한국인에서 BCRP의 유전적 다형성이 로수바스타틴의 약물동태에 미치는 영향

최민제 계명대학교 일반대학원 2019 국내석사

로수바스타틴은 HMG-CoA 환원효소 억제제(statin)의 한 종류로서 콜레스테롤의 합성을 억제하여 이상지질혈증에 사용한다. 로수바스타틴은 organic anion-transporting polypeptide (OATP)에 의해 혈액에서 간으로 흡수되며, breast cancer resistance protein (BCRP)에 의해 장관으로 배출된다. 로수바스타틴을 투여하였을 때 약물을 대사시키는 효소나 수송체의 유전적 다형성이 약물의 체내동태에 영향을 주어 사람마다 약물반응이 다르게 나타날 수 있다. 따라서 본 연구에서는 로수바스타틴의 체내동태에 관여하는 수송체중의 하나인 BCRP의 유전적 다형성의 빈도와 유전적 다형성에 의한 로수바스타틴의 약물동태를 알아보고자 하였다. 유전형 분석은 건강한 한국인 402 명을 대상으로 pyrosequencing (BCRP c.376C>T와 BCRP c.421C>A)방법으로 수행하였다. BCRP (c.376C>T/c.421C>A)유전형 분석결과를 바탕으로 CC/CC (group Ⅰ, n=9), CC/AA (group Ⅱ, n=8) 그리고 CT/CC, CT/CA (group Ⅲ, n=4)의 유전형군으로 분류하였다. 로수바스타틴 10 mg을 단회 경구 투여하였고, 약물 투여 전(0 시간)과 약물 투여 후 36 시간까지 혈액시료를 수집하고 혈장 내에 있는 로수바스타틴의 농도를 LC-MS/MS를 이용하여 측정하였다. BCRP c.376C>T와 c.421C>A의 빈도는 각각 1.6%와 27.0%로 나타났다. BCRP (c.376C>T/c.421C>A)유전형의 빈도는 wild-type인 CC/CC가 51.7%로 가장 높았고, CC/CA, CC/AA, CT/CC 그리고 CT/CA는 각각 37.1, 8.0, 2.2 그리고 1.0%로 나타났다. Ⅱ군은 Ⅰ군보다 AUC0-36값이 1.87배 증가하였고(P < 0.05), CL/F는 45.6%감소하였다(P < 0.01). Ⅲ군은 Ⅰ군보다 AUC0-36값이 2.28배 증가하였고(P < 0.01), CL/F는 54.1%감소하였다(P < 0.01). 유전형군에 따른 반감기는 유의한 차이를 보이지 않았다. 본 연구 결과 BCRP c.421C>A와 c.376C>T의 유전적 변이로 인한 BCRP의 기능이 감소되어 약물의 혈중농도는 증가하였다. 그리고 BCRP c.376C>T의 유전적 변이는 동양인에서만 특이적으로 발생하며, BCRP c.421C>A 변이 보다 단백질의 기능이 더 감소하여 wild-type과 대조하였을 때 약물의 혈중농도를 더 증가시켰다. 따라서 BCRP c.376C>T의 변이가 c.421C>A의 변이보다 임상적으로 더 큰 영향을 줄 것이다. 이를 통하여 임상에서 BCRP의 유전형에 따라 로수바스타틴을 투여하여 부작용 발생 위험을 낮출 수 있으며 맞춤약물 치료의 근거를 제공할 수 있을 것으로 사료된다. Rosuvastatin, a type of HMG-CoA reductase inhibitor (statin), inhibits cholesterol synthesis and is used to treat dyslipidemia. It is absorbed from the blood into the liver by organic anion-transporting polypeptide (OATP) and is then released into the intestinal tract by breast cancer resistance protein (BCRP). Response to rosuvastatin may vary across individuals as genetic polymorphisms in the transporters or enzymes that metabolize rosuvastatin have varying effects on its pharmacokinetics. Therefore, in the present study, the frequency of genetic polymorphisms in BCRP and their effects on the pharmacokinetics of rosuvastatin were investigated. Genotyping was performed via pyrosequencing (BCRP c.376C>T and BCRP c.421C>A) on 402 healthy Koreans. Based on the BCRP genotype (c.376C>T/c.421C>A) present, the participants were classified into three groups: CC/CC (group Ⅰ, n=9), CC/AA (group Ⅱ, n=8), and CT/CC, CT/CA (group Ⅲ, n=4). Rosuvastatin (10 mg) was orally administered once; blood samples were collected before administration (hour 0) and 36 hours after drug administration to measure plasma rosuvastatin concentrations using LC-MS/MS. The frequencies of BCRP c.376C>T and c.421C>A were 1.6% and 27.0%, respectively. The frequency of BCRP (c.376C>T/c.421C>A) CC/CC, the wild-type, was the highest (51.7%), followed by that of CC/CA (37.1%), CC/AA (8.0%), CT/CC (2.2%), and CT/CA (1.0%). The AUC0-36 was 1.87 times higher (P < 0.05) and CL/F was 45.6% lower (P < 0.01) in group II than in group I. The AUC0-36 was 2.28 times higher (P < 0.01) and CL/F was 54.1% times lower (P < 0.01) in group III than in group I. There were no significant differences in the half-life across the three groups. We observed that BCRP c.421C>A and c.376C>T genetic mutations negatively affected BCRP functioning, thereby increasing drug concentration in the blood. Furthermore, the BCRP c.376C>T mutation, which is specifically found among Asians, weakens the functions of BCRP to a greater extent than BCRP c.421C>A mutation, thereby leading to a higher drug concentration in the blood than that in individuals with the wild-type genotype. Therefore, the BCRP c.376C>T mutation may have a greater clinical impact than the c.421C>A mutation. Administration based on BCRP genotype can lower the risk of adverse reactions of rosuvastatin, thus allowing customized drug therapy.

