항암제를 함유한 키토산 코팅 리포솜과 DNA 복합체의 제조

한희동,서동환,송충길,성하수,신병철,Han, Hee-Dong,Seo, Dong-Hoan,Song, Chung-Kil,Seong, Ha-Soo,Shin, Byung-Cheol 대한화학회 2005 대한화학회지 Vol.49 No.6

Poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylamide)로 변형된 온도민감성 리포좀

한희동,김승수,최호석,신병철,Hee Dong Han,Sung Soo Kim,Ho Suk Choi,Byung Cheol Shin 대한화학회 2003 대한화학회지 Vol.47 No.3

본 연구에서는 외부온열 온도$(~40^{\circ}C)$에서 항암약물(doxorubicin)이 방출되는 온도민감성 리포좀에 대하여 연구하였다. 온도민감성 리포좀은 외부온열온도에서 하한임계용액온도의 성질을 나타내는 N-isopropylacrylamide (NIP-AAm)와 Acrylamide(AAm)의 합성고분자에 의하여 변형되었다. 변형된 리포좀으로부터 약물(doxorubicin)의 방출은 온도와 시간의 변화에 따라서 형광강도를 측정하여 결정하였다. Poly(NIPAAm-co-AAm) copolymer에 의하여 변형된 리포좀으로부터 약물(doxorubicin)의 방출은 Poly(NIPAAm-co-AAm) copolymer가 온열온도 범위$(~40{\pm}2^{\circ}C)$에서 적절한 전이를 나타내기 때문에 증가하였다. 또한, 리포좀으로부터 약물의 방출은 5분 이내에 완료되었고, 변형된 리포좀의 크기는 120~170 nm 이었다. 본 연구에서는 온도에 의하여 제어 할 수 있는 온도민감성 리포좀을 제조하였다. 이것은 온도 제어에 따른 종양 표적화에 대한 약물전달시스템에서 활용 될 수 있을 것이다. This study has investigated the temperature-sensitive liposomes, which release anticancer drug(doxorubicin) at the hyperthermia temperature$(~40^{\circ}C)$. The temperature-sensitive liposomes were modified with a copolymers of N-isopropylacrylamide(NIPAAm) and acrylamide(AAm), which exhibit a lower critical solution temperature (LCST) at the hyperthermia temperature. The release of doxorubicin from the modified liposomes was determined by measuring the fluorescence intensity with changing temperature and time. The release of doxorubicin from liposomes modified with poly(NIPAAm-co-AAm) copolymer was increased significantly, because poly(NIPAAm-co-AAm) could undergo the conformational transition in the narrow hyperthermia temperature region$(~40{\pm}2^{\circ}C)$. Moreover, we observed that doxorubicin released from liposomes within 5 minutes, and the size of modified liposomes was 120~170 nm. In this study, we have prepared temperature-sensitive liposomes which could be controlled by temperature. They can be applied in the field of a drug delivery system for tumor targeting by temperature control.

로지스틱 다층모형을 이용한 개인형 이동수단의 사고발생 확률 추정

한희동 ( Han Hee Dong ),이은학 ( Lee Eun Hak ) 한국도로교통공단 2022 교통안전연구 Vol.41 No.1

본 연구는 개인형 이동수단의 사고발생 확률모형을 개발하는 것을 목표로 한다. 격자단위로 집계된 도로환경요인과 행정동 단위로 집계된 사회경제요인을 반영하여 로지스틱 다층모형을 개발하였다. 구축한 모형의 결과를 통해 도로환경요인의 평균 차도폭, 보도폭, 경사도, 평균 시간당 유동인구 수와 사회경제요인의 사업체 수, 버스정류장 수가 사고발생에 영향을 미치는 것으로 확인되었다. 구축된 모형을 기반으로 사고발생 확률을 추정하여 사고발생 안전지역과 위험지역을 선정하였으며, 강남구가 사고발생 위험지역 중 가장 취약한 지역으로 선정되었다. 본 연구 결과는 개인형 이동수단의 사고발생 위험지역 선정 및 안전대책 마련에 기여할 것으로 판단된다. This study aims to develop a crash occurrence probability model of personal mobilities. Road and environmental factors in grid units and socioeconomic factors in administrative units were examined to develop a multilevel logistic model. The model demonstrated that average roadway width, sidewalk width, slope, the average hourly floating population in road and environmental factors, and the number of businesses and bus stops in socioeconomic factors affect crash occurrence. Crash-safe and crash-vulnerable areas were selected based on the estimated crash occurrence probability derived from the developed model. The Gangnam-gu area was selected as the most crash-vulnerable area. The results of the study will enhance relevant parties’ capacities to identify crash-vulnerable areas and develop safety countermeasures.

