탄력성 있는 골수강 내고정물과 회전경첩형 슬관절 전치환물을 조합한 종양인공관절로 자가골의 골 용해를 감소시킬 수 있는가?

송원석,조완형,조상현,전대근,Song, Won-Seok,Cho, Wan-Hyeong,Cho, Sang-Hyun,Jeon, Dae-Geun The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2007 대한골관절종양학회지 Vol.13 No.2

목적: 슬관절 주위에서 탄력성 있는 골수강 내고정물과 회전경첩 슬관절 전치환물을 이용한 재건술이 종양인공관절과 자가골 경계부위의 골 흡수를 억제할 수 있는지를 35례에서 분석하였다. 대상 및 방법: 재건 술식은 다음과 같다. 1) 종양 절제, 2) 근위부나 원위부의 골수강에 다수의 Ender 정 삽입, 3) Ender 정과 Endo-Link 형 슬관절 전치환물을 강선 과 골 시멘트를 이용하여 결합 결과: 평균 추시기간은 53개월(30~79개월) 이었다. 최종 추시 상 29명의 환자가 가동관절을 유지하였다. 장관골 길이의 40% 이상을 절제한 군에서 종양인공관절과 자가골 경계부위 골질의 비후가 나타났다(p=0.028). 내고정 금속정의 파괴가 8례 있었으며, 조기 및 지연 감염으로 8례의 내고정물을 제거하였다. 본 재건술의 생존율은 6년에 33%였다. Musculoskeletal Tumor Society System 평가 법에 따른 기능적 결과는 26.8(89.3%)였다. 결론: 본 술식의 단-중기적 결과는 양호하였으며 합병증 발생시 재수술이 매우 용이하였다. 본 술식에서 관찰된 종양인공관절-자가골 이행 부위의 골 비후 소견은 추후 더 연구해 볼 문제로 생각된다. Purpose: The authors investigated whether 35 flexible nail-rotating hinge composite reconstructions around knee joint minimize junctional osteolysis of host bone. Material and Method: The reconstructive technique was as follows: 1) en bloc tumor resection, 2) filling of the host bone marrow cavity with multiple Ender nails, 3) assembling the Ender nails and an Endo-Link type total knee component with wire and bone cement. Result: Mean follow-up was 53 months (ranged 30~79). At final follow-up, 29 patients retained a mobile joint. Resection of more than 40% of bone showed a positive relationship with junctional hypertrophy (p=0.028). Eight patients showed nail breakage and eight prostheses were removed due to early or late infection. The cumulative prosthetic survival rate was 33% at 6 year. Average functional score according to the MSTS criteria was 26.8. Conclusion: Mid-term evaluations showed that results were fair. The revision process was straightforward. Junctional hypertrophy observed appears to give some clues as to how to minimize osteolysis at the prosthesis-host junction after modular prosthesis fixation.

An Image-guided Radiosurgery for the Treatment of Metastatic Bone Tumors using the CyberKnife Robotic System

Cho, Chul-Koo The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2007 대한골관절종양학회지 Vol.13 No.1

Bone is a common site for metastatic spread from many kinds of malignancies. The morbidity associated with this metastatic spread can be significant, including severe pain. When it comes to spinal metastasis, occupying nearly 40% of skeletal metastases, the risks of complications, such as vertebral body collapse, nerve root impingement, or spinal cord compression, are also significant. Because of the necessity of preserving the integrity of the spinal column and the proximity of critical structures, surgical treatment has limitations when durable local control is desired. Radiotherapy, therefore, is often used as an adjunct treatment or as a sole treatment. A considerable limitation of standard radiotherapy is the reported recurrence rate or ineffective palliation of pain, either clinically or symptomatically. This may be due to limited radiation doses to tumor itself because of the proximity of critical structures. CyberKnife is an image-guided robotic radiosurgical system. The image guidance system includes a kilovoltage X-ray imaging source and amorphous silica detectors. The radiation delivery device is a mobile X-band linear accelerator (6 MV) mounted on a robotic arm. Highly conformal fields and hypofractionated radiotherapy schedules are increasingly being used as a means to achieve biologic dose escalation for body tumors. Therefore, we can give much higher doses to the targeted tumor volume with minimizing doses to the surrounding critical structures, resulting in more effective local control and less severe side effects, compared to conventional fractionated radiotherapy. A description of this technology and a review of clinical applications to bone metastases are detailed herein.

