노화가 인체 중간엽 줄기세포로부터 조골세포로의 증식 및 분화에 미치는 영향

백기현,태현정,오기원,이원영,조정기,권순용,강무일,차봉연,이광우,손호영,강성구,김춘추 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.3

연구배경: 일반적으로 골다공증과 연관된 위험인자로는 연령, 폐경, 약물, 불충분한 칼슘섭취, 만성질환 및 운동부족 등이 있는데, 특히 노화가 진행할수록 골밀도가 감소하는 것은 잘 알려져 있다. 노화와 관련하여 진행되는 골소실은 조골세포 및 전구조골세포의 기능적 결핍에 의한 골형성의 감소가 주요한 요인으로 여겨지고 있다. 그 동안 연령이 조골모 세포의 양과 조골모 세포로부터 성숙조골세포로의 분화 및 증식에 미치는 영향에 대한 일부 보고들이 있었으나 아직 일치된 견해는 없는 형편이다. 방법: 다양한 연령의 사람으로부터 골수를 채취, 중간엽 줄기세포가 포함된 단핵세포를 분리한 후 조골세포로 분화하기 좋은 조건하에서 배양하였다. 대상군은다시 젊은군과 노령군으로 구분하여 다양한 변수를 비교 분석하였다. 일차배양에서는 CFU-F를 계수하여 골수내 중간엽 줄기세포의 수를 추산하였고, 칼슘측정을 통하여 기질의 무기화 정도를 비교하였다. 계대배양후 이차배양에서는 시기별로 알카리성 포스파타제 활성도를 측정하고 오스테오칼신 mRNA의 발현을 관찰하여 젊은군과 노령군 사이의 증식능 차이를 비교하였다. 또한 이차배양 시기별로 MTT 측정을 하여 양군간에 증식능 차이가 있는지 알아보았다. 결과: 1. 일차배양 15일째에 평균 CFU-F의 수는 젊은군에서 유의하게 많았다(젊은군 148.3±28.9, 노령군 54.3±9.1, p=0.02). CFU-F의 평균면적은 젊은군에서 넓은 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 2. 일차배양 17일 경과 후 양군간에 기질 칼슘 침착정도는 유의한 차이를 보이지 않았다(젊은군 103.6±50.6, 노령군: 114.0±56.5, p=NS). 3. 이차배양 10일째에 젊은군에서 알카리성 포스파타제 활성도가 고령군에 비해 유의하게 높았다(젊은군: 935.5±115.0 U/mg, 노령군: 578.4±115.7U/mg,p.0.05). 고령군에서는 시간 경과에 따른 변화가 미약했으며 전반적으로 알카리성 포스파타제의 활성도가 젊은군에 비해 낮았다. 4. 이차배양도중 오스테오칼신 mRNA의 발현은 배양시기별로 젊은군에 비해 고령군에서 더 낮은 경향을 관찰할 수 있었다. 5. 이차배양 10일과 15일에 젊은군에서 노령군보다세포증식이 유의하게 증가된 양상을 보였다(10앓 젊은군 0.73±0.05, 노령군 0.58±0.04, p=0.05, 15일; 젊은군 0.80±0.05, 노령군 0.70±0.03, p=0.05).결론: 이상의 연구에서 저자들은 노령군에서 젊은군보다 골수 내 중간엽줄기세포의 수가 적고, 노령군에서 유래한 전구조골세포의 성숙조골세포로의 증식 및 분화가 젊은군 보다 감소해 있는 것을 관찰할 수 있었다. Background: Osteoblasts originate from osteoprogenitor cells in bone marrow stroma, termed mesenchymal stem cells (MSCs) or bone marrow stromal cells. Each MSC forms colonies (colony forming units-fibroblasts [CFL-Fs]) when cultured ex vivo. There are some reports about the age-related changes of the number and osteogenic potential of osteoprogenitor cells, but any relationship has not been clearly established in humans. In this study, we counted MSCs using CFU-Fs count and examined the proliferative capacity and differentiation potential of osteoprogenitor cells. Finally, we analyzed how these parameters varied with donor age. Methods: Bone marrow was obtained from the iliac crest of young (n=6, 27.2±8.6 years old) and old (n= 10, 57.4k6.7 years old) healthy donors. Mononuclear cells, including MSCs, were isolated and cultured in osteogenic medium. In primary culture, we compared the colony-forming efficiency of MSCs between the two groups and determined the matrix calcification. When primary culture showed near confluence, the cells were subcultured. Alkaline phosphatase activity, osteocalcin expression by RT-PCR and proliferative potential by MTT assay were examined by the time course of secondary culture. Results: At the 15th day of primary culture, the mean number of CFU-Fs was significantly higher in the younger donors (young: 148.3±28.9, old: 54.3±9.1, p=0.02) and the mean size of CFL-Fs was also larger in the younger donors than the older donors. However, matrix calcification was not different between the two groups (young: 103.6±50.6, old: 114.0±56.5, p=NS). In secondary culture, alkaline phosphatase activities were significantly lower in the older donors. The younger donors showed peak alkaline phosphatase activity at day 10, while the older donors didn't showed a remarkable peak (young: 935.5±115.OU/mg, old: 578.4±115.7U/mg, p<0.05). Total cell number as a proliferative index increased progressively during the secondary culture and a significantly greater cell number was noted in the younger donors. Osteocalcin expression was generally upregulated in the younger donors, but this was not statistically significant. Conclusion: Our study shows that the number of osteoprogenitor cells is decreased during aging and that the proliferative capacity and differentiation potential of osteoprogenitor cells seem to be reduced during aging (J Kor SOC Endocrinol 18:296-305, 2003).