플랜트(Plant) 유지보수 작업자가 인식한 관리감독자의 안전리더십이 사고예방에 미치는 영향 : 안전문화의 매개효과 분석

최민제 호서대학교 일반대학원 2022 국내박사

본 연구는 플랜트(Plant) 유지보수 근로자가 인지하는 감독관의 안전 리더십이 사고예방에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 또한 사고예방에 대한 감독자의 안전리더십 관계에서 안전문화의 매개역할을 규명하였다. 이를 위해 2021년 11월 24일부터 2021년 12월 4일까지 10일간 충청남도 소재 건설 근로자 500인 미만 중소기업 공장건설 근로자를 대상으로 온·오프라인 설문조사를 실시하였다. 총 492개의 샘플이 분석에 사용되었습니다. 결과는 다음과 같습니다. 첫째, 개인 속성에 따른 사고예방 인식의 차이를 분석한 결과 담당 업무의 속성에서만 유의미한 차이가 나타났다. 그러나 사후검증에서는 속성간에 특별한 차이가 없었으므로 사고예방은 응답자 개인의 특성에 관한 것이 아니라 본 연구에서 제시한 독립변수와 매개변수에 의한 것으로 보였다. 둘째, 안전문화의 매개효과를 분석하기 위해 안전중시문화와 규제절차문화의 하위요인을 구분하여 분석하였다. 첫째, 안전중시문화의 매개효과를 분석한 결과, 안전중시문화는 독립변수인 안전관심도와 참여유발, 안전행동 및 활동, 종속변수인 사고예방 간의 관계를 유의하게 매개하였다. 이 효과는 부분매개효과였다. 셋째, 규제절차문화는 안전관심도와 참여유도, 안전행동과 활동, 사고예방 간의 관계를 유의하게 매개하였다. 이 매개효과는 부분매개효과로 나타났다. 본 연구의 결과는 기존 연구에서 부족한 논리적 관계를 실증적으로 살펴보았다는 점에서 의의가 있다. 조직의 안전 리더십과 안전 문화를 전략적으로 개선하여 사고율을 줄일 수 있도록 하는 것이 필요합니다. 마지막으로 그 결과를 바탕으로 향후 후속 연구에 대해 논의하였다. This study aimed to examine the effect of a supervisor’s safety leadership perceived by factory maintenance workers on accident prevention. The study also figured out the mediating role of safety culture between the relationship of supervisor’s safety leadership on accident prevention. To this end, an online/offline survey was conducted for 10 days from November 24, 2021, to December 4, 2021, targeting Plant construction workers at SMEs with fewer than 500 plant construction workers located in Chungcheongnam-do. Toal 492 samples were used for analysis. The results are as follows. First, as a result of analyzing the difference in perception of accident prevention according to personal attributes, significant differences were found only in the attributes of the task in charge. However, there were no specific differences between the attributes in the posthoc test, so it seemed that accident prevention was a thing by the independent variables and mediators presented in this study rather than a thing about the individual characteristics of the respondent. Second, to analyze the mediating effect of safety culture, the sub-factors of safety importance culture and regulatory procedure culture were analyzed separately. First, as a result of analyzing the mediating effect of safety importance culture, safety importance culture significantly mediated the relationship between the independent variables of safety interest and participation induction, safety behavior and activities, and the dependent variable of accident prevention. This effect was a partial mediating effect. Third, regulatory procedure culture significantly mediated the relationship between safety interest and participation induction, safety behavior and activities, and accident prevention. This mediating effect appeared as a partial mediating effect. The findings of the study are meaningful in that it examined the logical relationship empirically, which lacks in previous studies. It is required to strategically improve the safety leadership and safety culture in organizations so that they could reduce the accident rate. Lastly, based on the results, future follow-up research was discussed.

