A prospective study on lifestyle risk factors associated with gastric cancer among Koreans: Results from the HEXA study

이휘원 서울대학교 대학원 2022 국내박사

Introduction: Gastric cancer is still a major cancer type with the fifth highest incidence in the world. Public intervention strategies accommodating people in terms of daily lifestyle and behaviors could be useful preventative measures in high-risk groups as well as the general population. This study aims to comprehensively evaluate three most common lifestyle factors including from obesity, alcohol drinking, and smoking in their association with the development of gastric cancer. Methods: The Health Examinees (HEXA) study is a large-scale, population-based prospective cohort, consisting of participants enrolled in 38 health examination centers across Republic of Korea. After merging with the Korea Central Cancer Registry data, 134,460 HEXA-Gem (HEXA-G) participants from 2004 to 2017 aged 40-69 years remained in the final analyses. Multivariable Cox proportional hazards models were used to estimate hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) for gastric cancer risk associated with body mass index at ages 18-20 and 35 years, alcohol drinking patterns, and smoking-related factors. Results: In our study, 1,044 gastric cancer cases were identified during a mean follow-up period of 8.7±2.1 years. 1) Obesity at age 35 years was significantly associated with 1.79-fold risk (95% CI 1.02-3.14) in men and 2.35-fold risk (95% CI 1.20-4.59) of GC in women. 2) Men who drank less than 40 grams of ethanol daily but as often as more than 5 times a week were associated with an excess of 1.46-fold in gastric cancer risk (95% CI 1.02-2.07). 3) Smoking initiation age of 20 years and less was significantly associated with 1.46-fold increase in gastric cancer risk compared to non-smokers (95% CI 1.10-1.93) among current smokers in men. Conclusions: Our findings suggest that 1) obesity at young age can affect development of gastric cancer later in life; 2) frequency of alcohol drinking is another significant factor to consider in terms of gastric cancer risk; 3) early onset of smoking is yet another important factor in relation to gastric cancer risk. These factors are important features to consider when implementing preventative intervention strategies and policies to reduce the burden of gastric cancer. 서론: 위암은 한국인에서 연령 표준화 발병률이 10만명당 35.8명으로 여전히 주요 암 유형이다. 일상 생활 방식과 행동 측면에서 사람들을 수용할 수 있는 공공 개입 전략은 일반 인구뿐 아니라 고위험군에서도 유용한 예방 조치가 될 수가 있다. 본 연구는 비만과 음주에서부터 흡연에 이르기까지 생활습관 요인이 위암 발병과 관련이 있는지를 종합적으로 평가하는 것을 목적으로 한다. 방법: 대규모 인구 기반 전향 코호트인 도시코호트(HEXA) 연구자료를 사용하여 다변량 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 위암 위험에 대한 위험 비율(HR) 및 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하였으며 18-20세 및 35세의 체질량 지수, 음주 패턴 및 흡연 관련 요인과 관련을 분석하였다. 결과: 2004년부터 2017년까지 총 173,208명의 HEXA 참가자 중 139,273명이 HEXA-Gem 참가자로 포함되었다. 최종 분석에 포함된 134,460명의 피험자를 대상으로 체질량 지수 측면에서 비만, 음주, 흡연 등의 요인을 조사하였다. 이 중 1,044건의 위암 사례가 확인됐다. 1) 성인 초기 또는 35세의 비만은 한국 남녀에서 위암 발병 위험도가 각각 1.79배 (95% CI 1.02-3.14)와 2.35배 (95% CI 1.20-4.59)로 유의하게 상승 하는 결과가 도출되었다. 2) 음주는 빈도와 주당 에탄올 섭취량 및 두 가지의 조합 측면에서 위암과 유의미한 관련성을 보였다. 하루에 40 g 미만의 술을 일주일에 5번 이상 마신 사람들은 위암 위험이 1.46배 이상 증가하는 것으로 나타났다 (95% CI 1.02-2.07). 3) 20세 이하의 흡연 시작 연령은 남성 흡연자 중 25세 이상부터 흡연을 시작한 사람에 비해 위암 발병 위험이 1.46배 (95% CI 1.10-1.93) 유의하게 증가하였다. 결론: 우리의 연구 결과는 1) 젊은 나이의 비만이 노년의 위암 발병에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 2) 음주의 빈도는 위암 발생 위험에 대한 측면에서 고려해야 할 또 다른 중요한 요소다. 3) 흡연의 조기 시작 연령은 위암 위험과 관련하여 또 다른 중요한 요소이다. 이러한 요인들은 위암 발생 및 질병의 부담을 줄이기 위한 예방적 개입 전략과 정책을 시행할 때 고려해야 할 중요한 특징이다.

