칸나비디올의 아나필락시스 보호 효과

양소혜 전북대학교 일반대학원 2023 국내박사

아나필락시스는 특정 항원에 대해 과민반응을 일으키는 알레르기 반응으로 비만세포가 히스타민과 다양한 사이토카인을 분비하여 나타난다. 칸나비디올(cannabidiol)은 약물의존성이 없는 대마추출 성분으로 항염증, 면역억제 등 다양한 약리효과가 보고되었지만, 아나필락시스 억제 효과에 대해서는 보고된 바가 없다. 인간의 제대혈과 마우스의 골수세포에서 분화유도한 비만세포를 이용하여 시험관 시험에서 칸나비디올은 IgE 유도 비만세포 탈과립을 억제하였고, 탈과립에 관여하는 신호전달체계와 칼슘 증가를 농도의존적으로 억제하였다. 이런 효과는 비만세포의 FcεRI 발현 및 IgE가 FcεRI에 결합과는 무관하였다. 마우스를 이용한 연구에서 칸나비디올은 수동피부아나필락시스 반응을 억제하였다. 이상의 결과를 종합하면 칸나비디올은 아나필락시스 치료에 효과적으로 적용될 수 있다. Anaphylaxis is a severe, potentially life-threatening allergic reaction and mast cells are the primary effector cells that secrete a variety of bioactive substances such as histamine and cytokines. Cannabidiol (CBD), the most abundant non-psychoactive constituent of the plant Cannabis Sativa, has a variety of pharmacological effects, including anxiolytic, antiemetic, immune suppressive and anti-inflammatory properties. However the therapeutic effect of it on anaphylactic response has until now remained unexplored. In this study, we uncover the suppressive effects of CBD on mast cells degranulation in human and mouse primary mast cells and passive cutaneous anaphylaxis in mice. CBD inhibited IgE-mediated mast cell degranulation and the secretion of inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α. For a mechanism of mast cell inhibition, CBD suppressed the activation of downstream substrate proteins of FcεRI and calcium mobilization in a dose-dependent manner without affecting FcεRI expression and the binding between IgE and FcεRI. As observed in experiments with mast cells in vitro, CBD inhibited IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis in mice. Taken together, these results suggest that CBD could be used as a new therapeutic drug for IgE-mediated allergic reaction.

Study of the effects of butein and the related flavonoids on the metaflammation in mice

