A selective cyclin-dependent kinase 4, 6 dual inhibitor, Ribociclib (LEE011) inhibits cell proliferation and induces apoptosis in aggressive thyroid cancer

Lee, Hyun Joo,Lee, Woo Kyung,Kang, Chan Woo,Ku, Cheol Ryong,Cho, Yoon Hee,Lee, Eun Jig Elsevier 2018 Cancer letters Vol.417 No.-

<P><B>Abstract</B></P> <P>The RB-E2F1 pathway is an important mechanism of cell-cycle control, and deregulation of this pathway is one of the key factors contributing to tumorigenesis. Cyclin-dependent kinases (CDKs) and Cyclin D have been known to increase in aggressive thyroid cancer. However, there has been no study to investigate effects of a selective CDK 4/6 inhibitor, Ribociclib (LEE011), in thyroid cancer. Performing Western blotting, we found that RB phosphorylation and the expression of Cyclin D are significantly higher in papillary thyroid cancer (PTC) cell lines as well as anaplastic thyroid cancer (ATC) cell lines, compared with normal thyroid cell line and follicular thyroid cancer cell line. LEE011 dose-dependently inhibited RB phosphorylation and also decreased the expressions of its target genes such as <I>FOXM1, Cyclin A1,</I> and <I>Myc</I> in ATC. Furthermore, LEE011 induced cell cycle arrest in G0-G1 phase and cell apoptosis, and inhibited cell proliferation in ATC. Consistently, oral administration of LEE011 to ATC xenograft models strongly inhibited tumor growth with decreased expressions of pRB, pAKT and Ki-67, and also significantly increased tumor cell apoptosis. Taken together, our data support the rationale for clinical development of the CDK4/6 inhibitor as a therapy for patients with aggressive thyroid cancer.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> pRB and Cyclin D were expressed high in aggressive thyroid cancer. </LI> <LI> LEE011 suppressed pRB and also decreased the expressions of its target genes in ATC. </LI> <LI> LEE011 induced cell cycle G1 arrest and apoptosis, and inhibited cell proliferation. </LI> <LI> LEE011 inhibited in vivo tumor growth with decreased expressions of pRB and Ki-67. </LI> <LI> We could explain the anticancer effects with the RB-E2F pathway. </LI> </UL> </P>

폐암 환자의 활동상태, 불안, 우울, 사회적 지지, 증상경험과 기능적 상태의 관계: 불쾌감이론 기반으로

김금순 ( Keum Soon Kim ),이명선 ( Myung Sun Yi ),방경숙 ( Kyung Sook Bang ),조용애 ( Young Ae Cho ),이정림 ( Jung Lim Lee ),이은 ( Eun Lee ) 서울대학교 간호과학연구소 2013 간호학의 지평 Vol.10 No.2

