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        두개골 및 두개봉합부 초기발육과정에서의 전사조절인자인 Msx2와 DIx5의 역할

        송민호,박미현,남순현,김영진,류현모,김현정 大韓小兒齒科學會 2003 大韓小兒齒科學會誌 Vol.30 No.3

        두개봉합부의 조기융합으로 일컬어지는 craniosynostosis는 두개봉합부에서의 골아세포의 조기분화 및 석회화의 결과로 나타나는 선천성 발육이상이다. 최근 유전학적 연구에 의하면 homeobox gene인 Msx2의 변이에 의해 Boston-type craniosynostosis가 야기되며, 또한 Dlx5 homozygote mutant mouse의 표현형에서 두개골의 골화지연을 포함한 다양한 두개안면부위의 이상을 발견하였다는 보고가 있었다. 게다가 Msx2와 Dlx5 homeodomain protein의 상호작용에 의해 성숙골아세포의 표지자인 osteocalcin의 전사를 조절할 수 있다는 사실이 알려져 있다. 이러한 일련의 결과들은 Msx2, Dlx5 및 osteocalcin 유전자들이 두개골의 골화과정과 두개봉합부의 형태발생에 중요한 역할을 담당하고 있음을 제시해주고 있다. 두개골의 성장과 두개봉합부의 형태발생시 이러한 유전자들의 기능을 알아보기위해 mouse의 태생기 (E15-E18) 동안 osteocalcin, Msx2, 및 Dlx5 유전자들의 발현양상을 조사하였다. Osteocalcin은 E15부터 두정골의 골막에서 관찰되었으며, 발생시기가 후기일수록 강한 발현양상을 나타내었다. Msx2는 시상봉합부의 미분화간엽조직과 osteogenic front에서 강하게 발현되었으며 경막과 hair follicle에서도 관찰되었다. Dlx5는 osteogenic front를 포함한 두정골의 골막에서 강하게 발현되었으나 시상봉합부의 미분화간엽조직에서는 발현되지않아, Msx2와는 발현양상의 차이를 나타내었다. 이 결과들을 종합해볼 때, Msx2와 Dlx5 유전자는 두개골과 두개봉합부의 성장발육과정에 중요한 역할을 담당하고 있으며, BMP signaling은 두 전사조절인자들을 조절하므로써 두개골의 골화과정과 두개봉합부의 형태발생 및 유지에 관여하고 있음을 제시해주고 있다. 특히 BMP signaling에 specific downstream gene인 Msx2 및 Dlx5의 발현양상의 차이는 골아세포의 분화시 이들 유전자가 각각의 독특한 기능을 가지고 있음을 시사해주고 있다. Craniosynostosis, known as a premature fusion of cranial sutures, is a developmental disorder characterized by precocious differentiation and mineralization of osteoblasts in the calvarial sutures. Recent genetic studies have demonstrated that mutation in the homeobox gene Msx2 causes Boston-type human craniosynostosis. Additionally, the phenotype of Dlx5 homozygote mutant mouse presents craniofacial abnormalities including a delayed ossification of calvarial bone. Furthemore transcription of osteocalcin, a mature osteoblast marker, is reciprocally regulated by the nomeodomain proteins Msx2 and Dlx5. These facts suggest important roles of osteocalcin, Msx2 and Dlx5 genes in the calvarial bone growth and suture morphogenesis. To elucidate the function of these molecules in the early morphogenesis of mouse cranial sutures, wer have first analyzed by in situ hybridization the expression of osteocalcin, Msx2 and Dlx5 genes in the developing parietal bone and sagittal suture of mouse calvaria during the embryonic (E15-E18) stage. Osteocalcin mRNA was found in the periosteum of parietal bones from E15, and gradually more highly expressed with aging. Msx2 mRNA was intensely expressed in the sutural mesenchyme, osteogenic fronts and midly expressed in the dura mater during the embryonic stage. Dlx5 mRNA was intensely expressed osteogenic fronts and the periostem of parietal bones. To further examine the upstream signaling molecules of transcription factor Msx2 and Dlx5, we have done in vitro experiments in E15.5 mouse calvarial explants. Interestingly, implantation of BMP2-, BMP4-soaked beads onto the osteogenic fronts after 48 hours organ culture induced etopic expressions of Msx2 and Dlx5 genes. On the other hand, overexpression of TGFβ1, GDF-6, -7, FGF-2, -4 and Shh did not induce the expression of Msx2 and Dlx5. Taken together, these data indicate that transcription factor Msx2 and Dlx5 play critical roles in the calvarial bone and suture development, and that BMP siganling is involved in the osteogenesis of calvarial bones and the maintenance of cranial sutures through these two transcriotpn factors. Furthermore, different expression patterns between Msx2 and Dlx5 suggest their specific functions in the osteoblast differentiation.