자체반응열 고온합성법에 의한 Ti - Al 금속간화합물의 연소특성에 관한 연구

하호,한희동,이희철 ( Ho Ha,Hee Dong Han,Hee Cheol Lee ) 한국공업화학회 1995 공업화학 Vol.6 No.3

자체의 반응열에 의해 반응이 자발적으로 진행되는 SHS법을 이용하여 Ti-Al계 금속간화합물의 반응 특성을 알아 보았다. 이 반응은 티타늄보다 알루미늄의 물리·화학적 특성에 크게 영향을 받았다. Ti-Al계의 반응에서는 승온속도가 낮은 경우(5℃/min)에는 알루미늄의 중력편석 현상으로 인해 3반응(TiAl, TiAl₃, Ti₃Al 합성반응) 모두 여러 상이 생성된 반면, 승온속도가 높은 경우(50℃/min)에는 거의 단일 상으로 생성되었다. 또한, 알루미늄의 양이 적은 반응(Ti₃Al 합성반응)에서는 생성물의 상대밀도가 높았고, 알루미늄의 양이 많은 반응(TiAl₃합성반응)에서는 승온속도의 증가에 따라 생성물의 상대밀도가 증가하였다. Ti₃Al 의 합성반응에서는 압분체의 상대밀도가 증가함에 따라 그리고 압분체를 보온처리한 경우가 Ti₃Al 의 생성량이 많았다. The reaction characteristics of Ti-Al intermetallic compounds were studied, using SHS method which sustains the reaction spontaneously, utilizing the heat generated by the exothermic reaction itself. This reaction was greater affected by the chemical and physical properties of Al than those of Ti. When the TiAl, TiAl₃and Ti₃Al synthetic reactions were carried out under the condition of lover heating rate(5℃/min), the reaction products were multi-phase because of the gravity segregation phenomenon, but reaction products under the condition of higher heating rate(50 ℃/min) were single phase. Also, the product density was high in the Ti₃Al reaction contained the small amount of Al. Higher heating rates resulted in a product of higher density fof the TiAl₃ reaction contained a large amount of Al. In the synthetic reaction of Ti₃Al, the Ti₃Al product increased with increasing relative green density, and was rich in the case of enveloping the compact with a insulator.

동결 건조된 리포솜의 안정화에 있어서 말토스의 영향

김윤아,한희동,신병철,Kim, Yun-A,Han, Hee-Dong,Shin, Byung-Cheol 대한화학회 2004 대한화학회지 Vol.48 No.6

약물 수송체로 사용되는 리포솜은 동결 건조를 통하여 분말화 시키는 방법이 사용되어지고 있다. 리포솜 안정제로서 말토스는 동결건조된 리포솜 분말의 안정성을 향상시키고 약물 봉입률에 영향을 주는 것으로 알려져 왔다. 동결건조 전과 후의 리포솜 입자의 크기를 측정하므로서 리포솜의 안정성을 평가하였고 또한, 약물 봉입률은 모델 약물인 칼세인을 사용하여 조건에 따른 봉입양을 측정하였다. 리포솜 제조 후에 말토스를 첨가한 리포솜은 수화하는 과정에서 말토스를 첨가하여 제조한 리포솜보다 훨씬 더 안정한 것으로 확인되었다. 말토스를 첨가하지 않은 리포솜은 시간이 지남에 따라 입자의 크기가 커지는 반면, 리포솜 제조 후에 말토스를 첨가한 리포솜은 $4{\sim}37^{\circ}C$에서 30일 동안 안정하다. 또한, 말토스/지질의 물농도 비가 3과 6일 때 상대적으로 가장 높은 안정성을 보였다. Liposome powders were prepared by a freeze-drying method for the application to the field of drug carrier. The effect of maltose as a liposome stabilizer was studied on the stability and the drug-loading efficiency of the freeze-dried liposome powders. The particle size of liposomes before and after freeze-drying was determined to evaluate the liposome stability. The drug-loading efficiency was measured by Fluorescence spectrophotometer using calcein as a model drug. When maltose was added after the preparation of the liposomes, the liposomes was stable, compared to the case of maltose addition at the hydration procedure. By the addition of maltose, the liposome was stable for 30 days at $4{\sim}37^{\circ}C$, while the particle size of the liposome without maltose increased with time. The liposome showed relatively high stability when the maltose/lipids molar ratio was 3 and 6.

식품 및 환경 , 기타 분변토를 접종한 바이오필터의 암모니아 제거 특성

류희욱(Hee Wook Ryu),한희동(Hee Dong Han),조경숙(Kyung Suk Cho) 한국미생물생명공학회 2002 한국미생물·생명공학회지 Vol.30 No.1

N/A

고강도 집속 초음파에 의한 온도민감성 리포솜으로부터 약물 방출

전예원,조선행,한희동,신병철,Jeon, Ye Won,Cho, Sun Hang,Han, Hee Dong,Shin, Byung Cheol 대한화학회 2014 대한화학회지 Vol.58 No.6