본 연구는 불쾌감 이론을 기반으로 생리적 요인(폐암 병기와 활동상태), 심리적 요인(불안과 우울), 상황적 요인(사회적 지지)과 증상경험 및 기능적 상태와의 관계를 파악하여 폐암 환자의 증상경험을 관리하는 간호실무에 적용하고자 시행되었다. 본 연구에서 대상자가 지각하는 증상경험은 일반 암 관련 증상과 폐암 특이 증상 점수를 합친 것으로 평균 12.62점이었다. 이는 일반 암 관련 증상을 살펴 본 Baek10)의 27.7점과 Lee와 Kim19)의 23.1점과 비교 시 낮았으며, 일반 암 관련 증상과 폐암 특이 증상 점수를 함께 측정한 Lee3)의 평균 17.15점보다 낮은 점수였다. 이러한 차이는 연령과 현재 치료에 의한 것으로 생각된다. 본 연구의 대상자는 70세 미만으로 60대가 50.5%를 차지한 반면에 Baek10)의 연구에서는 60대 이상이 66.5%인 것을 보면 연령이 증가할수록 증상이 심하다는 연구 결과7)를 지지하고 있다. 특히, 폐암은 연령이 증가할수록 발생이 높아져 70대에서의 발생이 34.5%로 가장 높은 것을 볼 때 증상관리에 대한 요구가 높음을 알 수 있다.2) 또한 본 연구에서는 현재 치료를 받고 있는 대상자가 38.6%로 Lee3)의 43.9%와 전체 대상자가 항암화학요법을 받고 있는 Baek10)의 연구와 비교 시 낮았기에 증상경험이 낮은 것으로 생각된다. 또한 대상자가 지각하는 영양상태나 건강상태가 좋을수록 증상경험은 낮은 것을 발견하였다. 그러나 본 연구대상자들의 56.4%가 암을 진단받은 지 2년이 경과하였고, 38.6%가 현재 치료를 받고 있음에도 불구하고 영양상태가 나쁘다고 인지하는 경우는 3.0%였으며 또한 지난 한달 간 4 kg 이상의 체중감소가 있었던 경우도 2.0%에 불과하였다. 또한 대상자의 80.2%가 현재 건강상태를 보통 이상으로 지각하고 있었다. 따라서 추후에 대상자의 영양과 건강상태에 대한 지각이 증상에 미치는 영향을 규명할 필요가 있다고 생각된다. 생리적 요인인 폐암 병기, 활동상태와 증상경험 간의 관계를 살펴보면, 폐암 병기와 증상경험 간에는 유의한 상관관계를 보이지 않았으나 활동상태와 증상경험 간에는 유의한 중등도의 순상관관계를 보여 활동상태가 저하될수록 증상경험이 심한 것으로 나타났다. 폐암 환자에 있어서 병기는 치료의 방향을 결정하는데 중요한 변수이나 대상자가 경험하는 증상과는 유의한 관계를 보이지 않았고, 오히려 병기와 상관없이 현재 항암화학요법과 같은 치료 중에 있는 대상자의 증상경험이 더 심각한 것으로 나타났다.3,19) 그러나 본 연구에서는 항암화학요법을 받고 있는 대상자의 증상점수가 그렇지 않은 대상자보다 높았지만 유의한 차이는 아니었기에, 질병 관련 생리적 요인에 대한 추가적인 탐색이 필요하다고 사료된다. 본 연구는 외래를 방문하는 환자를 대상으로 하여 활동상태가 ECOG PS 0에서 2단계로 활동상태가 저하될수록 증상경험은 유의하게 높았고, 이는 선행연구의 결과를 뒷받침하고 있다.3,10,11) 심리적 요인인 불안, 우울과 증상경험 간의 관계를 살펴보면, 불안과 우울 모두 증상경험과 유의한 중등도의 순상관관계를 보여 불안, 우울과 같은 심리적 디스트레스가 높을수록 증상경험이 심하게 나타난다는 선행연구의 결과와 일치한다.20,21) Lee3)의 연구에서 비소세포폐암 환자들이 지각하는 불안과 우울과 같은 디스트레스는 증상경험에 직접적인 영향을 주며, 증상경험을 통해 삶의 질에 매우 부정적인 영향을 주는 요인으로 밝혀졌다. 따라서 NCCN (National Comprehensive Cancer Network)의 권고와 같이 암의 진행단계마다 대상자의 불안과 우울을 평가하여 필요시 적절한 도움을 제공해야 하며,22) 이때 환자의 내적 능력인 극복력의 개념을 도입하는 것은 Lee3)의 연구에서 입증하였듯이 유용한 간호접근이 될 수 있다고 생각한다. 상황적 요인인 사회적 지지와 증상경험 간에는 유의한 상관 관계가 나타나지 않았으며, 이는 사회적 지지와 증상 간에 유의한 직접적인 관계가 나타나지 않았던 선행연구와 일치하였다.3,23) 그러나 Lee3)의 연구에서 사회적 지지는 극복력을 매개로 디 스트레스에 영향을 줌으로써 증상부담에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 또한 본 연구의 대상자가 지각하는 사회적 지지를 살펴보면, 20점 만점에 가족지지는 평균 17.69점, 친구지지는 13.63점, 의료인지지는 10.26점으로, 의료인 지지가 가장 낮으며, 이는 선행연구의 결과와 유사하였다.3,10) 이는 직접간호제공자일 뿐 아니라 옹호자, 지지자로서의 간호사의 역할 수행에 대한 도전적인 결과라 할 수 있다. 따라서 간호사의 지지를 증진시킬 수 있는 방법들에 대한 적극적인 모색이 필요하며, 아울러 증상경험에 영향을 미치는 상황적 요인들에 대한 추가적인 파악이 필요하다고 사료된다. 증상경험과 증상경험의 결과, 즉 기능적 상태와의 관계를 살펴보면, 유의하게 높은 역상관관계를 보여 증상경험이 심할수록 기능적 상태는 저하됨을 보여주고 있다. 이는 다발성 증상군의 경증군은 중증군에 비해 기능이 더 좋았다는 Lee와 Park4)의 연구결과와 호흡곤란 증상이 심할수록 기능상태는 저하되었다는 Mohan 등13)의 연구결과와 일치하였다. 