      • 폐암과 동반되어 나타난 기관기관지병증 골연골형성증 1예

        이영진,전현수,박시형,김모세,김현주,이승헌,이영민,이현욱,이현경 仁濟大學校 白病院 2010 仁濟醫學 Vol.31 No.-

        Tracheobronchopathia osteochondroplastica (TPO) is a rare benign disease of unknown etiology characterized by multiple cartilaginous or bony submucosal nodules, which project into the tracheobronchial lumen. Although some disorders were reported combined with TPO, these seemed to be considered casual. We report a case of TPO that combined with adenocarcinoma of lung. She was 50-year-old non smoking woman presented with chronic cough with right chest pain. Lung mass on right lower lobe was found on chest x-ray, so lung cancer was suspected. Multiple scattered whitish small elevations from trachea to bronchial trees were found on bronchoscopic exam. We mistook these lesions for metastases from lung cancer and biopsies of these lesions were done. Transbronchial biopsy for right lower lobe mass lesion was also done. But biopsies from trachea and bronchus revealed TPO rather than lung cancer. Transbronchial lung biopsy of right lower lobe mass was diagnosed adenocarcinoma of lung. So TPO combined with adenocarcinoma of lung was diagnosed.

      • KCI등재

        FGF-mediated FGFR signaling 이 두개봉합부의 초기형태발생 및 유지기전에 미치는 영향

        남순현,김영진,서경환,김현정,박미현,유현모 大韓小兒齒科學會 1999 大韓小兒齒科學會誌 Vol.26 No.4

        두개봉합부의 조기융합으로 알려진 Craniosynostosis는 두개봉합부 주위 조직들 사이의 조화로운 상호 작용이 파괴되었을 때 야기될 수 있다. 흥미롭게도 FGF receptor들, 특히 FGFR2의 point mutation은 여러 가지 형태의 craniosynostosis 증후군과 연관되어 있어, FGFR가 두개봉합부를 포함한 두개골 성장 발달과정에 중요한 유전자임을 시사하고 있다. Mouse 두개봉합부의 초기형태발생시 FGFR 유전자들의 기능을 알아보기위해, in situ hybridization 방법을 이용하여 FGFR2(BEK) 및 골아세포분화의 초기표지자인 osteopontin이, 태생기(E15-18)에서 출생후(P1-P3)까지, 두개골의 시상봉합부에서의 발현양상을 조사하였다. FGFR2(BEK)은 osteogenic front에 강하게 발현되었으며, osteopontin은 parietal bone의 exo-, endocranial부위에서 발현되었으나, parietal bone의 성장가장자리인 osteogenic front에서는 관찰되지 않았다. 두개봉합부에서의 FGF-mediated FGFR signaling의 역할을 좀더 심도깊게 조사 하기위해 E15.5 mouse의 두개골을 이용하여 in vitro 실험을 시행하였다. 흥미롭게도 osteogenic fronts 및 시상봉합부의 간엽조직 중앙에 FGF2 - soaked beads를 점적하여 36시간 기관배양한 결과, bead주위 조직들의 두께 및 세포수가 증가되었으며, osteogenic fronts 상에 FGF4 beads를 올려놓은 경우, 시상두개봉합부 중앙에 점적된 FGF4 beads나 BSA control beads에 비해, 골성장이 촉진되어 시상두개봉합부의 부분적인 소멸을 관찰할 수 있었다. 이와 더불어 FGFR2 beads는 osteopotin 및 Msxl 유전자의 발현을 유도하였다. 이 결과들을 종합해 볼 때, FGF - mediated FGFR signaling이 발육중인 두개골과 두개봉합부에서 세포의 증식과 분화의 균형을 조절하는데 중요한 담당하고 있음을 시사해주고 있으며, 이 과정중 FGF signaling이 osteopontin 및 Msxl 유전자의 발현을 조절하므로써 막내골 성장 및 두개봉합부의 유지기전에 기여할 것으로 사료된다. Craniosynostosis, the premature fusion of cranial sutures, presumably involves disturbance of the interactions between different tissues within the cranial sutures. Interestingly, point mutaions in the genes encoding for the fibroblast growth factor receptors(FGFRs), especially FGFR2, cause various types of human craniosynostosis syndromes. To elucidate the function of these genes in the early morphogenesis of mouse cranial sutures, we first analyzed by in situ hybridization the expression of FGFR2(BEX) and osteopontin, an early marker of osteogenic differentiation, in the sagittal suture of calvaria during embryonic (E15-E18) and postnatal stage (P1 - P3). FGFR2(BEK) was intensely expressed in the osteogenic fronts, whose cells undergo differentiation into osteoprogenitor cells that ultimately lay down the bone matrix. Osteopontin was expressed throughout the parietal bones excluding the osteogenic fronts, the periphery of the parietal bones. To further examine the role of FGF-mediated FGFR signaling in cranial suture, we did in vitro experiments in E15.5 mouse calvarial explants. Interestingly, implantation of FGF2 soaked beads onto both the osteogenic fronts and mid-mesenchyme of sagittal suture after 36 hours organ culture resulted in the increase of the tissue thickness and cell number around FGF2 beads, moreover FGF4-soaked beads implanted onto the osteogenic fronts stimulated suture closure due to an accelerated bone growth, compared to FGF4 beads placed onto mid-mesenchyme of sagittal suture and BSA control beads. In addition FGF2 induced the ectopic expression of osteopontin and Msxl genes. Taken together, these data indicate that FGF-mediated FGFR signaling has a important role in regulating the cranial bone growth and maintenance of cranial suture, and suggest that FGF-mediated FGFR signaling is involved in regulating the balance between the cell proliferation and differentiation through inducing the expression of osteopontin and Msxl genes.