RUS법에 의한 Micro-Crack을 가진 Ferrule의 주파수 특성 평가

백경윤,이길성,양순호,김성훈,조영재,민한기,양인영 朝鮮大學校 機械技術硏究所 2003 機械技術硏究 Vol.6 No.2

광섬유 정렬부품으로 사용되는 페롤은 극히 높은 정밀도를 요하는 제품으로서, 높은 치수 정밀도와 결함이 포함되지 않는 등 높은 신뢰성이 요구되는 제품이다. 이러한 페롤의 형상결함평가에 종래의 광학현미경 평가법과는 달리. 본 논문에서는 공명초음파법(ResonantUltrasound Spectroscopy)을 이용하고자 한다. 공명초음파법이란 결함이 없는 시험편을 기계적으로 진동시켰을 때의 공진 주파수와 시험편 내에 결함을 가지고 있을 때의 공명 주파수 양상을 비교 분석하여 결함유무를 검출해내는 방법이다. 본 연구에서는 양품과 크랙을 가진 시험편을 현장에서 직접 사용되고 있는 광학현미경에 의해 분류를 한 다음, 더욱 정확한 측정을 위해 SEM에 의해 다시 분류하였다. 각각에 대해 공진 주파수를 측정하였고, 이 데이터의 검증을 위해 FEM해석을 수행하였다. 실험으로부터 얻는 양품의 공진 주파수와 FEM해석을 통해 얻었던 양품의 공진 주파수의 오차는 1∼2%정도의 범위를 벗어나지 않음을 알 수 있었다. 또한 크랙에 대한 공진 주파수를 측정하여서, 양품의 공진 주파수와 비교를 행하였고, 이 데이터를 가지고 모드별로 히스토그램을 그려서, 그것으로부터 현장에서 실제로 이용 가능한 모드를 존재함을 확인하였다. The Ferrule which is used as the product optical fiber very precisely, is required high to set the optical axes of an dimensional precision, lack of defect and high expectation. Up to now the optical instrument has been used for the defect and shape inspection of the Ferrule, but in this paper we examined the detectable defect and expectation by using the Resonant Ultrasound Spectroscopy (RUS). The RUS is the measurement' which is to excite specimen and to inspect the difference of natural frequency pattern between acceptable specimen and specimen has some defects. In this paper, we classified specimens into three groups by using She optical instrument; acceptable specimen A-type, 3-type and specimen A-type which has crack. And we reclassified by Scanning Microscope to carry out the more exact measurement. We surveyed the resonant frequency of every specimen, and carried out the simulation from the explicit finite elements code, NasEran t o verify the experiment data. The average error between the resonant frequency of acceptable specimens which is obtained from experiment and that from FEM analysis is in the range of 1-2 percentage. Also, we measured the resonant frequency of specimen which has crack, and compared that of acceptable specimen. We drew histogram by using these data, and confirmed the available mode in the plant.

