Discovery of urinary metabolomic biomarkers for early detection of acute kidney injury

Won, A Jin,Kim, Siwon,Kim, Yoon Gyoon,Kim, Kyu-Bong,Choi, Wahn Soo,Kacew, Sam,Kim, Kyeong Seok,Jung, Jee H.,Lee, Byung Mu,Kim, Suhkmann,Kim, Hyung Sik The Royal Society of Chemistry 2016 Molecular bioSystems Vol.12 No.1

<P>The discovery of new biomarkers for early detection of drug-induced acute kidney injury (AKI) is clinically important. In this study, sensitive metabolomic biomarkers identified in the urine of rats were used to detect cisplatin-induced AKI. Cisplatin (10 mg kg(-1), i.p.) was administered to Sprague-Dawley rats, which were subsequently euthanized after 1, 3 or 5 days. In cisplatin-treated rats, mild histopathological alterations were noted at day 1, and these changes were severe at days 3 and 5. Blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr) levels were significantly increased at days 3 and 5. The levels of new urinary protein-based biomarkers, including kidney injury molecule-1 (KIM-1), glutathione S-transferase-alpha (GST-alpha), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), calbindin, clusterin, neutrophil, neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), and osteopontin, were significantly elevated at days 3 and 5. Among urinary metabolites, trigonelline and 3-indoxylsulfate (3-IS) levels were significantly decreased in urine collected from cisplatin-treated rats prior to histological kidney damage. However, carbon tetrachloride (CCl4), a hepatotoxicant, did not affect these urinary biomarkers. Trigonelline is closely associated with GSH depletion and results in insufficient antioxidant capacity against cisplatin-induced AKI. The predominant cisplatin-induced AKI marker appeared to be reduced in urinary 3-IS levels. Because 3-IS is predominantly excreted via active secretion in proximal tubules, a decrease is indicative of tubular damage. Further, urinary excretion of 3-IS levels was markedly reduced in patients with AKI compared to normal subjects. The area under the curve receiver operating characteristics (AUC-ROC) for 3-IS was higher than for SCr, BUN, lactate dehydrogenase (LDH), total protein, and glucose. Therefore, low urinary or high serum 3-IS levels may be more useful for early detection of AKI than conventional biomarkers.</P>

장내 바이러스 분리 동정 및 단클론 항체의 항원 인식 능력에 관한 연구

김기순,지영미,안정배,천두성,신수연,정윤석,이지원,윤재득 국립보건연구원 2000 국립보건원보 Vol.37 No.-

골다공증 환자에서 Alendronate (Marvil)의 1년간 치료효과

김효정,박지원,이수진,이관우,김현만,정윤석 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.1

연구배경: Alendronate는 골흡수 억제작용을 가진 비스포스포네이트 제재 중 하나로 골다공증의 치료와 예방에 사용되고 있으며 골밀도를 증가시키고 골다공증으로 인한 골절의 빈도를 감소시킨다고 보고되고 있다. 방법: 본 연구는 alendronate(Marvil??)가 골다공증의 치료에 미치는 효과를 검증하기 위하여 138명의 골다공증 진단을 받은 환자를 대상으로 시작하였고 1년 후 50명에서 골대사지표와 골밀도를 추적관찰하였다. 결과: Alendronate를 1년간 투여하였을 때 혈청 ALP는 38.3% 감소하였고 요중 DPD는 40.5% 감소하였다. Alendronate를 1년간 투여하였을 때 L2-4의 평균 골밀도는 6.7% 증가하였고 대퇴골의 평균 골밀도는 20.% 증가하였다. 4명(8%)에서 1년 이내에 새로운 골절이 발생하였고 이 중 3명은 척추골절, 1명은 대퇴골절이었다. 부작용으로 투약을 중단한 환자는 8명(5.8%)이었고 이 중 7명(5.1%)이 소화기증상을 호소하였다. 결론: 이상의 결과로 골다공증 환자에서 alendronate(Marvil??)의 1년간 투여가 골밀도를 증가시킴을 알 수 있었다. Background: To evaluate the effects of alendronate in preventing bone loss at the spine and hip in Korean cases of primary osteoporosis, we treated 138 patients with 10㎎ of alendronate daily. Of the 138 patients treated, 50 were treated for one complete year, and at their final visit, measurements were taken to assess the completed outcome of reatment, and the results from this small group were compared with those of the rest. The way this has been written causes ambiguity concerning exactly who was being studied. Check that my rewrite of this section conveys correctly the group that was studied, and how. Methods: The serum levels of calcium(Ca) and phosphorous(P), total alkaline phosphatase(ALP), the urine calcium creatinine ratio(Uca/cr) and urine deoxypyridinoline(DPD) were measured before, during, and after the 1 year treatment period. The bone mineral densities(BMDs) at the spine and hip were also measured before and after the treatment period. New clinical fractures and side effects, were evaluated during the treatment period. Results: The total serum ALP and urine DPD were decreased significantly, after the treatment period, by 38.3 and 40.5% respectively. The bone mineral density at the spine and hip were significantly increase after 1 year, by 6.7 and 2.0%, respectively. Of the 50 subjects who had completed a full year of treatment, only 4(8%) had developed new clinical fractures. Of the 138 patients who had been treated, 8(5.7%) discontinued the medication due to side effects. Of these, 7 had gastrointestinal symptoms, and 1 had skin eruption. Conclusion: Alendronate significantly decreased the total serum ALP and urine DPD and significantly increase spine and hip bone mineral density. Alendronate 10㎎ was effective in preventing bone loss in Korean cases of primary osteoporosis (J Kor Soc Endocrinol 18:56∼62, 2003)