대사증후군과 위암 발생의 연관성에 대한 코호트 연구

황단 서울대학교 대학원 2024 국내박사

연구 배경 한국에서 위암은 네번째로 흔하게 발생하는 암이며, 지난 10여 년간 연령표준화 발생률이 감소 추세를 보이고 있지만 여전히 주요 발생 암 중 하나이다. 위암은 개인의 유전적 소인과 생활습관, 식이를 포함한 환경적 요인 등의 복합적인 작용으로 발생한다고 알려져 있다. 대사증후군은 만성 염증성 질환으로 간주되며, 이는 암을 유발하는 환경을 만들고 암 발병률을 증가시킨다고 보고되어 왔다. 빠른 산업화와 도시화로 인해 실내 활동 시간이 늘어나고, 운동 부족과 현대화된 생활습관의 변화가 이어지고 있으며, 이에 더불어 고령화 시대에 접어들면서 이런 대사질환의 유병율이 지속적으로 증가하고 있다. 대사증후군 유병율의 증가와 함께 여러 암 발생 사이의 연관성에 대한 가능성들이 많이 제기되고 있지만, 대사증후군과 위암 발생 사이의 연관성에 대한 근거는 아직까지 부족한 실정이다. 대사증후군은 일반적으로 이상지질혈증, 고혈당, 고혈압, 그리고 복부비만의 집합으로 정의된다. 각 구성요소들이 각각이 위암 발생과 연관된 정도는 서로 다를 수 있다. 선행 연구에서는 일부 구성요소가 위암 발생과 연관이 있음이 제기되었지만, 일부 구성요소들은 위암과 유의한 연관성 보이지 않다고 발표되고 있다. 대사증후군과 위암 발생 사이의 연관성을 더욱 정확하게 파악하기 위해서는 각각의 구성요소가 실제로 위암 발생과 연관성을 가지는지 파악함으로써 구성요소들 중 상대적인 중요성을 확인하는 것이 필요하다. 대사증후군 및 그 구성요소는 개인의 생활 방식, 식습관 또는 치료와 같은 요인에 따라 시간이 지남에 따라 변화할 수 있다. 하지만 선행연구들은 대부분 단일 시점에서의 노출 상태와의 연관성만 평가해왔다. 단일 시점에서의 노출 상태만 고려할 경우, 중요한 변화나 누적된 노출의 영향을 파악하고 이해하기 제한적일 수 있다. 대사증후군 또는 특정 구성요소가 시간에 따라 변화하며 위암 발생에 미치는 영향이 변한다면, 해당 요소를 관리하고 조절함으로써 개인의 위암 발생 위험을 관리할 수 있을 것으로 보인다. 따라서 대사증후군의 변화와 위암 발생과의 잠재적 연관성을 탐구하는 연구를 통해 시간에 따른 노출 변화의 영향을 이해하는 것이 필요하다. 한편, 대사증후군의 각 구성요소를 개별적으로 분석하는 것은 각 단일 요인이 위암 발생에 미치는 영향을 이해하는데 도움이 된다. 하지만, 대사증후군의 구성요소 중 일부만이 위암과 연관성이 있다고 제기되는 상황에서, 이러한 요인들을 단독으로 고려하는 것이 의미가 있는지, 아니면 여러 요인들을 조합하여 고려하는 것이 더 의미가 있을지에 대해 다면적으로 조사해 볼 필요가 있다. 더불어, 이러한 요인들이 포함된 복합지표에서도 위암 발생과의 영향을 확인할 수 있는지에 대해서도 조사 할 필요가 있다. 본 연구에서의 주요 목표는 한국인에서 대사증후군과 위암 발생 사이의 연관성을 조사하는 것이고 이를 위해 다음과 같은 세 가지 구체적인 목표를 가지고 연구를 진행하였다. 첫번째로, 대사증후군 및 구성요소와 위암 위험성 사이의 연관성을 전반적으로 조사하였다. 두 번째로, 대사증후군 및 구성요소가 변화 가능한 요소임을 고려하여, 상태 변화와 위암 발생과 사이의 연관성을 조사하였다. 마지막으로, 본 연구의 인구집단에서 위암과 연관성이 있는 것으로 조사된 대사증후군 구성요소와 관련된 복합지표와 위암 발생 사이의 연관성을 조사하였다. 연구 방법 본 연구는 한국인 유전체 역학연구 (Korean Genome and Epidemiology study, KoGES)의 일부인 도시 기반 코호트(Health Examinees study, HEXA)의 자료를 활용하여 대사증후군과 위암 발생 사이의 연관성을 확인하였다. 대사증후군에 대한 정의는 임상지표와 설 문으로 조사된 당뇨, 고혈압, 이상지질혈증 과거력이 있는 대상자 중 약 물 복용 여부를 포함하여 고려되었다. 따라서, 중성지방(≥150mg/dL) 또는 이상지질혈증 약물을 복용한다고 응답한 경우, HDL콜레스테롤(남 성≤40mg/dL, 여성≤50mg/dL), 공복혈당(≥100mg/dL) 또는 혈당치 료제를 복용한다고 응답한 경우, 혈압(≥130/85mm) 또는 혈압약을 복 용한다고 응답한 경우, 허리둘레(남성≥90cm, 여성≥85cm) 등 5가지 기준 중 세가지 이상에 해당할 경우 대사증후군으로 정의했다. 첫 번째 분석에서는 기반조사에서 분석 대상자 선정기준을 만족하 는 108,397명을 분석에 포함하였고 연령을 시간 척도로 고려한 다변량 콕스 비례 위험 모형(Multivariate cox proportional hazards model)을 사용하여 대사증후군 및 그 구성요소와 위암 발생 사이의 위험도를 추정 했다. 위암의 해부학적 위치와 조직학적 유형에 따른 대상증후군 및 구 성요소와의 연관성을 평가했고, 성별에 따른 하위그룹분석(subgroup analysis)을 수행했다. 생활습관과 대사증후군의 사이의 결합 효과(joint effect)가 있는지를 확인하기 위해 대사증후군 유무 및 개별 생활습관 유무에 따라 네개 그룹으로 나누어 joint effect 분석을 시행했다. 두번째 분석에서는 기반조사와 반복측정조사에 참여한 61,615명을 대상으로 대사증후군 및 구성요소의 변화와 위암 발생 사이의 연관성을 조사하였다. 대사증후군 및 구성요소 변화를 기반조사와 반복측정조사의 노출요인의 상태 변화에 따라 4개 그룹으로(정상 유지, 정상으로 개선, 위험으로 발생 및 위험 유지) 구분했으며, 다변량 콕스 비례 위험 모형을 사용한 위험도 추정과 더불어 false discovery rate(FDR)을 수행했다(p for FDR <0.05). 노출 상태의 변화 후 1년과 2년의 지연 시간(lag-time)에 따른 연관성을 확인했다. Kaplan-Meier 곡선과 콕스 회귀분석에서 누적 위험(cumulative hazard)으로 시간에 따른 위암 발생률 확률을 시각화하고 Log-rank test로 그룹 간 차이를 비교했다. 세 번째 분석에서는 첫번째, 두번째 연구의 결과를 기반으로 위암과 연관성이 있는 대사증후군 구성요소가 포함된 복합지표에 대한 고찰을 통해 해당 복합지표와 위암 발생 사이의 연관성을 조사하였으며, 이 분석에서는 107,262명을 포함했다. 세번째 연구에서는 관심 대사증후군 구성요소 관련 복합지표와 위암의 위험도를 추정했으며, 각 복합지표별 선형 추세를 평가하기 위해 각 범주의 중앙값을 산출하여 이를 모델 내에서 연속 변수로 간주하여 선형적 추세(Linear trend)를 평가했다. 연령대, 성별, 기저질환(당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증)에 대한 층화분석을 수행했으며, 2년의 지연 시간을 고려한 연관성 분석, 이상지질혈증에 대한 약물 치료를 받는 참가자들과 이상지질혈증 가족력이 있는 참가자들을 각각 제외한 민감도분석을 시행했다. 연구 결과 대사증후군 및 구성요소와 위암 위험성 사이의 연관성 연구에서는 108,397명의 연구대상자 중 평균 9.1년의 추적 관찰 기간 동안, 759명이 위암을 진단받았다. 전체 대상자 중 대사증후군을 있는 대상자는 25%(27,241명)였다. 전반적으로 대사증후군이 있는 참가자들은 없는 사람들에 비해 위암 위험이 23% 증가했다(HR 1.23; 95% CI 1.05-1.43); 대사증후군 구성 요소의 수가 많을 수록 위암 발생 위험이 증가되었다(p for trend 0.04). 개별 구성요소 중 고중성지방, 낮은 HDL 콜레스테롤, 그리고 고혈당은 위암 발생 위험과 연관성이 있는 것으로 나타났다. 대사증후군 및 구성요소 변화와 위암 발생 사이의 연관성 연구에서, 61,615명의 연구대상자 중 평균 4.5년의 추적 관찰 기간 동안 318명이 위암울 진단 받았다. 대사증후군 상태 변화에 따라 정상 유지한 대상자는 61.7%, 위험에서 정상으로 변화된 대상자는 8.0%, 정상에서 대사증후군으로 발생한 대상자는 13.7%, 대사증후군 상태가 유지된 대상자는 16.5%으로 나타났다. 대사증후군이 지속되는 그룹은 대사증후군이 없는 그룹에 비해 위암 발생 위험이 68%증가했다(HR 1.68, 95% CI 1.26-2.23, p for FDR 0.012). 개별 구성요소 중, 고중성지방으로 변화된 그룹은 정상을 유지되는 그룹에 비해 위암 발생 위험이 53% 증가했다 (HR 1.53, 95% CI 1.08-2.16, p for FDR 0.047). 지속적으로 낮은 HDL 콜레스테롤 수준을 가진 그룹은 정상을 유지되는 그룹에 비해 위암 위험이 50% 증가했다(HR 1.50, 95% CI 1.13-2.00, p for FDR 0.016). 대사증후군 구성요소 중 중성지방과 HDL 콜레스테롤이 위암 발생과 연관성이 있는 것으로 보여지는 앞 연구 결과를 기반으로 이런 요소가 포함된 복합지표 연구에서는 중성지방과 HDL 콜레스테롤을 결합한 복합지표인 TG/HDL ratio가 높은 그룹에서 위암 발생 위험이 25%(HR 1.25, 95%CI 1.20-1.53) 증가했고 지표의 수치가 높을수록 위험이 증가하는 경향이 관찰되었다(p for trend 0.034). 높은 중성지방 수치와 낮은 HDL 콜레스테롤의 대상자에서 위암 발생 위험은 각각 16%(HR 1.16; 95% CI 1.00–1.30), 22%(HR 1.22; 95% CI 1.06– 1.42) 증가했다. 연구 결론 본 연구는 대사증후군이 있는 대상자가 위암 발생 위험 증가와 연관성이 있으며, 특히 이상지질혈증 중 중성지방과 HDL 콜레스테롤이 중요한 역할을 할 것이라는 가능성을 결론으로 제시한다. 또한, 이런 이상지질혈증의 변화가 위암 발생과 연관성이 있을 가능성을 제시한다. 본 연구의 발견은 한국 인구에서 위암 발생 위험을 평가할 때 대사 요인, 특히 이상지질혈증을 고려할 필요성을 강조한다. 또한, 대사증후군과 위암 사이의 연관성을 이해하고, 중성지방이나 HDL 콜레스테롤 등 이상지질혈증에 대한 모니터링을 통해 조기에 위암 위험이 높은 개인을 식별하여 예방할 수 있는 요인의 근거 제공으로 예방의학 분야에 기여할 수 있는 의의가 있는 연구 결과이다. 한국에서 위암의 발병률이 다른 지역국가에 비해 현저히 높은 상황에서 고령화 인구의 증가로 인해 지속적으로 커질 위암 부담을 줄이기 위한 노력에, 본 연구의 발견은 사회적, 정책적 관리 방안 수립을 위한 근거 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대한다. Background In Korea, gastric cancer is the fourth most commonly occurring cancer. Although it has shown a decreasing trend over the past decade, it still remains one of the major types of cancer. Furthermore, considering the rapid aging of the Korean population, the social and economic burden caused by gastric cancer is expected to continually increase. Metabolic syndrome is generally defined as a collection of conditions including dyslipidemia, hyperglycemia, hypertension, and abdominal obesity. The extent to which each of these components is associated with the development of gastric cancer can vary. Some components have been suggested to be associated with gastric cancer in previous studies, while others have not shown a significant association. To accurately determine the association between metabolic syndrome and gastric cancer, it is necessary to identify which components are actually associated with the development of gastric cancer and assess their relative importance. The components of metabolic syndrome can change over time due to factors such as individual lifestyle, dietary habits, or medical treatment. However, most previous studies have only assessed the association with the exposure status at a single point in time. Considering only the exposure status at a single point can limit the understanding of significant changes or the impact of cumulative exposure. Furthermore, in situations where only some components of metabolic syndrome are suggested to be associated with gastric cancer, it is necessary to