왕쟁 우석대학교 일반대학원 2017 국내박사

Butein 및 유사 플라보노이드가 마우스 대사염증에 미치는 효능 연구 우석대학교 대학원 약학과 약학전공 왕 쟁 비만이나 당뇨병과 같은 대사성 질환에서 다양한 기관에 일어나는 만성 대사성 염증을 대사염증(metaflammation)이라 한다. 지방조직은 내분비기관으로 adipokine 및 free fatty acid 분비함으로써 국소 및 전신 insulin resistance 를 조절한다. 지방조직염증 및 산화적 스트레스는 비만과 insulin resistance 를 악화시키는 중요한 요인이고 지방세포뿐만 아니라 지방조직에 축적한 대식세포가 관련이 있다. 본 논문은 크게 두 부분으로구성되어 있다. 1부에서 단기간 고지방식이로 유발한 마우스에서 butein 이 지방조직대사에 미치는 영향을 연구한다. Butein은 지방세포에서 heme oxygenase (HO)-1 발현을 증가시키고비만에 의해 유도된 지방조직비대와 지방조직 기능의 교란을 개선한다. 지방세포에서 butein 은 p38MAPK 활성화시켜서 Kelch-Like ECH-Associated Protein (Keap)1 을 분해시키고 nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) 활성화를 통하여 HO-1 발현을 증가시킨다. Butein 에 의해 증가된 HO-1 은 활성산소와 지방세포분화를 억제한다. 따라서, 고지방식이로 유도된 비만 모델에서 butein은 p38MAPK/Nrf2/HO-1 pathway를 활성화 시켜서 지방조직비대와 염증을 억제시키고 비만에 의해 유도된 대사질환을 억제시킬 수 있다는 가능성을 제시한다. 2 부에서는, Damaurone D (DD)가 LPS 에 의해 유도되는 대식세포 염증과 마우스 간손상에 대한 영향을 연구하였다. 대식세포에서 DD 는 LPS 에 의해 활성화된 NF-κB 와 MAPK pathway을 억제하여 LPS 에 의해 유도된 염증성유전자 발현과cytokine/chemokine 분비를 억제한다. ICR 마우스에서 DD 는 LPS 에 의해 유도된 간 염증과 조직 손상을 개선하였다. 결론적으로, DD 는 대사염증 질환에 대해 치료효과가 있음을 제시한다. Study of the effects of butein and the related flavonoids on the metaflammation in mice Wang, Zheng College of Pharmacy Graduate School of Woosuk University (Supervised by: Prof. Eun Ju Bae, Ph.D.) Metaflammation, defined as chronic low-grade metabolic inflammation induced by obesity is a crucial factor in the pathophysiology of metabolic syndrome such as insulin resistance, nonalcoholic steatohepatitis and cardiovascular diseases. Adipose tissue is an endocrine organ to control ocal and systemic insulin resistance by secreting a variety of adipokines and free fatty acids. Thus, adipose tissue nflammation and oxidative stress are key components in he development of obesity and insulin resistance and orrelate with the accumulation of adipose tissue acrophages. My work consists of two parts. In part I, I nvestigated the effect of butein, a flavonoid chalcone, on the adipose tissue metabolism in short-term high fat diet-fed mice and uncovered that 1) butein protected against obesity-induced adipose tissue hypertrophy and adipose dysfunction and that 2) butein induction of heme oxygenase (HO)-1 in adipocytes mediated the beneficial function of butein in adipose tissue. We report that butein upregulated HO-1 mRNA and protein expression in 3T3-L1 adipocytes, accompanied by Kelch-Like ECH-Associated Protein (Keap) 1 degradation and increase in the nuclear level of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). Butein modulation of Keap1 and Nrf2 as well as HO-1 upregulation was reversed by pretreatment with p38 MAPK inhibitor SB203580, indicating the involvement of p38 MAPK in butein activation of Nrf2 in adipocytes. In addition, HO-1 activation by butein led to the inhibitions of reactive oxygen species and adipocyte differentiation, as evidenced by the fact that butein repression of reactive oxygen species and adipogenesis was reversed by pretreatment with HO-1 inhibitor SnPP. Induction of HO-1 expression by butein was also demonstrated in the adipose tissue of C57BL/6 mice fed a high-fat diet administered along with butein for three weeks, and correlated with the inhibitions of adiposity and adipose tissue inflammation, which were reversed by co-administration of SnPP. Altogether, our results demonstrate that butein activates the p38 MAPK/Nrf2/HO-1 pathway to act as a potent inhibitor of adipose hypertrophy and inflammation in a diet-induced obesity model and thus has potential for suppressing obesity-linked metabolic syndrome. In part II, we report the synthesis of damaurone D (DD), a dihydropyranoaurone compound originally derived from Rosa damascene, and that DD inhibited lipopolysaccharide (LPS)-stimulated expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in RAW 264.7 macrophages. Here, we investigated the molecular mechanism underlying the anti-inflammatory effect of DD in macrophages and further tested whether DD is protective against LPS-induced liver injury. DD inhibited LPS- stimulated expression of pro-inflammatory genes and cytokine/chemokine secretion in a concentration-dependent manner in RAW 264.7 cells and thioglycolate-elicited peritoneal macrophages obtained from C57BL/6 mice. DD suppressed LPS-stimulated NF-κB and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways, as demonstrated by reduction in IκB kinase (IKK) α/β phosphorylation, Iκ Bα degradation, and levels of phosphorylated ERK, JNK, and p38 MAPK. Consistent with these effects, the luciferase activity of NF-κB and MAPK- activator protein-1 (AP-1) luciferase constructs was attenuated by DD pretreatment. Furthermore, DD treatment of RAW 264.7 cells strongly induced AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. However, the anti-inflammatory effect of DD was similar in dominant-negative AMPK-over expressing cells, suggesting that DD acted independently of AMPK. Last, ICR mice were protected against LPS-induced liver inflammation and tissue injury by DD administration based on morphologic and immunohistochemical observations; reduction in the plasma levels of aspartate aminotransferase, TNFα, and MCP-1; and a decrease in inflammatory gene expression in the liver. Our results suggest that AMPK-independent inhibition of NF-κB and MAPK signaling pathways contributes to the anti- inflammatory and protective effects of DD against liver injury. In conclusion, butein and Damaurone D have the potential to treat metabolic inflammatory syndrome.