國語 對等形 語尾의 統辭的 制約

金在玧 淸州敎育大學校 1983 論文集 Vol.20 No.-

국내 부산물 다염화비폐닐(PCBs) 배출량 예비 평가

김경미,조규탁,이지윤,이지은,이동수 한국환경독성학회 2004 환경독성보건학회지 Vol.19 No.2

The main objectives of this study were to identify from literature review the potential sources and to provide a preliminary national emission inventory for the unintentionally produced polychlorinated biphenyls(PCBs) (i.e., by-product PCBs). In Korea, fuel combustion, waste combustion, thermal industrial processes, and transportation were identified as potential sources of by-product PCBs. According to the availability of the emission factors and/or activity data, emission inventory could be assessed only for fuel combustion, waste combustion, steel industry, non-ferrous industry, and non-metallurgical industry. The total national emission of by-product PCBs was estimated to be 1087kg for the year 2000. The preliminary estimation further indicated that the steel manufacturing was the single dominant emission category, contributing 93% to the total emission. Of the steel manufacturing processes, the contribution of the electric are furnace was about 80% of the total emission. Due to high uncertainty associated with both the emission factors and activity statistics, the emission estimates in this study are likely to contain significant errors. However, the results of the present work could serve the first step toward future efforts to establish national source and emission inventories of by-product PCBs.

XML 웹서비스와 인식기술을 이용한 웹브라우저 구현

오지영,김윤중 한밭대학교 정보통신전문대학원 2003 정보통신전문대학원 논문집 Vol.1 No.1

본 연구에서는 XML 웹서비스와 음성인식기술을 사용하여 음성웹문서를 처리할 수 있는 웹브라우저 시스템을 설계하고 구현하였다. 이 시스템은 음성웹문서를 위한 웹브라우저와 웹서버, 음성인식을 수행하는 웹서비스의 구동 기능으로 구성된다. 이 웹브라우저에서는 음성인식용 웹문서의 하이퍼링크를 클릭하는 대신에 하이퍼링크 음성을 녹음하고 노이즈가 제거된 상태로 웹서버에 전달한다. 이 기능은 ActiveX 컨트롤로 구현하였다. 컨트롤은 인식 및 노이즈제거 처리가 완료되면 웹문서와의 상호동작을 위하여 이벤트와 속성을 제공한다. 웹문서에서는 컨트롤이 발생하는 이벤트의 처리를 위하여 script가 실행된다. 웹서버는 웹문서가 구축되는 사이트의 서버로서 수신되는 음성신호를 XML 웹서비스를 이용하여 인식하고 인식 결과의 웹페이지를 브라우저로 전송하는 기능이 필요하다. 이 기능은 XML 웹서비스로 구현하였다. 음성인식은 XML웹서비스로 구동되는 별도의 인식시스템에서 이루어진다. 본 연구에서는 이와 같은 방식을 채택하여 임의의 고객에게 음성인식스템의 서비스를 제공할 수 있다. In this thesis, we designed and implemented the web browser system that is able to handle the speech web document using the XML web service and speech recognition technology. The system is consisted of the web browser and web server for the speech web document and the function to drive the XML web service to activate the speech recognition. On the web browser, the hyperlinks are not clicked but also the speech sounds of the hyperlink text are recorded and the noises included in the speech data are eliminated and are transmitted to the web server. The functions are implemented in the ActiveX control which submits the event when completes the recording speech and eliminating noises and the web document catches the event and driving the handler function. The web server, which has the speech web documents, recognizes the speech sounds received from the web browser through calling the XML web service and replies the HTML pages to the web browser. The speech recognition is accomplished in the other system which has the function of the XML web service. Adopting the method of the XML web service, this study is able to supply the service of the speech recognition to any clients which are in any platforms.