또한 부작용 증상을 심하게 호소할수록 기능적 상태가 저하되었다는 Baek10)의 연구결과를 뒷받침하고 있다. 본 연구에서 폐암 환자가 지각하는 증상경험에 영향을 미치는 요인은 심리적 요인(불안과 우울), 생리적 요인(활동상태), 상황적 요인(사회적 지지)의 순으로 나타났으며, 이러한 요인들은 증상경험의 57.8%를 설명하는 것으로 나타났다. 구체적으로 살펴보면, 우울에 의해 증상경험이 43.4% 설명되었으며, 우울과 불안에 의해서는 50.7%설명되었다. 이는 Lee3)의 연구에서 폐암 환자를 대상으로 불안과 우울로 측정한 디 스트레스에 의해 증상부담이 62.8% 설명되었다는 결과보다는 낮았지만, 두 연구결과 모두 불안과 우울이 증상경험에 미치는 영향이 매우 큼을 보여주고 있다. 또한 활동상태가 증상경험에 미치는 영향을 고려하여 활동상태가 매우 저하된 중증의 환자에서의 반복연구가 필요하다고 생각된다. 또한 간호사는 폐암 환자의 증상에 대한 주기적인 평가를 기반으로 체계적인 관리를 제공함으로써 기능상태를 증진시키고 나아가 삶의 질 향상을 도모하는데 주도적인 역할을 담당해야 한다. 폐암 환자가 지각하는 증상경험, 영향요인들과 증상경험 간의 관계, 증상경험과 기능적 상태 간의 관계를 종합해 볼 때, 불쾌감 이론은 폐암 환자의 증상경험을 설명하는데 적합함을 알 수 있었다. 폐암 환자의 증상경험을 적절히 관리하기 위해서는 반드시 불안과 우울과 같은 심리적 요인들에 대한 평가와 환자상태에 맞는 간호접근이 선행되어야 하며, 이러한 과정에 간호사가 적극적으로 개입함으로써 환자 지지자로서의 역할을 수행해야 한다. 또한 불쾌감 이론과 같은 중범위 이론의 간호실무 적용이 더욱 활성화된다면 이론과 실무의 차이를 줄이고 간호실무가 과학적인 배경을 가지고 더욱 발전될 수 있으리라 사료된다. Purpose: The purpose of this study was to investigate the relationships of activity status, anxiety, depression, social support, symptom experience, and functional status in patients with lung cancer based on the theory of unpleasant symptoms. Methods: The participants for this study were 101 lung cancer patients who visited the outpatient department for treatment or follow-up at one hospital in Seoul. Data were collected from January 1 to February 8, 2013 using self-reported questionnaires and clinical records. To measure variables, the functional scale and symptom scale of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30, EORTC QLQ-Lung Cancer 13, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, Hospital Anxiety and Depression Scale, and Multidimensional Scale of Perceived Social Support were used in this study. The data were analyzed using SPSS 19.0 software for Windows. Results: The symptom experience showed more severity in patients with lower activity status, higher anxiety and depression. With lower activity status and social support, functional status was lower. When anxiety, depression, and symptom experience were higher, functional status was also lower. The significant factors predicting symptom experience were depression, anxiety, activity status, and social support, which explained 57.8% of the variance. Conclusion: These results suggest that psychological factors such as anxiety and depression had a negative influence on the symptom experience of lung cancer patients. Therefore, providing emotional support based on the patients` needs prior to providing symptom management could be a useful strategy for improving symptom experience and functional status.

