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        덱사메타손이 생쥐의 복강 B세포와 비장 B세포 생존율, 세포분화, 그리고 세포의 증식에 미치는 영향 비교

        최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),정인철 ( In Cheal Jeung ),박동춘 ( Dong Choon Park ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.1

        목적: B-1세포 (복강의 B세포)는 B-2 (비장의 B세포)세포와는 형태학적으로나 기능적으로 다름에도 불구하고, 아직까지도 B-1세포에 대한 연구는 많지 않은 실정이다. 이에 텍사메다손이 복강의 B (B-1)세포와 비장의 B (B-2)세포에 미치는 영향에 대하여 알아보고자 한다. 연구방법: 생체내 실험을 위하여 BALBc 생쥐에 텍사메다손을 저녁 4-5시경에 복강내 혹은 피하주사를 한 후 B 세포의 표면인식자의 차이를 관찰하였다. 생체 외 실험을 위하여 복강의 B세포와 비장의 B세포를 분리한 후 세포 생존율, 면역 글로블린의 분비, 증식에 대하여 조사하였다. 결과: 고농도의 덱사메타손을 7일간 피하주사하였을 경우 복강과 비장의 B세포 표면인식자는 변화는 없었으나 복강내 주사의 경우 복강 B세포의 표면인식자는 모두 감소하였으며 자극 없이도 항체생산을 하였다. 또한 복강과 비장의 B세포의 생존율은 덱사메타손의 농도가 증가함에 따라 모두 감소하였으나 복강의 B세포가 더 저항성을 보였다. 결론: 덱사메타존손은 복강의 B (B-1)세포와 비장의 B (B-2)세포사이에 다른 반응을 나타내었다. Objective: Although the characteristic feature and function of peritoneal B (B-1) cells are very different from splenic B (B-2) cells, peritoneal B cell study is not known well. The aim of this study is to investigate the effects of dexamethasone on peritoneal (or B-1 cells) and splenic B cells (or B-2 cells). Methods: The synthetic corticosteroid, dexamethasome, was injected to BALBc mice intraperitoneally or subcutaneously at 4-5 pm for 7 days. Expression level of B cell surface marker analyzed by flow cytometry. The purified peritoneal B cell and splenic B cells were obtained and cell survival rate was analysed by flow cytometry. Isolated B cells were cultured in medium with different concentration of dexamaethasone. During the culture of these cells, immunoglobulin secreted into the culture supernatants was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. Entering of S phase was measured by proliferative assay. Results: Subcutaneous injection of high dose of Dexamethasone for 7 days did not affect cell surface markers of peritoneal and splenic B cells. However, all cell surface markers of peritoneal B cell after the treatment of dexamethasone are reduced by daily intraperitoneal injection of dexamethasone for 2 days. The survival rate of peritoneal and splenic B cell decrease with increasing concentration of dexamethasone. Proliferation of peritoneal B cells was less affected by dexamethasone than that of splenic B cells (p<0.05). Conclusions: Dexamethasone induced apoptosis in both peritoneal and splenic B cells. Proliferation and differentiation of splenic B cells were affected by dexamethasone, but peritoneal B cells are less sensitive to dexamethasone.

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        난소암 세포주에서 클러스터린의 항암제 결합과 항암제 내성의 연관성

        최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),서민정 ( Min Jung Suh ),박동춘 ( Dong Choon Park ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.7