      • KCI등재

        FGF signaling이 연골 형성에 미치는 영향

        박충제,이상원,남순현,김영진,류현모,김현정 大韓小兒齒科學會 2003 大韓小兒齒科學會誌 Vol.30 No.4

        막내골화와 연골내골화 등의 정상적인 골격 성장은 섬유아세포 성장인자 (FGF) 와 이들 수용체들 (FGFR) 에 의한 신호전달체계에 의해 조절된다. 또한 전사조절인자인 Runx2 (Cbfa1/Pebp2αA/AML3) 는 골아세포분화 뿐만 아니라 골형성에도 필수적인 유전자로 알려져 있다. FGF signaling이 mouse의 두 개관과 하악에서의 연골 형성에 어떤 영향을 미치고 있으며, 이 과정에서 Runx2의 연관성을 알아보고자 in vivo 및 in vitro 실험을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 두 개관의 하악을 Alcian blue 염색한 결과 시상두개봉합부 연골은 태생16일부터, Meckel's 연골은 태생11일부터 형성되기 시작하였다. 이들 연골세포들의 성사을 알아보기위한 in situ hybridization 결과 시상두개봉합부 연골 및 Meckel's 연골 모두에서 type Ⅱ collagen은 발현되었으나, Type X collagen은 발현되지 않았다. Runx2 mRNA는 시상두개봉합부 연골과 Meckel's 연골 모두에서 발현되지 않았지만, 이들 연골들의 가장자리를 둘러싸고 있는 독특한 발현양상을 나타내었다. 두개 봉합부에서의 FGF2 protein의 국소적 적용은 두개봉합부 하방의 연골형성을 억제하였다. 또한 하악의 Meckel's 연골 발생부위에 FGF2 protein의 국소적 적용 역시 Meckel's 연골의 형성을 억제하였다. FGF2 protein은 시상두개봉합부상의 bead 주위로 Runx2의 발현을 유도하였다. 이 결과들을 종합해볼 때, FGF signaling은 골아세포와 연골아세포가 공존하고 있는 조직에서의 연골 형성을 억제하고 있음을 시사해 주고 있으며, 이 과정에서 FGF signaling은 부분적으로 Runx2 유전자의 발현을 조절하므로써 연골세포의 증식과 분화에 관여할 것으로 사료된다. Figroblast growth factor (FGF) / FGF receptor (FGFR) mediated signaling is required for skeletogenesis including intramembranous and endochondral ossifications. Runx2 (Cbfa1/Pebp2αA/AML3) is an essential transcription factor for osteoblast differentiation and bone formation. Murine calvaria and mandible are concurrently undergoing both intramembranous bone and cartilage formations in the early development stage. However the mechanism by which these cartilage formations are regulated remains unclear. To elucidate the effect of FGF signaling on development of cranial sutural catilage and Meckel's cartilage and to understand the role of Runx2 in these processs, we have done both in vivo and in vitro experiments. Alcian blue staining showed that cartilage formation in sagittal suture beings from embryonic state 16 (E16), Meckel's cartilage formation in mandible from E12. We analyzed by in situ hybridization the characteristics of cartilage cells that type Ⅱ collagen, not type X collagen, was expressed in sagittal sutural cartilage and Meckel's cartilage. In addition, Runx2 was not expressed in Meckel's cartialge as well as sagittal sutural cartilage, except specific expression pattern only surrounding both cartilages. FGF signaling pathway was further examined in vitro. Beads soaked in FGF2 placed on the sagittal suture and mandible inhibited both sutural and Meckel's cartilage formations. We next examined whether Runx2 gene lies in FGF siganling pathway during regulation of catilage formation. These results suggest that FGF signaling inhibits formations of sagittal sutural and Meckel's cartilages, also propose that FGF siganling is involved in the proliferation and differentiation of chondroblasts through regulating the transcription factor Runx2.

