위암에서 종양 크기의 임상적 의의

김학진 ( Hak Jin Kim ),장유진 ( You Jin Jang ),김종한 ( Jong Han Kim ),박성수 ( Sung Soo Park ),박성흠 ( Sung Heum Park ),김승주 ( Seung Joo Kim ),목영재 ( Young Jae Mok ),김종석 ( Jong Suk Kim ),박중민 ( Jung Min Park ),양경숙 ( 대한임상종양학회 2010 Korean Journal of Clinical Oncology Vol.6 No.1

배경 및 목적 : 현재까지 위암의 예후를 결정하는 가장 중요한 인자는 종양의 침윤 깊이와 림프절 전이여부 이지만 이밖에 종양크기가 예후를 결정한다는 보고가 있다. 또한 최근 조기위암에서 내시경적 절제술의 빈도가 증가하고 있는데, 이에 대한 적응 증을 결정하는데 종양 크기가 중요한 요소가 되고 있다. 이에 저자들은 위암에서 종양 크기의 예후적 중요성 및 림프절 전이와의 관련성에 대하여 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1992년부터 2002년까지 고려대학교 병원에서 근치절제술을 시행 받은 위암 1기에서 3기까지의 928명의 환자를 대상으로 후향적으로 연구하였다. 다변량 위험도 비교분석의 결과로 예후에 영향을 미치는 종양 크기의 기준 값을 구하였고 이를 기준으로 두 군으로 나누어 임상병리학적 인자와의 관련성 및 예후적 의의에 대하여 알아보았다. 또한 림프절 전이 여부에 영향을 미치는 종양 크기의 기준 값을 ROC curve 를 사용하여 전체 및 각 종양 병기(pT)에 대하여 알아보았다. 결과 : 다 변량 위험도 분석상 예후에 영향을 미치는 종양 크기의 기준 값은 7 cm 이었으며 이를 기준으로 두 군으로 나누어 임상 병리학적 특성을 비교한 결과 종양의 위치, 침윤 깊이, 림프절 전이 및 세포 분화도 에서 유의한 차이를 보였다. 다 변량 생존 분석 결과 나이, 침윤 깊이, 종양 크기 및 림프절 전이가 독립적으로 유의한 예후인자였다. 종양크기와 림프절 전이와의 관련성에서는 전체 환자군 및 종양 병기 1기(pT1), 3기(pT3)에서 유의하였으며, 이를 결정하는 기준 값은 전체 환자군 3.3 cm, 종양 병기 1기 1.5 cm, 종양 병기 3기 6 cm이었다. 결론 : 위암에서 종양 크기는 의미 있는 예후 인자이며 림프절 전이 여부를 결정하는데 중요한 인자이다. 따라서 조기위암에서 내시경적 절제술 시행 여부 및 진행성 위암에서 향후 치료 방침을 결정하는데 있어서 참고 자료가 될 수 있을 것이다. Purpose: The objectives of this study were to investigate the impact of the tumor size on survival of gastric cancer patients who underwent curative resection and to evaluate relationships between tumor size and lymph node metastasis Materials and Methods: We retrospectively studied 928 gastric cancer patients who underwent curative resection at Korea University Medical Center from 1992 to 2002. The cut-off value of tumor size was decied as the smallest value that showed significantly survival difference by COX proportional hazard model. The clinicopathological factors associated with tumor size were analyzed by using univatiate and multivariate analyses. And ROC curves were applied to measure cut-off value of tumor size that impact on lymph node metastasis. Results: In COX proportional hazard model , the cut-off value of tumor size was 7cm that impact on prognosis. The tumor location, depth of invasion, lymph node metastasis, and cell differenciation were significantly different according to the tumor size. The Age, depth of invasion, tumor size and lymph node metastasis were independent prognostic factors by using multivariate analyses. In Releavance between the tumor size and lymph node metastasis, there were significant difference stage I, III, and whole patients group. And the each cut-off values were 1.5cm, 6cm, and 3.3cm Conclusion: Tumor size was significant prognostic factor and important predictive value for lymph node metastasis in gastric cancer. So tumor size will useful parameter to perform EMR in early gastric cancer or to plan further management of advanced gastric cancer.