DPP4저해제인 evogliptin이 간세포 포도당신생에 미치는 영향에 대한 연구

張 美 우석대학교 일반대학원 2016 국내석사

ABSTRACT Studies on the effect of a new DPP4 inhibitor evogliptin on the hepatic gluconeogenesis Jang, Mee College of Pharmacy Graduate School of Woosuk University (Directed by Prof. Eun Ju Bae, Ph.D.) We have reported that a new dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitor anti-diabetic evogliptin inhibited hepatic gluconeogenesis in a type 2 diabetes mouse model. Evogliptin inhibition of gluconeogenesis might be mediated in part by the alteration of blood hormone levels (decrease in glucagon and increases in insulin and glucagon-like peptide (GLP) 1) which occurred through DPP4 inhibition. Here in this study, we investigated whether evogliptin was able to directly decrease gluconeogenesis in hepatocytes in vitro. Results showed that evogliptin treatment at 10, 30 μM resulted in the inhibition of mRNA expression of PEPCK and G6Pase, which are two key enzymes for gluconeogenesis in HepG2 cells. This effect was accompanied by the increases in the levels of the phosphorylation of AMPKa and SIRT1, both of which were studied to mediate the inhibition of hepatic gluconeogenesis. Evogliptin also increased SIRT6 expression in HepG2 cells. Importantly, evogliptin treatment inhibited the glucose production in HepG2 cells, demonstrating that evogliptin has a bona fide inhibitory activity of gluconeogenesis in hepatocytes. Further study demonstrated that the infection of adenoviral dominant-negative SIRT6 in HepG2 cells or primary hepatocytes obtained from SIRT6 knockout mice abolished the effect of evogliptin treatment on the hepatic gluconeogenesis. Altogether, we conclude that evogliptin is able to directly suppress hepatic gluconeogenesis in vitro through SIRT6 induction. Our findings provide further insight for the direct and indirect role in liver in DPP4 inhibitor-mediated glucose control in diabetes. Keywords Evogliptin, DPP4 inhibitor, T2DM, Sirtuin, SIRT1, SIRT6, AMPKa, gluconeogenesis, hepatocytes

AMPK 저해제가 지방세포 매개 대식세포 이동에 미치는 영향에 대한 연구

이영이 우석대학교 대학원 2015 국내석사

ABSTRACT AMP-activated protein kinase inhibitor compound C inhibits adipocyte-mediated macrophage chemotaxis through targeting AKT-FAK pathway Lee, Youngyi College of Pharmacy Graduate School of Woosuk University Adipose tissue macrophage-associated inflammation is well established to cause obesity-linked insulin resistance and type 2 diabetes. AMP-activated protein kinase (AMPK) has pleiotropic effects for energy metabolism but its role for adipocyte promoted macrophage chemotaxis has not been explored. Here we report that an AMPK inhibitor, compound C (CC), significantly inhibited adipocyte mediated macrophage chemotaxis in RAW 264.7 cells in a concentration dependent manner, and this inhibitory effect was accompanied by the inhibition of FAK, AKT and IKK in macrophages, which all are important regulators of cell migration. Inhibition of macrophage chemotaxis by CC was not prevented by co-treatment of AMPK activator AICAR, indicating CC inhibition of AMPK was not involved in its suppression of chemotaxis. Instead, FAK inhibition by CC which were demonstrated by the reduction of phosphorylated FAK expression was potentiated by combined treatment of AICAR, which were in complete consistency with the finding that co-treatment of CC and AICAR additively decreased macrophage chemotaxis. CC also prevented the expression of proinflammatory genes in RAW 264.7 macrophages when stimulated with either adipocyte CM or lipopolysaccharide (LPS) and this effect might be mediated by CC inhibition of IKK/NF-κB pathway. Lastly, we demonstrated that CC functioned as a repressor of macrophage mediated insulin resistance in adipocytes. Our results suggest that CC might serve as a useful molecule in research on adipocyte mediated macrophage chemotaxis and as a potential lead compound for the treatment of obesity-linked insulin resistance. Key words : compound C (CC), AICAR, AMPK, Inflammation, macrophage chemotaxis, Insulin resistance