investigate whether considering these factors alone is meaningful, or if a combination of various factors would be more significant. The primary goal of this study is to investigate the association between metabolic syndrome and the onset of gastric cancer in Koreans. To this end, the study was conducted with the following three specific objectives: Firstly, to generally investigate the association between metabolic syndrome and its components and the risk of gastric cancer. Secondly, considering that metabolic syndrome and its components can change, to investigate the association between these changes and the onset of gastric cancer. Finally, to explore the association between composite indices related to metabolic syndrome components identified as associated with gastric cancer in the study population and the onset of gastric cancer. Methods This study utilized the Health Examinees Study (HEXA), to investigate the association between metabolic syndrome and the incidence of gastric cancer. In the first analysis, the association between metabolic syndrome and the occurrence of gastric cancer was primarily analyzed using a multivariate Cox proportional hazards model to estimate the hazard ratio (HR) and 95% confidence intervals (CIs). A stratified analysis by gender was conducted to assess the interaction between gender, adding cross-product terms to the model. The significance of the interactions was evaluated using the p-value from the likelihood ratio test. Furthermore, a joint effect analysis was performed by dividing participants into four groups based on the presence or absence of metabolic syndrome and individual lifestyle habits. The significance of these interaction effects was determined by adding both variables and their cross-product terms to the model and evaluating the p-value from the likelihood ratio test. In the second study, 61,615 participants from the baseline and follow-up surveys were categorized into four groups based on the changes in metabolic syndrome and its components (maintained normal, improved to normal, developed risk, and maintained risk). The association between these changes and the occurrence of gastric cancer was investigated using a multivariate Cox proportional hazards model, along with the false discovery rate (FDR) correction (p for FDR <0.05). Stratified analyses were conducted based on gender, BMI at the follow-up survey, and history of comobidities (diabetes, hypertension), and interactions between these stratified groups were assessed. Sensitivity analyses were performed based on 1-year and 2-year lag times after exposure status changes. The cumulative hazard of gastric cancer occurrence over time was visualized using Kaplan-Meier curves and Cox regression analysis, and differences between groups were compared using the Log-rank test. In the third analysis, based on the results of the first two studies, the association between composite indices of metabolic syndrome components associated with gastric cancer and the occurrence of gastric cancer was investigated. Linear trends for each composite index were evaluated by calculating the median values of each category and treating these as continuous variables within the model. Stratified analyses were performed based on age, gender, and history of comorbiidties (diabetes, hypertension, dyslipidemia), and sensitivity analysis was conducted excluding participants diagnosed with gastric cancer within 2 years of the lag time and those receiving medication for dyslipidemia or with a family history of dyslipidemia. Results In the study investigating the association between metabolic syndrome and its components and the risk of gastric cancer, among 108,397participants, 759 new cases of gastric cancer were diagnosed over an average follow-up period of 9.1 years. Overall, participants with metabolic syndrome had a 23% increased risk of gastric cancer compared to those without (HR 1.23; 95% CI 1.05– 1.43); the risk of gastric cancer increased with the number of metabolic syndrome components (p for trend 0.04). High triglycerides, low HDL cholesterol, and hyperglycemia were found to be associated with an increased risk of gastric cancer. In the study of the association between changes in metabolic syndrome components and the occurrence of gastric cancer, 318 new cases of gastric cancer were diagnosed over an average follow-up period of 4.5 years. The group with persistent metabolic syndrome had a 68% increased risk of gastric cancer compared to the group without metabolic syndrome (HR 1.68, 95% CI 1.26-2.23, p for FDR 0.012). Among the individual metabolic syndrome components, the group with developed triglycerides showed the association with gastric cancer (HR 1.53, 95% CI 1.08-2.16, p for FDR 0.047). The group with persisdent low HDL cholesterol levels showed a significant association with gastric cancer risk (HR 1.50, 95% CI 1.13-2.00, p for FDR 0.016). Based on previous findings indicating a connection between certain metabolic syndrome components, such as triglycerides and HDL cholesterol, and the risk of gastric cancer, the composite indicator of triglycerides and HDL cholesterol showed that a high TG/HDL ratio group had a 25% increased risk of gastric cancer (HR 1.25, 95% CI 1.20-1.53), and the risk of gastric cancer increased with the higher values of this index (p for trend 0.034). For individuals with high triglyceride levels and low HDL cholesterol, the risks of gastric cancer increased by 16% (HR 1.16; 95% CI 1.00–1.30) and 22% (HR 1.22; 95% CI 1.06–1.42), respectively. Conclusion This study concludes that individuals with metabolic syndrome are associated with an increased risk of gastric cancer, especialy highlighting the potential importance of dyslipidemia, such as triglycerides and HDL cholesterol. It also suggests that the developed or persistence of such dyslipidemia can further increased the risk of gastric cancer. The findings of this study imply that considering dyslipidemia among metabolic factors is essential when assessing the risk of gastric cancer in the Korean population. Moreover, understanding the assciation between metabolic syndrome and gastric cancer, and monitoring dyslipidemia factors like triglycerides and HDL cholesterol, can contribute to the field of preventive medicine by providing evidence for early identification and prevention of high-risk individuals for gastric cancer. Given the notably higher incidence rate of gastric cancer in Korea compared to other regions, elucidating the causes of gastric cancer in the context of the rapidly increasing aging population can provide crucial data for social and policy management strategies aimed at reducing the burden of gastric cancer.