Cyclooxygenase-2 Expression in Benign and Malignant Chondroid Tumors

박혜림,민광선,박용구,Park, Hye-Rim,Min, Kwang-Seon,Park, Yong-Koo The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2007 대한골관절종양학회지 Vol.13 No.2

목적: 최근 골 및 연부조직 종양을 포함한 각종 악성 종양에서 cyclooxygenase-2 (COX-2) 의 발현 증가가 보고되고 있다. 그러나 연골 종양에서의 COX-2 발현에 대해서는 별로 알려진 바가 없다. 대상 및 방법: 내연골종 10예, 연골모세포종 11예, 연골점액양섬유종 5예, 통상적 연골육종 17예, 투명세포 연골육종 7예, 간엽성 연골육종 6예를 대상으로 COX-2에 대한 면역조직화학법을 시행하였다. 결과: 양성 연골 종양 중 연골모세포종 11예 중 6예(54.5%)에서 특징적인 강한 양성 반응을 나타내었다. 내연골종과 연골점액양섬유종은 단 1예를 제외하고는 모든 증례에서 음성이었다. 통상적인 연골육종에서 3예(17.6%)는 COX-2에 대해 강한 양성 반응을 보였는데 이러한 양성 증례는 모두 조직학적 등급 3의 분화가 나쁜 연골육종이었다. 투명세포 연골육종 중 2예(28.5%)는 국소적인 양성 반응을 나타내었고 모든 간엽성 연골육종은 음성이었다. 결론: 이러한 결과는 통상적인 연골육종에서 COX-2 과발현이 조직학적 등급 진행과 관계된 소견임을 시사한다. 연골모세포종의 COX-2 발현은 특별히 이 종양에 동반되는 종양 주변부의 염증성 변화를 유발하는 중요한 요소로 생각된다. Purpose: Recent studies have shown increased levels of cyclooxygenase-2 (COX-2) in various human malignancies to include various bone and soft tissue tumors. However, little is known with regard to COX-2 expression patterns in chondroid tumors. Materials and Methods: Immunohistochemistry assays were performed for COX-2 in enchondromas (n=10), chondroblastomas (n=11), chondromyxoid fibromas (n=5), conventional chondrosarcomas (n=17), clear cell chondrosarcomas (n=7), and mesenchymal chondrosarcomas (n=6). Results: Among the benign chondroid tumors, chondroblastomas revealed characteristic strong positivity in 6 of 11 cases(54.5%). All enchondromas and chondromyxoid fibromas were negative except in one case. In conventional chondrosarcomas, three cases(17.6%) were strongly reactive with COX-2 and all positive cases represented grade III chondrosarcomas. Clear cell chondrosarcomas were found to be focally positive in two cases(28.5%), while all mesenchymal chondrosarcomas were negative. Conclusions: These findings suggest that COX-2 overexpression in conventional chondrosarcoma may represent an advanced histologic grade. Interestingly, expression of COX-2 in chondroblastomas could be an important factor for inducing peritumoral inflammatory changes in these specific tumors.

