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          원저 : 자궁경부암 세포에 시스플라틴이 소포체 스트레스에 미치는 영향

          김훈영 ( Hun Young Kim ), 김병륜 ( Byoung Ryun Kim ), 김강득 ( Gang Deuk Kim ), 김형진 ( Hyung Jin Kim ) 대한산부인과학회 2011 Obstetrics & Gynecology Science Vol.54 No.4

          목적: 항암제 시스플라틴의 세포독성 기전은 활성산소종과 lipid peroxydation의 증가와 DNA adduct의 형성 등이 알려져 있다. 이 연구에서는 시스플라틴이 자궁경부암 세포인 Hela 세포에서 과량의 NO와 세포 내 칼슘 이온의 농도 증가를 통해 소포체 스트레스 관련 단백질들의 발현을 증가시킴을 확인하고자 하였다. 연구방법: Hela세포는 시스플라틴으로 처리하였고 다음으로 소포체 스트레스 반응은 western blot, Flow cytometry, fluorescence 분석을 이용하여 측정하였다. 결과: 시스플라틴에 의해 유도되어지는 세포자멸사 현상은 유도성 NO 합성효소의 특이적 억제제인 1400 W와 세포 내 칼슘이온 소거제인 1, 2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N`,N`-tetraacetic acid tetra-(acetoxymethyl) ester에 의해 감소되었다. 이러한 약물들은 또한 미토콘드리아의 막전위를 회복시킴으로써 미토콘드리아에 의한 세포자멸사 신호전달은 억제하였다. 결론: 시스플라틴에 의한 세포자멸사 현상은 초기 시간대의 칼슘이온 농도의 증가와 그에 따른 미토콘드리아에 의한 세포자멸사 신호전달체계에 의해 유도되며, 이때 소포체가 중요하게 관여되어 있음을 확인할 수 있었다. Objective: Cis-diamminedichloroplatinum (cisplatin) is a widely used chemotherapeutic agent. A number of evidences in cytotoxic mechanism of cisplatin, including perturbation of redox status, increase in lipid peroxydation, formation of DNA adduct, have been suggested. The author hypothesized that cisplatin would mediate apoptosis via endoplasmic reticulum (ER) stress in human cervical cancer cell. Methods: Human cervical cancer cell line (Hela cells) were treated with cisplatin and then ER stress-related response were performed using western blot, Flow cytometry and fl uorescence analysis. Results: After addition of cisplatin to Hela cells, the author observed an expression of ER stress response genes through a gradual increase of nitric oxide and cytosolic Ca2+ concentration. Cisplatin-induced apoptosis can be inhibited by the inducible nitric oxide synthase inhibitor, 1400 W, and intracellular Ca2+ chelator, 1, 2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N`,N`-tetraacetic acid tetra-(acetoxymethyl) ester (BAPTA-AM). These inhibitors also reduced mitochondrial apoptotic signals, such as mitochondrion membrane potential disruption, cytochrome c release and eventually reduced the death of Hela cells. Conclusion Taken together, ER would seem to contribute to cisplatin-induced apoptosis via both the early release of Ca2+ and the late amplifi cation of mitochondria-mediated apoptotic signals.

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          증례보고 : 다량의 복수를 동반하면서 CA 125가 상승한 난소의 경화성 간질종양 1예

          이해창 ( Hae Chang Lee ), 김병륜 ( Byoung Ryun Kim ), 이준석 ( Jun Seok Lee ), 임법인 ( Beob In Lim ), 김흥곤 ( Heung Gon Kim ), 문형배 ( Hyung Bae Moon ), 김훈영 ( Hoon Young Kim ) 대한산부인과학회 2009 Obstetrics & Gynecology Science Vol.52 No.1

