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        Immunolocalization of AQP5 in Salivary Glands of Rat

        권태환(Tae-Hwan Kwon),이완(Wan Lee),정용욱(Yong-Wook Jung) 대한해부학회 2001 Anatomy & Cell Biology Vol.34 No.4

        외분비샘, 특히 침샘은 신경 및 호르몬의 자극에 의해 다량의 수분을 분비한다. 수분의 분비는 샘꽈리에서 등장액의 형태로 분비되며, 이후 줄무늬관 상피세포에서 1) 이온들의 재흡수 및 분비, 그리고 2) 수분의 분비 등으로 인해 수분의 양 및 전해질의 조성이 조절된다고 알려져 있다. 본 연구에서 정상 흰쥐(Sprague-Dawley rat) 침샘의 수분통로단백(AQP)들의 발현 및 세포내 분포를 RT-PCR Southern blotting 및 면역조직화학법으로 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 샘꽈리 및 줄무늬관 상피세포에는 AQP1, AQP2 및 AQP3가 존재하지 않으나 샘꽈리 사이의 모세혈관에는 AQP1이 다량 존재하였다. AQP4는 샘꽈리에서 존재하지 않았으나 샘꽈리에서 시작하는 사이관 상피세포의 바닥가쪽막에 국한하여 존재하였다. AQP5는 샘꽈리의 내강쪽 세포막 및 내강쪽 세포막밑 세포질에 다량으로 존재하여 RT-PCR결과와 일치하였다. 줄무늬관 상피세포에는 AQP5가 발현되지 않았다. 이에 샘꽈리세포의 내강쪽막 및 내강쪽 세포막밑 세포질에 존재하는 AQP5와 더불어 사이관 상피세포 내강쪽막의 AQP5, 그리고 사이관 상피세포 바닥가쪽막에 존재하는 AQP4는 침샘의 수분대사에 중요한 역할을 할 것으로 추측되며, 샘꽈리 바닥가쪽막에는 존재할 것으로 추측되는 AQP에 관해서는 좀 더 연구가 필요하리라 생각된다. Exocrine glands secrete large volumes of fluid in response to neural or hormonal stimulation. In the present studies, we examined the immunolocalization of AQP1-5 in salivary glands of rat to clarify the potential roles of these for fluid secretion. Immunohistochemistry using cryosections of rat submandibular glands revealed that AQP1 was located in the capillary endothelia between secretory gland cells. Secretory gland cells and ductal cells were not labeled with anti-AQP1, AQP2 and AQP3 were not present in either salivary gland cells, intercalated ductal cells or striated ducts. AQP4 was localized in the basolateral plasma membrane domains of the intercalated ductal cells in rat submandibular glands whereas either secretory gland cells or striated ducts were not labeled. AQP5 was abundant in the apical domains of the secretory gland cells as well as of the secretory canaliculi and intercalated ductal cells, consistent with RT-PCR analyses as well as previous data (Nielsen et al., 1997). Importantly, AQP5 labeling was associated with the apical part of the secretory gland cells, raising the possibility for trafficking of AQP5 from intracellular vesicles to the apical plasma membranes following neuronal or hormonal stimulation. In parotid and sublingual glands, the immunolabeling pattern of AQPs was identical with that seen in submandibular glands, while the AQP5 immunolabeling was sparse in the sublingual glands which is mainly composed of mucinous glands. In conclusion, the basolateral localization of AQP4 in the intercalated ductal cells and presence of AQP5 in the apical plasma membrane of secretory acinar cells, canaliculi and intercalated ductal cells of submandibular gland suggest that both AQP4 and AQP5 may provide a critical pathway for osmotic water flow into the secreted fluid.