Immunohistochemical c-fos Expression in Osteosarcoma

박용구,박혜림,Park, Yong-Koo,Park, Hye-Rim The Korean Musculoskeletal Tumor Society 1999 대한골관절종양학회지 Vol.5 No.3

c-fos와 c-jun은 암 유전자의 하나이며, 이 유전자의 단백질 산물은 여러 가지의 다른 활성화 단백 (activator protein 1, AP-1)으로 골 종양에서 골세포의 증식과 분화를 조절하는 중요한 역할을 하는 인자 중 하나로 알려져 있다. 본 연구에서는 단클론 항체를 이용하여 포르말린에 고정된 파라핀 포매조직을 이용하여 35례의 사람 골육종에서 c-fos 단백의 발현을 연구하였다. c-fos의 발현은 골 형성 병변에서 주로 발현되며, 저등급의 연골형성 병변에서는 발현이 관찰되지 않았다. 높은 빈도의 c-fos 단백의 발현이 골아성 골육종에서 발현되었으나 (17례 중 13례에서 1등급 내지 2등급으로 발현), 2례의 연골형성 골육종, 1례의 섬유아세포성 골육종, 2례의 방골성 골육종에서는 음성으로 나타났다. 2례의 혈관확장성 골육종에서는 양성으로 c-fos 단백의 발현되었다. 비록 조직학적으로 고등급의 골육종에서 면역조직화학적 염색상 고 빈도의 c-fos 단백의 발현이 관찰되나, 조직학적 등급과, 면역염색상 발현사이에 통계적인 유의성은 관찰되지 않았다. 이상의 결과로 c-fos 단백이 골육종의 발생에 관여할 것으로 추론되며, 저등급의 연골형성 육종에 이 단백의 역할에는 추후 연구가 필요할 것으로 사료된다. The products of c-fos and c-jun proto-oncogenes form the heterodimeric complex activator protein 1 (AP-1), which plays an important part in the control of bone cell proliferation and differentiation, as well as in the development of bone tumors. The expression of c-fos protein was examined in 35 cases of human osteosarcomas as formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections using a monoclonal antibody. The expression of c-fos was restricted to bone-forming lesions, while low grade cartilaginous tumors were devoid of immunoreactivity. The highest levels of c-fos expression were detected in osteoblastic osteosarcoma (13 of 17 cases with grade one on two) while two chondroblastic osteosarcomas, one fibroblastic osteosarcoma, and two parosteal osteosarcomas were negative. Two cases of telangiectatic osteosarcomas were positive for c-fos protein. However, since there is a tendency of high c-fos protein expression at the higher histological grade, significant differences were not present in the expression of c-fos protein. Thus c-fos expression may be implicated in the development of osteosarcomas, but they appear to have little or no relevance in the development of low grade cartilaginous neoplasms.

Effects of Ibandronate on the Expression of Matrix Metalloproteinases in Human U2OS Osteosarcoma Cells

정성택,서형연,신증봉,김양경,김형원,Jung, Sung-Taek,Seo, Hyoung-Yeon,Xin, Zeng-Feng,Kim, Yang-Kyung,Kim, Hyung-Won The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2009 대한골관절종양학회지 Vol.15 No.2