김우진 희곡에 나타난 죽음의 의미

이은경 숙명여자대학교 2002 숙명語文論集 Vol.4 No.-

The death appearing in Woojin Kim's dramas, is established in being closely connected with the life. In Youngnyeo Lee Youngnyeo Lee is a victim for women of the next generation who are represented by Lee's daughter, Myungsoon. So Lee's death ensures the social meaning of a martyrdom for the redemption. In A wreck the poet gets to death, i.e. wreck, in order to get born for a new human being. And the death is understood as a precondition in order for taking over father's task, by Wonbong in A wild boar. But the protagonists' attitudes for understanding the death are not same. Youngnyeo Lee in Youngnyeo Lee has a self-consciousness for a true female life before her death. Therefore she receives her death in a dignified manner. The poet in A wreck understands that death is a process of getting born for a new human being. The result is that he receives the death with a joy. But Wonbong in A wild boar is so weak that he can not take over the given task. So he escapes from the pressure of death and chooses a resigning life. As a result, the death is understood, by Woojin Kim, as a process of redeeming the social irrationalityand making birth of a new human being.

억제대 적용지침 개발을 통한 불필요한 억제대 적용율 감소활동

곽경선,김성은,배은경,이은숙,이은혜,최윤정,이윤경 한국의료QA학회 2009 한국의료질향상학회지 Vol.15 No.2

문제: 억제대 적용에 대한구체적 적용지침 없이 의례적으로 억제대를사용함으로 인해 환자들의 신체적 또는 정신적 안전을 위협할 수 있다. 목적: 완전 진정상태 이거나 근력이 약하여 발관능력이 없는 환자에 대한 예방적 적용, 바빠서 환자를볼수 없 는경우, 간호사본인의 판단이 없이 타인의 요구에 따르는등의 불필요한 억제대 적용이 증가하는 원인을 파악하여 중환자실의 특수성에 맞는 억제대 적용및 제거 지침을 마련하고자 한다. 의료기관: 인천광역시에 소재한 의과대학 소속병원의 집중치료실 개선효과: 억제대 적용에 대한중환자실 간호사에게 미치는 영향을 보면 태도 정도 p=0.09(p<0.1), 올바른 수행 능력은 p= 0.005 (p <0.0히로통계적으로유의한것으로 나타났다. 지식 정도 p=0.172(p<0.05) 통계적으로 유의 하지는 않지만 모든항목이 개선 활동전 에 비해 2,3차 개선 활동후에 향상한 것으로 나타났다. 개선활동전에 8.1%였던 간호 기록, 0.7%였던 간호중재, 0%였던 의사처방율이 3차 개선 활동 후 3가지 모두 100% 달성되었다. 이는 억제대 적용율 갑소 및 부적절한 억제대 적용율은 유의하게 감소하였다. 교훈: 중환자실 간호사의 억제대 적용에 대한태도, 지식, 올바른 간호 수행 능력은 지속적으로 재평가 되어지고, 교육내용은좀더 나은 간호제공을 위하여 개발 되어져야 할 것이다. 억제대 적용 기준과 제거 기준을 Check List 하여 객관성의 유지를 위한 개선 활동은계속적으로 Feedback 되어야 할 것이다.

강남경희한방병원에 내원한 냉증을 호소하는 여성의 Heart Rate Variability 특성 연구

이미주 ( Mi Joo Lee ),김은경 ( Eun Kyung Kim ),이진무 ( Jin Moo Lee ),조정훈 ( Jung Hoon Cho ),장준복 ( Jun Bock Jang ),이경섭 ( Kyung Sub Lee ),이창훈 ( Chang Hoon Lee ) 대한한방부인과학회 2011 大韓韓方婦人科學會誌 Vol.24 No.3

췌장 선방세포암 1예

이화정,지준호,박승찬,박정철,최은정,서혜진,이원식,이정림,배병조,손경락,이경희 영남대학교 의과대학 2008 Yeungnam University Journal of Medicine Vol.25 No.2

Acinar cell carcinoma is a rare tumor that represents 1~2% of al1 pancreatic cancers. Clinical and radiologic findings are inconclusive in this disease Acinar cell carcinoma is characterized by rapid progression and early metastasis, which lead to its poor prognosis. A 41-year-o1d man was admitted to our hospital for abdominal pain. Abdominal computed tomography (CT) and positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) showed a splenic mass, which was being invaded by a pancreatic tail mass and which had increased ^(18)F-fluorodeoxyglucose (FDG) uptake Primary radical distal pancreatectomy and splenectomy were performed. Pathologic findings revealed an acinar cell carcinoma of the Pancreas The patient underwent a total gastrectomy three months later because of gastric recurrence Four months later, multiple hepatic metastases were discovered, and the patient underwent a left hepatectomy During treatment with capecitabine, there was no evidence of tumor progression for 14 months. We report a case of metastatic pancreatic acinar cell carcinoma, which did not progress for an extended period while the patient was being treated with capecitabme.