부테인이 지방세포 염증과 대식세포 화학주성에 미치는 영향에 관한 연구

왕쟁 우석대학교 대학원 2014 국내석사

ABSTRACT Study of the effect of butein on the adipocyte inflammation and macrophage chemotaxis Wang, Zheng College of Pharmacy Graduate School of Woosuk University (Directed by Prof. Eun Ju Bae, Ph. D.) Adipose tissue inflammation has been implicated as a therapeutic target for the treatment of obesity and the metabolic disorders such as insulin resistance and type 2 diabetes. A plant polyphenol butein exerts anti-inflammatory effect in macrophages but its action on adipocyte inflammation has not been tested. Here, we investigated the effects of butein on the adipocyte inflammation in 3T3-L1 cells and performed the functional macrophage migration assays. Butein suppressed iNOS protein expression and NO production which were induced by the combined treatment of TNFa, LPS and IFNg (TLI) in adipocytes. Butein also inhibited the mRNA expression of pro-inflammatory genes and chemokines such as iNOS, IL-6, MCP-1 and CXCLs when stimulated with TLI or with the conditioned medium obtained from the LPS treated RAW 264.7 macrophages. This effect of butein was accompanied by the complete blockade of TNFa-stimulated IkBa degradation and NF-kB p65 phosphorylations and acetylation. Butein also prevented the phosphorylations of ERK, JNK and p38 MAPK. These results suggest butein suppresses adipocyte inflammation by inhibiting NF-kB/MAPK dependent transcriptional activities. Furthermore, while the media conditioned by adipocytes stimulated macrophage chemotaxis, media from butein treated adipocytes blocked the macrophage migration which was consistent with butein suppression of MCP-1 secretion in adipocytes. Butein was also able to suppress macrophage migration when treated to macrophages which was in line with the finding that butein inhibited the inflammation in macrophages as well as in adipocytes. Therefore, butein may provide a therapeutic agent in preventing obesity associated adipose tissue inflammation and thereby the impairment of glucose homeostasis.

케톤체 생성 차단은 생쥐의 적응성 열생성을 손상시킨다

장명빈 전북대학교 대학원 2025 국내석사

Ketone bodies, primarily generated by the liver during starvation or strenuous exercise, play a wide variety of biological functions in different tissues. Under fasting conditions, adipocyte lipolysis occurs, releasing free fatty acids in to circulation. These fatty acids then enter hepatocytes, where 3-hydroxymethylglutaryl–CoA synthase (HMGCS2), a rate-limiting enzyme in ketogenesis, mediates ketone body production. This study investigated whether HMGCS2 silencing affects adipocyte browning and an adaptive thermogenesis. Twenty-week-old male C57BL/6 mice were intravenously injected with adeno-associated virus (AAV) carrying shRNA targeting HMGCS2 or a control. One week after the injection, mice were exposed to 30°C for 24 hours for thermoneutrality under fed or fasting condition. They were subsequently exposed to 12°C for 24 hours as a mild cold condition. Our results showed that at 12°C, body temperature in fed control mice dropped slightly for up to 8 hours but recovered by 24 hours. In contrast, fasted control mice did not recover their body temperature after 24 hours. Notably, fasted mice injected with shHMGCS2, which blocks ketone body production, had significantly lower body temperatures than fasted controls. Additionally, shHMGCS2-injected mice displayed reduced UCP-1 expression in brown adipose tissue (BAT) compared to fed or fasted controls. These findings indicate that endogenous ketone bodies may contribute to adipose tissue browning.

골수세포 PAK4 결손에 의한 대사기능장애 관련 지방간염의 보호

WANG QIXUAN 전북대학교 대학원 2024 국내석사

Liver immune cells play a crucial role in the development of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and the progression of fibrosis. P21-activated kinase 4 (PAK4) is a serine/threonine kinase implicated in cellular proliferation, motility, and growth. Recent studies by our group have identified PAK4 as a pivotal molecule in regulating cellular energy metabolism by phosphorylating multiple substrates in the context of metabolic diseases. This study aims to explore the role of myeloid PAK4 in the pathogenesis of MASH and liver fibrosis in mice fed a choline-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet (CDAHFD). Myeloid-specific Pak4 knockout mice were generated by crossing Pak4 floxed mice with LysM-Cre mice and subjected to either a normal diet or CDAHFD feeding for 12 weeks. Weekly monitoring of body weight and food intake was conducted. Liver samples underwent analysis for ALT, AST, histology, biochemical markers, Western blotting, and qPCR. Results indicated that consumption of CDAHFD led to the development of hepatic steatosis, inflammation, and mild fibrosis, accompanied by body weight reduction. PAK4 knockout mice exhibited improved liver health, decreased fat accumulation due to reduced mRNA expression of lipogenesis genes, alleviated inflammation, and reduced fibrosis. Targeting PAK4 in myeloid cells could potentially serve as a therapeutic approach to prevent MASH.