      • SCOPUSKCI등재

        PAN으로 유발된 신증후군에서 신장내 AQP2, AQP1, NHE3의 변화 및 Alpha-MSH 치료효과

        권태환 ( Tae Hwan Kwon ),김기 ( Ki Kwon Kim ) 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.1

        배경 : 단백뇨와 전신부종를 특징으로 하는 신증후군은 수분 및 소디움이온 대사의 장애를 동반한다. 신장에서는 요의 농축능 및 회석능의 장애가 알려져 있으며 따라서 신네뇨관 내에 존재하는 수분통로단백(aquaporin:AQP) 및 소디움 이온 운반체 단백들의 양적인 변화가 예상된다. Puromycin aminonucleoside로 유발된 신증후군 (PAN-nephrosis)의 병인은 다양하나 최근 신 수질의 염증반응이 사구체 신 질환을 유발하는 하나의 병인이 알려져 있다. 이에 본 연구는 PAN-nephrosis가 수분 및 소디움 이온대사 장애를 동반하는지를 알아보고, 수분 대사의 장애가 신세뇨관에 존재하는 수분통로단백 (AQP1, AQP2) 및 NHE3의 양적인 변화와 관련이 있는지를 조사하며, 신 수질의 염증반응이 사구체질환을 유발한다고 알려진 PAN-nephrosis에서, 항염증작용을 하는 alpha-MSH를 사용하여 단백뇨, 수분대사의 이상 및 신세뇨관의 수분톨로단백의 변화가 완화되는지를 조사하였다. 방법 : Sprague-Dawley 실험쥐에서 PAN을 주사한 실험군과 vehicle을 주사한 대조군으로 나누었고, PAN 처리군은 다시 plpha-MSH를 처리한 군과 그렇지 않은 군으로 나누었다. 두 가지 Protocol을 사용하였으며 PAN의 용량을 달리하였다. 실험 중에 수분 및 사료는 제한을 두지 않아 자유롭게 먹을 수 있게 하였으며 7일 후 신장을 적출 하였다. 결과 : Protocol 1:PAN처리 군에 유의한 단백뇨가 검출되었으며, 전자 현미경 관찰을 통하여 사구체의 변화를 확인하였다. PAN을 투여 받은 제 1군과 2군에서 모두 혈장 creatinine치와 요량이 증가하였고, 소변의 삼투질 농도와 T^cH_2O치가 감소하여 신 기능의 현저한 저하와 함께 요 농축의 장애를 나타내었다. 신 집합관 수분통로단백인 AQP2의 단백양은 PAN을 투여 받은 제 1군과 2군 모두에게서 유의하게 감소되었으며 AQP2단백양의 감소는 alpha-MSH의 치료에 반응하지 않았다. Protocol 2:중등도양인 PAN을 투여한 Protocol 2에서, PAN을 투여받은 1군은 정상 대조군과 비교하여 요량과 요증 소디움이온 배설양이 유의하게 증가되어 있었고, 요의 삼투질농도는 감소되어 Protocoa 1과 동일하게 요의 농축의 감소와 요중 소디움이온의 배설의 증가를 확인하였다. 대조적으로 alpha-MSH를 같이 투여한 PAN-nephrosis군, (2군)에서는, 요의 삼투질농도과 FENa치가 정상 대조군과 유의한 차이를 나타내지 않아 PAN에 의한 신 기능 장애를 억제하는 alpha-MSH의 효과를 중등도 용량인 PAN를 사용한 군에서 발견할 수 있었다. 그러나 반정량적 immunoblotting으로 측정한 AQP2, AQP1, NHE2는 alpha-MSH를 사용하여 치료하지 않은 군이 사용한 군보다 낮은 수치를 보이는 경향이 있었으나 유의한 차이를 나타내지 않아 기능적인 변화와 부합되지 않았다. 결론 : PAN-nephrosis에서 요농축의 저하가 관찰되며, 이는 요삼투질농도 및 T^cH_2O의 감소로 확인하였다. PAN-nephrosis는 AQP2, AQP1 및 NHE3의 감소를 동반하여 이로 인한 요농축능의 감소가 추측되었다. 신장의 어혈 및 재관류 손상을 현저하게 억제한다고 알려져 있는 alpha-MSH는 PAN-nephrosis에서 요의 농축능의 감소, 요중 소디움이온의 과배설을 억제하여 신 기능을 보존하는 효과가 있었으나 수분통로단백(AQP1, AQP2) 및 NHE3의 표현감소를 억제하는 효과는 약한 것으로 조사되었다. Background : We examined whether puromycin aminonucleoside (PAN)-induced nephrotic syndrome (NS) is associated with altered renal handling of water and sodium along with changes of renal abundance of aquaporins (AQP1 and AQP2) and NHE3. Next we tested the effects if alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH), a potent anti-inflammatory drug, on the PAN-induced renal functional derangement and the changes of renal AQPs and NHE3 abundance. Methods : PAN was administered to Sprague-Dawley rats using two protocols : protocol 1 (180 mg/kg, single iv injection) and protocol 2 (100 mg/kg, single iv injection). Results : In both protocols, PAN-induced NS was associated with decreased urine concentration, manifested by an increased urine output and decreased urine somolality and T^H_2O. Consistent with this, a marked downregulation of vasopressin-regulated collecting duct AQP2 expression was seen in PAN-induced NS. In protocol 2 where rats treated with moderate dose of PAN, alpha-MAH cotreatment prevented the reduction of urine osmolality and the increase of the FENa in the PAN-induced NS. This suggests that alpha-MSH may have protective effects against the renal functional deterioration induced by PAN. The renal abundance of the AQP1, AQP2 and NHE3 was reduced in PAN-induced NS in protocol 2, as seen in protocol 1. In contrast to the functional improvement, alpha-MSH cotreatment had marginal effects in the prevention of renal AQP1, AQP2 and NHE3 downregulation in PAN-induced NS. Conclusion : PAN-induced NS was associated with decreased urine concentration along with reduced renal AQP2, AQP1 and NHE3 abundance. Alpha-MSH may have along with reduced renal QAP2, AQP1 and NHE3 abundance. Alpha-MSH may have protective effects against the renal functional deterioration (e.g., urine somolality and FENa). However, alpha-MSH treatment alone is less likely to prevent the marked reduction of AQP2, AQP1 and NHE3 abundance in PAN-induced NS, in contrast to the previously known dramatic effects against the ischemia-reperfusion injury in kidney and small intestine.