          난소의 경화성 간질종양은 난소에 발생하는 매우 드문 양성종양으로 모든 기질세포종양의 2~6%를 차지한다. 경화성 간질종양은 섬유종, 난포막종, 황체화종, 스테로이드 종양과 구분되어지고, 특징적인 임상 증상이 없으며 종양 표지자도 대부분 정상소견을 보이고 다량의 복수가 동반된 경우는 매우 드물다. 저자들은 다량의 복수를 동반하면서 CA 125가 증가된 경화성 간질종양을 경험하였기에 간단한 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Sclerosing stromal tumor (SST) is an uncommon benign tumor of the ovary, representing 2~6% of all stromal ovarian tumors. It is a distinct benign neoplasm that differs from fibromas, thecomas, luteinized tumors and steroid cell tumors. It presents most often with non-specific symptoms and tumor markers usually remain normal. However massive ascites is a rare symptom. We report a case of sclerosing stromal tumor with massive ascites and elevated CA 125 with brief review of literature.

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          증례보고 : 복강경하 질식자궁적출술 및 양측 자궁부속기절제술로 처치한 자궁내막암을 동반한 성인 과립막세포종 1예

          임법인 ( Beob In Lim ), 김병륜 ( Byoung Ryun Kim ), 이제중 ( Je Jung Lee ), 조해중 ( Hae Joong Cho ), 이해창 ( Hae Chang Lee ), 홍기연 ( Gi Youn Hong ), 문형배 ( Hyung Bae Moon ) 대한산부인과학회 2009 Obstetrics & Gynecology Science Vol.52 No.7

          난소의 과립막세포종은 매우 드문 종양으로 모든 난소암 중 2~5%를 차지하는데, 종종 자궁내막증식증과 자궁내막암을 동반하며 이는 에스트로겐의 자극에 의해 저등급의 자궁내막양 선암으로 발생한다. 과립막세포종에서 자궁내막암은 적어도 5%에서 동반된다고 하지만 최근의 보고에 의하면 매우 낮게 발생하는 것으로 나타난다. 본 저자들은 복강경하 전자궁적출술 및 양측 부속기절제술로 처치한 자궁내막암이 동반된 과립막세포종을 경험하였기에 간단한 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Granulosa cell tumors of ovary are rare neoplasms, which account for 2~5% of all ovarian malignancies. Ovarian granulosa cell tumors are often associated with endometrial hyperplasia or carcinoma. The endometrial carcinoma is thought to occur under the influence of the estrogen receptor pathway and is typically a low-grade endometrioid adenocarcinoma. We present a case of granulosa cell tumor of the ovary and synchronous endometrial carcinoma that were managed with laparoscopically assisted vaginal hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy, with brief review of literature.

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          원저 : SILS 포트를 이용한 단일공법 복강경하 질식자궁절제술과 삼공법 복강경하 질식자궁절제술의 비교

          박성남 ( Seong Nam Park ), 홍기연 ( Gi Youn Hong ), 김훈영 ( Hoon Young Kim ), 김병륜 ( Byoung Ryun Kim ), 이철 ( Cheol Lee ) 대한산부인과학회 2012 Obstetrics & Gynecology Science Vol.55 No.1