마르코 1,9-11과 15,37-39의 상관관계에 관한 고찰

남영 부산가톨릭대학교 대학원 2005 국내석사

마르코 복음서는 예수님의 세례를 다른 복음서들과는 달리 독특한 필치로 보도하고 있다. 곧, 예수님의 세례 장면인 마르 1,9-11과 죽음을 묘사하는 15,37-39 사이에 sci,zw 동사의 사용, 영의 움직임, ‘하느님의 아들’이라는 언명의 세 가지 요소가 서로 상응하며 보도되고 있다. 예수님의 세례 때는 하늘이 찢어지고, 성령이 예수님 안으로 들어오며, 하늘에서 ‘사랑하는 아들’이라는 음성이 들려온다. 그리고 예수님의 죽음의 장면에서는 성전의 휘장이 두 폭으로 찢어지고, 예수님의 죽음을 evxe,pneusen이라는 단어로 표현함으로써 영이 나가는 이미지를 강하게 부각시키며, 백부장이 예수님을 하느님의 아들로 고백한다. 이러한 세 가지 요소는 현시와 고백이 합쳐진 것으로 예수님의 신원에 대한 장엄한 선포의 형식을 취하고 있다. 마르코 복음서의 이러한 상응 요소의 연관성에 대해 학자들은 부분적으로나 전체적으로 그 연관성을 인정하기도 하고 부정하기도 한다. 그런데 이 두 본문을 자세히 살펴보면 세 가지 상응 요소의 쓰임이나 복음서 전체의 맥락이나 부분적 맥락 안에서 차지하는 위치와 역할 등 부정하기 어려운 상관관계를 발견할 수 있다. 따라서 본 논문은 마르 1,9-11과 15,37-39의 상관관계를 ‘찢어짐’과 ‘영’ 그리고 ‘하느님의 아들’이라는 세 가지 요소를 중심으로 살펴보고 이것이 마르코의 의도적인 구성이라면 그 안에서 마르코가 나타내고자 했던 의미가 무엇인지를 밝히고자 한다. 나아가 해석학적인 반성을 통해 오늘을 살아가는 신앙인들에게 예수님의 세례와 죽음이 어떤 의미를 줄 수 있는지도 고찰해 보고자 한다. 제 2장에서는 1,9-11과 15,37-39의 본문을 싣고 본 논문의 고찰 작업에 따라 직역하였다. 그리고 본문 중에서 원문의 형태에 대한 논의의 소지가 있는 부분을 본문비판을 통해 명확히 규명하고자 하였다. 제 3장부터 제 5장까지는 본문에 나타나는 세 가지 요소, 곧 ‘찢어짐’, ‘영’, ‘하느님의 아들’을 차례대로 고찰하고 각 요소들이 갖는 상관관계를 밝히고자 하였다. 제 3장에서는 찢어짐에 대해 고찰하였다. 마르코 복음사가는 예수님의 세례와 죽음의 장면에서 sci,zw 동사를 사용함으로써 avnoi,gw 동사를 사용하는 마태오나 루가와 달리 독특한 자신만의 신학을 전개한다. 예수님의 세례 때 하느님께서는 하늘을 찢는 강렬한 모습으로 세상에 오신다. 곧 하느님께서 예수님에게 지극히 가까이 다가오신 것이다. 하늘이 찢어진다는 표현은 마르코 복음사가가 이사 63,19(MT)에서 가져 온 것으로 보인다. 이사 63,19은 한 전승단락으로 간주되는 탄원시인 이사 63,7-64,11의 절정이요 핵심이다. 따라서 그 뜻이 전체시 안에서 드러난다. 하느님께서 하늘을 찢고 오셔야 할 이유란 무엇인가? 탄원시의 내용을 살펴보면 그 안에는 ‘구원’, ‘심판’, ‘새 시작’이라는 세 가지 주제가 중심을 이루고 있고 특히 구원과 새로운 시작에 대한 열망이 강하게 부각되어 있다. 그런데 마르코 복음 1,1-10의 문맥을 고찰하면 하늘이 찢어지는 사건 안에 바로 위의 세 가지 주제가 포함되어 있음을 알 수 있다. 1,10에 상응해서 이제 예수님의 죽음의 순간에는 성전의 휘장이 ‘찢어진다’. 이 성전 휘장의 찢어짐에 대해서 학자들은 성전체제와 성전 지도자들에 대한 심판이라는 의미와 하느님과 인간 사이의 장벽의 사라졌다는 두 가지 의미를 제시한다. 성전 휘장이 찢어진 것의 의미를 잘 파악하기 위해서는 성전에 대한 고찰이 필요하다. ‘성전’이라는 어휘는 11,11의 예수님의 예루살렘 입성 때 나타나기 시작해 마르코 복음서 후반부에 자주 등장하며 상당히 비중이 큰 주제로 다루어지고 있다(i`ero,n: 11,11.15.16.27; 12,35; 13,1.3; 14,49. nao,j: 14,58; 15,29.38). 예수님께서는 예루살렘 입성 후 바로 성전에 가시고, 성전을 정화하시고 성전 권위자들의 도전을 받으신다. 그리고 성전 파괴를 예언하신다. 성전 파괴에 대한 예언은 예수님에 대한 고발의 이유이기도 하다. 이런 맥락 안에서 성전 휘장이 찢어졌다는 것은 예수님의 죽음에 대한 하느님의 심판으로 다가온다. 그러나 또 한편 여기에는 종말론적 성격을 띤 구원과 새 시작의 의미가 함께 내포되어 있다고도 할 수 있다. 하느님께서 성전 휘장을 찢으심으로써 당신과 인간 사이의 장벽을 부수시기 때문이다. 이제 하느님께서는 더 이상 성전이라는 제한된 공간에 머무르시는 분이 아니라, 인간이 하느님께 가까이 다가갈 수 있게 길을 열어 놓으셨다. 나아가 성전 휘장의 찢어짐을 인간과 인간 사이의 장벽을 부수게 하는 근원으로도 이해할 수 있다. 그러므로 위의 모든 고찰을 종합할 때, 다음과 같은 결론을 내릴 수 있다. ‘찢어짐’은 마르코 복음서의 앞과 뒤에서 서로 상응하며 종말론적 신학의 기본적인 뼈대를 확고하게 형성하는 역할을 수행한다. 그리고 이런 관점 아래서 왜 마르코가, 마태오나 루가와 달리, 1,10에서 칠십인역의 ‘열림’이라는 보다 자연스러운 단어를 외면하고 굳이 ‘찢어짐’이라는 단어를 택했는지 짐작할 수 있다고 하겠다. 제 4장에서는 eivj auvto,n과 evxe,pneusen이라는 영의 움직임에 관해서 고찰을 하였다.