The Association of Lipid Profiles and Colorectal Cancer: Results from the Health Examinees Study

민석홍 서울대학교 대학원 2025 국내박사

Introduction: Colorectal cancer (CRC) poses a major public health challenge in South Korea. While dyslipidemia is increasingly linked to CRC risk, its mechanisms remain unclear. Meat consumption may influence both lipid profiles and CRC risk, but these relationships are not well understood in East Asian populations. This study investigated these associations in a large Korean cohort. Methods: This study used data from the Korean Genome and Epidemiology Study Health Examinee (KoGES HEXA) cohort, a large prospective cohort of 173,357 participants, and its repeated measure study. At baseline, serum lipid levels and various types of meat consumption were measured. CRC cases, identified through linkage with the Korea Central Cancer Registry, and lipid values from repeat measurements were used as outcome variables. To analyze the associations between serum lipids and CRC risk, and that between meat consumption and CRC risk, Cox proportional hazards models were used to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs). Logistic regression was used to estimate odds ratios (ORs) and 95% CIs for the associations between meat consumption and dyslipidemia, as well as its individual components. Results: Triglycerides (TG) and the TG/HDL (TG/high density lipoprotein) ratio were positively associated with CRC risk. In multivariable-adjusted models, participants in the highest quartile of TG had an increased risk of CRC compared to the lowest quartile (HR 1.32; 95% CI: 1.10–1.59; p-trend=0.001). Similarly, hypertriglyceridemia was associated with increased CRC risk (HR 1.20; 95% CI: 1.02–1.41). The TG/HDL ratio showed a strong dose–response relationship with CRC (Q4 HR 1.34; 95% CI: 1.11–1.63; p-trend=0.002). These findings were robust, with associations persisting across subgroup analyses stratified by lipid-lowering drug use, age, diabetes status, and length of follow-up. Total cholesterol (TC) also showed significant associations with CRC, but only in the subgroup excluding lipid-lowering drug users. Significant associations were also found between meat consumption and dyslipidemia. Intake of ≥2 servings/day of red meat or total meat was associated with higher odds of hypertriglyceridemia (OR: 1.79, 95% CI: 1.28–2.51; p-trend = 0.002 and OR: 1.61, 95% CI: 1.15–2.25; p-trend = 0.003, respectively). However, no associations were found between meat consumption and CRC or its anatomic subsites. Conclusion: In this large Korean cohort, TG, TC, and the TG/HDL ratio were positively associated with CRC risk, and red meat and total meat consumption were associated with hypertriglyceridemia. These findings suggest that elevated TG and related lipid abnormalities appear to be more direct markers of CRC than meat consumption itself, which likely influences cancer risk indirectly through its effects on lipid metabolism within a broader metabolic and lifestyle context. Future research should incorporate mortality linkage, investigate alternative mechanisms and mediators in the diet-lipid-CRC relationship, and clarify the potential for dietary interventions in CRC prevention. 서론: 대장암은 전 세계적으로 중요한 이환율 및 사망률의 원인 중 하나이다. 최근, 대장암의 위험요인 중 하나로 이상지질혈증이 연구되고 있으나, 그 기전은 아직 불명확하다. 한편, 육류 섭취는 혈중 지질 수치와 대장암 위험에 모두 영향을 줄 수 있으나, 이러한 연관성은 동아시아 인구를 대상으로 한 연구에서는 충분히 규명되지 않았다. 따라서 본 연구에서는는 대규모 한국 코호트 데이터를 기반으로 이들 간의 연관성을 분석하였다. 방법: 본 연구에서는는 173,357명의 참가자를 포함한 대규모 전향적 코호트인 한국인유전체역학조사사업 (KoGES HEXA) 코호트 및 반복 측정 연구 데이터를 활용하였다. 기초 조사 시점에서 혈중 지질 수치 및 다양한 종류의 육류 섭취량을 측정하였으며, 대장암 발생 사례는 중앙암등록본부 자료와의 연계를 통해 파악하였다. 반복 자료 수집 과정 중 측정된 지질 수치는 이상지질혈증 분석의 결과 변수로 사용되었다. 혈중 지질 수치와 CRC 위험 간의 연관성, 육류 섭취와 CRC 위험 간의 연관성은 다변량 Cox 비례위험 회귀모형을 이용하여 위험비(HR)와 95% 신뢰구간(CI)으로 추정하였고. 육류 섭취와 이상지질혈증 및 이상지질혈증의 하위 구성요소 간의 연관성은 로지스틱 회귀분석을 통해 오즈비(OR)와 95% CI를 구하였다. 결과: 중성지방 (TG)과 중성/고밀도지단백 비 (TG/HDL) 비율은 CRC 위험과 유의한 양의 연관성을 보였다. 콕스 모형에서, TG 수치가 가장 높은 사분위수 참가자는 가장 낮은 사분위수에 비해 CRC 위험이 증가하였으며(HR 1.32; 95% CI: 1.10–1.59; p-trend = 0.001), 고중성지방혈증 역시 CRC 위험 증가와 관련이 있었다 (HR 1.20; 95% CI: 1.02–1.41). TG/HDL 비는 CRC 위험과 강한 용량–반응 관계를 나타냈다 (Q4 HR 1.34; 95% CI: 1.11–1.63; p-경향 = 0.002). 이러한 결과는 지질강하제 복용 여부, 연령, 당뇨병 상태, 추적 관찰 기간에 따른 하위집단 분석에서도 일관되게 나타났다. 총콜레스테롤(TC) 역시 CRC와의 유의한 연관성을 보였으나, 이는 지질강하제 비복용자 집단에서만 관찰되었다. 육류 섭취와 고중성지방혈증 사이에도 유의한 연관성이 나타났으며, 적색육 혹은 모든 육류를 하루 2인분 이상 섭취한 경우 고중성지방혈증 위험이 각각 OR 1.79 (95% CI: 1.28–2.51; p-trend=0.002), OR 1.61 (95% CI: 1.15–2.25; p-trend=0.003)으로 증가하였다. 한편 육류 섭취와 CRC, 또는 그 해부학적 하위 부위 들 간에는 유의한 연관성은 보이지 않았다. 결론: 본 대규모 한국 코호트 연구에서 TG, TC, TG/HDL 비율은 CRC 위험과 관련이 있었으며, 적색육 및 전체 육류 섭취는 고중성지방혈증과 유의하게 연관되어 있었다. 중성지방 등 지질 이상이 대사적 장애를 반영하는 보다 근접한 위험 지표로서 대장암 발생에 간접적으로 관여할 수 있음을 시사한다. 향후 연구에서는 향후 연구에서는 사망률 자료와의 연계를 통해 심혈관계 사망의 경쟁위험을 고려하고, 식이-지질-CRC 간의 연관성에 있어 대사 이상 이외의 기전과 매개변수를 규명하여, 식이 개입의 예방적 가능성을 명확히 할 필요가 있다.

The Association of Sleep Duration and Quality with Obesity-related Cancers: Results from the Health Examinees Study