        목적: Chemo-resistance protein으로 알려진 clusterin의 항암약제와의 결합력 및 약제 내성과의 연관성을 분석하여 그 작용기전을 알아본다. 방법: 항암제를 coating buffer에 희석하여 96 well plate에 피막 시킨 후 정제된 clusterin과 반응시킨 후 세척하여 잉여 clusterin을 제거시키고 mouse monoclonal human clusterin antibody와 peroxidase가 결합된 2차 항체를 붙여 측정한 Optical density (OD) 값으로 정량화하여 비교한다. 각각의 항암제와 clusterin간의 결합 정도가 항암제 내성과 연관성이 있는지 알아보기 위하여 Western blotting으로 clusterin 분비가 거의 없는 것으로 확인된 난소암 세포주 SKOV-3에 항암제를 단독으로 투여한 경우와 항암제와 clusterin을 동시 투여한 군 간의 난소암 세포주 SKOV-3의 생존율을 XTT를 이용하여 비교하였다. 결과: ELISA검사를 통한 결합력 검사에서 paclitaxel, cisplatin, carboplatin, topotecan, adriamycin, Etoposide, 5-Fluorouracil (5-FU)등은 O.D. ratio가 각각 2.34, 2.40, 0.52, 2.44, 1.602, 1.14, 1.13으로 Topotecan, cisplatin, paclitaxel 등에서 높은 결합력을 보였다. 또한 이들 약제를 SKOV-3에 clusterin과 처치하였을 경우 항암내성이 증가되었다 (P<0.05). 결론: Clusterin의 항암내성은 항암약제와 결합과 연관성이 있을 것으로 추정된다. Objective: The purpose of this study was to determine the mechanism of action of clusterin-known as a chemo-resistance protein-by analyzing its binding with chemotherapeutic agents and elucidating its relation with drug resistance. Methods: Chemotherapeutic agents were diluted with coating buffer and coated onto 96 well plates. We then had these agents cross-react with purified clusterin and wash the wells to remove residual clusterin. We quantified the amount of clusterin with optical density (OD) measured by binding peroxidase-conjugated secondary antibody associated with mouse monoclonal clusterin antibody. To determine if anticancer drug-clusterin binding is related to chemotherapeutic agent resistance, we compared survival rates in the SKOV-3 cell line, which rarely secretes clusterin. We compared a group of SKOV-3 cells treated with a chemotherapeutic agent and a group treated with both the agent and clusterin, by means of XTT. Results: In binding tests using ELISA OD, ratios of paclitaxel, cisplatin, carboplatin, topotecan, Adriamycin, etoposide, and 5-fluoruracil (5-FU) were 2.34, 2.40, 0.52, 2.44, 1.602, 1.14, and 1.13, respectively. Topotecan, cisplatin, and paclitaxel showed relatively higher binding. In addition, when these drugs were treated with clusterin in SKOV-3 cells, anticancer resistance increased (P<0.05). Conclusions: The anticancer drug resistance endowed by clusterin is considered to be related to its binding with chemotherapeutic agents.

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        한국 여성에서의 클라미디아와 임균의 유병률 및 고위험인자

        최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),정인철 ( In Cheal Jeung ),박용규 ( Yong Gyu Pak ),박동춘 ( Dong Choon Park ) 대한산부인과학회 2007 Obstetrics & Gynecology Science Vol.50 No.12