마우스에서 천연물 추출물 투여에 의한 지구력 운동능 증진

이용균 전북대학교 일반대학원 2023 국내석사

Our goal In this study is to know that Natural products extract can promote endurnace exercise performance. A treadmill test was performed for 4 weeks by oral administration of 30 mg/kg or 100 mg/kg of Limonium Tetragonum Extract(LTE) and 300mg/kg Vitis vinifera Jingzaojing leaf and shoot extract(JLSE) to C57BL/6 male mice. Running distance and Oxiadaive fiber was increased by LTE supplementation group and JLSE supplementation group compare to Vehicle. Mitochondria DNA contents and mitochondrial biogenesis related gene was increased by LTE supplementation group and JLSE supplementation group in Gas muslce. in the molecular level, master regulator of fast to slow type myofiber transition, PGC-1α expression was enhanced by PKA-CREB pathway by LTE as well as increased Sirt6 and decreased SOX6 by JLSE. In vitro study, signaling of PKA/CREB pathway by LTE treatment can observed, it was succefully inhibited by H89 and Rp-cAMP of PKA inhibitor. Concludly, our result was shown that Natural products supplemetation improve endurnace exericise performance and increase oxidative slow fibers by increase of mitochondiral biogenesis. Future study will be need to confirm that nature product effect on the human endurnace exercise performance. 이 연구의 목적은 천연물을 통한 마우스의 운동 능력을 증가시킬 수 있는지에 대한 여부를 조사하는 것이었다. C57BL/6 수컷 마우스에 30 또는 100 mg/kg의 갯질경 물 추출물(LTE)과 포도잎 추출물(JLSE) 또는 PBS를 경구 투여하고 4주 동안 중강도의 트레드밀 운동을 실시하였다. 운동한 거리는 천연물 투여군이 대조군에 비해 향상된 결과를 보였으며 산화성 근섬유의 비율이 더 높았다. 미토콘드리아 DNA 함량 및 미토콘드리아 생합성과 관련된 유전자 발현은 갯질경 추출물, 포도잎 추출물 투여군의 비복근(GAS)에서 유의미하게 증가하였다. 분자 수준에서 속근 유형으로부터 지근 유형으로의 전환은 갯질경 추출물 그룹에서 PKA/CREB 신호 전달 경로에 의해 주요 조절자인 PGC-1α의 발현이 증가하였고, 포도잎 추출물 그룹에서는 Sirt6의 증가와 SOX6의 감소를 통해 확인할 수 있었다. PKA/CREB 신호 전달 경로의 갯질경 추출물을 통한 유도는 C2C12 세포에서도 관찰되었으며, 이는 PKA 억제제 H89 및 Rp-cAMPS에 의해 효과적으로 억제되었다. 종합하면, 이러한 결과는 천연물 추출물의 투여가 미토콘드리아 생합성의 향상을 통해 지구력 운동능을 향상시키고 산화성 지근 섬유의 형성을 증가시켰음을 나타낸다. 향후 연구를 통해서 천연물 추출물의 인체 운동능 향상 효과에 관한 검증이 필요할 것이다.