종양 조직으로 약물을 효과적으로 전달하기 위하여 리포솜의 개발이 활발이 연구되고 있다. 그러나 리포솜이 종양조직에 효과적으로 축적됨에도 불구하고, 낮은 약물 방출 때문에 리포솜의 치료 효과가 제한적이다. 따라서 우리는 외부 자극에 의하여 약물방출을 최대화 시킬 수 있는 온도민감성 리포솜을 개발하였다. 모델약물인 독소루비신은 pH 전위차 방법에 의하여 리포솜 내부에 봉입하였다. 리포솜의 입자 크기는 $142.0{\pm}6.24nm$ 이었고, 표면전하는 $-10.55{\pm}1.12mV$ 이었다. 온도민감성 리포솜으로부터 약물의 방출은 형광광도계로 측정하였으며 $42^{\circ}C$ 이상에서 5분 이내에 80% 이상의 방출률을 나타냈다. 초음파에 의해 온도민감성 리포솜으로부터 방출된 독소루비신의 세포독성은 초음파를 조사하지 않은 온도민감성 리포솜보다 월등히 우세하였다. 이번 연구에서 우리는 초음파에 의하여 온도민감성 리포솜으로부터 온도에 민감한 약물방출을 증명하였고, 이것은 외부 자극에 의한 종양조직의 약물 농도를 증가시킬 수 있는 암치료에 효과적일 것이다. Development of liposomes has been actively studied for effective delivery of drug at tumor site. However, despite their preferential accumulation at tumor site, the therapeutic efficacy of such liposomal drug has been limited because of low drug release. Therefore, we developed a temperature-sensitive liposome (TSL), which can be made to maximize release of drug by external stimulation such as ultrasound. Doxorubicin (DOX) as a model drug was encapsulated into TSL by a pH gradient method. The particle size of the TSL was $142.0{\pm}6.24nm$. Surface charge was $-10.55{\pm}1.12mV$. Release of drug from TSLs was up to 80% within 15 min at over $42^{\circ}C$ measured by fluorescence intensity. Cytotoxicity of released DOX from TSLs with ultrasound was highly increased compared to TSLs without ultrasound. Taken together, we demonstrate that temperature sensitive drug release from TSLs with ultrasound, which may be useful for cancer therapy to increase drug concentration at tumor site by external stimulation.

자체반응열 고온합성법에 의한 탄화티타늄 합성에 관한 메카니즘

하호,황규민,한희동,Ha, Ho,Hwang, Gyu-Min,Han, Hee-Dong 한국세라믹학회 1994 한국세라믹학회지 Vol.31 No.11

Titanium carbide was synthesized by reacting the prepared titanium powder and carbon black using SHS method sustains the reaction spontaneously, utilizing heat generated by the exothermic reaction itself. In this process, the effect of the particle size of titanium powder on combustion temperature and combustion wave velocity was investigated. By controlling combustion temperature and combustion wave velocity via mixing Ti and C powder with TiC, the reaction kinetics of TiC formation by SHS method was considered. Without reference to the change of combustion temperature and combustion wave velocity, TiC was easily synthesized by combustion reaction. As the particle size of titanium powder was bigger, or, as the amount of added diluent(TiC) increased, combustion temperature and combustion wave velocity were found to be decreased. The formation of TiC by combustion reaction in the Ti-C system seems to occur via two different mechanisms. At the beginning of the reaction, when the combustion temperatures were higher than 2551 K, the reaction was considered to be controlled by the rate of dissolution of carbon into a titanium melt with an apparent activation energy of 148 kJ/mol. For combustion temperatures less than 2551 K, it was considered to be controlled by the atomic diffusion rate of carbon through a TiC layer with an apparent activation energy of 355 kJ/mol. The average particle size of the synthesized titanium carbide was smaller than that of the starting material(Ti).

톨루엔으로 오염된 공기의 생물학적 여과에 대한 필터용 담체의 영향

홍성도(Sung-Do Hong),한희동(Hee-Dong Han),명성운(Sung-Woon Myung),최호석(Ho-Suk Choi),김인호(In-Ho Kim) 한국생물공학회 2001 KSBB Journal Vol.16 No.6

폴레이트-폴리(에틸렌 이민)-인지질 복합체가 도입된 리포솜에 의한 항암제의 세포흡수성향상

황태원 ( Tae Won Hwang ),한희동 ( Hee Dong Han ),서동환 ( Dong Hoan Seo ),성하수 ( Ha Soo Seong ),김중현 ( Jung Hyun Kim ),신병철 ( Byeong Chul Shin ) 한국조직공학과 재생의학회 2006 조직공학과 재생의학 Vol.3 No.2

Tumor-targeting liposomes that can enhance the intracellular uptake of the liposomes into tumor cells could lead to an improved therapeutic efficacy for the drugs. A new phospholipid derivative, folate-poly(ethylene imine)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (FPD), which can be incorporated into lipid bilayers of liposomes, was synthesized and the effect of FPD-incorporated liposomes on intracellular uptake into A549 tumor cells was investigated. While the particle size of FPD-liposomes increased with increase of FPD amount in lipid composition, the loading efficiency of anticancer drug, doxorubicin(DOX), into liposomes was FPD amount in lipid composition. DOX-loaded FPD-liposomes showed higher cytotoxicity against DOX-loaded DSPE-liposomes. Fluorescence microscopy and flow cytometry revealed that FPD-liposomes facilitated the DOX uptake into A549 lung carcinoma cells via folate receptor-mediated endocytosis. It was suggested that FPD-liposomes may be a promising carrier enhancement of intracellular uptake of anticancer drugs into tumor cells.