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신장 ; 5/6 신절제 백서에서 Statin의 염증억제 효과에 대한 연구
박무용 ( Moo Yong Park ),최수정 ( Soo Jung Choi ),김진국 ( Jin Kook Kim ),황승덕 ( Seung Duk Hwang ) 대한내과학회 2011 대한내과학회지 Vol.81 No.6
목적: Statin이 만성 콩팥병환자에게서 심혈관계 합병증을 감소시키고 단백뇨 감소 효과와 함께 신기능 저하를 지연시키는 작용이 있음은 잘 알려져 있다. 그러나 이미 만성신부전으로 진행된 콩팥병에서 신기능 보호 효과에 대해서는 아직 뚜렷하지 않다. 이에 저자는 만성신부전 쥐 모델에서 statin에 의한 신기능 보호 효과를 알기 위해 연구를 하였다. 방법: 6주 연령의 수컷 Sprague-Dawley (SD) 백서를 대상으로 5/6 신절제술을 시행 후 6주간 관찰하여 만성신부전 모델을 만든 후 대조군과 치료군으로 나누어, 치료군은 rosuvastatin을 8주간 투여하였다. 채혈과 24시간 소변 수집은 신절제술후 6주와 14주에 각각 시행하였고, 잔여 신장은 6주와 14주에 백서를 희생하여 회수하였다. 결과: 총 12마리 중 6주에 4마리, 14주에 대조군 4마리와 치료군 4마리를 희생하였다. 5/6 신절제 후 6주에 채혈한 검사에서 대조군과 치료군의 평균 크레아티닌은 각각 0.89±0.14 mg/dL, 0.86±0.05 mg/dL (p=0.55)이었다. 14주에 채혈한 대조군과 치료군의 평균 크레아티닌은 각각 0.97±0.05mg/dL, 0.94±0.11 mg/dL이었다(p=0.77). 두 군 사이의 총콜레스테롤, low density lipoprotein (LDL) 콜레스테롤과 중성지방은 차이가 없었다. 두 군에서 6주와 14주에 사이의 크레아티닌과 단백뇨의 변화를 비하였을 때 두 군 모두 크레아티닌과 단백뇨가 시간의 경과에 따라 증가하는 추세를 보였으나, 증가 정도를 비교할 때 대조군과 치료군 사이에 유의한 차이는 없었다(p=0.24, p=0.77). 신장 조직의 면역조직화학 염색에서 치료군의 intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)과 transforming growth factor (TGF)-β1 발현이 감소되어 있었고, 전체 신장 조직의 TGF-β1 농도도 치료군이 유의하게 낮았다(p=0.021). 신장 조직에서 측정한 malondialdehyde(MDA) 평균 농도는 치료군이 낮았으나 통계적으로 유의한차이는 없었다(p=0.34). 결론: 만성신부전에서 statin 치료는 신부전의 진행에 중요한 항염증 효과를 나타낸다. Background/Aims: In a previous study, statin therapy reduced proteinuria and ameliorated the progression of chronic kidney disease. However, in patients with chronic renal failure (CRF), the beneficial effect of statin therapy on the preservation of renal function has not been determined. Thus, we determined the effect of rosuvastatin on CRF. Methods: Male Sprague-Dawley rats (6 weeks old) were subjected to 5/6 nephrectomy. Six weeks after the procedure, the rats were divided into control and rosuvastatin-treated groups. Body weight and blood/urine biochemical parameters were measured 6 weeks after 5/6 nephrectomy and 8 weeks after the start of rosuvastatin treatment. Remnant kidneys were harvested at 6 (n=4) and 14 (n=8) weeks after 5/6 nephrectomy. Results: During rosuvastatin treatment, changes in body weight and serum total and low-density lipoprotein cholesterol did not differ significantly between the control and rosuvastatin-treated groups. Although serum creatinine and proteinuria increased in both groups, the differences were not significant (p=0.24 and 0.77, respectively). Immunohistochemical staining, enzyme-linked immunosorbent assays, and western blotting showed that the expression of transforming growth factor-β1 and intracellular adhesion molecule-1 were reduced in the rosuvastatin-treated group. Conclusions: Long-term statin treatment may attenuate the inflammatory process in the progression of renal failure. (Korean J Med 2011; 81:740-750)
전상훈 ( Sang Hoon Jun ),최수정 ( Soo Jeong Choi ),김진국 ( Jin Kuk Kim ),황승덕 ( Seung Duk Hwang ) 대한내과학회 2005 대한내과학회지 Vol.69 No.2
