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렙틴 수용체가 형질 도입된 신경세포에서 ER Stress로 유도된 렙틴저항성에 대한 일산화탄소의 억제작용
김성주,김택상,류현열,정헌택 고신대학교 의과대학 2010 고신대학교 의과대학 학술지 Vol.25 No.1
연구 배경 및 목적: 렙틴이 음식의 섭취 양과 체중의 증가를 억제하는 중요한 호르몬 역할을 한다는 사실은 잘 알려졌다. 또한 렙틴에 대한 저항성이 비만의 중요한 원인이라는 연구가 많이 보고되고 있다. 그러나 렙틴 저항성에 대한 구체적인 기전은 아직 밝혀져 있지 않았다. 최근 endoplasmic reticulum (ER) 스트레스에 의한 unfolded protein response (UPR) 가 렙틴에 대한 저항성을 유발한 다는 보고가 있었다. 연구 대상 및 방법: 일산화탄소(carbon monoxide, CO)는 heme oxygenase (HO)-1이 헴(heme)을 산화적 분해로 만들어내는 무색, 무미, 무취의 기체로 항산화, 항염증, 항세포분열 및 항세포고사 작용을 나타내며 조직의 손상에 대한 세포보호작용을 한다. 최근 CO는 ER stress sensor 중의 하나인 protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) 를 선택적으로 활성화 시키며 인산화된 PERK 는 HO-1의 전사조절인자인 Nrf2를 인산화로 활성화시켜 결국 HO-1의 유전자 발현을 촉진함이 보고 되였다. 또한 CO로 유도된 PERK의 활성화는 eukaryotic translation initiation factor (eIF) 2a를 인산화로 활성화 시키고 인산화된 eIF2a는 전사인자인 activating transcription factor (ATF)-4의 발현을 유도하지만 CO는 ER stress의 다른 두 개 sensors인 inositol requiring enzyme (IRE) 1a와 하위신호전단물질인 X-box binding protein (xbp)-1이나 ATF6의 활성화에는 영향을 미치지 아니한다. 그러나 ER stress 유발인자들인 thasigargin (TG), tunicamycin (TM), homocysteine 등으로 Xbp-1이나 ATF6가 활성화되는 것을 억제한다. 연구 결과: 본 연구에서는 ER stress 에 의해 활성화되는 UPR에 의해 유발되는 렙틴 저항성이 CO에 의하여 차단될 것이라는 가정을 세우고 다음과 같은 실험결과를 얻었다. TG나 TM에 의해 유도된 ER stress반응 즉 UPR은 렙틴의 신호전달로 야기되는 phospho-signal transducer and activation of transcription (STAT) 3로 인산화되는것을 억제시켰다. 그러나 ER stress를 유도시킬 시 CO를 CO releasing molecule (CORM)으로 처리하였을 때 UPR에 의한 렙틴의 신호전달로 말미암는 STAT3 인산화의 차단이 CO의 양과 노출 시간에 비례하여 제거 되었다. 결론: 이러한 실험결과는 CO에 의한 PERK 인산화는 ER stress 유도체에 의한 IRE1a의 하위 신호전달물질인 Xbp-1 이나 ATF6의 활성화를 억제하여 ER stress 반응인 UPR에 의한 렙틴 저항성을 차단함을 시사한다. 결론적으로 이러한 실험결과는 CO유도체를 이용하여 병인적인 렙틴 저항에 의한 여러 질병을 치료할 수 있음을 시사한다. Background: It is well known that leptin is an important circulating signal for the inhibition of food intake and the gain of body weight. Accumulating data suggest that leptin resistance has been considered to be one of the main causes of obesity. However, the detailed mechanism of leptin resistance is not known yet. Recently, endoplasmic reticulum (ER) stress-induced unfolded protein response (UPR) is reported to be responsible for the leptin resistance. Materials & methods: Carbon monoxide (CO), a reaction product of the cytoprotective heme oxygenase (HO)-1, is anti-apoptotic in a variety of models of cellular injury. Exogenous CO activated Nrf2 through the phosphorylation of protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), resulting in HO-1 expression. CO-induced activation of PERK was followed by the phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2a and the expression of activating transcription factor 4. However, CO fails to induce X-box binding protein-1 expression and activating transcription factor 6 cleavage. CO prevented X-box binding protein-1 expression and activating transcription factor 6 cleavage induced by ER-stress inducer such as thasigargin (TG), tunicamycin (TM) and homocysteine. Results: In the present study, we hypothesized that exogenous CO might block the leptin resistance which is induced by UPR during ER stress. Thasigargin or tunicamycin was used to induce ER stress. The activation status of leptin signals were measured by western blotting analysis using a phospho-signal transducer and activation of transcription3 (STAT3) antibody. In this study, ER stress markedly inhibited leptin-induced STAT3 phosphorylation. Conculusion: These results suggest that ER stress induces leptin resistance and exogenous CO-induced phosphorylation of PERK branch reversed ER stress-induced leptin resistance. Moreover, CO releasing molecule (CORM) blocks the inhibition of leptin-induced STAT3 phosphorylation. Together, the pathological mechanism of leptin resistance could be ameliorated by the use of exogenous CO..