          목적 SILS포트를 이용한 단일공법 복강경하 질식자궁절제술을 수술 결과들과 환자 만족도 측면에서 삼공법과 비교하기 위함이다. 연구방법 2010년 4월부터 2011년 5월까지 원광대학교병원에서 자궁경부와 자궁체부의 양성질환으로 복강경하 질식자궁절제술을 시행받은 총 138명의 환자를 대상으로 하였다. 각각의 수술법은 환자 동의 아래 직접 선택하였고, SILS을 이용한 단일공법 복강경하 질식자궁절제술이 시행된 환자 65명과, 삼공법으로 시행된 환자 73명이 대상이 되었다. 결과 수술시간(93.4±20.2분 vs. 95.1±28.7분, P=0.696), 혈색소변화(1.91±0.68 g/dL vs. 1.85±0.87 g/dL, P=0.667), 절제된 자궁 무게(288.2± 241.1 g vs. 311.8±268.3 g, P=0.225), 재원기간(5.9±0.9일 vs. 6.4±1.6일, P=0.063), 추가적인 포트삽입(1.5% vs. 0%, P=0.471), 개복술로의 전환(0% vs. 4.1%, P=0.098), 수술 후 통증(시각통증등급)은 두 군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 하지만 수술 6주 후 조사된 환자 만족도는 단일공법군이 만족(52.3% vs. 34.2%, P=0.032)과 매우 만족(33.8% vs. 17.8%, P=0.031)에서 통계학적으로 유의하게 높았다. 결론 SILS포트를 이용한 단일공법 복강경하 질식자궁절제술은 복강경하 질식자궁절제술을 시행받는 환자에서 삼공법 복강경하 질식자궁절제술에 견줄만한 방법이며, 환자 만족도 측면에서는 삼공법 복강경하 질식자궁절제술에 비해 우수하다. Objective The purpose of this study was to compare surgical outcomes and patients` satisfaction between single-port access laparoscopically assisted vaginal hysterectomy (SPA-LAVH) and conventional three-port access LAVH (TPA-LAVH) group. Methods A prospective analysis was performed in patients who underwent laparoscopically assisted vaginal hysterectomy at a Wonkwang University Hospital between April 2010 and May 2011, a total of 138 women were enrolled in this study. One of these procedures was chosen by patient and was performed with their consent. Sixty-fi ve women underwent SPA-LAVH using transumbilical SILS port access (SPA-LAVH group), and 73 women underwent conventional three-port LAVH (TPA-LAVH group). Results There were no statistical differences between groups in the patients` demographic characteristics, mean operating time (93.4±20.2 minutes vs. 95.1±28.7 minutes, P=0.696), postoperative changes in hemoglobin concentration (1.91±0.68 vs. 1.85±0.87 g/dL, P=0.667), weight of the resected uterus (261.7±205.3 g vs. 311.8±268.3 g, P=0.225), hospital stay (5.9±0.9 day vs. 6.4±1.6 day, P=0.063), the rate of using an additional trocar (1.5% vs. 0%, P=0.471), the rate of conversion to laparotomy (0% vs. 4.1%, P=0.098) and postoperative pain scores (visual analogue scale) for 48 hours. However, patients` satisfaction after 6 weeks later was signifi cantly greater in SPA-LAVH group than in conventional group, as evidenced by higher rate of fairly satisfactory (52.3% vs. 34.2%, P=0.032) and very satisfactory (33.8% vs. 17.8%, P=0.031). Conclusion SPA-LAVH using transumbilical SILS port access is comparable with TPA-LAVH in women undergoing LAVH. However, SPA-LAVH is better than TPA-LAVH in terms of satisfaction of patient.

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          증례보고 : 자궁외부에 위치한 거대 낭성 자궁내막양 자궁선근종 1예

          임법인 ( Beob In Lim ), 조해중 ( Hae Joong Cho ), 이제중 ( Je Jung Lee ), 이해창 ( Hae Chang Lee ), 홍기연 ( Gi Youn Hong ), 김병륜 ( Byoung Ryun Kim ), 문형배 ( Hyung Bae Moon ) 대한산부인과학회 2009 Obstetrics & Gynecology Science Vol.52 No.10

          자궁선근종은 평활근과 양성 자궁내막으로 구성되는 양성 종양으로 대개 자궁내에서 발생한다. 자궁외 형태는 매우 드물며, 낭성 변화 역시 매우 드문 경우이다. 본 저자들은 악성 난소종양으로 의심하고 전 자궁 적출술 및 양측부속기 절제술과 종괴절제술을 시행하였으나 조직 검사상 낭성 변화를 동반한 거대 자궁외 자궁내막양형 자궁선근종을 경험하였기에 간단한 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Adenomyoma is a benign tumor composed of smooth muscle and benign endometrium. These tumors typically originate within the uterus. An extrauterine adenomyoma is a rare entity. Cystic degeneration of adenomyoma is also very rare case. We report a case of huge extrauterine endometrioid-type adenomyoma with cystic change with brief review of literature.