        목적: 포괄적인 표본 집단을 선정하고 대량의 표본 집단을 통해 저위험 한국여성에서의 클라미디아 감염과 임질의 유병률과 고위험 인자를 선별하고자 한다. 연구 방법: 2005년 9월부터 2006년 1월까지 서울, 경기, 경인, 충청, 제주 등의 2, 3차 병원의 산부인과를 방문한 환자 중 18세 이상의 여성 2,410명을 판단 표본추출방법으로 하였다. 병력 및 산과력 외에 개개인 생활 정도 및 성 습관 등을 문진을 통해 조사하였으며 질내 가검물을 채취한 후 중합효소연쇄반응 검사법을 이용하여 검사하였다. 통계학적 분석은 기술 통계 (descriptive statistics)로 전체 및 병원별 대상군을 95% 신뢰구간으로 구간 추정 (interval estimation)하였고 범주형 자료 분석 (Chi-square test, Fisher`s exact test)을 이용하였다. 결과: 클라미디아 감염은 연령 (P=0.0485), 결혼유무 및 상태 (P=0.0086), 흡연 (P=0.0148), 음주 (P=0.0077) 외에 성 배우자의 수 (P=<0.0001)와 밀접한 관련성이 있는 것으로 나타났다. 임균감염은 성병 기왕력 유무에 따라 유의한 차이를 보였으며 (P=0.036) 성병 기왕력이 있는 군에서 더 많은 발생률을 보였다. 클라미디아와 임균감염이 동시 발생은 성병 기왕력 (P=0.0454), 성교횟수 (P=0.0306), 및 성배우자 수 (P=0.0009)가 많을수록 유의하게 높은 빈도를 보였다. 결론: 클라미디아에 대한 인식부족을 시급히 개선하고 점차 낮아지는 성접촉의 연령대를 고려한 조기 관리가 필요하다고 생각되며 선별된 고위험인자를 중심으로 광범위한 치료는 물론 예방이 동시에 이루어져야 한다고 생각된다. Objective: Through a large sample group, the prevalence and risk factors of Chlamydia and Gonorrhea infection in low risk Korean women were examined. Methods: Among patients visited the department of obstetrics and gynecology of the secondary and tertiary hospital between September 2005 to January 2006, 2,410 women older than 18 years were selected as the determination sample recruitment method. In addition to their disease history and parity, the living standard, a vaginal specimen, it was examined by a polymerase chain reaction test method. Statistical analysis was performed with Chi-square and Fisher`s test were used. Results: Chlamydia infection was found to be closely associated with age (P=0.0485), the marital status (P=0.0086), smoking (P=0.0148), and drinking (P=0.0077), and additionally, the number of sex partners (P=<0.0001). Gonorrhea infection showed a significant difference according to the past history of venereal diseases (P=0.036), and a higher incidence was shown in the group with the past history of venereal diseases. The incidence of the simultaneous infection of Chlamydia and gonorrhea showed a significantly higher incidence in the cases with the past history of venereal diseases (P=0.0454), and a higher frequency of sexual intercourse (P=0.0306) and a larger number of sex partners (P=0.0009). Conclusion: It is thought that the urgent improvement of the lack of knowledge on Chlamydia and the early management considering the fact that the age of sexual contact is decreasing gradually are required, and based on the selected high risk factors, not only treatments in a wide range but also its prevention should be carried out simultaneously.

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        난소 기형종 수술 전 미성숙 기형종을 감별하기 위한 자기공명 영상 소견

        최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),동서연 ( Seo Yun Tong ),김민정 ( Min Jeung Kim ),박종섭 ( Jong Sup Park ),임용택 ( Yong Taik Lim ),김진홍 ( Jin Hong Kim ),나성은 ( Sung Eun Rha ),김미란 ( Mee Ran Kim ) 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.7

        목적: 난소의 기형종 환자에서 미성숙 기형종을 감별하기 위한 자기공명촬영의 소견을 알아보고자 한다. 연구 방법: 1995년 1월 1일부터 2005년 12월 31일까지 가톨릭대학교 의과대학 강남성모병원 산부인과에서 기형종으로 수술 받은 환자들을 대상으로 의무기록과 수술기록, 병리결과를 검토하였다. 결과: 기형종으로 진단 받은 환자는 787명, 성숙기형종은 773명(98.2%), 미성숙 기형종은 14명 (1.8%)였다. 미성숙 기형종으로 진단 받은 환자 중 수술 전 진단된 경우는 10예, 수술 후 조직검사로 확인한 예는 4예 (28.6%)였다. 미성숙 기형종 환자의 MRI 영상진단에서는 고형질 부분에 많은 수의 낭성 구조와 지방질로 보이는 고신호 강도의 부분 (punctuate foci)이 특징적으로 관찰되었다. 본 증례들에서는 출혈이나 괴사, 전이를 보이는 경우는 관찰되지 않았다. 결론: 비교적 어린 나이에 진단되는 미성숙 기형종의 수술 전 진단은 환자의 가임력을 보존하기 위한 수술 방법을 결정하는데 중요하며, 이를 위해서는 수술 전 정확한 진단이 필수적이다. MRI에서 미성숙 기형종은 비교적 특징적인 소견을 보인다. Objective: The purpose of this study was to differentiate immature from mature ovarian teratomas, using magnetic resonance (MR) imaging and to evaluate the MR imaging appearance of immature teratomas. Methods: The patients with pathologic diagnosis of ovarian teratomas between January 1995 and December 2005 were restrospectively reviewed for clinicopathologic characteristics. Results: Of the 787 patients studied, 773 (98.2%) patients were mature cystic teratomas and 14 (1.8%) patients were immature teratomas. Ten patients with immature teratoma (71.4%) were diagnosed preoperatively and 4 patients (28.6%) were diagnosed postoperatively. Preoperative MRI was performed in 4of 14 patients surgically proved immature teratomas. At MR imaging, the immature teratomas characteristically have a large, irregular solid component containing coarse calcifications and numerous variable-sized cysts. Small punctuate foci of fat help diagnosing these tumors. Conclusion: Preoperative MR imaging are relatively specific in the detection of immature teratomas. This suggests that preoperative MR imaging is helpful in differentiating immature from mature ovarian teratomas.