윤성훈 한국은행 2003 經濟分析 Vol.9 No.4
The Korean credit card market grew dramatically in scale from 1998, due to a variety of incentives and tax breaks offered by government. This enhanced the transparency of transactions as well as sparked an economic recovery by boosting domestic consumption. However, it caused some ill effects. First, the number of defaulters on credit card loans in response to ill-considered cash advances granted to card holders increased sharply and this threatened the soundness of the credit card market. Second, credit card firms enjoyed an oligopolistic market power, by allowing them to leave credit card interest rates unchanged at high levels despite falls in market interest rates. The government tackled these problems directly by, for example, imposing regulations on their operations and pricing forcing credit cards firms to cut the share of their cash advance and to lower credit card interest rates, while keeping entry barriers untouched. However, given the inefficient cost structures of the credit card industry whose fixed costs are huge, entry barriers can be abused by credit card firms to maintain an oligopoly structure by creating excess competition. This was the major culprit in the reckless issuance of plastic money by credit card firms and the massive rise in the number of credit defaulters. In addition, regulations on operations and pricing may well decrease not only the profitability of credit card firms but also the consumer welfare of credit card holders through an adverse selection problem. 우리나라 신용카드시장은 1998년 이후 폭발적으로 성장하였다. 이에 따라 시장거래가 투명해지는 등의 긍정적인 효과가 나타났지만 신용카드사의 카드 남발과 카드이용자의 무분별한 카드 사용으로 인해 카드이용자와 신용카드사의 동반 부실화 위험이 높아지고 있다. 그리고 카드수수료가 시장금리의 하락에도 불구하고 높은 수준에서 하방경직적인 모습을 보임에 따라 과점적 폐해라는 비판도 제기되고 있다. 정부는 이러한 신용카드시장의 문제에 대해 진입규제와 가격규제 등 직접적인 규제로 대처하기 시작했다. 그러나 직접적인 규제는 다음과 같은 부작용을 야기할 수 있다. 첫째, 과당경쟁 방지가 목적인 진입규제 정책은 기존 신용카드사들에게 과당경쟁 상황을 유발시킬 유인을 제공하고 오히려 이들의 시장지배력을 강화할 가능성이 있다. 우리나라 신용카드시장의 경우 가맹점 체계가 기본적으로 폐쇄형이고 카드사별로 카드관련 업무의 대부분을 중복 취급함에 따라 진입비용 및 고정비용이 매우 높기 때문이다. 둘째, 인위적인 카드수수료 인하와 카드대출비중 축소는 역선택 문제 등으로 신용카드사의 수익뿐만 아니라 카드이용자의 후생까지 악화시킬 수 있다. 따라서 신용카드시장에 대한 직접규제보다는 신용카드시장의 고비용구조를 먼저 해결해야 할 것으로 보인다. 이를 위해서는 「가맹점 공동망 이용제」의 정상화와 신용카드사업의 분야별 전문화를 유도해 나가야 할 것이다. 이를 통해 카드수수료의 하락도 가능할 것이다.