배경: 골육종은 소아 및 청소년기에 가장 흔하게 발생하는 악성 골종양 중 하나이다. 최근 수술적 치료와 항암 화학요법을 병행하여 생존률이 증가하였지만, 아직까지도 항암제는 항암제 내성 및 이차성 악성 종양의 발생 등 여러 문제점을 가지고 있다. 일부 종양은 matrix metalloproteinase(MMPs)의 발현이 증가되어 있고, MMP inhibitor에 대한 연구가 진행되고 있다. 반면 bisphosphonate(BPs) 제제는 골흡수를 억제하는 능력이 있으며, 파골세포와 관계된 골 병변에 광범위하게 사용되고 있다. 또 bisphosphonate 제제는 직접적인 항암효과를 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 대상 및 방법: 골육종 세포주(U2OS)를 ibandronate(0, 0.1, 1, 10M)를 이용하여 48시간 동안 처치하였다. 세포의 생존능은 MTT assay를 이용하여, MMP-2와 MT1-MMP의 mRNA level은 reverse-transciption polymerase chain reaction을 이용하여 측정하였으며, MMP-2와 MT1-MMP 단백의 양은 Westernblot을, MMP-2의 활성은 Gelatin zymography를 이용하여 측정하였다. 또, ibandronate 처치 전후의 골육종 세포주의 침습성은 Matrigel invasion assay를 이용하여 측정하였다. 결과: 48시간 ibandronate 처치 후 U2OS 세포주의 침습력은 ibandronate에 대해 용량 의존적으로 감소하였다. 특히 10M 이내의 ibandronate는 세포독성이 나타나지 않았다. 젤라틴 융해능과 MMP-2 및 MT1-MMP의 단백 및 mRNA 정도역시 ibandronate 농도가 증가할수록 감소하였다. 결론: Ibandronate는 골육종 세포주의 MMP-2 및 MT1-MMP의 발현을 억제하였으며, 종양세포의 침습력을 감소시켰다. Bisphosphate의 종양세포 침습 억제 능력은 새로운 전이 억제제의 개발에 도움이 될 것으로 사료된다. Background: Osteosarcoma is one of the most common primary malignant tumors of bone occurring mainly in children and adolescents. Although surgery combined with chemotherapy has markedly improved patient survival during the last years, the use of anticancer drugs is still associated with serious problem, such as the frequent acquisition of drug-resistant phenotypes and occurrence of "secondary malignancies". Several solid tumors display enhanced expression of matrix metalloproteinases (MMPs), and recently clinical trials have been initiated on MMP-inhibitors. On the other hand, bisphosphonates (BPs) are inhibitors of bone resorption, and widely used to treat osteoclast-mediated bone diseases. Also they appear to possess direct antitumor activity. Methods: One osteosarcoma cell line (U2OS) was treated with ibandronate (0, 0.1, 1, $10{\mu}M$) for 48 hours. Cell viabilities were determined using MTT assay, the mRNA levels of MMP-2 and MT1-MMP were detected by reverse-transcription polymerase chain reaction, the amount of MMP-2 and MT1-MMP protein were measured by Westernblot, the activities of MMP-2 were observed by Gelatin zymography, and Matrigel invasion assays were used to investigate the invasive potential of osteosarcoma cell lines before and after ibandronate treatment. Results: The invasiveness of U2OS cell line was reduced dose-dependently following 48 hour treatment of up to $10{\mu}M$ of the ibandronate at which concentration no cytotoxicity occurred. Furthermore, the gelatinolytic activities and protein and mRNA levels of MMP-2 and MT1-MMP were also suppressed by increasing ibandronate concentrations. Conclusion: Given that MMP-2 is instrumental in tumor cell invasion, it is very likely that the reduction in osteosarcoma cell invasion by ibandronate is a consequence, at least in part, of suppressed expression of both MMP-2 and MT1-MMP. Isolation of a molecule (s) responsible for the bisphosphonate inhibition of tumor cell invasion would pave the way for the development of a new generation of metastasis inhibitors.

Giant Cell Tumor of the Rib: A Case Report and Review of the Literature

김현수,김대현,임성직,박용구,Kim, Hyun-Soo,Kim, Dae-Hyun,Lim, Sung-Jig,Park, Yong-Koo The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2009 대한골관절종양학회지 Vol.15 No.1

