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        편평상피세포암 세포주 AMC-HN-6의 Retinoids 대사에 all-Trans-rectionic Acid Structural Analog인 Sorbic Acid가 미치는 영향

        한인석 ( In Seok Han ),김상윤 ( Sang Yoon Kim ),문기찬 ( Kee Chan Moon ),성경재 ( Kyung Jeh Sung ),최지호 ( Jee Ho Choi ),고재경 ( Jai Kyoung Koh ),정의창 ( Eui Chang Chung ) 대한피부과학회 1999 대한피부과학회지 Vol.37 No.8

        Retinoids는 피부과 질환인 건선, 여드름, 피부노화, 주름살제거 등의 치료에 사용되는 이외에도 급성 전골수구성 백혈병(acute promyelocytic leukemia)의 치료제, 두경부암의 치료 후 발생하는 이차 원발암의 방지 및 암의 전구질환인 백판증(leukoplakia)이 암으로 진행되는 것을 억제하는 등 악성종양의 치료제로도 이용되고 있다. Retinoids의 치료 효과를 얻기 위해서는 retinoids를 세포내에서 일정한 농도 이상으로 장기간 유지하는 것이 필요한데 retinoids를 투여하면 이를 대사시키는 효소가 유도되고 그 결과로 retinoic acid가 매우 빨리 대사되어 비활성화되는 문제점이 있다. 세포내 all-trans retinoic acid(ATRA) 농도를 결정하는 기전은 세포에 의한 all-trans retinoic acid(CRABP)의 발현정도, cytochrome P450을 포함한 all-trans retinoic acid 대사에 관여하는 효소들의 활성도 등 여러 가지 요소들이 관여하고 있다. All-trans retinoic acid에 의해서 발현이 유도되는 all-trans retinoic acid specific cytochrome P450은 all-trans retinoic acid의 대사에 관여하는 가장 중요한 효소중의 하나로 all-trans retinoic acid를 all-trans-4-hydroxy-retinoic acid(4-OH-RA), all-trans -18-hydroxy-retinoic acid(18-OH-RA) 및 all-trans-4-oxo-retinoic acid(4-OXO-RA) 등 극성대사산물(polar metabolites)로 대사시킴으로써 all-trans retinoic acid의 세포내 농도를 저하시키고 그 결과로 all-trans retinoic acid의 생물학적 효과를 감소시켜서 임상적 사용에 장애요인으로 작용한다. 따라서 all-trans retinoic acid specific cytochrome P450을 선택적으로 억제하는 약제의 개발은 all-trans retinoic acid의 임상적 효과를 유지하거나 강화하는데 필요하며 세포내 내인성 all-trans retinoic acid의 농도를 증가시켜줌으로써 all-trans retinoic acid의 투여에서 오는 부작용들도 감소시켜줄 수 있으므로 최근에 많은 연구가 이루어지고 있다. 최근에 liarozole과 ketoconazole이 세포내 all-trans retinoic acid 대사에 관여하는 cytochrome P450을 억제한다는 것이 밝혀졌으며 두 약제를 실험동물에 투여하면 all-trans retinoic acid 투여 없이도 혈중 all-trans retinoic acid 농도를 증가시킨다는 보고도 있다. 저자들은 이전의 연구결과를 통해서 all-trans retinoic acid 분자의 꼬리부분(carboxyl-terminus)은 정전기적힘(electrostatic force)에 의해 all-trans retinoic acid specific cytochrome P450의 특정 부위에 결합하며 all-trans retinoic acid 분자의 머리부분(β-cyclogeramylidene ring)은 소수성 결합력(hydrophobic force)에 의해서 cytochrome P450의 활성 부위에 결합할 가능성을 이미 보고한 바 있다. 이에 따라 두경부 편평상피세포암 환자들에서 만든 8개의 AMC-HN 편평상피세포암 세포주들 중에서 all-trans retinoic acid에 의해서 P450이 현저하게 유도되는 AMC-HN-6 편평상피세포암 세포주를 이용해서 all-trans retinoic acid 분자의 꼬리부분과 구조적으로 유사한 sorbic acid(Fig. 1)가 all-trans retinoic acid specific cytochrome P450에 결합되어 all-trans retinoic acid의 대사에 어떠한 영향을 미치는가를 알아보기 위해서 본 연구를 시행하였다. Background:All-trans-retinoic acid metabolism by cytochrome P450 is one of the major mechanisms that can regulate the level of retinoids in cells. Therefore, enhanced metabolism of all-trans retinoic acid by all-trans retinoic acid induced cytochrome P450 would probably decrease the therapeutic effects of active retinoids. We previously reported that the tail of all-trans retinoic acid(the carboxyl-terminus) may bind to a binding site of cytochrome P450 in part by electrostatic forces, and the head of RA(the β-cyclogeranylidene ring) may bind to an active site of cytochrome P450 in part by hydrophobic forces. It is very interesting to study the interactions between the RA binding site of cytochrome P50 induced by all-trans retinoic acid and the structural analogs of all-trans retinoic acid and its effects of RA metabolism. Objective:The purpose of this study is to examine the effects of sorbic acid, that has a similar structure with the tail of all-trans retinoic acid, on RA metabolism in head-neck squamous cell carcinoma cell line AMC-HN-6 which showed a much increased induction of cytochrome P450 by all-trans retinoic acid. Methods:We examined the effects of sorbic acid on RA metabolism in all-trans retinoic acid specific cytochrome P450-inducible AMC-HN-6 cell line using cytochrome P450 enzyme assay with acid were separated by thin layer chromatography and the radioactivity was measured by β-counter. Metabolic activity was expressed as the percentage of total radioactivity of polar metabolites. Results:The results are summurized as follows: 1. RA metabolism of AMC-HN-6 cell line was inhibited by actinomycin D and cyclohexamide and was also inhibited by ketoconazole, the cytochrome P450 inhibitor, in a concentration-dependent manner. 2. Cytochrome P450-mediated oxidation was induced by all-trans retinoic acid, 13-cis-RA, 9-cis-RA, and retinal, but not by retinol in AMC-HN-6 cell line. 3. Sorbic acid inhibited RA metabolism of AMC-HN-6 cell line in a concentration-dependent manner when the enzyme assay was performed on microsomal protein but could not inhibit RA metabolism in total cell lysate enzyme assay. Conclusion:The conversion of all-trans retinoic acid to polar metabolites is inhibited by sorbic acid in microsomal enzyme assay of AMC-HN-6 cell line, but not in total cell assay. These results suggest that sorbic acid can bind to the active binding site of cytochrome P450 but binding affinity of sorbic acid to RA binding molecules such as CRABP-Ⅰ,-Ⅱ, RARs, RXRs may be stronger than that of sorbic acid to cytochrome P450.(Korean J Dermatol 1999;37(8):992∼1000)