위암에서 종양줄기세포 표지자인 CD133과 CD24의 발현여부와 예후인자의 비교

김용진 ( Yong Jin Kim ),장세진 ( Sei Jin Jang ),김병식 ( Byung Sik Kim ),백승삼 ( Seung Sam Paik ) 대한임상종양학회 2010 Korean Journal of Clinical Oncology Vol.6 No.1

배경 : 위암 수술 후 치료 실패의 원인 중 하나로 위암 줄기세포의 역할에 대한 가설이 설정 되고, 동시에 골수에서 기원한 위암 줄기세포의 존재가 증명되면서 이에 대한 관심과 연구가 활발해지고 있는 것이 현실이다. 이에 저자들은 종양줄기세포 표지자인 CD 표지자를 이용해 위암 조직에서 발현여부와 예후인자와의 상관관계를 확인 하고자 본 연구를 고안하였다. 대상 및 방법 : 서울 아산 병원에서 2000년 한 해 동안 위암으로 근치적 위 절제가 시행된 389명을 대상으로 CD133과 CD24에 대한 tissue microarray를 시행하였다. 임상 병리학적 요인과 생존율은 의무기록 및 전산기록을 후향적으로 분석하였다. 결과 : CD133은 66%(N=251)에서, CD24는 32%(N=122)에서 양성소견을 보였다. CD133양성인 경우는 음성인 경우에 비해 조직학적 분화도가 더 좋은 것으로 나타났으나(P=.003), 그 이외의 임상병리학적 요인과 상관관계는 없었다. CD24의 경우 임상병리학적 요인과 아무런 상관관계를 보이지 않았다. 생존율에 있어서도 CD133 발현여부에 따른 무병 생존율 및 전체 생존율 모두 각각 82%와 83%로 차이가 없었으며(P=.9266), CD24발현여부에 따른 무병 생존율 및 전체 생존율은 각각 81%와 88%로 이 역시 차이를 보이지 않았다(P=.1469). 결론 : 종양줄기세포 표지자인 CD133과 CD24의 발현여부는 위암환자에서 임상 병리학적 요인 및 생존율과 상관관계를 보이지 못했다. 비록 위암에서 기존의 종양줄기세포 표지자와 예후인자로서의 관련성은 없었으나, 위암에서 줄기세포의 존재 가능성은 확인할 수 있었다. Background: Cancer stem cells are a small population of tumor cells capable of self-renewal that give rise to all the components of a heterogenous tumor. Recently, this concept has been extended into various solid tumor after the first documentation in acute myeloid leukemia. CD133 and CD 24 were identified as cancer stem cell markers in other solid tumors such as breast cancer, brain cancer, pancreatic cancer and head and neck cancer. The aim of this study was to examine the expression CD133 and CD24 in gastric cancers. Furthermore, their clinical significance was evaluated. Methods: Immunohistochemistry for CD133 and CD24 was performed on the tissue microarray of 388 gastric cancers. We retrospectively analysed the prognostic factors depending on the expression of CD133 and CD24. Results: In gastric cancers, 251 of the 381 cases (66%) tested were positive for CD133 expression and 122 of the 386 cases (32%) tested were positive for CD24 expression. CD133 expression was more present in well differentiated cancer (p=0.003). However other prognostic factors were not related with CD 133 & CD24 expression The survival rate according to CD133 & CD24 expression was not significant. Conclusions: We can figure out the potential presence of cancer stem cells in gastric cancers through confirming the positive expression of CD133 & CD24. However CD expressions didn°Øt show close relationship with prognostic factors and survival rate of gastric cancer.

위암환자에서 근치적 위 절제술 후 단기 및 장기 생존자의 삶의 질 비교

송원종 ( Won Jong Song ),강규철 ( Kyu Chul Kang ),허윤석 ( Yoon Seok Hur ),신석환 ( Seok Hwan Shin ) 대한임상종양학회 2010 Korean Journal of Clinical Oncology Vol.6 No.2