조혈모세포이식 후 골성장인자의 변화 및 골대사에 미치는 영향 : Impact on Bone Mineral Metabolism

백기현,오은숙,오기원,이원영,김혜수,권순용,한제호,강무일,차봉연,이광우,손호영,강성구,김춘추 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.5

연구배경: 각종 장기이식의 시행이 많아지고 이식 후 생존율이 증가함에 따라 이식 후 합병증에 대한 관심 또한 높아지고 있다. 조혈모세포이식 후에도 다양한 내분비적 합병증이 발생할 수 있으며 골격에 대한 합병증도 문제점으로 대두되고 있다. 조혈모세포 이식 후 발생하는 골소실에는 이식 후 초기의 골형성 저하와 골흡수 증가가 중요한 역할을 담당하리라고 추측되는데 이러한 골재형성불일치(biochemical uncoupling)에 골 성장인자들이 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 조혈모세포이식 전, 후로 말초 혈액에서 IGF-I, FGF-2, M-CSF같은 성장인자의 변화를 알아보고, 이들 성장인자의 변화가 조혈모세포이식 후의 골형과 골흡수에 미치는 영향 및 이식 후 발생되는 골량 소실과의 연관성을 확인해 보고자 하였다. 방법: 여러 가지 혈액질환으로 인해 동종 골수이식을 시행 받은 환자들을 전향적으로 관찰하였으며 이식 전 및 이식 후 1주, 2주, 3주, 4주 및 3개월, 6개월 1년에 말초 혈액에서 골교체표지자를 측정하였다. 이식 전 및 이식1년 후에 요추골 및 대퇴골 골밀도를 측정할 수 있었던 36명의 환자들을 대상으로 냉동 보관되어 있던 혈청을 이용하여 IGF-I, FGF-2 및 M-CSF를 시기별로 측정하였으며 이들 성장인자와 골교체표지자의 변화 및 골밀도 변화 사이의 상관관계를 확인하였다. 결과: 골흡수 표지자인 혈청 ICTP는 이식 전에 비해 이식 후 4주까지 점차 의의 있게 증가하다가 이후 6개월까지 더욱 증가한 후 감소하였다. 골형성 표지자인 osteocalcin은 이식 후 3주까지는 점차 감소하다가 이후 증가하여 이식 후 3개월 및 6개월에 기저치보다 통계적으로 유의하게 증가한 후 감소하였다. 혈청 IGF-I과 FGF-2는 각각 이식 후 3주 및 1주까지 의미있게 감소하다가 이후 증가하였으며 혈청 M-CSF는 이식 후 1주째에 기저치에 비해 의미 있게 증가하였다가 이후 기저치로 회복되었다. 이식 1년 후 평균 요추부 골밀도는 5.2% 감소하였고 평균 근위대퇴골 골밀도는 11.6% 감소하였다. 이식 전 및 이식 후 3주에 측정한 IGF-I과 같은 시기에 측정한 오스테오칼신 사이에 유의한 상관관계가 관찰되었으며 이식 후 3주째의 M-CSF와 골흡수표지자인 M-CSF 사이에서 의미 있는 양의 상관관계를 관찰할 수 있었다. 이식 후 3주 및 3개월에 IGF-I이 낮은 환자일수록 이식 1년 후 근위대퇴골에서의 골소실이 많은 것으로 분석되었다. 결론: 조혈모세포이식 후 발생하는 골소실에는 기존에 알려진 기저질환의 영향, 성호르몬의 감소, 면역억제의 투여, 골수기질세포와 조골세포의 손상 및 이식초기 사이토카인의 변화이외에도 골성장인자가 관련이 있음을 확인하였고, 이는 이식 후 발생되는 골량소실에 중요한 역할을 할 것이라고 사료된다. Background: A loss of bone mass is usually detected after a bone marrow transplantation (BMT), especially during the early post-transplant period. We recently reported that enhanced bone resorption following a BMT was related to both the steroid dose and the increase in IL-6. We also suggested damage to the marrow stromal microenvironment, by myoablation, partly explains the impaired bone formation following a BMT. It is well known that some growth factor play important role in bone growth and osteogenesis. However, the pathogenetic role of bone growth factors in post-BMT bone loss is unknown and data on the changes in the growth factors, in accordance with bone turnover markers and bone mineral density (BMD) changes are scarce. We investigated changes in bone growth factors such as IGF-I (Insulin-like growth