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Cerebrolysin Attenuates Astrocyte Activation Following Repetitive Mild Traumatic Brain Injury
Hyun Bae Kang(강현배),GiHun Kim(김기훈),HyunJoong Kim(김현중),Sa Rang Han(한사랑),Dong Jin Chae(채동진),Hee-Jung Song(송희정),Dong Woon Kim(김동운) 한국생명과학회 2013 생명과학회지 Vol.23 No.9
만성외상성뇌병증(Chronic traumatic encephalopathy, CTE)은 운동선수와 매우 밀접하게 관련되어 있으며 장기간에 걸쳐 반복적인 외상성뇌손상(traumatic brain injury, TBI)로 인한 퇴행성뇌질환이다. 신경영양인자(neurotrophic factor)는 여러 종류가 알려져 있으며 이들은 뇌와 척수의 물리적 손상시에 신경보호효과가 있다. 따라서, 신경영양인자의 혼합물인 cebrolysin을 이용하여 CTE질환에 가장 적합하다고 여겨지는 repetitive mild TBI (rmTBI) 모델에서 cerebrolysin의 신경보호효과를 알아보고자 하였다. 실험군은 5군(groups 1 and 2: rmTBI for 4 weeks following cerebrolysin injection for 4 weeks; groups 3 and 4: rmTBI for 8 weeks with or without cerebrolysin injection for 4 weeks; group 5: control)으로 나누어 진행하였다. CTE의 가장 대표적 표시인자인 tau 단백질의 인산화를 조직학적으로 조사한 결과, 대뇌겉질과 해마내 CA3 영역에서 phospho-tau단백질의 발현이 증가되었으며 cerebrolysin (10 μl of 1 mg/ml)를 미정맥으로 투여시 p-tau발현이 감소되었다. CTE의 병인으로 알려진 별아교세포와 미세아교세포의 활성을 각각의 표시인인 GFAP, iba-1을 이용하여 면역조직화학염색을 시행 하였다. 별아교세포의 활성은 rmTBI에 의하여 증가하였으며 cerebrolysin에 의해 회복되었으나 미세아교세포의 활성은 관찰되지 않았다. 또한 rmTBI모델에서 체내 탐식세포(macrophage)의 뇌내유입유무를 관찰하고자 CD45 염색을 시행하였으나 유의한 차이를 관찰하지 못하였다. 이상의 결과를 종합하면, cerebrolysin이 rmTBI에 의한 tau단백질의 인산화 및 별아교세포의 활성을 조절하는 것으로 사료된다. 따라서 cerebrolysin이 CTE 환자에 대한 치료 약물의 후보가 될 수 있음을 시사한다. Chronic traumatic encephalopathy (CTE), which is common in athletes, is a progressive neurodegenerative disease and a long-term consequence of repetitive closed head injuries. CTE is regarded as a chronic brain syndrome due to the effects of repetitive traumatic brain injury (TBI). Because neurotrophic factors are neuroprotective in models of brain and spinal cord injuries, we examined the effects of cerebrolysin, a mixture of various neurotrophic factors, on brain pathology in a mouse model of repetitive mild TBI (rmTBI), which is a good model of CTE. Five groups were created and treated as follows: groups 1 and 2: rmTBI for 4 weeks following cerebrolysin injection for 4 weeks; groups 3 and 4: rmTBI for 8 weeks with or without cerebrolysin injection for 4 weeks; group 5: control. We found that p-tau expression was increased in the pyramidal layer of the cortex and hippocampus, particularly the CA3 region, but not in the CA1 region and the dentate gyrus (DG). Intra-tail vein administration of cerebrolysin (10 ml of 1 mg/ml) after/during rmTBI treatment reduced p-tau expression in both the cortex and hippocampus. Histological analysis revealed mild astrocyte activation (increased expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP)) but not microglia activation (ionized calcium binding adaptor molecule 1 (iba-1) expression) and peripheral macrophage infiltration (CD45). Additionally, administration of cerebrolysin after rmTBI resulted in reduced astrocyte activation. These observations in rmTBI demonstrated that cerebrolysin treatment reduces phosphorylation of tau and astrocyte activation, attenuates brain pathology, and mitigates function deficits in TBI. Taken together, our observations suggest that cerebrolysin has potential therapeutic value in CTE.
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전상훈(Sang-Hoon Joon),추상덕(Sang-Deok Chu):오동진(Dong-Jin Oh),정원규(Won-Kyu Jung),천지현(Ji-Hyun Chun),선화연(Hwa-Yeon Sun):신형호(Hyeong-Ho Shin),한사랑(Sa-Rang Han),김광훈(Kwng-Hun Kim) 대한영상의학기술학회 2017 대한영상의학기술학회 논문지 Vol.2017 No.1
Purpose : On May 20, 2015. A man at the age of 68 was the first to be diagnosed with mers corV in korea. After a month probable 186 MERS cases had been identified in Korea uo to On June 17. and 35 healthcare workers had infected from MERS. 2 Radiographers had been infected by the 17 June. Radiographer could catch infections easily. because they had close contact with probable patients while conducting chest X-ray examinations. Because The department established a MERS infection control team and designed X-ray examination procedures based on the concept of MERS patient s risk grade. The goal of this program was to reduce the infection rate and distribute materials efficiently in the department. This article introduces the infection control and examination procedure of Radiology department during the MERS outbreak and the infection-protection experience of the department staff. Materials and Methods : Duration of MERS, We reallocated human resources in Radiology department and set a criterion of protection and flow of human traffic for operational procedures for radiographers conducting X-ray examinations on MERS patients. Result : Duration of MERS, we had examination 513 cases. but 2 radiographers who was over 37.5 had been isolated for 2 weeks, no one was infected from MERS. that is to say standards was effectiveness. Conclusion : Standards was effectiveness for MERS in National medical center 목 적 : 2015년 5월 20일 한국에서 68세 남자가 메르스 바이러스에 감염된 후 6월 17일 까지 186명의 환자가 한국에서 발생하였다. 이 중 35명의 의료진이 포함되어있고, 2명의 방사선사가 감염되었다. 검사 특성상 방사선사는 portable chest x-ray 검사 중에 환자로부터 감염 될 확률이 높다. 따라서 국립중앙의료원 영상의학과에서는 방사선사의 메르스 감염 방지를 위해 환자의 등급을 나누고 방호 기준을 설정하였다. 이번 기준설정의 목적은 방사선사의 감염 비율을 낮추고, 영상의학과 내에서 이 자료를 효율적으로 배포하기 위함이다. 이 논문은 메르스 창궐 기간 동안 영상의학과에서 감염 방지와 검사 과정 및 검사에 참여한 방사선사의 방호에 대한 경험을 다룬 것이다. 대상 및 방법 : 영상의학과 내 근무인력을 재배치 하였고, 메르스 환자 검사에 관련된 방사선사의 방호기준과 동선을 설정하였다. 결 과 : 메르스 창궐 기간동안 총 513명의 환자를 검사하였으며, 국립중앙의료원 영상의학과에서 설정한 기준에 따라서 검사에 참여한 방사선사 중 체온 37.5도 넘은 의심환자가 2명 발생했지만 감염은 없었다. 결 론 : 국립중앙의료원에서 메르스 검사를 위해 설정한 가이드라인이 직원안전에 적절했음을 알 수 있었다.
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