목적: 위암 환자들에서 조기 위암의 비율 증가 및 수술 술기와 항암치료의 발전에 따라, 장기 생존자의 비율도 증가함에 따라서, 생존율뿐만 아니라, 삶의 질이 환자 치료 및 추적 검사 상에서 중요한 척도로 자리잡고 있다. 이 연구의 목적은 위암으로 근치적 위절제술을 받고 재발없이 추적검사 중인 환자들에 있어서, 3년 이상 생존자와 1년 이하 생존자들의 삶의 질 결과를 비교함으로 해서, 삶의 질에 영향을 줄 수 있는 임상병리학적인 요소들이 어떻게 변화하는지 살펴보기 위함이다. 대상 및 방법: 이 연구에서 1999년 12월부터 2007년 12월까지 인하대병원에서 근치적 위절제술을 시행받고, 재발없이 추적검사 중인 287명의 환자를 대상으로 하였다. 삶의 질에 대한 설문은 European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30을 기초로 하였으며, 환자들의 임상병리학적 요소들과 삶의 질과의 연관성을 무병 생존기간 1년 이하의 설문 환자와 3년 이상의 설문 환자로 나누어 비교 분석하였다. 결과: 총 287명의 대상 환자 중, 무병 생존기간 1년 이하의 설문환자가 161명, 3년 이상인 설문 환자는 126명이었다. 무병 생존기간 1년 이하의 설문 환자에서 삶의 질에 영향을 미치는 임상병리학적 요소로는 성별, 수술 방법, 항암치료 여부 등이 있었다. 그러나 무병 생존기간 3년 이상인 설문 환자에서 삶의 질에 영향을 미치는 요소는 성별, 항암치료 이며, 남성과 항암치료군 에서 삶의 질 수치가 더 높은 것으로 나타났다. 1년 이하 무병 생존 환자와 3년 이상 무병 생존 환자의 삶의 질을 비교해본 결과, 대부분의 기능 척도와 피로, 통증, 호흡곤란, 경제적 영향 같은 증상 척도에서 3년 이상 무병 생존 환자의 삶의 질 점수가 1년 이하 무병 생존 환자보다 양호함을 알 수 있었다. 결론: 위암으로 위절제술을 시행한 환자에서, 장기간 무병 생존 환자군에서의 삶의 질이 1년 이하 무병 생존 환자군보다 전반적인 면에서 양호한 결과를 보였다. 따라서 위절제술이 삶의 질에 영향을 줄 수 있는 임상병리학적인 요소가, (성별은 제외한) 3년 이후에는 그 영향력을 상실한다고 할 수 있다. Purpose: Quality of life (QoL) has recently been becoming one of the important parameters in follow-up of patients with gastric cancer after gastrectomy because population of long-term survival has increased continuously with the advance of early detection and anticancer chemotherapy. The objective of this study is to compare the shortterm QoL of patients checked 1 year after operation with the long-term QoL checked 3 years or more in the context of impact of various clinicopathologic factors and time. Materials and Methods: Two hundred and eighty seven patients were enrolled who underwent gastrectomy from December 1999 to December 2007 without recurrence. The QoL Questionnaire was the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30. Correlation between various clinicopathologic factors and QoL was analyzed in two groups. Results: Of total 287 patients, 161 patients survived 1 year as disease-free at the study time and 126 patients survived 3 years or more. Clinicopathologic factors which affected the short-term QoL were gender, operation method, anticancer chemotherapy. On the contrast, those which affected the long-term QoL were gender and chemotherapy experiences. The result of more than 3 years survivors showed better score in aspect of physical function, fatigue, pain, dyspnea, financial impact. Conclusion: Amomg patients who underwent gastrectomy for gastric cancer, long-term survivors showed better QoL scores compared with 1 year survovors in most respect. It seemed that, with time, the impact of various clinicopathologic factors except gender on the QoL after gastrectomy disappeared after 3 years.

조기 유방암 환자에서 감시 림프절 내 면역조직화학적 발현양상

강남욱 ( Nam Uk Kang ),조세헌 ( Se Heon Cho ),이미리 ( Mi Ri Lee ),김대철 ( Dae Cheol Kim ),김수진 ( Su Jin Kim ),이진화 ( Jin Hwa Lee ),이근철 ( Keon Cheol Lee ),권혁찬 ( Hyuk Chan Kwan ),이형식 ( Hyung Sik Lee ) 대한임상종양학회 2010 Korean Journal of Clinical Oncology Vol.6 No.1