조신영 서울대학교 대학원 2025 국내박사

서론: 수면 장해는 전 세계적으로 중요한 공중보건 문제로 부각되고 있으며, 비만과의 연관성뿐 아니라 암 발생과의 관련성도 제기되고 있다. 그러나 수면 시간과 수면의 질이 암 발생 위험에 미치는 영향에 대한 전향적 근거는 부족하며, 특히 동아시아 인구를 대상으로 한 연구는 제한적이다. 본 연구는 한국인 대규모 전향적 코호트를 이용하여 자가 보고된 수면 시간 및 수면의 질이 전체 암, 비만 관련 암, 비만 비관련 암의 발생 위험과 어떠한 관련이 있는지를 규명하고자 하였다. 방법: 본 연구는 2004년부터 2013년까지 모집된 Health Examinees-Gem (HEXA-G) 코호트 참여자 중 수면 시간과 수면 질 정보를 모두 제공한 126,866명을 분석에 포함하였다. 수면 시간은 <6시간, 6–<8시간, ≥8시간으로 분류하였으며, 수면의 질은 Psychosocial Wellbeing Index-Short Form의 4개 항목(비회복성 수면, 주간 피로, 수면 시작 곤란, 야간 불안)을 바탕으로 평가하였다. 암 발생은 중앙암등록본부(Korea Central Cancer Registry)를 통해 확인하였고, 비만 관련 암은 국제암연구소(International Agency for Research on Cancer)의 분류에 따라 정의하였다. 암 발생과의 관련성은 다변량 Cox 비례위험 회귀모형을 사용하여 위험비(HR)와 95% 신뢰구간(CI)으로 산출하였으며, 추적기간은 등록 당시 연령으로부터 2년 후부터 암 최초 진단, 탈락, 또는 연구 종료일(2018년 12월 31일)까지로 정의하였다. 수면 시간과 수면 질의 병합 효과도 추가 분석하였다. 또한 수면과 체중 증가 및 비만 간의 관련성을 평가하기 위해 다변량 로지스틱 회귀모형을 사용하여 승산비(OR)와 95% CI를 산출하였다. 체중 증가는 기준 체중 대비 연평균 1kg 이상 및 3% 이상 증가로 정의하였다. 체중 변화와 암 위험 간의 관련성은 Cox 모형으로 분석하였다. 결과: 중앙 추적기간 7.3년 동안 전체 암 7,284건(비만 관련 암 4,113건)이 발생하였다. 장시간 수면(≥8시간)은 비만 관련 암 발생 위험 증가(HR=1.08; 95% CI: 1.01–1.16)와 전체 암에 대해 경계선상의 유의성(HR=1.05; 95% CI: 1.00–1.11)을 보였으나, 비만 비관련 암과는 관련이 없었다. 수면의 질과 관련하여, 비회복성 수면을 ‘가끔’(HR=1.08; 95% CI: 1.01–1.16) 또는 ‘자주’(HR=1.11; 95% CI: 1.01–1.22) 경험한 군, 수면 시작 곤란을 ‘가끔’ 경험한 군(HR=1.08; 95% CI: 1.01–1.16)은 비만 관련 암 위험이 유의하게 증가하였으나, 주간 피로와 야간 불안은 암 위험과 유의한 관련성이 없었다. 수면 시간과 수면 질의 병합 효과를 분석한 결과, ≥8시간 수면과 함께 비회복성 수면(‘가끔’)을 보고한 경우 전체 암(HR=1.10; 95% CI: 1.01–1.20) 및 비만 관련 암(HR=1.24; 95% CI: 1.11–1.39) 발생 위험이 증가하였다. 또한, ≥8시간 수면과 주간 피로 동반 시 전체 암(HR=1.18; 95 % CI, 1.06-1.31), 비만 관련 암(HR=1.19; 95 % CI, 1.04-1.37), 수면 시작 곤란 동반 시 전체 암(HR=1.16; 95 % CI, 1.04-1.30), 비만 관련 암(HR=1.26; 95 % CI, 1.13-1.41)의 위험이 유의하게 증가하였다. 반면, 비만 비관련 암과의 유의한 관련성은 관찰되지 않았다. 수면과 체중 변화 분석에서, 단시간 수면(<6시간)은 연간 체중 증가 ≥1kg (OR=1.30; 95% CI: 1.17–1.44), ≥3% (OR=1.35; 95% CI: 1.08–1.68), 신규 비만 발생(OR=1.18; 95% CI: 1.04–1.32)과 관련되었다. 주간 피로를 ‘자주’ 또는 ‘항상’ 경험한 참여자는 연간 1kg 이상 체중 증가(OR=1.35; 95% CI: 1.11–1.63), 비만 발생(OR=1.69; 95% CI: 1.20–2.35) 위험이 증가하였다. 수면 시작 곤란을 ‘자주’ 경험한 군은 연간 체중 증가(OR=1.34; 95% CI: 1.14–1.56) 및 ≥3% 증가(OR=1.48; 95% CI: 1.07–1.99)와 관련되었고, 비만 발생 위험 또한 ‘자주’(OR=1.33; 95% CI: 1.11–1.59), ‘항상’(OR=1.36; 95% CI: 1.01–1.80) 경험군에서 유의하게 높았다. 야간 불안을 ‘자주’ 경험한 군에서도 연간 체중 증가(OR=1.24; 95% CI: 1.07–1.45), 비만 발생(OR=1.33; 95% CI: 1.08–1.62) 위험이 증가하였다. 특히 단시간 수면군에서는 수면 질 저하(비회복성 수면, 주간 피로, 수면 시작 곤란, 야간 불안)와 체중 증가의 관련성이 명확하게 나타났으며, 수면 시작 곤란과 주간 피로가 단시간 수면과 동반될 경우 비만 발생 위험이 증가하였다. 장시간 수면군 중에서도 주간 피로 빈도가 높은 경우 비만 발생과 유의한 관련성이 관찰되었다. 체중 변화와 암 발생 분석에서는, 연간 체중 증가 ≥3%는 전체 암(HR=1.65; 95% CI: 1.11-2.45) 및 비만 비관련 암(HR=2.13; 95% CI: 1.25-3.63) 발생 위험과 유의하게 관련되었으며, 체중 감소(<–3%)와의 유의한 관련성은 없었다. 연간 체중 증가 ≥1kg도 전체 암(HR=1.30; 95% CI: 1.07-1.58), 비만 관련 암(HR=1.35; 95% CI: 1.03-1.76)과 유의한 관련성을 보였다. 결론: 본 대규모 전향적 코호트 연구에서는 장시간 수면이 비만 관련 암 발생 위험 증가와 유의한 관련성을 보였으며, 장시간 수면과 비회복성 수면, 주간 피로, 수면 시작 곤란, 야간 불안이 병합된 경우 전체 암 및 비만 관련 암 위험이 더욱 증가하였다. 반면, 비만 비관련 암과의 유의한 관련성은 관찰되지 않았다. 단시간 수면은 연간 체중 증가 및 비만 발생과 유의하게 관련되었으며, 비회복성 수면, 주간 피로, 수면 시작 곤란, 야간 불안과 같은 수면 질 저하, 또는 이러한 질 저하가 동반된 단시간 수면은 연간 체중 증가 및 비만 발생 위험을 높이는 것으로 나타났다. 또한 연간 체중 증가는 전체 암 위험 증가와 유의하게 연관되었다. 체중 증가는 암의 잘 알려진 위험 요인이지만, 본 연구 결과는 수면 시간과 수면 질이 비만 또는 체중 증가와는 독립적인 경로를 통해 암 발생에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 특히 수면 시간 또는 수면 질 각각보다는 두 요인의 병합 효과가 암 발생에 더 큰 영향을 미칠 수 있으며, 향후 연구에서는 수면과 암 간 연관을 설명하는 생물학적 기전을 규명하고, 수면을 암 예방을 위한 조절 가능한 행동 요인으로 활용할 가능성을 모색할 필요가 있다. Introduction: Sleep disturbance poses a significant public health challenge in the world. While sleep disturbance is linked to obesity, it has emerged as a potential cancer risk factor. However, prospective evidence linking sleep duration and quality to cancer risk remains poorly understood, particularly in East Asian populations. This study aims to investigate the associations of self-reported sleep duration and quality with all-site, obesity-related, and non-obesity-related cancer risk in a large-scale prospective cohort study in Korea. Methods: This study utilized data from the Health Examinees-Gem (HEXA-G) cohort. Among HEXA-G participants with recruitment between 2004 and 2013, a total of 126,866 participants who provided information on both sleep duration and quality were included in the present study. At the baseline interview, sleep duration was assessed through a self-reported questionnaire and categorized into <6 hours, 6-<8 hours, and ≥8 hours. Sleep quality was assessed using four independent questions from the Psychosocial Wellbeing Index-Short Form, including nonrestorative sleep, daytime fatigue, difficulty in initiating sleep, and nighttime anxiety. Cancer cases were identified through the Korea Central Cancer Registry. Obesity-related cancers were defined according to the International Agency for Research on Cancer. Non-obesity-related cancers were defined as cancer cases not classified as obesity-related cancers. To analyze the associations of sleep duration and quality with cancer risks, multivariable Cox proportional hazards models were used to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs), with follow-up beginning two years after the age at enrollment and continuing until the first cancer diagnosis, loss to follow-up, or the end of the study (December 31, 2018). The combined effect of sleep duration and quality was further evaluated. To evaluate the associations of sleep