factor-I), fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and Macrophage colony stimulating factor (M-CSF), during the post-BMT period, and assessed whether the growth factor changes influenced the bone turnover and post-BMT bone loss. The present study is the first prospective study to describe the changes in bone growth factors following a BMT. Methods: We prospectively investigated 110 patients undergoing a BMT, and analyzed 36 patients (32.4±1.3 years, 17 men and 19 women) whose BMDs were measured before, and 1 year after, the BMT. The serum biochemical markers of bone turnover were measured before, 1, 2, 3 and 4 weeks, 3 and 6 months, and 1 year, after the BMT. The serum, FGF-2, IGF-I and M-CSF levels were measured before and 1 and 3 weeks, and 3 months after the BMT. The correlation between the changes of growth factors and various bone parameters was analyzed. Results: The mean bone losses in the lumbar spine and total proximal femur, calculated as the percentage change from the baseline to the level at 1 year, were 5.2(p<0.05) and 11.6%(p<0.01), respectively. the serum type I carboxyterminal telopeptide(ICTP), a bone resorption marker, increased progressively until 6 months after the BMT, but thereafter decreased, to the base value after 1 year. Serum osteocalcin, a bone formation marker, decreased progressively, until 3 weeks after the BMT but then increased transiently, and finally returned to the base level at 1 year. The serum IGF-I and FGF-2 also decreased progressively until 3 weeks 1 week after the BMT, respectively, then increased to the base values at 3 months. The serum M-CSF increased briskly at 1 week post-BMT, then decreased to the base level. There were positive correlations between the percentage changes from the baseline proximal femur BMD and the IGF-I levels 3 weeks and 3 months (r=0.52, p<0.01, r=0.41, p<0.05) post BMT. A significant correlation was found between the IGF-I and osteocalcin levels pre-BMT, and 3 weeks after the BMT. Another positive correlation was found between the M-CSF and the ICTP levels at 3 weeks post BMT (r=0.54, p<0.05). Conclusion: In conclusion, there were significant changes in the serum IGF-I, FGF-2 and M-CSF levels in the immediate post-BMT period, which were related to a decrease in bone formation and loss in the proximal femoral BMD during the year following the BMT (J Kor Soc Endocrinol 17:664∼674, 2002).