거대세포종은 늑골에서 드물게 발생할 수 있으며, 후중격에서 발생한 종괴로 나타난 늑골의 거대세포종은 지금까지 4 예가 보고되었다. 38세 남자의 늑골에서 발생하여 후중격 종괴로 보인 거대세포종 1 예를 문헌 고찰과 함께 보고한다. 흉부 전산화 단층 촬영에서 우측 후상부 중격의 대부분을 차지하는, 경계가 명확한 다분엽성의 종괴가 우측 3번 늑골과 흉추를 침범하고 있었다. 임상적으로는 후중격에서 발생한 신경절신경종 혹은 그와 동반된 악성 변화를 의심하였다. 그러나 육안적으로 종괴는 우측 3번 늑골에서 발생하여 늑골 바깥쪽으로 성장하는 모습을 보였고, 현미경적으로 균일하게 산재된 다핵 거대 세포와 단핵 기질 세포로 구성되어 있어 늑골에서 발생한 거대세포종에 합당하였다. 거대세포종의 치료를 위해서는 재발과 전이의 가능성을 고려하여 광범위한 수술적 절제와 술후 방사선 치료를 고려해야 한다. 후중격 신경절신경종은 수술적 절제만으로 치료가 가능한 종양이므로, 거대세포종과 반드시 감별해야 한다. Giant cell tumor (GCT) of the rib may present as a posterior mediastinal mass when it involves the posterior arc. Only 4 cases of GCT of the rib presenting as a posterior mediastinal mass have been reported. We report a case of a 38-year-old man with GCT of the rib. Computed tomography revealed a well-defined, multi-lobulated, heterogeneous mass in the right superoposterior mediastinum, which appeared to invade the right third rib and thoracic vertebra. It was thought to be a posterior mediastinal ganglioneuroma or its malignant transformation. Grossly, the tumor mass arose in the posterior arc and showed substantial growth out of the rib. Microscopically, the tumor consisted of interspersed multi-nucleated giant cells and stromal mononuclear cells, compatible with GCT. For GCT, a wide excision with elective radiotherapy should be considered. GCT must be differentiated from posterior mediastinal ganglioneuroma that can be treated by surgical excision alone.

경추에 발생한 거대 세포종 - 증례 보고 -

안기찬,정경칠,김윤준,An, Ki-Chan,Chung, Kyung-Chil,Kim, Yoon-Jun The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2006 대한골관절종양학회지 Vol.12 No.1

척추의 거대 세포종은 진단이 어려운 경우가 많고, 고도의 악성도로 인해서 수술이 불가능한 경우가 많다. 척추의 거대 세포종은 높은 재발율과 함께 척수의 기계적 압박 가능성으로 인해 방사선 치료가 근간이었으나, 최근에는 근치적 절제술과 함께 기구를 이용한 전후방 고정술을 시행 하여 좋은 결과를 보고 하고있다. 본 정형외과학교실에서는 경부 동통을 유발하며 제3경추를 침범한 거대세포종에 대해서 근치적 절제술과 함께 후방 기기술을 통한 융합을 시행 하였으며, 추시 관찰상 우수한 치료 결과를 보였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. Giant cell tumors are potentially malignant tumors in vertebrae, affecting frequently difficult to diagnose and are often inoperable. So it will be treated using radiation because of their high recurrence rate and the mechanical compression of spinal cord, but many surgeons described tumors of the vertebra, and the affected vertebral body can be treated using radical or near to total excision, with anteroposterior vertebral fusion or instrumentation of the spine. we report a case of giant cell tumor affecting the third cervical vertebra which caused neck pain and destroyed the vertebra body had treated using radical excison with fusion of posterior arch using instrumentation of the spine together with a literature review.

전완 원위부 심 수지 굴근에 발생한 선천성 혈관 외피세포종 - 증례 보고 -

김정렬,장규윤,이상용,Kim, Jung-Ryul,Jang, Kyu-Yun,Lee, Sang-Yong The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2007 대한골관절종양학회지 Vol.13 No.2

혈관 외피 세포종은 드문 악성 혈관 종양으로 대부분 성인에서 발생한다. 영아에서 발생하는 경우는 선천성 또는 영아형 혈관 주변 세포종이라 불리우며, 아주 드물게 발생하고 성인형에 비해 양호한 예후를 보이지만 재발을 막기 위해서는 충분한 절제연을 가지고 절제 되어져야 한다. 본 증례는 출생후 1일째 내원하여, 65일째 광범위 절제술을 시행한 좌측 전완부의 혈관 외피 세포종의 증례를 보고하고자 한다. Hemangiopericytoma is a rare malignant vascular tumor that usually occurs in adults. The occurrence of these tumors in infants, known as congenital or infantile hemangiopericytoma, is even rare and their behavior may be more benign than the adult type. Despite of the generally good prognosis associated with this neoplasm, a complete surgical excision has so far been recommended to avoid recurrence, because no definite criteria for determining whether or not the tumor will regress spontaneously have been established to date. We describe a 1-day-old male neonate with congenital hemangiopericytoma, presenting with a left forearm mass at birth. Wide resection was performed at 65 days of age and hemangiopericytoma was diagnosed by histology. There was no tumor recurrence during 32 months of follow-up.