정규식을 이용한 음성인식용 웹페이지 변환시스템

오지영,김윤중 한밭대학교 정보통신전문대학원 2004 정보통신전문대학원 논문집 Vol.2 No.1

본 연구에서는 인터넷 환경에서 음성인식기술을 이용하기 위하여 일반 웹페이지를 음성인식이 가능한 웹페이지로 변환하는 시스템을 구현하였다. 이 시스템은 음성 인식용 웹페이지를 사용하고 음성을 녹음하는 웹사이트 사용자와 웹사이트 서버, 음성인식기능을 수행하는 웹서비스로 구성된다. 웹사이트 서버는 웹페이지 변환 시스템과 사용자로부터 수신된 음성신호를 웹서비스를 이용하여 인식하고 인식결과의 웹페이지를 웹사이트 사용자에게 전송하는 기능을 포함하다. 본 연구에서는 정규식을 이용하여 웹페이지 변환 시스템을 구현하였다. 사용자의 음성을 분석하고 인식하는 음성인식기는 기존의 연구에서 구현된 음성인식 웹서비스 제공자를 이용하였다. 실험 결과, 웹페이지에서 태그를 분석하여 웹페이지를 변환하고 하이퍼링크를 추출하는 것을 확인할 수 있다. This paper implemented the conversion system that converts general web page to the web page using the speech recognition technology in the internet. This system has the web site consumer, the web site server and the web service provider that provides speech recognition. The web site server, which has conversion system, recognizes the speech sounds received from the web site consumer through calling the web service and replies the HTML pages to the web site consumer. The conversion system is implemented by using regular expression. The speech recognizer is the web service providers that is implemented in the previous study. As the result of experiment, we show that this system changes web page by analyzing tags and extracts hyperlink.

機能性胃腸障碍 및 急性肝炎 患者에서 Clebopride에 依한 症狀의 好轉과 胃內容物排出 時間과의 關係

范熙承,金成烈,鞠敦杓,朴光淑,尹鍾晩,崔元,金文烈 최신의학사 1985 最新醫學 Vol.28 No.6

우리나라 기업의 조세혜택과 내재적 조세에 관한 실증적 연구

이양현,김지범,윤지환 중앙대학교 산업경영연구소 2000 산업경영연구 Vol.9 No.1

본 연구는 Scholes & Wolfson(1992) 의 「Taxes and Business Sstrategy」에서 효율적으로 세무계획을 하려면 투자와 자금조달결정에 있어서 외형적 조세(Explicit Tax)뿐만 아니라 내재적 조세(Implicit Tax)와 같은 간접적인 세금의 효과도 고려해야 한다는데 착안하여 우리 나라 기업소득에 대한 내재적 조세를 이론적으로 분석하고, 실증적으로 검증하였다. 그리고 내재적 조세의 발생에 가장 큰 영향을 미치는 원인변수인 조세혜택에 기업특성변수가 미치는 영향을 분석하였다. 분석결과 조세혜택기업(租稅惠澤企業)과 조세비혜택기업(租稅非惠澤企業) 사이에 부채비율, 수출비율, 자본집약도입비율, 이익증가율 등은 유의적인 차이가 있었지만, 기업규모, 연구개발비율은 유의적인 차이를 보이지 않았다. 또한 기업에 대한 조세혜택의 증가가 세전자기자본수익률의 감소를 가져올 것이라는 내재적 조세가설(內在的 租稅假說)을 실증분석한 결과 표본기간에 걸쳐 표본전체기업을 대상으로 한 분석에서는 독립변수인 세전자기자본조세혜택비율(稅前自己資本租稅惠澤比率)과 종속변수인 세전자기자본수익율(稅前自己資本收益率) 간에는 유의적인 음(-)의 상관관계가 나타나 내재적 조세가 존재하는 것으로 나타났다. Previous horizontal equity studies have measured the variation in explicit taxes only, when both implicit and explicit taxes are considered, apparent horizontal in equity disappear and all that remains is variation due to market imperfection. Researchers have long known of suspected that omitting implicit taxes is a problem in the examining of horizontal equity on the total tax burden. Scholes and Wolfson's(1992) definition of implicit taxes and the advent of experimental markets research provide opportunities to demonstrate the effects of implicit taxes on the measurement of horizontal equity. The concept of implicit tax is based on perfectly competitive market at equilibrium. So the after-tax returns of all investments are equal after adjusting for risk. The empirical test was complied to these two sub samples. tax-advantaged firms and tax-disadvantaged firms. The result of study provides an empirical evidence that there exists a significant inverse relation between pre-tax return and tax subsidy among only tax-disadvantaged firms listed on the korean stock market. Results of previous empirical studies are consistent with the predictions of implicit tax by hypothesis and are statistically significant inverse relation between tax subsidy(PTTSE) and pre-tax return(PTROE), but the empirical relation is weaker than predicted for a pertectly competitive and frictionless market, which is due to presence of market frictions or systematic measurement error. There finding should allow policy makers to enact more effective legislation and enable researchers to construct experiments that have greater power and more internal validity.