      • 한의진단명과 진단요건의 표준화 연구 II (표준화 실례) : 2차년도 연구결과 중간 보고

        양기상,최선미,최승훈,안규석,박경모,박종현,김성우,신승호,정우열,전병훈,고현,김정범,신상우,김성훈,김동희,권영규,엄현섭,장혜옥 한국한의학연구원 1996 한국한의학연구원논문집 Vol.2 No.1

        The diagnostic requirements were suggested and explained regarding the systems of differentiation of symptoms and signs in the second year study of standardization and unification of the terms and conditions used for diagnosis in oriental medicine. The systems were as follows; - differential diagnosis according to condition of body fluid, differentiation of syndromes according to the state of qi and blood, differential diagnosis according to relative excessiveness or deficiency of yin and yang(氣血陰陽津液辨證) - differentiation of diseases according to pathological changes of the viscera and their interrelation - analyzing and differentiating of febrile diseases in accordance with the theory of the six channels(傷寒辨證) The individual diagnosis pattern was arranged by the diagnostic requirements in the following order : another name(異名), notion of diagnosis pattern, index of differentiation of symptoms and signs(辨證指標), the main point of diagnosis, analysis of diagnosis pattern(證候分析), discrimination of diagnosis pattern(證候鑑別), a way of curing a diseases(治法), prescription(處方), herb in common use(常用藥物), diseases appearing the diagnosis pattern(常見疾病), documents(文獻調査). This study was carried out on the basis of the Chinese documents and references.

      • KCI등재
      • KCI등재

        소아에서의 Nd : YAG Laser를 이용한 치은착색제거술 YAG Laser in children

        모경희,박헌동,박종휘,김효석,정현구,설재헌,이병채 조선대학교 구강생물학연구소 2003 口腔生物學硏究 Vol.27 No.1

        Melanin is normally found in the skin of all people, and normal pigmentation of the intraoral tissues is a relative frequent finding. Gingival hyperpigmentation may cause esthetic problems and embarrassment, especially in patients with a gummy smile. Melanin pigmentation is related to etiologic factor such as hormon, systemic factor, drug, smoking and gingival inflamation. Depigmentation procedure can be Performed by gingival epithelium removing procedure, gingivectomy, free gingival graft, laser therapy, dry ice, Vitamin C and phenol-alcohol method. We could obtain favorable esthetic results by procedures such as Nd: YAG laser. The Nd:YAG laser was set at 4 watt, 50mJ, 80 pulse per second. The procedures were performed with contact mode in all pigmented areas by using a handpiece with a 320㎛ diameter fiber optic. Ablation of the gingival hyperpigmented gingiva appeared healthy, pink, and firm. No recurrence of hyperpigmentation had been found in 6 months of follow-up.

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