STAT3 is Activated in a Subset of Benign and Malignant Chondroid Tumors

박혜림,박용구,Park, Hye-Rim,Park, Yong-Koo The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2009 대한골관절종양학회지 Vol.15 No.2

목적: STAT3는 주요 세포 진행과정을 조절하는 암유전자로, 활성화되면 여러 악성종양의 생물학적, 임상적 특징과 연관된다고 알려져 있고, 한편 배아줄기세포와 연관된 유전자이기도 하다. 본 연구에서는 연골종양의 발생에 STAT3 활성화가 관여하는지 살펴보았다. 대상 및 방법: 총 33예의 각종 양성 및 악성 연골종양에서 STAT3 활성화를 살펴보기 위해 활성화된 $pSTAT3^{tyr705}$에 특이한 단클론성 항체를 이용한 면역조직화학법을 시행하였다. 결과: 통상적인 연골육종 17예 중, 조직학적 등급 3의 연골육종은 3예(50%)에서 pSTAT3에 양성이었고, 등급 1 및 2 연골육종은 모두 음성이었다. 즉 pSTAT3 양성도는 조직학적 등급과 통계학적으로 유의한 상관관계(p=0.0432)를 나타내었다. 또한 투명세포 연골육종 2예(50%)도 pSTAT3에 양성이었다. 내연골종, 연골모세포종, 연골점액양섬유종 등 12예의 양성 연골종양 중 6예(50%)에서 pSTAT3가 관찰되었다. 결론: STAT3 활성화는 통상적인 연골육종 중 고도의 조직학적 분화도가 나쁜 등급에서 주로 발견된다. 배아줄기세포 표지자인 STAT3가 양성 및 악성 연골종양 일부에서 활성화되는 것으로 미루어보아 연골 기원 종양에서도 악성종양의 줄기세포 가설을 제안할 수 있다. Purpose: STAT3 is an oncogene that regulates critical cellular processes, and its constitutive activation has been demonstrated to correlate with biological and clinical features in many types of human malignancy. Materials and Methods: In this study, STAT3 activation was assessed in variable benign and malignant chondroid tumors in bone by immunohistochemistry using a monoclonal antibody specific for $tyrosine^{705}$-phosphorylated STAT3 ($pSTAT3^{tyr705}$). Results: Among conventional chondrosarcomas (n=17), three cases(50%) of grade III chondrosarcomas were pSTAT3-positive. All grade I and II chondrosarcomas were pSTAT3-negative. This pSTAT3 positivity according to the histologic grade was statistically significant (p=0.0432). Two cases(50%) of clear cell chondrosarcomas were pSTAT3-positive. Six cases (50%) among 12 benign chondroid tumors(6 enchondromas, 3 chondroblastomas, and 3 chondromyxoid fibromas) were also $pSTAT3^{tyr705}$-positive. Conclusion: In conclusion, STAT3 activation is associated with higher tumor grade in conventional chondrosarcomas. Our results suggest that STAT3 is activated in a subset of benign and malignant chondroid tumors, and may support the extension of the cancer stem cell hypothesis to include tumors of cartilaginous lineage.

Giant Cell Tumor involving the Ulnar Diaphysis

Kim, Ji-Hyeung,Han, Il-Kyu,Kang, Hyun-Guy,Kim, Han-Soo The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2007 대한골관절종양학회지 Vol.13 No.2

Giant cell tumor of bone is relatively common neoplasm usually involving epiphysis of long bone. And rarely it involves the diaphysis or metaphysis without epiphyseal extension. We report on an 18-year-old girl with giant cell tumor of ulnar diaphysis. She was treated with wide excision and reconstuction with nonvascularized autogenous fibular graft. We harvested fibular fragment preserving fibular continuity to reduce donor site morbidity. Surgical outcome and functional result was excellent.