      • 우크라이나 사태 관련 일본의 대응과 시사점 - 국가안보전략과 국방혁신의 관점을 중심으로 -

        권태환 ( Kwon Tae Hwan ) 한국군사학회 2022 군사논단 Vol.109 No.-

        The invasion of Ukraine has had a serious impact on the international community. Amid intensifying strategic competition between the U.S. and China, the U.S. plan to "Indo-Pacific Strategy" has failed to curb the war, giving important implications and lessons to Japan’s security issues at a time when China’s invasion of Taiwan is feared. This paper seeks to derive Japan’s response and implications for the Ukraine crisis. First, the most important lesson of the Ukraine crisis is that it has come to re-recognize the importance of the Korea-U.S. alliance. Military support for Ukraine, which did not have an alliance, was canceled due to Russia’s “nuclear use card” and “exercise of veto power by permanent members of the UN Security Council,” resulting in Russia’s invasion. Second, early establishment of a new national security strategy in line with the international security situation. The U.S. and Japan ace strengthening their strategic comprehensive alliance by sharing roles at the global level. Japan’s revised national security strategy is not only checking China, but also expanding its role in global security issues in the wake of the Ukraine crisis. The Korean government, which is starting anew, should also actively promote the early establishment of national security strategies. Third, it is a practical plan research effort for ‘Defense Innovation 4.0’. South Korea maintains the world’s sixth-largest military force and 55 trillion won in military spending through defense reform that has been promoted since 2006. Considering the future battlefield and the threat of North Korea’s advancement of nuclear weapons and missiles, a practical defense innovation plan should be prepared that reflects the lessons of the Ukraine crisis. Fourth, the role of the media and the spread of public consensus. Analyzing Russia’s ‘hybrid strategy’ makes us realize how important the role of the media is in the battlefield. In particular, efforts to properly recognise the correlation between the media and the military and secure the necessary human resources training and management skills are important in order to secure the cause of war and secure public support. Fifth, security cooperation between South Korea, Japan and the United States should be normalized as soon as possible to deal with North Korea’s nuclear and missile threats, including dealing with the Ukraine crisis. Freedom is not free. True peace is maintained when it can be supported by force. It should never be forgotten that peace is not created, but created.

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