서론 : 감시 림프절은 유방암에서 림프관을 통해 가장 먼저 전이가 일어나는 첫 번째 액와부 림프절이다. 유방암 환자에서 감시림프절의 전이 상태는 환자의 무병 생존률 및 전체 생존률을 결정하는 가장 중요한 예후 인자이다. 최근 원발 유방암의 침윤성면역 세포의 면역조직 화학 분포에 관하여는 잘 알려지지 않아 유방암의 수술 후 예후 예측 인자 및 지표로 임상 경과를 예측하고자 한다. 대상 및 방법 : 2000년 1월부터 2003년 12월까지 OOO 의료원 외과에서 유방암으로 수술 받은 환자로 149개의 전이가 없는 감시 림프절을 보인 최종 조직 검사에서 조기 유방암(early breast cancer)(T1-T2/N0/M0)으로 확진한 41명의 환자를 대상으로 5년간 추적 관찰하였다. 감시 림프절의 CD4 양성 T 세포, CD8 양성 T 세포 및 CD1a양성 수지상 세포의 분포 양상과 원발 종양의 크기 및 병리학적 결과 및 조직등급 핵등급과 유방암의 재발 및 전이, 전체 생존률에 관하여 조사하였다. 결과 : 감시 림프절의 면역조직화학적 발현양상과 원발암의 ER, PR, C-erb B2 는 인과 관계가 없었으며 임상 경과와도 인과관계가 없었다. CD4, CD8 양성 T 세포 및 CD1a양성 수지상 세포의 분포와 상관없이 5년간의 추적 관찰 기간 동안 부분의 환자가 생존하였으나 통계학적인 의미를 찾을 수 없었다. 그러나 종양의 크기가 증가할 수록 CD1a 및 CD8 발현 세포는 증가하였다(pvalue=0.01/0.03). 결론 : 유방암의 원발 종양 크기와 감시 림프절의 CD1a 및 CD8발현 양상은 상관 관계가 있으며, 원발 종양은 림프절의 면역 활동성에 영향을 준다고 생각된다. 향후 유방암 수술 이후의 지속적인 장기간 추적 관찰 및 후향적 연구가 진행되어야 할 것이다. Purpose : Sentinel lymph node (SLN) biopsy allows to identify the first lymph node into which a primary tumor drains. In breast cancer, identification of tumor cells in SLNs is one of the strong predictor of disease-free and overall survival for breast cancer patients. Its immunologic nature has been identified or established, and would provide us useful prognostic or predictable information on clinical outcome. Meterial and Methods : We performed immunohistochemical analysis of 149 SLN from 41 early breast cancers (T1/T2 and N0) between 2000 and 2003 at OOO University for 5 years. They had followed to determine immunoprofile alterations of CD4 helper, CD8 cytotoxic T cell and CD1a dendritic cell population whether they can predict distant metastasis or disease-free survival. Classical prognostic factors-tumor size, pathologic diagnosis, histological grade and nuclear grade were compared. Results : Immunohistocheminal expression of SLN appear independent of ER and PR, C-erbB2. Immunoprofile changes and clinical manifestation represent independent processes. Although more patients were alive at the 5- year time point in the group with higher CD4 helper, CD8 cytotoxic T cell and CD1a dendritic cell population, this failed to reach statistical significance at the p= 0.05 level. The larger the tumor size is, the more the expression of CD1a, CD8 in SLN is increased(p-value =0.01/0.03). Conclusion : The expression of CD1 and CD8 correlatated primary tumor size of breast cancer. These finding demomstrate that immune-activity of primary tumor influence tumor-draining lymph node. Analysis for long term follow-up post surgery is required to investigate the association further.

간세포암에서 주요 종양억제 유전자에서의 현미부수체 변이

서장혁 ( Jang Hyuk Seo ),김두진 ( Doo Jin Kim ),김주섭 ( Joo Seop Kim ),조성진 ( Seong Jin Cho ),권지현 ( Ji Hyun Kwon ),남은숙 ( Eun Sook Nam ),신형식 ( Hyung Sik Shin ) 대한임상종양학회 2011 Korean Journal of Clinical Oncology Vol.7 No.2