변이제와 안정제가 Candida dattila의 Killer 활성에 미치는 효과 및 Gel Filtration에 의한 Killer Toxin의 분리

백순영,정원철,최언호 서울여자대학교 자연과학연구소 2000 자연과학연구논문집 Vol.12 No.-

Candida dattila K105 and K108 are killer yeasts isolated from Korea wine grapes. Treatment with cycloheximide of 0.1 to 10 ppm, ethidium bromide of 1 to 100 ppm, or acriflavine hydrochloride of 10 to 1,000 ppm killed the cells of Candida dattila K105 and K108, the larger cells with higher concentration of the mutagens, but the killing activity was not cured by their treatment. The killing activity of K105 and K108 were conserved for long time by treatment with inositol or glycerol of 3.0% at 5℃ and 20℃, while it was almost cured at 35℃. From the isolation through gel filtration, the toxin was deduced to be glyceroprotein.

一部 男子大學生들과 運動選手들의 一側優位性(左右差:手·足·體·眼)에 關한 比較硏究

백현중,윤태영,최중명,박순영 慶熙大學校 1991 論文集 Vol.20 No.-

This study is from March 1st, of 1988 to September 31, 1988. The subjects of study consists of students in general who are in attendance at university and all samples are selected at random. The total number of subjects counts to 187(sports man : 56, College students : 131) and the researcher measures and analyses the subjects' physique, physical strength, the test of dominance eye, the functional tests of hand, foot, body and eye. The results as follows : 1. Physical growth and development Mean values of body height are 177.19±5.01㎝ for sports man and 173.3±0.46㎝ for college student and superior to standard value of Korean. Mean values of body weight are 69.6.±6.17㎏ for sports man and 66.1±1.68㎏ for college student, and the mean values of chest girth are 91.86±4.83㎝ and 94.1±1.53㎝. Mean values of sitting height are 93.0±4.28㎝ and 93.3±1.05㎝. 2. Physical fitness Mean values of grin strength are 41.6±4.3 for right side and 44.0±6.0 for left side in sports man and 44.2±1.4 for right and 46.3±1.7 for left in college student. Mean values of arm strength are 29.7±3.9 for right and 31.8±2.9 for left in sports man 25.±1.4 or right and 28.7±1.9 for left in college student. Mean values of leg strength are 38.4±5.8 for right and 43.8±6.1 for left in sports man and 43.5±1.8 for right and 44.2±1.1 for left in college student. 3. Functional rate of foot, trunk, eye and hand As considered according to its functions, the rates of right foot, left foot, both of feet in both of the sports man and college student, total rates are each of 83.3%, 16.7%, 2.4% for sports man and 53.7%, 39.0%, 2.6% for college student. The rates of right side, left side, both of sides in both of the sports man and college student, the total rates are each of 53.3%, 37.4%, 6.7% for sports man and 39.1%, 46.1%, 5.1% for college student. The rates of right eye, left eye, both of eyes in both of the sports man and college student, the total rates are each of 53.6%, 31.7%, 4.1% for sports man and 53.3%, 20.8%, 22.7% for college student. The rates of right hand, left hand, both of hands in both of the sports man and college student, the total rates are each of 67.5%, 21.8%, 5.2% for sports man and 84.5%, 10.4%, 2.2% for college student, respectively. 4. Tests of dominance eye As considered according to tests of dominance eye, the results of right eye, left eye in both sports man and college student, results are each of 62.5%, 37.5% for sports man and 70.2%, 29.8% for college students, 67.9%, 32.1% for the total of sports man and college student, respectively.

다성분계 천연가스 하이드레이트 제조 및 특성 분석

이영철,조병학,백영순,모용기 한국화학공학회 2004 Korean Chemical Engineering Research(HWAHAK KONGHA Vol.42 No.2

메탄을 포함한 천연가스 하이드레이트의 상평형 조건을 관찰하였으며, 제조시 반응시간에 따른 천연가스 주요 성분들의 초기 농도 재비 농도변화에 대한 하이드레이트 생성 거동을 관찰하였다. 하이드레이트 제조 중에 천연가스의 성분들이 서로 다른 농도변화를 나타내고 제조된 하이드레이트를 해리시켰을 때도 가스 성분들의 서로 다른 해리 속도에 의해 성분들의 농도가 변화되었다. 천연가스 하이드레이트 제조시 유도지체시간은 다성분계이므로 짧은 시간에서 관찰되었다. 온도가 276.65K이고 교반속도가 600rpm 일 때 반응 압력이 4 MPa에서 7 MPa로 증가할수록 생성속도는 증가하였고, 가스저쟝량은 압력이 4MPadldhl에는 거의 유사하였다. 또한 압력이 6MPa이고 교반 속도가 600rpm 일때 반응온도가 274.15K에서 283.15K까지 증가할수록 생성속도와 가스저장량은 감소하였다. 그리고 온도가 274.65K이고 압력이 6 MPa일때 교반속도가 300rpm에서 600rpm으로 증가하면, 생성속도와 가스저장량은 증가하였다. A phase equilibrium of natural gas hydrate including methane is observed by visual cell in the manufacture of the natural gas hydrate the phenomena of a hydrate formation on the change of the gas concentration in comparison with initial concentration is observed for the reaction time. The concentration of components of natural gas is changed during the reaction and the concentration of components is changed by each decomposing rates of gases during the decomposition of hydrate. The induction delay time of natural gas hydrate formation is shorter than that of methane hydrate formation due to multiple components. The hydrate growth rate increases with increasing reaction pressure(4 MPa to 7 MPa) and gas storage ability is constant for the reaction pressure except 4 MPa at 276.65K and 600rpm. The hydrate growth rate and gas storage ability decreases with increasing reaction temperature(274.15K to 283.15K) at 6 MPa and 600rpm. Hydrate growth rate and gas storage ability increases with increasing stirring rate(300 to 600rpm) at 6MPa and 276.65K.