김성훈,이기수 대한치과교정학회 2000 대한치과교정학회지 Vol.30 No.1
치열금의 확장은 치아의 총생 부정교합을 비발치로 치료하기 위한 방법중 하나이며, 치열궁 확장의 진단과 치료를 위하여 상악절치의 근원심 폭경으로부터 이상적인 제1소구치간 치열궁 폭경과 제1대구치간 치열궁 폭경을 예측하는 공식이 제시되어 있다. 이 연구의 목적은 제시된 공식중에서 Pont의 예측식, Schmuth의 예측식 및 Cha 들의 예측식을 정상교합의 계측과 비교하고, 이들 예측식의 임상적 신뢰성을 평가하는 것이다. 13세에서 23세사이의 한국인 태생 정상교합자의 석고모형을 대상으로 상악 절치 근원심 폭경, 제1소구치간 치열궁 폭경 및 제1대구치간 치열궁 폭경사이의 상관관계를 평가하였으며, 정상교합의 절치폭경의 합을 Pont의 예측식, Schmuth의 예측식 및 Cha들의 예측식에 대입하여 이상적 제1소구치간 및 제1대구치간 치열궁 폭경의 예측치를 산출하고, 이를 정상교합자의 그것과 비교하여 다음의 결과와 결론을 얻었다. 1.정상교합에서 상악 절치 근원심 폭경의 합 (SI) 으로부터 산출된 제1소구치간 치열궁 폭경 지수는 81.96이었고, 제1대구치간 치열궁 폭경 지수는 62.55이었다. 2.정상교합에서 상악 절치 근원심 폭경의 합 (SI)과 제1소구치간 치열궁 폭경 (PmW)사이의 상관계수는 0.50이었고, 제1대구치간 치열궁 폭경(MW)사이의 상관계수는 0.39로 모두 통계적 유의성이 있는 저도의 상관관계를 나타냈다. 3.정상교합에서 상악 절치 근원심 폭경의 합으로부터 제1소구치간 폭경과 제1대구치간 폭경의 예측을 위한 상관식은 신뢰성이 매우 낮았다 (r2 = 0.25, r2 = 0.15). 4.이상적 제1소구치간 치열궁 폭경의 예측에 있어서 Pont와 Schmuth의 예측식은 실제보다 크게 예측되는 경향을 보였으며 Cha 들의 예측식은 보다 크거나 작게 예측되는 비율이 같았다. 5.이상적 제1소구치간 치열궁 폭경의 예측이 1 mm의 오차한계 이내로 예측된 경우는 Cha 들의 예측식이 가장 높으며 (45%), Pont의 예측식과 Schmuth의 예측식은 각각 40% 와 39% 이었다. 6.이상적 제1대구치간 치열궁 폭경의 예측에 있어서 모든 예측식은 작게 예측되는 경향을 보였으며, 그 중에서도 Cha들의 예측식은 예측성이 가장 양호하였다. 7.이상적 제1대구치간 치열궁 폭경의 예측이 1 mm의 오차한계 이내로 예측된 경우는 Cha 들의 예측식이 40% 로 가장 높으며, Pont와 Schmuth의 예측식은 각각 29% 와 13% 이었다. 이상의 결과는 상악 절치의 근원심 폭경의 합으로부터 이상적 제1소구치간 치열궁 폭경 및 제1대구치간 치열궁 폭경을 예측하는 것은 임상적 신뢰성이 낮을 것임을 시사한다. Dental arch expansion is one of the method used to solve the dental crowding problem by non-extraction. Many formulae using tooth size have been suggested to predict ideal inter-premolar and inter-mortar width. The purpose of this study was to evaluate the adequacy of some upper dental arch width prediction methods, namely Pont's method, Schmuth's method and Cha's method. The sample consisted of the casts of 119 Korean young adults who had no muscular abnormality, no skeletal discrepancy, and Angle's Class I molar relationships. Measurements were obtained directly from plaster casts; they included mesiodistal crown diameters of the four maxillary incisors, as well as maxillary inter-first-premolar and inter-first-molar arch widths as specified by Pont. The correlation coefficients between the sum of incisors(SI) and upper dental arch width were calculated. The differences between predicted width and actual width were classified as overestimated, properestimarted, and underestimated. The data obtained from each group were analyzed for statistical differences. The results were as follows : 1.Upper dental arch width indices were calculated from SI in normal occlusion (81.96 : premolar index, 62.55 : molar index). 2.Low correlations between SI and arch width were noted in normal occlusion (0.50 in the inter-premolar width, 0.39 in the inter-molar width). 3.Pont's formula and Schmuth's formula tended to overestimate the inter-premolar width. A more even distribution of estimates was noted in Cha's formula. 4.Cases within ±1 mm range of observed inter-premolar width were 45% in the Cha's formula, 40% in the Pont's formula, and 39% in the Schmuth's formula. 5.All formulae had a tendency to underestimate the inter-molar width, but Cha's formula had better predictability than others. 6.Cases within ±1 mm range of observed inter-molar width were 40% in the Cha's formula, 29% in the Pont's formula, and 13% of Schmuth's formula. The data presented in this study does not support the clinical usefulness of ideal arch width prediction methods using the mesiodistal width of maxillary incisors.