즈가리야 찬가(루가 1,68-79)에 나타나는 ‘섬김’의 의미

김홍민 부산가톨릭대학교 대학원 2005 국내석사

하느님을 믿는 신앙인에게 가장 중요한 것은 하느님을 섬기며 그분께 감사와 찬미를 드리는 일이다. 하느님께서는 당신께 충실한 이들에게 ‘축복’을 주시기로 약속하셨고(창세 22,17; 탈출 32,29; 신명 4,40; 5,30.33; 7,13 등) 시나이 계약에서는 하느님 섬김을 계명의 첫 자리에 두셨다(탈출 20,2; 신명 5,7). 하지만 이스라엘 백성들이 자주 우상숭배에 빠져드는 모습들을 통해 하느님을 제대로 섬기는 것이 쉽지 않아 보인다. 그렇다면 하느님을 ‘섬기는 것’은 무엇인가? 교회는 하느님을 섬기는 이들의 공동체이다. 신자 공동체는 매일 미사를 통해, 기도 등을 통해 하느님을 섬기는 삶을 살아간다. 그런데 지금의 교회를 바라보면 ‘섬김의 공동체’라는 말이 무색할 정도로 ‘참다운 섬김’의 모습이 잘 드러나지 않으며 형식적이며 의무적인 신앙생활이 엿보인다. 그 예로 냉담자의 증가와 예비신자수의 급감 등을 들 수 있을 것이다. 우리는 이러한 현 시대의 교회의 모습을 바라보면서 “교회의 양적, 질적 성장의 저해 요소가 무엇일까?”하는 물음을 던질 수 있을 것이다. 이러한 물음에 대해 이 논문은 ‘섬김’에 대해서 많은 언급을 하고 있는 루가 복음서에서, 그 가운데서도 구약과 신약을 이어주는 역할을 하고 있는 즈가리야 찬가(루가 1,68-79)에 나타나는 ‘섬김’의 의미를 살펴봄으로써 그 답을 찾아보고자 한다. 목적이 루가 1,74의 ‘섬김’을 고찰하는 것이므로 즈가리야 찬가 본문 전체에 대한 자세한 연구나 주석보다는 ‘섬김’에 직접적으로 관련된 구절, 곧 74-75절에 실린 어휘들을 집중적으로 살펴보았다. 물론 그 밖의 부분들에 대해서도 필요한 만큼 연구와 주석을 하였다. 또한 ‘섬김’의 뜻을 보다 잘 알아듣기 위해 루가의 어휘 사용법이나 상통본문(특히 사도 7장)을 고찰하였으며 ‘섬김’에 대한 구약성서, 신약성서의 의미를 함께 연결시켜 도움을 받도록 하였다. 제2장에서는 주 본문인 루가 1,68-79을 본 논문의 필요에 따라 직역과 본문 비판을 하였고 제3장에서는 즈가리야 찬가가 유년사(1,5-2,52) 안에서 행하는 역할을 살펴보았다. 찬가는 요한 출생예고(1,5-25)와 요한 출생(1,57-66)이야기와 밀접한 관계를 맺고 있다. 이 두 부분은 약속과 성취에 대한 도식을 보여주는데 독자에게 하느님의 약속이 얼마나 틀림없이 실현되는지를 알려준다. 석녀였던 엘리사벳의 출산과 즈가리야의 혀가 풀리는 것 등 요한의 출생 사건 전체가 하느님에 의해 이루어진 일로 드러난다. 그래서 즈가리야를 비롯한 주변의 사람들은 기뻐하며 두려워하는 것이다. 