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          자궁경부암의 Chemotherapeutic Response를 증가시키는 Baicalin Hydrate의 세포 내 신호전달 기전

          김병륜,김인숙,고경희,이제중,김흥곤,박래길 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.10

          Baicalin hydrate는 baicalin이 수화된 것으로 flavonoid계 물질로 PC-SPES의 주요성분이다. PC-SPES는 전립선암 환자와 전립선암을 가진 쥐들에 투여한 결과 환자들의 전립선특이성항원 수치를 낮추고 쥐의 전립선암 종양 크기를 줄ㅇ니다고 알려져 있다. Baicalin은 항산화작용, 세포독성효과, 역전사효소의 억제에 의한 항바이러스효과 및 혈소판이나 백혈구 등의 골수유래세포, 상피세포, 신경세포 등에 함유되는 12-Lipoxygenase를 억제하는 기능을 가지고 있다. Baicalin에 의한 실험은 prostate cancer cell lines의 PC-e, DU145, breast cancer cell line의 MCF-7, myeloblastic leukemia cell line의 HL-60, and promyelocytic leukmia cell line의 NB4등 여러 가지 Cell lines에서 보고되어져다. 따라서 본 연구에서는 자궁경부암 세포에서 baicalin hydrate에 의해 우도되는 세포고사의 신호전달기전, 특히 caspase계 cysteine protease의 활성화, Bc1-2와 Bc1-XL 단백질, cytochrome c의 세포질 내의 방출 양상등을 통하여 세포고사 기전을 규명하고자 하였다. Baicalin hydrate는 농도 및 시간 의존적으로 HeLa, HeLa s3 세포의 세포생존율을 현저하게 감소시켰다. 세포고사의 특징인 핵의 분절 및 응축은 baicalin hydrate 처리한 실험군에서 관찰하였고, 자궁경부암 세포주에 PI 염색후 세포고사을 유식 세포분석기로 측정한 결과 대조군에 비해 실험군에서의 sub- G1 DNA 분획이 현저히 증가함에 baicalin hydrate에 의해 유도되는 세포죽음이 세포고사에 의한 것임을 확인할 수 있었다. HeLa 세포에서 baicalin hydrate은 caspase계 cysteine protease 중 caspase-3 protease 활성화를 증가시켰으며. caspase-3 protease의 활성화와 동시에 poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)와 procaspase-3 protease의 분절을 확인할 수 있었다. Baicalin hydrate 처리 후 Bc1-2 단백질의 pro-apoptotic protein인 Bid 단백질의 분절, Bak 단백질의 발현 증가와 cytochrome c의 세포질 내의 방출의 증가를 관찰할 수 있었다. 이상의 결과로 미루어 볼 때, balicalin htdrate는 자궁경부암 세포고사를 유발하엿고, 이러한 세포사멸은 Bid 활성화와 Bak의 발현증가와 관련되어 미토콘드리아에서 cytochrome c를 방출을 시키고 최종적으로 caspase-3 protease의 활성화에 의한 PARP분절이 세포고사에 직접적으로 기여함을 확인하였다. Baicalin is flavonoid and major component of PC-SPES. Flavonoids including baicalin have veen reported to not only function as anti-oxidant but also cause cytotoxic effect. Baicalin hydrate has been reported to induce cell death, however the mechanism by shich baicalin hydrate induces the apoptosis of cancer cells it still unclear. To evaluate the mechanistic insights of apoptosis by baicalin hydrate, we tested the activities of apoptosis signaling pathway in HeLa cells. The viability of HeLa s3 cells was markedly decreased by baicalin hydrate in a dose- and time- dependent method. Baicalin hydrate induced the apoptotic death of HeLa cells, which was characterized by the chromatin condensation of the nuclei and phosphorylation of histone H2AX. Baicalin hydrate increased the sub-G1 DNA content of HeLa cell kines. Baicalin hydrate digested Bid protein, increased Bak protein level and also, induced mitochondrial dysfunction disrupted as shown as the mitochondrial membrane potential. It activated caspase-3, thereby resulted in cleavage of poly (ADP) ribose polymerase (PARP).

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