양자역학적 물리량의 기대치와 측정치

김영순,남백일 명지대학교 자연과학연구소 1997 자연과학논문집 Vol.16 No.-

광전효고에서 빛과 전자의 상호작용은 전자 스핀에 무관함에도 불구하고, 스핀 편극이 없는 원자로부터 스핀 편극이 큰 광전자를 얻을 수 있음이 알려져 있다. 그러나 그에 대한 포괄적인 이해가 결여된 채로 개별적인 경우에 대한 계산들만이 이루어지고 있는 실정이다. 본 논문에서 이 현상 및 이와 유사한 물리 현상들이 양자역학의 기본 이론으로부터 도출될 수 있음을 밝힌다. It is noted that the expectation value for a quantum observable measured after a transition process may be different from that measured before the transition, even in the case that the interaction for the transition process does not involve the particular observable measured before and after the transition. Spin measurement of photoelectrons may serve as a prototypical example. We show that the phenomenon is in fact much more general and depends on the commutation relations between the operator for the transition and those characterizing the initial state. Conditions for obtaining the same or different expectation value for the initial state (before the transition) and for the final state (after the transition) are discussed, where the operator for the transition process is independent of the operator for the observable measured before and after the transition.

확산 광 단층촬영 시스템 구현

최순규,전영식,백운식 경희대학교 레이저공학연구소 2005 레이저공학 Vol.16 No.-

In this paper, diffuse optical techniques utilize light in the near infrared spectral range (600∼1000nm) to measure tissue physiology non-invasively. A light transport model based on the diffusion approximation is widely used to describe photon propagation in the NIR. We made diffuse optical tomography (DOT) system and measured about changed amplitude and phase in phantom. And then we compared simulation data with measured data. This research has pioneered the development of diffuse optical measurements.

두경부의 이물질 삽입에 의한 관통성 외상

홍순재,백지영,차인호 대한악안면성형재건외과학회 2000 Maxillofacial Plastic Reconstructive Surgery Vol.22 No.3

Penetrating injuries in the head and neck region are not common but can pose difficult situations to manage properly. In small cross-sectional area, the neck housed many vital structures, such as carotid artery, internal jugular vein, cervical spines, esophagus, laryngotracheal complex and nerves. Because each vital structure is located within the fascial compartments, bleeding into these closed spaces can give rise to compression of surrounding structures, which may result in compromised airway. Therefore, management of the penetrating injuries should be based on the fully understanding of anatomical relationships, accurate clinical examinations, a careful history taking and the proper treatment planning. We present two cases of penetrating injuries in the head and neck region and discuss on the clinical considerations for the proper management with the literature review.

원자의 선택적 2광자 공명성 3광자 이온화 과정에 관한 밀도행렬의 수치해

오완영,남백일,강석찬,김영순 명지대학교자연과학연구소 1991 자연과학논문집 Vol.9 No.-

2광자 공명성 3광자 이온화 과정에서 밀도행렬의 시간에 대한 미적분방정식을 수치해 석적으로 계산하여 기저상태와 2광자 공명 여기상태의 전자밀도 행렬요소 σ??와 σ??,이온화율 P, 그리고 동위원소 선택율 S를 Li과 Sr원자들에 대하여 계산하였고, Rate Approximation에 기초한 준정상해의 결과와 비교하였다. 비교적 큰 동위원소이동 값을 갖는 ??Li와 ??Li의 경우 레이저의 세기가 매우 작은 영역과 큰 여역에서는 P와 s의 수치해의 계산결과와 준정상해법 계산결과는 비교적 잘 맞는 경향을 볼 수 있었으며, ??Sr와 ??Sr의 경우 즉, 동위원소 이동값이 700MH?에 불과한 경우 Li원자보다 민감하여 준정상해법의 결과는 제한적으로 적용됨을 볼 수 있었다. We present results of numerical calculations obtained through solving integro-differential equations for the electron density matrices ?? and?? and the ionization rate P in two-photon resonant three-photon ionization of Li and Sr, as well as the selectivity S for the isotope separation. We also compare our results with the predictions from quasi-stationary solutions based on the rate approximation. Our numerical results for P and S show that the quasi-stationary solutions are valid at very high and very low laser intensities when the isotope shift is large as in the case with 4s of ??Li and ??Li, and that the validity is rather limited in the cases with small isotope shift as in 5p? ?S of ??Sr and ??Sr.