신경학적 증상을 동반한 Henoch-Scho"nlein 자반증 1례
어성훈,구현회,하태선 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 2003 忠北醫大學術誌 Vol.13 No.1
Henoch-Schonlein 자반증(HS 자반증)의 원인은 아직 잘 알려지지 않았으나, IgA를 함유하는 면역 복합체가 침착하는 전신 질환으로 세정맥, 세동맥, 모세 혈관과 같은 작은 혈관의 손상을 초래하는 전신성 혈관장애로 알려져 있다. 모든 연령에서 발생 할 수 있으며, 소아가 성인에 비하여 더 많이 발생하고 피부, 복부, 관절, 신장에서 증상이 나타나며, 뇌신경학적 증상은 드문 것으로 알려져 있으며 심각한 결과를 초래할 수 있다. 저자들은 전형적인 HS 자반증의 환아에서 뇌신경학적 증상을 보인 1례를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. Henoch-Schonlein purpura(HSP) is a multisystem disorder affecting predominantly the skin, joints, gastrointestinal tract and kidneys, although other organs are rarely involved. Neurological complications are rare during the course of HSP. We report a 8-year-old boy with HSP who presented with neurologic abnormality (neck stiffness, headache, vomiting, fever, increased WBC in cerebrospinal fluid, which dramatically resolved with clinical improvement.
Clozapine; 약물학적 특성과 치료적 사용에 관한 고찰
정성훈 대한생물치료정신의학회 1995 생물치료정신의학 Vol.1 No.1
Ciozapine은 비전형적인 항정신병 약물로서 세계적으로 점차 사용이 증가되고 있다. Clozapone은 임상적 효능, 부작용, 작용 기전 등에서 전형적인 항정신병 약물과는 구별된다 이런 특성으로 인해 정신분열증의 원인을 더욱 밝히고 더욱 선택적으로 작용하는 새로운 항정신적 약물을 개발할 수 있는 가능성을 제시해 준다. 그러나 다른 항정신병 약물에 비해 치명적인 부작용인 무과립구증의 높은 발생율 때문에 사용이 제한되어 왔다. 그래서 clozapine을 효과적이고 효율적으로 사용하기 위해서 임상의는 clozpine으로 발생 가능한 이득과 위험성을 알고 있어야 한다 . Clozapine is an atypical antipsychotic drug being used with increasing frequency throughout the world. The clinical efficacy, side effects, and action mechanism of clozapine differentiate it from typical antipsychotics. Its unique properties has given us hope that we can gin insight into etiology of schizophrenia and new antipsychotics which has more elective properties will be developed. Its development and use have been limited by its higher frequency, compared with other pharmacologic treatments, of the potentially fatal side effect of agranulocytosis. Thus in order to use clozapine most effectively and efficiently, clinicians must be aware or its potential benefits and risks.
김성호,송시헌,김관태,김윤 충남대학교 의과대학 지역사회의학연구소 1991 충남의대잡지 Vol.18 No.2
Authors experienced 36 surgical cases of pyogenic central nervous system infections including brain abscess, subdural empyema, skull osteomylitis with epidural abscess, intraspinal abscess and other rare infections. The incidence was hightest in the 5th and 6th decade, and male patients were predominant. About 56% of the CNS infections were occured after opdraions. The most common causative organisms were staphylococcus aureus. WBC count, ESR and body temperature were not diagnostic in CNS infections. No patient died among the brain abscess cases and the overall mortality rate of CNS infections was 8%.
김훈,장성민,윤성숙,박승영,김소정,차용준 Institute of Genetic Engineering Changwon National 1999 Gene and Protein Vol.3 No.1
Volatile components in salt-fermented hair tail viscera were anlayzed by simultaneous steam distillation-solvent extraction method and gas chromatography/mass spectrometry method. Seventy four compounds were detected and composed mainly of aldehydes(15 compounds), ketones(7), alcohols(13), nitrogen containing compounds(5), esters(6), sulfur containing compounds(4), aromatic compounds(10) and miscellaneous compounds(14). Among these, some compound groups which were known to have generally the low flavor thresholds, such as aldehydes, ketones, nitrogen containing compounds, esters having low molecular weight and sulfur containing compounds, were supposed to be having major effects on the overall flavor of salt-fermented hair tail viscera.