duration and quality with weight gain and obesity, multivariable logistic regression models were used to estimate odds ratios (ORs) and 95% CIs. Weight gain was defined as an annual average increase of ≥1kg and ≥3% from baseline body weight. Cox proportional hazards models were used to investigate the association between annual weight change and cancer risk. Results: In our study, 7,284 incident all-site cancer cases, including 4,113 obesity-related cancer cases, were identified during a median follow-up of 7.3 years. Long sleep duration (≥8 h) was significantly associated with obesity-related cancer (HR 1.08; 95 % CI, 1.01-1.16), marginally associated with all-site cancer (HR 1.05; 95 % CI, 1.00-1.11), and not associated with non-obesity-related cancer. Compared with participants reporting each sleep quality component “not at all,” those reporting nonrestorative sleep “sometimes” (HR 1.08; 95 % CI, 1.01-1.16) or “most of the time” (HR 1.11; 95 % CI, 1.01-1.22) showed higher obesity-related cancer risk; those reporting initiation difficulty “sometimes” was associated with obesity-related cancer risk (HR 1.08; 95 % CI, 1.01-1.16), whereas daytime fatigue and nighttime anxiety showed no significant associations. Regarding combined effect of sleep duration and quality, reporting sleep ≥8 h with nonrestorative sleep (“sometimes”) increased all-site cancer (HR 1.10; 95 % CI, 1.01-1.20) and obesity-related cancer risk (HR 1.24; 95 % CI, 1.11-1.39). Reporting sleep ≥8 h with daytime fatigue increased all-site cancer (HR 1.18; 95 % CI, 1.06-1.31) and obesity-related cancer risk (HR 1.19; 95 % CI, 1.04-1.37). Reporting sleep ≥8 h with initiation difficulty increased all-site cancer (HR 1.16; 95 % CI, 1.04-1.30) and obesity-related cancer risk (HR 1.26; 95 % CI, 1.13-1.41). No significant associations were observed for non-obesity-related cancers. For sleep duration and quality with weight gain analysis, short sleep (<6 h) was associated with higher odds of annual weight gain ≥1 kg (OR 1.30; 95 % CI, 1.17-1.44), ≥3 % of baseline weight (OR 1.35; 95 % CI, 1.08-1.68), and incident obesity (OR 1.18; 95% CI, 1.04-1.32). Compared with those reporting no daytime fatigue, individuals experiencing it “most of the time” had 35% higher odds of gaining ≥1 kg annually (OR = 1.35; 95% CI: 1.11–1.63), while those reporting it “always” had significantly higher odds of developing obesity (OR = 1.69; 95% CI: 1.20–2.35). Similarly, participants with difficulty initiating sleep “most of the time” had increased odds of ≥1 kg weight gain (OR = 1.34; 95% CI: 1.14–1.56) and ≥3% weight gain (OR = 1.48; 95% CI: 1.07–1.99). Those reporting difficulty initiating sleep “most of the time” (OR = 1.33; 95% CI: 1.11–1.59) and “always” (OR = 1.36; 95% CI: 1.01–1.80) also showed elevated odds of incident obesity. Reporting nighttime anxiety “most of the time” was associated with higher odds of both ≥1 kg annual weight gain (OR = 1.24; 95% CI: 1.07–1.45) and incident obesity (OR = 1.33; 95% CI: 1.08–1.62). Among participants with short sleep duration (<6 h), nonrestorative sleep, daytime fatigue, difficulty initiating sleep, and nighttime anxiety were associated with increased odds of annual weight gain ≥1 kg. Reporting short sleep duration with difficulty initiating sleep and daytime fatigue was further associated with incident obesity. Significant associations with incident obesity were also noted among participants with long sleep duration and frequent daytime fatigue. For weight change and cancer analysis, weight gain of ≥3% per year was significantly associated with increased risk of all-site cancer (HR=1.65; 95% CI: 1.11-2.45) and non-obesity-related cancer (HR=2.13; 95% CI: 1.25-3.63) compared to stable weight, while no significant associations were observed for weight loss <-3%. Weight gain of ≥1 kg per year was also significantly associated with increased risk of all-site (HR=1.30; 95% CI: 1.07-1.58) and obesity-related cancers (HR=1.35; 95% CI: 1.03-1.76). Conclusions: In this large-scale prospective cohort study of Korean adults, long sleep duration was significantly associated with obesity-related cancer risk. Long sleep duration combined with nonrestorative sleep, daytime fatigue, initiation difficulties, or nighttime anxiety had positive associations with all-site and obesity-related cancer risks, but not with non-obesity-related cancers. Short sleep duration was positively associated with annual weight gain and incident obesity. Frequent poor sleep quality, including nonrestorative sleep, daytime fatigue, difficulty in initiating sleep, or nighttime anxiety, as well as short sleep duration combined with poor sleep quality, was positively associated with annual weight gain and incident obesity. Finally, annual weight gain was positively associated with cancer risks. Although weight gain is a direct marker of cancer risk, these findings suggest that sleep duration and quality may influence cancer risk through mechanisms independent of weight gain or obesity. The combined effect of sleep duration and quality, rather than each factor individually, may play a more significant role in cancer development. Future research should elucidate underlying alternative mechanisms in the link between sleep and cancer, and highlight the potential role of sleep as a modifiable behavioral factor in cancer prevention.