목적: 간세포암은 발암과 암의 진행 과정에서 다양한 분자생물학적 및 유전적인 변이를 보인다. 주요 종양억제 유전자인 p16, PTEN, E-cadherin, p53 유전자들은 각각 염색체 9p21, 10q23, 16q22, 17p13 좌위에 위치하며, 세포내에서의 다양한 조절 기전들을 조정할 뿐만 아니라 발암 억제 기능을 갖는다. 이형접합 소실 같은 현미부수체 변이는 최근에 종양억제 유전자들의 불활성화 기전에 중추적으로 작용한다는 연구 결과들이 보고되어 왔다. 이형접합 소실 기전은 다양한 종양억제 유전자들이 위치한 복대립 유전자들의 소실과 관련이 있음이 밝혀졌다. 본 연구의 목적은 간세포암에서 네가지 주요 종양억제 유전자들의 이형접합 소실 기전을 연구하여 임상 및 병리학적 인자들과의 연관성을 연구하는 것이다. 방법: 이형접합 소실 분석은 4가지 주요 종양억제 유전자들이 위치한 4개의 염색체상에서 16개의 현미부수체 표지자들을 채택하여 중합효소 연쇄반응을 이용하여 시행하였다. 연구 대상은 수술 적출로 조직이 얻어진 50예의 간세포암종 환자들로서 암종 조직과 동시에 같은 환자의 비암종 조직을 실험에 사용하였다. 결과: 정상 조직에서는 이형접합 소실이 검출되지 않았다. 이형접합 소실은 50예의 환자들 중 82%에서 검출되었으며, 염색체 9p21, 10q23, 16q22, 17p13 좌위별로는 각각 36%, 54%, 38%, 66%의 검출률을 보였다. 진행성 간세포암종에서는 9p21, 10q23, 17p13 좌위의 이형접합 소실 결과와 유의성이 있었다. 암종의 조직 분화도에 따른 경우 염색체 10q23, 16q22, 17p13 좌위와 조직 분화도 III 등급과 유의한 상관관계를 보였다. 혈관침범 및 림프관 색전은 9p21, 10q23, 17p13에서 유의한 LOH 검출률이 있었다. 암종의 재발 및 전이는 9p21에서의 이형접합 소실과 유의한 연관성이 있었다. 결론: 이상의 결과들로 간세포암종의 발생과 암종의 진행에는 다양한 염색체에서의 이형접합 소실이 중요하게 작용하는 것으로 보이며, 또한 이들 이형접합 소실 검출 기법은 간세포암종 환자들에서 예후를 결정하는데 임상적인 유용성이 있는 것으로 판단된다. Purpose: Hepatocellular carcinoma (HCC) shows various molecular and genetic alterations in its development and progression. The major tumor suppressor genes (TSGs) such as p16, PTEN, E-cadherin and p53 on chromosomes 9p21, 10q23, 16q22, 17p13 may play important roles in various regulation pathways as well as tumor suppression. Microsatellite alteration such as loss of heterozygosity (LOH) has been reported is a predominant mechanism of inactivation of TSGs. Also, LOH is known to be related with allelic loss of various TSGs. This study evaluated LOH of 4 TSGs in HCCs and correlated these results with the clinicopathological factors. Methods: LOH analysis was carried out using a polymerase chain reaction with 16 polymorphic microsatellite markers of 4 chromosomes having TSGs in 50 surgically resected tumors and their non-tumorous counterparts. Results: There was no detectable LOH in normal tissue. LOH was detected in 82% of 50 cases of HCCs. LOH of 9p21, 10q23, 16q22, 17p13 was detected in 36%, 54%, 38% and 66%, respectively. Advanced HCCs showed significant LOH results of 9p21, 10q23 & 17p13. According to tumor grade, those of 10q23, 16q22, 17p13 correlated with higher grade III. Vascular invasion & lymphatic emboli showed correlation with those of 9p21, 10q23, 17p13. Cancer recurrence & metastasis significantly correlated with 9p21 LOH. Conclusion: These results suggest that LOH of various chromosomes may be predominantly involved in hepatocarcinogenesis and tumor invasion. Also, those LOH may be useful clinical indicator in determining the poorer prognosis among patients with HCC.