      • KCI등재

        Actually와 영어(英語) 강조어(强調語)들의 연어(連語) 패턴에 대한 소고(小考)

        한인석 ( In Seok Han ) 충남대학교 인문과학연구소 2014 인문학연구 Vol.49 No.3

        유사한 의미와 기능을 가진 영어 강조어들을 병용할 때에, 사용하는 강조어들의 순서를 선택함에 있어서 비원어민은 불확실함과 모호함을 느끼며 부담을 갖게 된다. 이러한 불확실성과 모호성에 대한 부담감을 제거하는데 도움이 되는 방법으로 바로 원어민들이 실제 사용한 구어체, 문어체 텍스트 말뭉치에서 사용 패턴의 빈도를 조사해서 비교해보는 방법이 있다. 본고에서는 세계 최대 규모와 신뢰도를 보유한 COCA, BNC 두 말뭉치에서 해당하는 강조어 병용 패턴 사례들을 구어 텍스트, 학술문헌 텍스트, 신문 텍스트 말뭉치 별로 각각 검색하여, 대조분석을 하였다. 연구의 범위는 실제 검색 및 분석이 가능한 양을 감안하여, 대표적인 강조어 Actually와 관련한 강조어들로만 국한하였다. 향후에 이와 같은 대조분석 결과는 영어 교육 자료로서 활용될 수 있도록 추가로 다양한 말뭉치 분석결과와 비교 연구되고, 학습자들이 이해하는데 어려움이 없게 정리되어야할 것이다. This study is to retrieve and execute comparative analysis on the collocation patterns of ``actually`` and its neighboring intensifiers by means of COCA and BNC. The comparative study is carried out by text style, such as spoken, academic and newspaper text, respectively. Most of non-native speakers of English have difficulty in choosing appropriate collocation patterns of intensifiers, especially synonymous intensifiers. The scope of research is limited to ‘actually’ and collocated intensifiers due to the huge volume of collocation materials far beyond retrieval time and capacity. This study will contribute to minimizing the difficulty caused by vagueness of intensifiers` collocation patterns with the empirical and authentic collocation data retrieved from corpora. Thus, this study and further related research will be utilized as more diverse and useful TEFL materials in distinct styles such as spoken vs. written text and formal vs. informal text.

      • KCI등재
      • KCI등재
      • KCI등재

        벨트 하중에 따른 고령운전자의 흉곽 상해 예측

        한인석(In Seok Han),김영은(Young Eun Kim) 대한기계학회 2009 大韓機械學會論文集A Vol.33 No.8

        Thoracic injury from restraint loading is the principle causative factor of death, which was shown to be particularly significant for older drivers. To characterize thoracic response to belt loading of older drivers, detailed finite element models of the adult and aged thorax were developed. The geometry of the 50th percentile adult male was chosen for the adult FE model. The thoracic FE model was validated against data obtained from results of PMHS pendulum impact tests. The quantified patterns of age-related shape and well-established material changes were applied to the adult model to develop the aged model. Belt force and chest deflection were applied to the developed two types of models. Rib and clavicle fracture risk obviously increased in the aged model. This finding showed that larger rib angle and reduced material properties of the ribcage produced more higher risk of injury in the older driver.