한국인 성인 남녀의 수면특성에 따른 사망 위험에 관한 전향적 코호트 연구 : A Prospective Cohort Study on the Association of Sleep Characteristics with All-cause Mortality in Korean Adults

윤형석 서울대학교 대학원 2015 국내박사

Introduction: Sleep quantity and quality may independently contribute to functional deficits in various physiological mechanisms and act as a significant predictor of future complications including mortality. This study aims 1) to provide an overview of the survey items for assessing habitual sleep characteristics and to evaluate the survey items’ validity as a reliable measurement tool in the context of population health research in the Korean adults; 2) to identify the putative covariates that might be highly intercorrelated with both sleep characteristics and mortality in the Korean adult population; and 3) to investigate whether both sleep quantity and quality may be an independent predictor for all-cause mortality and also to evaluate whether the composite sleep score covering both quantitative and qualitative evaluation of usual sleep behavior can determine the magnitude of the all-cause mortality risk in the Korean adults. Methods: Among a total of 162,142 men and women who had voluntarily participated in the Health Examinees (HEXA) study between 2004 and 2012, 158,147 participants (53,789 men and 104,358 women, aged 40?69) who provided information on both sleep duration and sleep complaints were included in the present study. Sleep duration was assessed through self-reported information that was collected by well-trained interviewers and categorized into < 6 hours (short sleep), 6?7 hours (normal sleep), 8?9 hours (moderately long sleep), and ≥ 10 hours (long sleep). Sleep complaints were estimated using two independent questions about how the study subject had felt physically and mentally in terms of insomnia: difficulty in initiating sleep and nonrestorative sleep. All cohort members were passively followed-up through record linkage to the national death certificate. A cross-sectional analysis was conducted to evaluate the putative correlates?sociodemographic factors, lifestyle factors, psychological conditions, anthropometric indices, and baseline health condition?of sleep characteristics by using multinomial logistic regression models. Moreover, Cox proportional hazards regression models were employed to estimate the relative risks for the associations of habitual sleep characteristics with all-cause mortality after taking into account for all putative correlates. Prior to the cross-sectional and cohort analyses, a preliminary validation study was conducted to assess the survey items’ validity and usefulness. Results: 1) Sleep survey items adopted in the HEXA study corresponded with the valid international measurement tool. Furthermore, a composite sleep score exhibited a fair predictive power to discriminate poor sleepers who might have trouble with inadequate sleep duration and/or low quality sleep from the normal healthy Korean adults. 2) Regardless of sexual differences, we found that adverse behaviors and lifestyle factors including low educational attainment, unemployment, being unmarried, current smoking status, lack of exercise, having irregular meals, poor psychosocial well-being status, frequent stress events, and poor self-rated health were significantly associated with abnormal sleep duration. 3) Both short sleep duration and frequent sleep complaints significantly increased the risk for all-cause mortality; the results were more prominently exhibited among men. Poor sleepers were at a significantly higher risk for mortality regardless of sex. Additionally, habitual sleep characteristics might be independently involved in a higher risk of all-cause mortality, yielding associations independent of confounders including underlying medical condition and health status. Conclusions: Our findings suggest that 1) survey items for assessing habitual sleep characteristics adopted in the HEXA study can be a valid tool and a composite sleep score can estimate individuals’ sleep status covering quantitative and qualitative evaluation of sleep behavior; 2) detrimental health behaviors, low socioeconomic status and medical treatment of specific diseases might be meaningful determinants for abnormal sleep duration in Korean adults; and 3) both short and long sleep duration, as well as frequent sleep complaints can place Korean adults at an increased risk for all-cause mortality, which indicates there may be a substantial public health burden of sleep-related mortality in the Korean population. In order to encourage good physical health and psychosocial well-being, people who sleep too little or too much should be treated as at-risk populations. Furthermore, tailor-made interventions that can assist people to cope with sleep disturbances as well as maintaining adequate sleep patterns in terms of both quantity and quality is warranted to reduce the latent disease burden. 서론: 인간의 몸은 24시간 주기체계 (circadian system)를 기반으로 낮과 밤의 적절한 행동과 생리작용을 수행하는데, 부적절한 수면으로 발생되는 생체리듬의 교란은 비만, 당뇨, 심혈관계 질환 및 전체 사망의 위험을 증가시키는 잠재적 위험 요인으로 주목 받고 있다. 현재를 살아가는 상당수의 한국인들이 다양한 수면문제를 경험하고 있으며 수면문제로 인한 국민 보건의 나쁜 영향은 실로 그 파급효과가 막대할 것으로 추측되어지나 이와 관련된 세부 역학 연구는 매우 부족한 실정이다. 이에 본 연구에서는 대규모 한국인 일반인구집단 자료 (도시기반코호트)를 이용, 1) 수면력 평가도구의 타당도를 검정하고, 2) 한국인 중장년층 수면양상 파악 및 수면부족-수면과다, 수면질 저하에 관련된 생활환경 및 행동학적 특성을 규명한 후, 3) 수면양상에 따른 전체 사망의 위험도를 평가하는 통합적 관점의 수면 역학연구를 수행해보고자 한다. 방법: 본 연구에 앞서 도시기반코호트 수면력 평가도구의 공인타당도 검정을 위한 예비조사를 수행, 역학연구 도구로서의 활용 가능성을 평가하는 사전 타당성 연구를 수행하였다. 이후, 2004년부터 2012년 사이 도시기반코호트 (Health Examinees Study) 기반조사에 참여하였던 전체 162,142명 중, 수면시간 및 수면질에 대한 정보를 제공한 158,147명 (남성 53,789명, 여성 104,358명)을 대상으로 하는 단면연구와 코호트 연구가 단계별로 수행되어졌다. 자가 보고된 수면시간은 6시간 미만, 6-7시간, 8-9시간 및 10시간 이상으로 범주화되었으며, 입면장애 및 비회복성 수면의 강도가 함께 조사되었다. 한국인 중장년층에서의 수면부족 및 수면과다에 영향을 미치는 주요 요인이 무엇인지 파악하기 위하여, 잠재적 관련 요인을 5가지 영역ᅳ사회경제적요인 (연령, 교육수준, 직업형태, 결혼여부, 폐경여부), 생활습관요인 (흡연, 음주, 식습관, 비타민의 섭취, 규칙적인 운동 여부), 심리상태 (사회심리적 건강상태, 스트레스 빈도, 주관적 건강상태), 신체 계측 (체질량지수, 허리둘레), 및 건강상태 (현재 질병 치료여부: 당뇨, 고혈압, 고지혈증, 협심증, 뇌졸중, 만성위염, 위궤양, 장폴립, 담석증/담낭염, 천식/만성기관지염, 갑상선 질환, 우울증, 골다공증, 관절염, 백내장, 방광염, 지방간, 급성 간질환, 만성간염/간경변, 암)ᅳ으로 분류하여 수면시간과의 연관성 강도를 조사하였다. 로지스틱 회귀분석을 기반으로 해당 요인들과 수면시간에 대한 보정된 오즈비를 산출하였고, 다중검정 문제를 고려한 FDR 분석과 3단계 민감도분석을 추가 진행하였다. 코호트 연구에서는 한국인 성인남녀의 수면특성 (수면시간, 수면질 및 통합적 수면 점수)에 따른 전체 사망 위험을 평가하기 위하여 콕스 비례위험 모형을 이용하는 생존분석을 수행하였는데, 모든 대상자들은 수동적 추적방법에 의거, 2012년 12월 31일 시점에서의 생존여부가 확인되어졌다. 생존분석 시 단면연구에서 조사되었던 모든 관련요인들에 대해서는 보정된 사망 위험도가 산출되었다. 결과: 1) 도시기반코호트의 수면력 평가 조사도구는 국제 공인화 수면측정 도구인 ‘피츠버그 수면질 지수 (PSQI)’와 상당 수준 부합하는 것으로 관찰되었으며, 본 연구에서 제안하는 통합형 수면 점수는 한국인 성인 인구 집단에서 활용 가능한 수면질 예측 지표로서의 가능성을 제시하였다. 2) 한국인 중장년층 성인인구집단 내에서, 교육수준이 낮거나, 현재 흡연자인 경우, 스트레스 가중군, 주관적 건강상태가 나쁘다고 인지하는 경우 및 우울증 유병중인 남성 및 여성은 짧은 수면시간과 긴 수면시간의 오즈비가 모두 유의하게 증가하는 것으로 관찰되었다. 3) 하루 6시간 미만의 짧은 수면을 취했던 남성의 경우 전체 사망의 위험이 1.4배 유의하게 증가하였으며, 입면장애를 보고한 남성에서 1.6배 증가한 사망 위험도가 관찰되었다. 수면시간 및 수면질이 전반적으로 모두 나쁜 것으로 보고한 남성에서는 1.9배 유의하게 증가한 전체 사망 위험도가 관찰되었으며, 해당 여성들의 경우 전체 사망의 위험이 1.4배 유의하게 높아지는 것으로 예측되었다. 결론: 본 연구를 통하여, 1) 도시기반코호트 연구에서 사용하고 있는 수면력 측정 도구의 타당성을 검정함으로써 차후 한국인 수면역학 연구를 위한 지속적 활용 가능성을 제시할 수 있었으며, 2) 낮은 사회경제적 지위, 불건강 생활습관 (흡연, 불규칙적인 식생활, 운동부족 등), 불안정한 심리상태 및 우울증, 당뇨 등의 유병여부가 한국인 중장년층 인구집단에서의 부적절한 수면시간을 유도하는 위험 요인이 될 수 있음을 확인하였다. 또한, 3) 부적절한 수면시간 및 수면질 저하는 한국인 성인 인구집단 내 전체 사망률 증가를 유발시키는 주요 원인 인자일 수 있으며, 이로 인하여 국민보건의 부담이 더욱 가중될 수 있음을 추정할 수 있었다. 인간의 행동과 생리작용의 조화를 유지시키는 생체리듬의 안정화는 수면의 정상화를 기반으로 달성될 수 있다는 점을 고려할 때, 수면-질병발생-사망의 스펙트럼을 보다 포괄적으로 평가하는 추후 연구가 반드시 수행되어져야 할 것이며, 이를 기반으로 수면의 건강 위해도 규명, 중재안 개발 등 장기적 안목을 요하는 국가 정책 수립의 근거 자료 확보가 가능할 것으로 사료된다.