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        복부 피부 절개부위에 재발한 자궁경부암 환자에서 종양의 광범위 절제 후 Gore-Tex(R) 패치를 이용한 복원

        서민정 ( Min Jung Suh ),최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),박동춘 ( Dong Choon Park ) 대한산부인과학회 2008 Obstetrics & Gynecology Science Vol.51 No.10

        Recurrence of cervical cancer at a skin incision site is uncommon. We met a patient who received an incomplete operation for cervical cancer and she was transferred to our hospital. When she underwent the first operation she was misdiagnosed as having a benign uterine mass and she received an abdominal total hysterectomy. But the postoperative pathologic finding was cervical cancer. Therefore she was then referred for postoperative cisplatin-5FU concurrent chemo-radiotherapy. Five months after the concurrent chemo-radiotherapy, one solitary metastatic mass was found in the abdominal scar. We performed wide excision. The fascia defect at the excision site was so wide we could not perform the primary closure. Therefore, we used a polytetrafluoroethylene (Gore-Tex(R)) patch as a fascia substitute and we reconstructed the abdominal wall with a fasciocutaneous flap. Then she received cisplatin concurrent chemo-radiation therapy.

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        급성 골반염 환자의 진단복강경 소견

        장동규 ( Dong Gyu Jang ),최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),박인양 ( In Yang Park ),황성진 ( Sung Jin Hwang ),김찬주 ( Chan Joo Kim ),김창이 ( Chang Yi Kim ) 대한산부인과학회 2005 Obstetrics & Gynecology Science Vol.48 No.3

        목적: 임상적으로 골반염이 의심되어 진단복강경을 시행한 경우 이들의 복강경 소견 및 이학적, 혈액학적 검사소견을 분석하고자 하며 복강경 소견상 골반염 소견을 보인 군과 특이 소견을 보이지 않은 군의 차이를 비교하고자 한다. 연구 방법: 2001년 1월부터 2003년 6월까지 가톨릭대학교 의과대학부속 성바오로병원에 급성 골반염 의증을 주소로 입원하여 진단 복강경 수술을 시행 받은 42명을 대상으로 하였다. 이들의 증상 부위, 기간, 이학적 소견, 실험실 Objective: To analyze physical, laboratory and laparoscopic findings of suspicious cases of pelvic inflammatory disease (PID) and compare the group shown positive findings during laparoscopic surgery with that shown negative findings. Methods: We selected

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        복강경하 병기설정 수술을 시행한 난소의 Sertoli-Leydig Cell Tumor, 1예

        서민정 ( Min Jung Suh ),유시현 ( Sie Hyun You ),최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),오은경 ( Eun Kyeong Oh ),남궁정 ( Jeong NamKung ),박미선 ( Mi Sun Park ),지은영 ( Eun Young Ji ),강영화 ( Young Hwa Kang ),윤주희 ( Joo Hee Yoon ) 대한산부인과학회 2007 Obstetrics & Gynecology Science Vol.50 No.7