암의 골전이에 대한 치료

박찬흔 대한임상종양학회 2008 대한임상종양연구 심포지엄 Vol.2008 No.14

항암제 치료 권고안 : 위암의 항암제 권고안과 실제 임상 적용

김욱 대한임상종양학회 2006 대한임상종양연구 심포지엄 Vol.5 No.-

위암 환자의 항암화학요법에 대한 설문조사 결과

양한광 대한임상종양학회 2004 대한임상종양연구 심포지엄 Vol.1 No.-

위암환자에 대한 5-FU 제제를 이용한 항암요법의 현황

이종인 대한임상종양학회 2005 대한임상종양연구 심포지엄 Vol.2 No.-

유방암 환자의 혈청 HER-2/neu 농도의 임상적 중요성 및 생존율과의 관련성

류동원 ( Dong Won Ryu ),최우식 ( Woo Sik Choi ),이충한 ( Chung Han Lee ) 대한임상종양학회 2010 Korean Journal of Clinical Oncology Vol.6 No.2

목적: HER-2/neu의 세포막 밖 리간드부분은 혈중내에서 쉽게 측정할 수 있다. 몇몇 보고에 의하면 혈청내의 HER-2/neu의 농도가 높은 경우 항암 화학요법에 대한 반응률이 낮은 것으로 알려져 있다. 그래서 본원의 환자를 대상으로 혈청내의 HER-2/neu의 농도의 임상적인 의미와 예후에 미치는 영향을 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 2005년 1월부터 2006년 12월까지 유방암으로 진단 후 수술적 치료를 받은 환자 중 혈청 serum HER-2/neu가 측정되어 있는167명의 환자를 대상으로 후향적으로 조사하였다. 술 전 HER-2/neu의 농도가 15ng/ml를 기준으로 하여서 고농도군과 저농도군으로 나눴다. 양 군사이의 임상병리학적 인자는 교차분석을 통해서 비교하였으며 5년 무병생존율과 전체생존율은 Kaplan-Meier을 이용하여서 분석하였다. 결과: 평균연령은 54세였으며 평균종양의 크기는 3.2 cm이였다. 고농도군에서 병리학적으로도 HER-2/neu가 양성인 경우는 많았다..(p=0.035) 그리고 고농도군에서 에스트로젠 호르몬 수용체가 양성인 경우가 많았다.(p=0.046) 혈청의 HER-2/neu level이 무병생존율에 영향을 미쳤으며(p=0.001) 종양의 크기도 무병생존율에 영향을 미쳤다.(p=0.007) 결론: 혈청 HER-2/neu의 농도는 호르몬 수용체나 조직의 HER-2/neu의 농도와는 연관이 없었지만 무병생존율과는 연관이 있었다. 그러나 본 연구는 추적 기관이 짧아서 한계가 있다고 생각되며 향후 더 많은 수와 추적기간을 가지고 연구를 해야 할 것이다. Purpose: the extracellular ligand-domains of HER-2/neu can be detected in the bloodstream. Many reports have determined the association between increased serum HER-2/neu concentration and decreased response the chemotherapy. The aims of our study were to assess the correlation between serum HER-2/neu and clinocopathologic factors and to assess the effect of serum HER-2/neu on disease free survival rate. Materials and Methods: The study subjects, 167 women with breast cancer, were a subset of patients operated at OOO hospital from Jan 2005 to Dec 2006. Patients are grouped into 2 categories according to serum HER-2/neu determined in the preoperative serum level. Clincopathologic factors were compared with 2 categories of serum HER-2 level. Chi-square tests were used for statistical analysis. Kaplan-Meier estimates are presented for the survival and differences in survival were analyzed using log rank test. Results: The median age was 54 years, median tumor size was 3.2cm. there is no significant correlation between tumor staging and serum HER-2/neu level.(p=0.190). The number of patients with HER-2/neu positive at histopathologic report was correlated with serum HER-2/neu level.(p=0.035) and ER receptor negativity was also correlated with serum HER-2/neu.(p=0.046) The univariate analysis for prognostic factors associated with disease free survival revealed that the serum HER-2/neu as <15ng/ml, ≥15ng/ml was statically significant.(p=0.001) and tumor size as T1, T2, T3 or T4 was also statistically significant.(p=0.007) but lymph node status as N0, N1, N2 or N3 was not statistically significant.(p=0.553) Conclusion: According to our study, serum HER-2/neu was not associated with more advanced staging, ER-status, PR-status, HER-2/neu positive respectively. But there is significant association between serum HER-2/neu and 3- year disease free survival.