Repellent efficacy of essential oils and plant extracts against Tribolium castaneum and Plodia interpunctella

Lee Hwa‐Eun,Hong Su Jung,Hasan Najmul,Baek Eun Joo,Kim Jun Tae,Kim Young‐Duk,Park Mi‐Kyung 한국곤충학회 2020 Entomological Research Vol.50 No.9

This study was conducted to investigate the repellent efficacy of essential oils (Origanum vulgare, Pimpinella anisum, and Tanacetum cinerariifolium) and four plant extracts (Agastache rugosa, Capsicum annuum, Citrus reticulata, and Ginkgo biloba) against Tribolium castaneum (adults and larvae) and Plodia interpunctella (larvae). Gas chromatography/mass spectrometry analysis revealed the presence of carvacrol, anethole, and jasmolin I as the predominant constituent in O. vulgare, P. anisum, and T. cinerariifolium, respectively. Furthermore, ethyl hexopyranoside, 9,12‐octadecadienoic acid, cyclopentanol, and 2‐cresol were identified in A. rugosa, C. annuum, C. reticulata, and G. biloba, respectively. The repellent efficacy of each essential oil, plant extract, and the combination of oils was evaluated using a specially designed cylinder trap for 120 h. Among the three oils, O. vulgare and T. cinerariifolium had greatest repellent efficacy against P. interpunctella larvae. T. cinerariifolium exhibited effective repellence against the adults and larvae of T. castaneum. Therefore, O. vulgare (O) and T. cinerariifolium (T) were selected for further investigation of combined effects. Two essential oils were mixed in three different ratios of OT1 (1:3), OT2 (1:1), and OT3 (3:1). The repellent efficacies of OT1 and OT2 against the adults of T. castaneum were significantly greater than that of OT3. OT1 was effective against the larvae of T. castaneum, whereas OT2 was effective against the larvae of P. interpunctella. OT1 enhanced the repellent efficacy by approximately five times against larvae of T. castaneum, compared with that of T. cinerariifolium. Overall, OT1 was selected as the best repellent substance against all the tested insects.

기관지 방선균증의 임상 1례

이은영,장태원,정만홍,옥철호,이규원,손창배,이지숙,신은경,서정아,백종현,김영옥 고신대학교의과대학 2007 고신대학교 의과대학 학술지 Vol.22 No.2

Actinomycosis is a chronic suppurative infection, whitch infiltrates mucosa-associated tissues. Thoracic, pelvic and cervicofacial infections of actinomyces are not uncommon, but endobronchial actinomycosis is rarely reported. We report a case of a 29 year old man who presented with a recurrent pneumonia and chronic cough. Fiberoptic bronchoscopy revealed occlusion of the right. lower medio-basal segment bronchus with exophytic endobronchial mass. The diagnosis was confirmed histologically by demonstration of sulfur granules in the bronchoscopic biopsy of the mass. Intravenous administration of amoxacillin and clindamycin followed by oral amoxacillin and clindamycin therapy resulted in complete recovery.

국가예방접종전산등록체계 개발을 위한 민간의료 기관 하부구조 및 환경 조사연구

이무식,김은영,이건세,이석구,홍지영,김건엽,김대경,신의철,이연경,기몽서,나백주,김영택 한국모자보건학회 2003 한국모자보건학회지 Vol.7 No.2

중년여성의 약물사용 실태 조사

이영선,김은경,김경숙,강경인,김희선,신성희,김은숙,최지선,신혜숙,황선기 여성건강간호학회 2001 여성건강간호학회지 Vol.7 No.4

The purpose of this study was to investigate the drug use of middle aged women. The subject consisted of 330 middle aged women who ranged in age from 40 to 60 years. They were selected in Seoul, Kyung-Ki province, Korea. Data were collected by using questionnaires, from April, 10th to 30th 2001 and analyzed by the SPSS PC+ program using qui-square. The results are summarized as follows ; 1. The proportion of drinking and smoking experience was 42.4%, 3.7%. The motivation of drug use was advised family and relatives(46.1%), doctor's order(39.4%), magazine and advertisement(14.5%). Most of middle aged women get the information on knowledge of drug from hospital(47.3%), magazines and advertisement(30.3%), advised family and relatives(22.4%). And 57.9% of the middle aged women didn't know side effect of the using drug and 13.9% of the middle aged women have had experienced with side effect. And the level of attitude on drug abuse in middle aged women was 43%. Most of the subjects(93.9%) didn't use alternative drugs, and they used more than 3 kinds of drugs(47%). 2. They used digestives(44.2%), applying ointments(41.8%), drinks(39.4%), analgesics(39.1%), laxatives(8.8%), anti hypertension drugs (8.8%), and anti-anemic drugs(8.8%) in their orders.