Association between Past Body Mass Index, Weight Change and Self-reported Depression in the Health Examinees Study (HEXA)

정선재 서울대학교 대학원 2016 국내박사

Background: Although several studies have focused on the relationship between obesity and depression, far fewer studies have examined underweight or weight change and depression over time. Furthermore, the association between body size, weight change and depression has not been systematically summarized, particularly for underweight individuals. Objective: This study consists of a meta-analysis that evaluates the association between indices for body size and depression. Furthermore, this study assesses the relationship between weight change and subsequent depression. In a Health Examinees (HEXA) study, our objective was to explore the association between body mass index (BMI), weight change and depression considering the interaction between baseline BMI and consequent weight change and this interaction’s effect on depression. Materials and methods: A computerized systematic literature search was conducted in PubMed, EMBASE and the Cochrane Library for studies published before March 10, 2015; no language restrictions were applied. A total of 183 studies focusing on the relationship between body size, weight change and depression were selected by 5 individual researchers with crosschecking. Fully adjusted hazard ratios (HRs) or odds ratios (ORs) were extracted. Random-effect models were used to synthesize the data from the studies, and we performed subgroup analyses to examine the effects of potential moderators (gender, age, continent of residence and comorbidities). In the HEXA study, a total of 168,123 out of 170,087 participants were included in the final analysis. Every participant was interviewed regarding their demographic factors, medical histories, health behaviors and diet. The participants were required to recall their weight at various time points. Trained staff measured the participants’ weight and height. BMI at each time point was calculated, and weight change was measured in 2 manners: 1) from age 18-20 to the present time, and 2) from lowest to highest weight considering age at which that weight occurred. The outcome was measured using 2 working definitions: 1) depression diagnosis by a physician after the weight recall, and 2) the Center for Epidemiological Studies-Depression Scale. ORs were calculated utilizing multivariate logistic regression. Possible interactions between baseline BMI and consequent weight change were assessed. Results: In a meta-analysis of the cohort studies, being underweight (BMI<18.5 kg/m2) at baseline increased the risk of subsequent depression (OR 1.16, 95% CI 1.08-1.24). Overweight participants (BMI 25-29.9 kg/m2) showed no statistically significant results overall; however, the subgroup analyses presented different results according to gender. In men, the pooled ORs showed a protective effect of being overweight on depression (OR 0.84, 95% CI 0.72-0.97), whereas women presented opposite results (OR 1.16, 95% CI 1.07-1.25). The risk for depression marginally increased (OR 1.13, 95% CI 0.96-1.34) in the obese (BMI≥30 kg/m2). Participants with a greater waist circumference (WC, >102 cm [men] and >88 cm [women]) presented a significantly increased risk of depression (OR 1.38, 95% CI 1.17-1.62). In the cross-sectional studies, obesity with a BMI of over 40 kg/m2 showed a greater pooled OR (OR 1.59, 95% CI 1.12-2.24) than obesity with a BMI of over 30 kg/m2 (OR 1.18, 95% CI 1.11-1.26). Both weight gain and weight loss showed marginally significant ORs for subsequent depression. In the HEXA results, 2.2% (3,623/168,123) of participants reported ever having been diagnosed with depression. Men in the underweight population mostly showed a significantly increased OR (OR 3.08, 95% CI 1.22-7.79 at age 50). Women who were underweight at age 35 showed an increased OR (OR 1.27, 95% CI 1.08-1.50). The OR was significantly decreased in “obese I” men (OR 0.61, 95% CI 0.42-0.88 at 2 years before the survey), “overweight at risk” women (OR 0.88, 95% CI 0.79-0.98 at age 35) and “obese I” women (OR 0.86, 95% CI 0.76-0.97 at age 35). The participants who gained large amounts weight or the women who lost weight showed a significantly increased OR. Assessing the joint association showed significantly increased likelihoods among 1) participants who were underweight at age 18-20 with relatively stable weight (men: OR 2.11, 95% CI 1.31-3.38; women: OR 1.21, 95% CI 1.04-1.40) and 2) women who had a normal BMI at age 18-20 with subsequent weight loss (OR 1.39, 95% CI 1.14-1.70). Conclusions: In the results of both the meta-analysis and the HEXA study, underweight people were associated with an increased likelihood of later depression. Additionally, people who gained large amounts of weight and women who lost weight had increased ORs for depression. The likelihood for depression increased for people who were underweight in early adulthood (age 18-20) and maintained a relatively stable weight.

The development of diet quality index using Korean dietary guideline and its relationship with mortality in HEXA

이윤희 서울대학교 대학원 2016 국내박사

Introduction: Diet quality scores or indices, which are based on assessment of compliance with dietary guidelines, are used to summarize dietary intake into a single numeric variable. The aim of this study was to develop a diet quality index for Koreans and evaluate the relationship between diet quality and mortality. Methods: A new diet quality index for Koreans (DQI-K) was developed based on the assessment of compliance with Korean dietary guidelines. The construct validity of the DQI-K was evaluated by examining the relation between the DQI-K and selected characteristics and intake of food groups. Additionally, the DQI-K was compared with other diet quality indices. The association between all-cause and cause-specific mortality and the DQI-K was examined in Cox’s proportional hazard regression models. Results: The DQI-K was based on 8 components: 1) daily protein intake, 2) percent of energy from fat, 3) percent of energy from saturated fat, 4) daily cholesterol intake, 5) daily whole-grain intake, 6) daily fruit intake, 7) daily vegetables intake and 8) daily sodium intake. In the construct validity test, good diet quality according to the DQI-K was correlated with being older, having higher educational level and higher income. The magnitude of correlation with macronutrients density was greater in the DQI-K than in the Diet Quality index (DQI) or Korean Diet Score (KDS). In multivariate adjusted models, poor diet quality according to the DQI-K was associated with all-cause mortality in men and women (HR=1.35, 95% CI=1.09-1.67 in men and HR=1.19, 95% CI=1.02-1.40 in women). Furthermore, poor diet quality significantly increased the risk for gastric cancer mortality in men (HR=3.10, 95% CI=1.41-6.78), while poor diet quality significantly increased the risk for colorectal cancer among women (HR=4.17, 95% CI=1.25-13.97) after multivariate adjustment. Conclusions: The DQI-K developed in the present study can be used to assess the diet quality of Koreans. It is possible to examine the effect of compliance with the diet guidelines for Koreans on health outcomes using the DQI-K.

Body Mass Index in late teens and Spontaneous Abortion in the Health Examinee’s Study (HEXA) : 18에서 20세의 체질량지수와 자연유산의 관련성

정선재 서울대학교 대학원 2013 국내석사

Introduction: Spontaneous abortion affects approximately 21% of recognized pregnancies in Korea. Until recently, a preponderance of studies have focused on the increased risk of spontaneous abortion in obese populations, while research on reduced body mass index (BMI) and its risk for spontaneous abortion is relatively uncommon. As previous studies advocate for different effects of BMI in adverse health outcomes in Asians, the relationship between BMI and spontaneous abortion needs to be reevaluated in the Korean population. This study aims to examine the role of pre-pregnancy BMI as an independent risk factor for spontaneous abortion. Methods: The eligible population was selected from the Health Examinee Study (HEXA) cohort, which is a component of the Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES). We conducted analyses on 39,933 women who have been pregnant and gave birth to singletons only. Participants’ BMI at age 18 or 20 was calculated through information gathered by questionnaires with trained interviewers. Also, information on general lifestyle factors and reproductive factors was collected. BMI range was classified generally by BMI criteria of the World Health Organization, Regional Office for the Western Pacific Region (WHO-WPRO) for Asians, and further reclassification was done. Unconditional logistic regression was done to calculate odds ratios, ordinal logistic regression and test of heterogeneity was done to compare the strata difference. Results: On association analysis, women who were classified as ‘underweight’ (BMI<18.5kg/㎡) have an increased risk of 1.3 (95% C.I. 1.1-1.4), ‘normal weight I’ (BMI ≥18.5 to <20.5kg/㎡) women 1.2 (95% C.I. 1.0-1.3), ‘normal weight II’ (BMI ≥20.5 to <23kg/㎡) 1.1 (95% C.I. 1.0-1.2) and ‘obese’ (≥25kg/㎡) group 1.2 (95% C.I 1.0-1.4) compared to ‘overweight at risk’ (≥23 to <25kg/㎡) group. Also in comparing the number of spontaneous abortions, the ‘obese’ group showed differences between women who had only one spontaneous abortion compared to women who had more than one. We found the influence of BMI on spontaneous abortion differed between those who had never smoked and smokers. For all ranges except for the reference range, the risk of spontaneous abortion doubled. (‘underweight’ 1.23 vs. 2.32, ‘normal range I’ 1.12 vs. 2.00, ‘normal range II’ 1.09 vs. 1.94 and ‘Obese’ 1.20 vs. 2.02). Conclusions: This analysis on a large population revealed a reverse J-shaped association between BMI and spontaneous abortion in Koreans, with a pattern broadly similar to that seen in previous studies.