을 양성대조군으로 건강한 성인 100명을 음성대조군으로 하였다. 말라리아의 유행기인 2002년 6월부터 9월까지 파주와 서울 서부지역, 안산 지역에 거주하는 9-14세 연령의 소아, 청소년 1,076명을 대상으로 채혈하여 CSP 항체 보유율 조사를 위하였다. 연구 결과: 항 CSP 항체의 지역별 분포에서 파주의 소아에서 항체보유율이 7.5%로 가장 높았으며, 서울 서부지역은 3.6%, 안산은 0.02% 순이었다. 평균 흡광도의 경우도 파주의 소아에서 0.049±0.027로 서울지역(0.024±0.031), 안산(0.019±0.013)의 소아에 비해 유의하게 높았다. 연령에 따른 항체 보유율은 파주지역에서는 9세에서 가장 높았으며, 나이가 증가할수록 감소하는 양상을 보였으며 14세에서 다시 항체 보유율이 증가하는 결과를 보았다. 결론: 한국의 3개 지역에서 시행한 이번 연구를 통하여 얻어진 항 CSP 항체보유율의 결과는 세 지역의 말라리아 발병율과 유사한 양상을 보였다. 특히 파주지역이 타 지역에 비하여 유의하게 높은 항체 보유율을 보여 타 지역에 비해 파주에 거주하는 소아에서 말라리아 감염의 위험성이 높은 것으로 판단된다. Background: Malaria was endemic in all part of Republic of Korea (ROK) before the 1970's but it was eradicated in the early 1970's. However the incidence of malaria has increased exponentially with time since 1993 when new case was reported. Now malaria becomes to be a public health priority in Korea but there are few reports on malaria seroprevalence especially in children. For effective control of malaria, preparatory epidemiological surveys should be carried out. Circumsporozoite protein(CSP) of Plasmodium vivax is functionally important protein and may be an important role in developing antigen which induce immune responses to both pre-erythrocytic stage forms of parasites. The aims of this study were to develop synthetic peptide of CSP antigens, to evaluate the diagnostic usefulness of these antigens and to analyze the prevalence of seroreactivity against P. vivax in children of Korea. Material and Methods: To construct a peptides of CSP antigen, peptides with VK210(DRADGQPAGDRADGQPAGDR) structures were synthesized by using Model 431A Peptide Synthesizers, (Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). To evaluate diagnostic usefulness of VK210 CSP antigens, serum was obtained from 63 patients with P. vivax and 100 normal controls. For epidemiologic study, a total of 1,076 serum samples were obtained from children and adolescent inhabitants in three different regions (Pajoo, west Seoul, Ansan) in Korea from June to September in 2002, high transmission season. Anti-CSP antibody levels were assessed in samples using an indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Results: Among these regions, the IgG seroreactivity against P. vivax recombinant CSP antigen was the highest at residents of Pajoo (7.5%), and next was west Seoul (3.6%) and the last Ansan(0.02%). The number of antibody response showed V shape with age, from 9 to 14 years in Pajoo. Conclusions: This epidemiologic seroprevalence data in three regions of Korea show similar pattern of annual incidence in these regions. The children in Pajoo are at risk for malaria and effective protection policy should be established.

소아기의 정상 혈청 콜레스테롤치에 대한 연구

황규은 충남대학교 1991 국내석사

The measurement of serum total cholesterol was made in 1 month to 16 years of age group(total 1505, male 700, female 805) to know the normal value on each age and sex group, and incidence of hypercholesterolemia in children. The results were as follows 1) Serum total cholesterol levels were 163.12±38.01㎎/㎗ in male, 165.69±38.24㎎/㎗ in female, and 164.40±38.12㎎/㎗ in both. 2) Serum total cholesterol levels show significantly low in 1 month to 1 year of age groups and high in 10 to 12 years of age group. 3) In each sex group, there was the highest level in 10 to 11 years of age group in female and in 11 to 12 years of age group in male. 4) There was no correlation between serum total cholesterol level and body percentile for age. 5) The incidence of hypercholesterolemia was as follows : over 220㎎/㎗ in14.8%, over 250㎎/㎗ in 8.5%, and over 270㎎/㎗ in 2.2%