        Sertoli-Leydig cell tumor는 난소 종양 중 0.5% 이하를 차지하는 드문 성색간질 종양이으로, 대부분 젊은 여성 (30-40세)이고, 1% 이하에서 양측성을 보이기 때문에 종양의 보존적 절제와 환측 난관의 절제가 치료이다. 최근 개인 산부인과 병원에서 Sertoli-Leydig cell tumor, pooly differentiated, Stage Ia, grade III로 진단되었으나, 불충분한 수술 후 본원에 전원되어 복강경하에 성공적으로 병기설정수술을 시행한 1예를 경험하여 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Sertoli-Leydig cell tumors are rare sex cord-stromal tumors. These tumors account for less than 0.5% of all ovarian tumors. Because these tumors appear predominantly in young women (between the age of 30 and 40) and are bilateral in less than 1% of cases, conservative removal of the tumor and adjacent fallopian tube is justifiable. Recently, we experienced a case of successful laparoscopic surgical staging in patient of Sertoli-Leydig cell tumor which was previously incompletely evaluated in local OBGY clinic. There are no solid data to suggest that usefulness and risk of laparoscopic surgical staging and adjuvant therapy with stage I disease of these tumors until now. So we present it with a brief review of literature.

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        이종이식 PEOH 세포주에서 clusterin에 대한 shRNA의 paclitaxel 내성 효과

        신은영 ( Eun Young Shin ),정인철 ( In Cheal Jeung ),최주혁 ( Joo Hyuk Choi ),박동춘 ( Dong Choon Park ) 대한산부인과학회 2007 Obstetrics & Gynecology Science Vol.50 No.11

        목표: 이종이식된 난소암 세포주 PEOH에서 shRNA를 통한 Clusterin 유전자 발현 억제가 종양의 증식과 전이 및 paclitaxel에 대한 약제감수성을 증가시킬 수 있는지 알아본다. 방법: paclitaxel에 내성을 지닌 PEOH 세포주에 lentivirus를 이용한 Clusterin shRNA를 형질도입 시킨 후 6-8주령의 암컷 Nude Mouse 뒷목덜미에 피하 접종하였다. 대조 유전자로는 LacZ가 사용되었다. 접종 후 종양크기는 매주 두 번 측정하였고 그 크기는 길이×폭×깊이×0.5236의 공식을 사용해서 계산하였으며 종양의 크기가 100 m3가 된 후 무작위로 선택된 다시 각 군을 두 개의 군으로 무작위로 나누어 2주 동안 일주일에 두 번씩 0.2 mg/0.1 ml/10 g 용량으로 paclitaxel을 복강 내에 주사하였다. 측정된 값은 평균±표본 오차로 표기하였다. Nude Mouse를 희생시킨 후 부검을 통해 전이된 부분을 관찰하고, 종양세포에서 Clusterin의 발현과 종양 크기, 증식간의 관계를 분석하였다. 결과: Clusterin shRNA가 형질전환된 PEOH 세포주를 피하 접종한 군은 종양의 크기와 증식이 감소됨을 확인할 수 있었으나 통계적 유의성을 보이지는 않았다. 그러나 Clusterin shRNA가 형질전환된 PEOH 세포주를 이식한 군은 paclitaxel에 대한 민감도가 유의하게 증가하였다 (P<0.05). 결론: 난소암에서 Clusterin 유전자를 표적으로 하는 shRNA는 nude mouse에서 Clusterin 유전자의 발현을 억제시키며 paclitaxel 내성을 감소시킨다. Objective: To evaluate the inhibition of Clusterin gene expression via shRNA decreases proliferation and metastasis and increases chemo-sensitivity to paclitaxel in xenografted PEOH cells. Methods: 1×106 paclitaxel resistant cell lines transduced with Clusterin shRNA in lentiviral inoculated subcutaneously into the flank region of 6 to 8 week-old female nude mice. Parental cells transduced with LacZ was used as a control. Tumor growth was measured twice every week and calculated by using the formula: length×width×depth×0.5236. The mice were sacrificed and examined for Clusterin expression on tumor cells and counted the metastasis sites. Results: shRNA for Cluaterin works in vivo and it is the in accord with the in vitro results. Although shRNA for Clusterin group showed decreased tumor growth and proliferation it has not statistical significance. But transfection of Clusterin shRNA on PEOH significantly increased paclitaxel-sensitivity (P<0.05). Conclusion: shRNA targeting of the Clusterin gene decreased the ovarian cancer cell`s paclitaxel resistance.

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