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과배란유도에 대한 난소반응 예측인자로서 기저 및 탈감작후 황체화호르몬 농도
이국원 ( Lee Gug Won ),서동수 ( Seo Dong Su ),조무성 ( Jo Mu Seong ),정은주 ( Jeong Eun Ju ),김기형 ( Kim Gi Hyeong ),이규섭 ( Lee Gyu Seob ) 대한산부인과학회 2004 Obstetrics & Gynecology Science Vol.47 No.3
목적 : 기저 LH 혈중농도를 측정한 군과 GnRHa로 뇌하수체를 탈감작시킨후 월경 3일째 LH 혈중농도를 측정한 군에서 과배란유도에 따른 난소반응을 비교분석하여 과배란유도에 대한 난소반응의 예측인자로서의 유용성 유무를 평가할 목적으로 본 연구를 시행하였다. 연구 방법 : 1999년 1월부터 2001년 12월까지 만 3년간 부산대학교병원 불임클리닉에서 체외수정시술을 목적으로 과배란유도를 시행한 환자들을 대상으로 GnRHa를 이용한 뇌하수체의 탈감작후 과배란유도법인 황체기 장기투여법을 이용하였다. 모든 대상자들은 과배란유도전 월경 3일째와 탈감작시킨후 월경 3일째에 혈액을 채취하였다. 대상자는 여령이 43세 이하, 생리주기는 26-35일, 월경 3일째의 혈중 FSH와 LH의 농도가 10mIU/㎖ 이하로 제한하였으며, 체외수정시술의 적응증으로는 난관인자, 경증 자궁내막증, 원인불명의 불임증 및 경증의 남성 인자 등이었다. 이들 대상자를 기저 혈중 LH의 농도를 측정한 군과 GnRHa로 뇌하수체의 탈감작후 혈중 LH의 농도를 측정한 군으로 구분하여 연구를 시행하였다. 결과 : 낮은 기저 LH의 농도를 가진 군에서 FSH:LH 농도비, 전체 사용된 외인성 성선자극호르몬의 투여용량과 투여기간이 유의하게 높았으며, hCG 투여 당일의 E2의 농도는 유의하게 낮은 소견을 보였다. 그리고, 회수난자 및 성숙난자의 수와, mean cumulative embryo scores (MCES)도 유의하게 낮은 결과를 얻었다. 그러나, 뇌하수체 탈감작 기간, 난자의 수정률과 임상적 임신률은 통계학적 유의성은 없었다. 임상적 임신률은 뇌하수체의 탈감작후 월경 3일째 혈중 LH 농도를 기준으로 삼았을 경우에 통계학적 유의성이 있었다. 결론 : 낮은 LH의 농도를 가진 군에서 난소반응이 유의하게 감소되어짐을 알 수 있고, 뇌하수체의 탈감작후 월경 3일째 혈중 LH 농도가 1 mIU/㎖를 기준으로 삼았을 경우 체외수정술의 임신율을 예측하는 인자로서의 유의한 가치가 있었다. Objective : The effect of basal day 3 luteinizing hormone (LH) and pituitary desensitized day 3 LH level on ovarian response to controlled ovarian hyperstimulation were investigated. Methods : From January 1999 to December 2001, 445 cycles for in vitro fertilization & embryo transfer (IVF-ET) were allocated to this study. Controlled ovarian hyperstimulation (COH) was performed using long protocol of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa). All patients included in this study had blood samples drawn on cycle day 3 prior to COH and cycle day 3 after pituitary desensitization with GnRGa for measurement of FSH and LH. Infertile women were younger than 43 years old, and had normal menstrual cycle, normal day 3 FSH &LH level (<10 mIU/㎖), infertility factor caused by tubal factor, mild endometriosis, unexplained infertility or mild male subfertility. The result of COH and IVF-ET were compared between low LH group and high LH group according to the level of basal LH (3 mIU/㎖) & down-regulated LH (1 mIU/㎖). Results : The low LH groups were significantly higher FSH:LH ratio, higher dose of exogenous gonadotropin for pituitary desensitization, longer duration of gonadotropin administration. The peak estradiol, number of oocytes retrieved, number of MII oocyte, mean cumulative embryo score (MCES) were significantly lower in the low LH group than the high LH group. There were not significantly differentiation in the duration of pituitary desensitization, fertilization rate and the number of transferred embryos. The clinical pregnancy rate per cycle was not correlated with the value of basal LH concentration, but correlated with the value of down-regulated LH concentration. Conclusion : The lower LH activity (basal LH<3 mIU/㎖, down-regulated LH<1 mIU/㎖) is significantly associated with reduced ovarian response in controlled ovarian hyperstimulation after desensitization with GnRHa. These result suggest that down-regulated LH level 1 mIU/㎖ may be a useful predictor of the clinical pregnancy rate pre cycle after controlled ovarian hyperstimulation.