Methylthiazol tetrazolium assay를 이용한 소아백혈병환자 단핵세포의 항암제 감수성 검사

박선미 계명대학교 대학원 2005 국내석사

백혈병은 예후인자에 따라 치료 약제와 치료 방법이 달라지고 근래에는 면역요법이나 대체요법제도 치료에 이용되고 있으며 항암제 감수성 검사를 시행하여 그 결과에 따라 약제를 선택한 예들도 보고 되고 있다. 소아 백혈병 환자와 골수 침범이 없었던 질환을 가졌던 환자에서 MTT assay를 이용하여 항암제 감수성 검사를 시행하였다. 약제는 아드리아마이신, 시타라빈, 에토포사이드 외에 대체요법제인 미슬토와 비소, 아가리쿠스를 포함하였다. 골수나 말초혈액에서 단핵세포를 분리한 후 단계별로 희석한 약제와 혼합하여 배양한 후 MTT 용액을 첨가하여 다시 배양하여 처리한 후 570nm에서 흡광도를 측정하였으며 백혈병 세포가 50% 생존하는 약제 농도인 LD50를 구하여 비교하였다. 백혈병 세포별로는 급성 림프구성 백혈병 세포는 시타라빈, 에토포사이드, 비소에 감수성이 높았고, 급성 골수구성 백혈병 세포는 아브노바, 아가리쿠스에 감수성이 있었다. 나이별로는 2―10세 사이에서 급성 림프구성 백혈병 세포는 에토포사이드, 비소에 대해 감수성이 높았으나, 10세 이후에는 감수성이 높은 약제가 없었다. 급성 골수구성 백혈병 세포에서는 2―10세 사이에서 아브노바, 아가리쿠스에 감수성이 높았고, 10세 이후에서 에토포사이드의 감수성이 높았다. 성별로는 남아보다 여아에서 항암제 감수성이 높았으며, 백혈구 수에 따른 항암제 감수성은 5만 이하에서는 5만 이상에 비해 아드리아마이신, 시타라빈, 아브노바, 비소의 감수성이 높았다. 소아 백혈병 세포에서 MTT를 이용한 항암제 감수성 검사를 시행하여 약제들의 효과를 확인하였다. MTT를 이용한 항암제 감수성 검사는 감수성이 있는 항암제를 선택하여 치료성적의 향상을 도모하고 효과 없는 항암제를 사용할 때 발생 가능한 항암제 내성 획득의 위험을 줄이는데 도움이 되리라 추측되며, 향후 더 많은 예에서 지속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다. Leukemia can be treated with variable methods using diverse agents according to the prognostic factors. Chemosensitivity test was assessed with the MTT assay. Mononuclear cells were harvested from the bone marrow of the leukemic patients and control group, then separated and incubated with 6 drugs for 96 hours. Then cells were incubated with MTT for 6 hours. Optical densities were calculated and LD50 (drug concentration lethal to 50% of the cells) were compared. ALL cells were sensitive to cytarabine, etoposide and arsenic trioxide than AML cells. In the age group of 2―10 year, ALL cells were sensitive to etoposide and arsenic trioxide than AML and control group. In the age over 10 year group, ALL cells were not sensitive to any agents. AML cells showed sensitivity to etoposide in the age over 10 year group. ALL cells from female patients were sensitive than cells from male patients. Cells were more sensitive to adriamycine, cytarabine, mistletoe extract and arsenic trioxide in the group whose initial WBC counts were less than 50,000/mm³ compared to the group whose initial WBC counts were over 50,000/mm³. Using MTT assay, author could compare and confirm the effect of conventional and alternative chemotherapeutic agents in pediatric leukemic cells.

Increased Frequency of Apolipoprotein E4 Genotype in Childhood Minimal Change Nephrotic Syndrome : 소아 미세변화 신증후군 환자에서 Apolipoprotein E4 유전자형에 관한 연구

김일수 경희대학교 대학원 1997 국내박사