정신분열병 환자에서 가족력, 산과적 합병증 및 신체미세기형의 관련성에 관한 연구

안용민,김용식,정희연,신지용,윤세창,배안,이중서,주은정,이창인 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.2

연구목적 : 저자들은 태생기 동안에 받는 유전외적 요인, 즉 환경적 요인이 산발성 정신분열병 환자들의 발병에 크게 관여할 것이라고 가정하였다. 이를 검증하기 위하여 형제 중 1인 이상이 발병하여 가족력을 분명히 알 수 있는 정신분열병 환자군(이하 형제 환자군)과 가족력이 없는 산발성 정신분열병 환자군(이하 산발성 환자군) 및 정상대조군을 대상으로 산과적 합병증, 신체미세기형 및 정신분열병의 임상 양상을 비교하였다. 방 법 : 연구 대상은 형제 환자군 43명(남 22명, 여 21명), 산발성 환자군 43명(남 23명, 여 20명), 정상대조군 43명(남 20명, 여 23명)이었다. 산과적 합병증은 Lewis 척도를 이용하여 평가하였고 신체미세기형은 Waldrop 척도를 이용하여 측정하였다. 임상 양상으로서 발병 연령, 병전 기능 수준, 정신병리, 약물에 대한 반응, 회복시의 전반적 기능 수준, 지연성 운동장애의 유무를 평가하였다. 결 과 : 정상대조군과 정신분열병 환자군 전체를 비교하였을 때 산과적 합병증과 신체미세기형의 총점과 각 소항목의 점수에 차이가 없었다. 산발성 환자군과 형제 환자군을 비교하였을 때 산과적 합병증의 전체 점수에서는 유의한 차이가 없었으나, 출생 당시에 태아가 받은 스트레스 항목의 점수가 산발성 환자군에서 유의하게 높았다. 신체미세기형에서는 전체 점수 및 입의 미세기형 점수가 산발성 환자군에서 유의하게 높았다. 신체미세기형의 전체 점수가 4점 이상인 환자수도 산발성 환자군에서 높은 경향성을 보였다. 산과적 합병증과 신체미세기형 사이의 상호 연관성은 찾을 수 없었다. 정신분열병의 임상 양상 중에서는 Krawiecka 척도의 총점 및 양성 증상 점수와 회복시의 전반적 기능 수준만이 형제 환자군에 비해 산발성 환자군에서 유의하게 높았다. 성별에 따라서는 형제 환자군에서 남자 환자의 산과적 합병증이 유의하게 높았다. 결 론 : 본 연구를 통해 산과적 합병증 및 신체미세기형 연구가 정신분열병의 원인을 규명하기 위한 유용한 방법임이 시사되었지만, 가족력, 산과적 합병증 및 신체미세기형의 관련성에 대해서는 분명한 결론을 내리지 못하였다. The authors hypothesized that sporadic schizophrenic patients had more chances of receiving environmental insults during the fetal neural development compared with familial schizophrenics. We tested our hypothesis by comparing obstetric complications(OCs), minor physical anomalies(MPAs) and other clinical features, and examining the correlation between OCs and MPAs in schizophrenic patients who had one or more sibling with schizophrenia(sibling group) and sporadic schizophrenics(sporadic group) and normal controls. OCs were evaluated by the scale of Lewis, and MPAs were measured by the Waldrop scale. There were no significant difference in OCs and MPAs between schizophrenic and control groups. Sporadic group had significantly higher fetal distress, total Waldrop score and Waldrop score for mouth than sibling group. And there was a tendency that the number of subjects having the Waldrop score over 4 points was greater in the sporadic group. No significant correlation was observed between CCs and MPAs. The scores of initial psychopathology and post-treatment functioning were much higher in the sporadic group, but the other clinical feature showed no difference. Although male patients had more OCs than female patients in sibling group, no sex difference were observed as a whole. Our results suggest that, if the methodological weakness were complemented, OCs and MPAs would be useful tools in the search for the cause of schizophrenia.