체외수정술 예후 인자로서의 난포 혈류 및 난포액내 VEGF 와 NO 농도
오대식 ( O Dae Sig ),신병섭 ( Sin Byeong Seob ),김기형 ( Kim Gi Hyeong ),주보선 ( Ju Bo Seon ),이규섭 ( Lee Gyu Seob ) 대한산부인과학회 2004 Obstetrics & Gynecology Science Vol.47 No.5
목적 : 본 연구는 난포 혈류, 난포액내 VEGF 및 NO 농도와 체외수정술의 임신 결과와의 상관관계를 조사함으로써, 이들 인자들이 체외수정술 후의 임신 가능성을 예측하는 인자로 활용할 수 있을지를 조사하고자 하였다. 연구 방법 : 부산대학교병원 불임클리닉에서 2002년 2월부터 6월까지 난관요인 (25주기)과 남성요인 (22주기)으로 체외수정술을 받은 47주기 (47명)의 환자를 대상으로 하였다. hCG 투여당일에 질식도플러 초음파를 이용하여 각각의 난포 혈류를 측정하였으며, 난자 채취시 각각의 난포액내 VEGF 및 NO 농도를 측정하였다. 결과 : 47주기 중 18주기에서 임신되어 38.3%의 임신을 보였다. 난포 혈류는 비임신군보다 임신군에서 유의하게 증가함을 보였으나 (p>0.05), 대상자의 연령이나 불임의 원인에 대하여는 유의한 차이가 없었다. 난포액내 VEGF 및 NO 농도는 대상자의 연령이나, 불임의 원인, 임신결과와 무관하게 유의한 차이가 없었다. 난포의 크기가 커질수록 난포 혈류와 난포액내 VEGF의 농도는 증가하였으나, 난포액내 NO의 농도는 점차 감소하였다. 난포액내 VEGF 농도와 NO 농도간의 선형회귀분석 결과 유의한 상관관계는 없었다. 결론 : 본 연구에서는 난포 혈류는 난포의 크기뿐만 아니라 임신성공률과 깊은 상관관계가 있으며, 난포액내 VEGF 및 NO 농도는 환자의 연령이나 임신율과는 관련이 없다는 것을 알 수 있었으며, 이러한 결과는 체외수정술 후 임신율을 예측하는 인자로서 난포 혈류가 나포액내 VEGF 및 NO 농도보가 더 유용 할 것이라는 것을 시사한다. Objective : The aim of this study was to investigate the relationship between follicular blood flow and the follicular fluid vascular endothelial growth factor (VEGF), and nitric oxide (NO) concentrations, and to determine which factor might be a better predictor of the outcome of IVF-ET. Methods : In our prospective stuyd, forty-seven cycles who underwent in vitro fertilization with tubal factor (25 cycles) and male factor (22 cycles) at the infertility clinic of Pusan National University Hospital from Feb. 2002 to June 2002 were assessed. Follicular blood flow was estimated on the day of hCG administration, Each follicular fluid was collected at the oocyte retrieval and follicular fluid VEGF and NO concentrations were assessed. According to the age of patients, the cause of infertility, and pregnancy rate, follicular blood flow and follicular fluid VEGF and NO concentrations were measured. Results : Of 47 cycles, 18 cycles were pregnant (38.3%). Follicular blood flow was significant higher in the pregnant group compared to the nonpregnant group (p<.05), but there was no statistical significantly difference in the age and infertility cause. Follicular fluid concentrations of VEGF and NO were not statistically different in age, infertility cause, and pregnancy outcome. As follicle size increases, the follicular blood flow and follicular fluid VEGF concentrations increased significantly, but follicular fluid NO concentrations decreased. There was no correlation between VEGF and NO concentrations in follicular fluid by linear regression analysis. Conclusion : Our present study showed that follicular blood flow was positively associated with outcome of pregnancy as well as size of follicles, follicular fluid VEGF, but NO had no correlation with patient`s age and pregnancy outcome. These results suggest that follicular blood flow might be a more effective prognostic marker of the pregnancy outcome of in vitro fertilization rather than follicular fluid VEGF and NO concentrations.