목적 : B-type natriuretic peptide (BNP)는 심근 부하가 증가되거나 심실 수축 기능이 저하되었을 때 분비되어 신장에서 수분과 염분의 배설에 관여한다. BNP의 증가와 신기능 저하는 심부전과 밀접한 관련이 있다. BNP가 증가하한 만성 신부전 환자에서 심부전에 대한 검사로의 BNP의 유용성과 심부전 진단을 위한 경계치를 알아보고자 하였다. 방법 : 순천향대학교 부속 부천병원에 2003년 4월부터 2004년 4월까지 내원한 신부전 환자 중 혈청 BNP를 측정한 환자들을 대상으로 하였다. 환자들의 임상적 특성과 혈액검사 소견, 심초음파 소견을 후향적으로 비교 분석하였다. 결과 : 신부전 환자 총 75명(K/DOQI Chronic Kidney Disease (CKD) stage III는 4명, stage IV는 9명, stage V는 62명)의 평균 BNP는 1,645.3±1,830.9pg/mL으로 stage에 따른 BNP의 차이는 없었다(stage III : 2,267.9±1,944.5pg/mL, stage IV : 1,774.5±1,390.2pg/mL, stage V : 1,586.4±1,896.3pg/mL). 신부전 환자 중에서 심부전이 있는 군의 BNP는 심부전이 없는 군보다 높았다(CHF : 2,409.1±1,956.3pg/mL, non-CHF : 1,196.6±1,677.1pg/mL, p=0.04). BNP는 심부전 동반, 입원시 폐울혈, 체중 증가, 좌심실 구혈율이 50% 이하, 허혈성 심질환이 있는 경우에 의미있게 높았다. 좌심실 비대나 당뇨병의 유무에 따른 BNP의 차이는 없었다. 신부전 환자에서 심부전에 대한 평가가 필요한 BNP의 경계치로 500pg/mL 이상일 때 민감도는 78%, 특이도 53%, 양성 예측도 34%, 음성 예측도가 88%이었다. 결론 : 만성 신부전 환자에서 BNP는 증가되어 있었으나, 신부전 정도에 따른 차이는 없었다. 신부전 환자에서 BNP 측정은 심부전의 동반을 진단하는데 유용하며, 만성 신부전 환자의 체액 용적 상태를 평가하고 심부전과 좌심실 기능 장애, 허혈성 심질환을 예측하는데 있어 중요한 지표가 될 수 있다. Background : B-type natriuretic peptide (BNP) regulates excretion of water and sodium in the kidney, and serum levels of BNP are increased in the settings of decreased ventricular contractility and myocardial overload. Serum levels of BNP and renal function are important prognostic factors in congestive heart failure, and when renal function deteriorates, BNP level is increased. This study aimed to assess the clinical benefits of BNP measurement in patients with chronic kidney disease (CKD) for prediction of congestive heart failure (CHF). Methods : Serum levels of BNP were measured in 75 patients with CKD who admitted to Soonchunhyang university Bucheon hospital between the period of April 2003 and April 2004. The clinical data, laboratory findings and echocardiographic findings in these patients were compared retrospectively. Results : The average BNP level of the 75 patients was 1,645.3±1,830.9pg/mL. There were no differences in BNP levels between K/DOQI CKD stages. Levels of BNP were higher in CKD patients with heart failure compared to those without heart failure. BNP levels showed a negative correlation to left ventricular ejection fraction and significant elevation in patients with pulmonary congestion and weight gain on admission. There was no difference in BNP levels in patients with or without left vetricular hypertrophy, and diabetes mellitus. The best cutoff level of BNP for evaluation of heart failure in patients with CKD was 500pg/mL, with a sensitivity of 78%, specificity of 53%, positive predictive value of 34%, and negative predictive value of 88%, respectively. Conclusion : BNP levels showed no difference with the degree of renal failure in patients with CKD, and levels were increased with heart failure in patients with CKD. We discovered though, that in patients with CKD the measurement of serum BNP is a useful factor in assessment of coexisting heart failure, volume status and ischemic heart disease.(Korean J Med 69:135-143, 2005)