이러한 초자연적 일에 대한 기쁨과 놀라움, 두려움 등의 정서적 반응과 더불어 사람들은 이제 “이 아기가 대체 무엇이 될 것인가?”(66절)하며 아이의 미래에 대한 질문을 던질 수밖에 없게 된다. 즈가리야 찬가는 아들을 얻게 된 즈가리야의 기쁜 심정과 아이에 대한 사람들의 질문에 대한 답을 동시에 담고 있다. 루가는 세례자 요한의 출생 이야기 끝에 이 찬가를 둠으로써 이 노래에 그만큼 중대성을 부여하였다. 아울러 요한의 출생 예고와 그 출생에 대한 이야기의 병행구조에 힘입어 즈가리야 찬가는 요한의 출생 예고가 그대로 성취되었듯이 예수 탄생 예고(1,26-38)도 성취될 것이 틀림 없음을 한 걸음 앞서 가리키며 독자를 예수 탄생(2,1-20)에 대한 기대로 이끌어 주고 있다. 제4장에서는 즈가리야 찬가의 구조를 살펴보았다. 엘리사벳과 태중의 요한이 성령의 감도를 받은 것처럼(1,41.44) 이 찬가는 즈가리야가 성령으로 가득차서(ε'πλΠ'σθη πνευ'ματοζ α'γι'ου) 하는 ‘예언’이다(67절). 이 노래는 서로 길이가 다른 3개의 문장(68-75절. 76ㄱ, 76ㄴ-79절)으로 이루어져 있다. 68ㄱ절의 “찬미 받으소서, 주 이스라엘의 하느님”으로 시작되는 이 찬가는 68ㄴ절의 O"τι이하에서부터 그 찬미의 이유를 열거한다. 곧, 하느님께서 방문하시어 당신 백성을 속량하시고 다윗 가문의 뿔을 일으켜주신 것이 그 이유이다. 다윗 가문이란 말로 보아 요한이 아닌, 앞선 문맥에서 그 출생이 예고된(1,27.32 참조) 예수를 가리키고 있음을 알 수 있다. 76-77절을 축으로 하여 시의 상반부(68-75절)와 하반부(78-79절)가 내용상 대칭을 이룬다 할 수 있는데, 같거나 혹은 같은 뜻을 가진 어휘들의 사용으로 보아 이 둘의 내용이 병행하고 있음을 쉽게 알 수 있기 때문이다. ① 방문(68절) :: 방문(78절); ② 속량하시다(68ㄴ절), 구원을 행하시다(71절), 구출하시다(74절) :: 평화의 길로 인도하시다(79절); ③ 구원의 뿔을 일으키시다(69절) :: 솟아오르는 태양이 높은 데서 찾아오다(78절); ④ 자비(72절) :: 자비의 심정(78절). 그런데 같은 내용을 이야기하는 가운데서도 다른 점이 있다면 곧 이루어질 하느님의 구원계획을 상반부에서는 구원사의 과정을 먼 과거까지 더듬으며 원래목적의 차원에서 바라보고(=섬김), 하반부에서는 결정적 구원사업이 가져다 줄 결과(=평화)를 열려진 미래의 전망에서 내다보고 있다는 점이다(78절에서 유일한 미래 동사 evpiske,yetai가 나타난다). 그리고 세례자 요한에 관한 76-77절은 이 둘 사이를 잇는 동시에 문맥과 찬가를 보다 단단하게 이어주는 역할