      • 차량공조용 가변 사판식 압축기의 오일분리 최적화 방안 연구

        한인석(In Seok Han),이태진(Tae Jin Lee),배인표(In Pyo Bae),이건호(Geon Ho Lee) 대한설비공학회 2017 대한설비공학회 학술발표대회논문집 Vol.2017 No.6

        The air-conditioning system is a convenient device that allows the user to comfortably maintain the temperature inside the vehicle properly. However, since the compressor of the air conditioning system directly uses the engine power of the engine vehicle, development of high performance and high efficiency system has become an important issue. The compressor circulates refrigerant material and oil to the system, where the amount of oil circulation is an important factor affecting system performance and lifetime. In this study, we propose a method to minimize system performance degradation and to guarantee system life by optimizing the oil separation function inside the compressor. For this study the basic principles of oil separation and optimization of variable swash plate compressor are analyzed mathematically. Then, the optimization method is verified in the same system as the actual car air conditioning system.

      • KCI등재

        미국 현대영어 코퍼스를 이용한 Life의 연어 연구 -1, 3차 산업혁명 시대별 대조 분석

        한인석 ( Han In Seok ) 충남대학교 인문과학연구소 2017 인문학연구 Vol.56 No.2

        본고에서는 1차 산업혁명의 전파기 1800년대 전체와 3차 산업혁명 전파기 1980년 이후 2009년까지 해당하는 기간 동안의 미국 영어 텍스트 말뭉치인 COCA(Corpus of Contemporary American English) 에서 검색한 “life”의 연어들을 분류하여 대조 분석해보았다. 즉 두 다른 산업혁명 시대에 사용된 “life”의 연어 종류와 빈도를 대조 분석해 봄으로써, 현격히 다른 두 산업혁명 시대의 영향으로 연어들의 변화가 얼마나 크게 이루어졌는지, 어떠한 추세를 보이는지 파악할 수 있을 것으로 예측 하였다. 상식적 예측으로 산업혁명의 덕택으로 물질문명의 발달에 의한 물질적 생활 여건 전반의 발전으로 “life”의 연어들이 긍정적으로 변화해 가는 추세가 있을 것이라 예측하였으나, 오히려 물질문명의 발달이 개인 인생의 질을 역작용으로 악화시키는 기능을 해서, 다시 말해 풍요로운 물질문명 발달이 오히려 정신문명의 약화를 초래하여 부정적인 연어들의 종류와 빈도가 증가하는 추세를 확인할 수 있었다. 1차 산업혁명 시대에서 3차 산업혁명의 시대로 변화해 오면서, “life”의 주된 연어의 추세가 어떻게 부정적으로 변모해 왔는지를 현대 미국영어 코퍼스(corpus)부 문에서만 파악하였는데, 향후에 경제, 사회 문화, 심리적 부문에서 나아가 보다 심층적인 인류학적 고찰이 필요하다고 판단된다. This study compares and analyzes the collocation of “Life” in two different industrial revolution periods with the retrieved data from the Corpus of Contemporary American English(COCA)and BNC. This paper aims at illuminating some certain changing tendency of the collocation of “Life” during the two different revolution periods. The prediction by common sense is to find out positive changes of Life`s collocation thanks to the improvement of material living environments caused by the development of material civilization. On the contrary, it can be also demonstrated that the developed material civilization deteriorates the development of spiritual civilization, and this paper confirms the changing tendency of the more increasing words and frequencies of more negative Life`s collocation. Furthermore, beyond the limited research of Life`s collocation, economic, socio-cultural, psychological and anthropological research is desirable to grasp the general picture of changing life.

      • 벨트 하중에 따른 고령운전자의 흉곽 상해 예측

        한인석(In Seok Han),김영은(Young Eun Kim) 대한기계학회 2009 대한기계학회 춘추학술대회 Vol.2009 No.5

        Thoracic injury from restraint loading is the principle causative factor of death, which was shown to be particularly significant for older drivers. To characterize thoracic response to belt loading of older drivers, detailed finite element models of the adult and aged thorax were developed. The geometry of the 50th percentile adult male was chosen for the adult FE model. The thoracic FE model was validated against data obtained from results of PMHS pendulum impact tests. The quantified patterns of age-related shape and well-established material changes were applied to the adult model to develop the aged model. Belt force and chest deflection were applied to the developed two types of models. Rib fracture risk obviously increased at the sternum and clavicle rib of the aged model. The simulations showed that larger rib angle and reduced material properties of the ribcage produced more higher risk of injury in the older driver.

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