국내외 학술지 발표논문 : 자궁내막증 환자에서 N-acetyl transferase 2 유전자 다형성 양상
최영민 ( Choe Yeong Min ),윤지성 ( Yun Ji Seong ),구승엽 ( Gu Seung Yeob ),이규섭 ( Lee Gyu Seob ),박성효 ( Park Seong Hyo ),장은란 ( Jang Eun Lan ),박노현 ( Park No Hyeon ),박인애 ( Park In Ae ),전종관 ( Jeon Jong Gwan ),서창석 ( 서울대학교 인구의학연구소 2003 人口醫學硏究論集 Vol.16 No.-
자궁내막증 환자에서 N-acetyl transferase 2 유전자 다형성 양상
최영민 ( Choe Yeong Min ),윤지성 ( Yun Ji Seong ),구승엽 ( Gu Seung Yeob ),이규섭 ( Lee Gyu Seob ),박성효 ( Park Seong Hyo ),장은란 ( Jang Eun Lan ),박노현 ( Park No Hyeon ),박인애 ( Park In Ae ),전종관 ( Jeon Jong Gwan ),서창석 ( 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.11
목적 : N-acetyl transferase 2 (NAT 2) 유전자 다형성과 자궁내막증의 연관성을 파악하고자 하였다. 연구 방법 : 복강경술 또는 개복술로 자궁내막증으로 진단된 환자 172명과 복강경술 또는 개복술에서 자궁내막증이 없는 것으로 확인된 대조군 205명을 대상으로 하여, NAT 2 유전자 다형성을 조사하였다. 결과 : 자궁내막증 환자와 대조군 사이에 slow acetylator의 빈도는 유의한 차이가 없었다 (12.2% vs 10.2%) Objective : To explore the association of the N-acetyl transferase 2 (NAT 2) gene polymorphisms with endometriosis. Methods : One hundred seventy-two women with surgically or histologically diagnosed endometriosis of stages I-IV, and 205 patients with no
한국인 원인 불명 조기폐경 환자의 FMR1 유전자 양상
허창영 ( Heo Chang Yeong ),최영민 ( Choe Yeong Min ),박성효 ( Park Seong Hyo ),윤병구 ( Yun Byeong Gu ),이규섭 ( Lee Gyu Seob ),나용진 ( Na Yong Jin ),이병석 ( Lee Byeong Seog ),류철희 ( Lyu Cheol Hui ),이화진 ( Lee Hwa Jin ),설 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.5
40세 이전에 폐경이 되는 조기 폐경의 원인으로 자가면역질혼, 방사선 치료, 항암제 투여, 난소 제거, 염색체 이상 등이 잇지만 대부분 그 원인을 알 수 없으며 최근 들어 조기 폐경의 가족성 발병에 근거한 유전학적인 원인이 주목받고 있다. 특히 취약 X 증후군 (FRAXA)의 보인자와 조기 폐경이 관련이 있다는 보고가 있어, 특발성 조기 폐경 환자에서 유전학적인 원인 인자로서 FRAXA premutation의 중요성을 입증하기 위해 본 연구를 시행하였다. 염색체 검사상 염색체 이상 소견이 없으며, 조기 폐경의 원인이 밝혀지지 않은 83명의 조기 폐경 환자를 대상으로 실험을 시행하였다. 이들 환자 83명을 대상으로 FMR1 유전자에 대한 PCR과 Southern blot analysis를 시행한 결과 3명 (3.6%)이 취약 X 증후군의 보인자임을 확인하였다. 이는 원인 불명 조기 폐경 환자에서 취약 X 증후군 보인자의 빈도가 일반인에서보다 현저히 높음을 의미하며, FMR1 유전자와 난소 기능과의 연고나성을 나타내는 결과이며, 나아가 취약 X 증후군의 예방적인 차원에서 원인 불명 조기 폐경 환자에서 취약 X 증후군 보인자의 선별 검사의 필요성을 나타내는 실험 결과라고 할 수 있다. Objective : To explore the incidence of fragile X premutation in patients with idiopathic premature ovarian failure, particularly in the Korean population. Design : A prospective study. Materials and Methods : Eighty-three women affected by idiopathic premature ovarian failure were recruited for this study. Patient with known causes of premature ovarian failure were excluded : cytogenetic abnormalities, prior chemotherapy, prior bilateral oophorectomy. DNA was extracted from peripheral blood. Fragile X (FRAXA) premutation was evaluated by PCR amplification of and Southern blot analysis for FMR1 gene. Results : The FRAXA premutation was detected in three (3.6%) out of 83 patients with idiopathic premature ovarian failure. Conclusion : This result suggests that fragile X premutation screening is indicated in patients with idiopathic premature ovarian failure, particularly in the Korean population.