자율주행 로봇 기반의 보행 여건 평가를 위한 이미지 딥 러닝 개발

최민제 서울시립대학교 일반대학원 2023 국내박사

교통 정책이 보행자 환경 개선에 점점 더 중점을 두면서 효과적이고 효율적인 보행로 평가가 무엇보다 중요해졌다. 전통적으로 보행로 평가는 노동 집약적인 작업이었으며, 도로 위주의 개발로 인해 간과되는 경우가 많았다. 이 연구는 이미지 딥러닝과 자율 로봇 공학을 결합하여 보행로 상태를 평가하고 유지 관리하는 새로운 접근 방식을 제안함으로써 이러한 문제를 해결한다. 먼저 다양한 조건과 잠재적 장애물을 묘사하는 보행로 이미지의 대규모 데이터 세트를 수집했다. 이러한 이미지를 사용하여 보행로의 장애물과 손상을 식별하고 분류할 수 있는 딥러닝 모델을 학습시켰다. 학습된 특징과 패턴을 캡슐화한 훈련된 모델의 가중치 파일을 통해 알고리즘은 새로운 데이터를 정확하게 분석할 수 있다. 이를 바탕으로 입력된 이미지를 기반으로 50m마다 보행로 상태를 평가하는 프로그램을 개발했다. 이 프로그램은 딥러닝 모델을 이미지에 적용하여 파손이나 장애물을 체계적으로 식별하고 목록화한다. 개발된 시스템은 객관적이고 확장 가능한 실시간 보행로 상태 평가의 이점을 제공하여 기존의 수동 점검 방법보다 크게 개선되었다. 이 기술을 보행로를 횡단할 수 있는 자율주행 로봇으로 확대 적용하는 것을 목표로 하고 있다. 이러한 로봇에 알고리즘을 탑재하면 보행로 환경을 자동으로 평가하여 지속적으로 모니터링하고 열화 또는 잠재적 위험을 조기에 감지할 수 있다. 또한, 이 기술은 로봇이 식별된 장애물 주변을 탐색하여 사고 위험을 줄일 수 있기 때문에 보행로에서의 자율주행의 효율성과 안전성에 기여할 수 있다. 이 연구는 보다 효과적이고 효율적인 보행로 환경 평가를 위한 중추적인 단계를 제시한다. 이미지 딥러닝과 자율 로봇 공학의 통합은 보행자 인프라의 안전성, 접근성, 전반적인 품질을 개선하여 도시 개발을 보행자 친화적인 정책과 연계할 수 있는 중요한 가능성을 제시한다. As transport policies increasingly focus on improving the pedestrian environment, effective and efficient pedestrian pathway assessment has become paramount. Traditionally, pedestrian pathway assessment has been a labour-intensive task, often overlooked in favour of road-oriented development. This research addresses these issues by combining image deep learning and autonomous robotics to propose a novel approach to assessing and maintaining footpath conditions. We first collected a large dataset of footpath images depicting different conditions and potential obstacles. Using these images, we trained a deep learning model that can identify and classify obstacles and damage to walkways. The weight file of the trained model, which encapsulates the learned features and patterns, allows the algorithm to accurately analyse new data. Based on this, a programme was developed to assess the condition of the walkway every 50 metres based on the input images. The programme applies a deep learning model to the images to systematically identify and catalogue any damage or obstacles. The developed system offers the benefits of objective, scalable, real-time footpath condition assessment, which is a significant improvement over traditional manual inspection methods. The goal is to extend this technology to autonomous robots capable of traversing footpaths. By equipping these robots with algorithms, they can automatically assess the walkway environment for continuous monitoring and early detection of deterioration or potential hazards. This technology can also contribute to the efficiency and safety of autonomous driving on footpaths, as robots can navigate around identified obstacles to reduce the risk of accidents. This research represents a pivotal step towards more effective and efficient walkway environmental assessment. The integration of image deep learning and autonomous robotics holds significant promise for improving the safety, accessibility, and overall quality of pedestrian infrastructure, aligning urban development with pedestrian-friendly policies.

Endothelin-1 levels do not increase during carbon dioxide pneumoperitoneum

최민제 고려대학교 대학원 2011 국내석사

<Background> Pneumoperitoneum has been shown to cause oliguria, and to reduce glomerular filtration rate and renal blood flow during surgery. Furthermore, it has been proposed that the activation of the endothelin-1 (ET-1) may be involved in pneumoperitoneum-induced renal dysfunction. The authors hypothesized that adequate anesthesia, while preserving hemodynamic stability, during pneumoperitoneum could block the secretion of ET-1. Thus, the purpose of this study was to investigate changes in the serum levels of ET-1 during robot-assisted laparoscopic prostatectomy. <Methods> Anesthesia was induced with remifentanil (1-3 ng/ml), propofol (2 mg/kg), and rocuronium (0.9 mg/kg), and then maintained with desflurane (or propofol), remifentanil, and rocuronium. The serum levels of ET-1, catecholamines, and vasopressin were measured using blood samples taken at baseline (5 mins after induction of anesthesia), 2 hr after abdominal insufflation, 4 hr after abdominal insufflation, 30 min after abdominal desufflation, and at 1 h postoperatively. <Results> Serum ET-1 levels did not increase during the perioperative period, and serum catecholamines, and vasopressin levels were unaffected by pneumoperitoneum. However, catecholamine and vasopressin were significantly elevated at 1 hr postoperatively. <Conclusion> This study show that ET-1 secretion is blocked during pneumoperitoneum under adequate anesthesia.

Effect of Temperature and Immersion Time of Oxidative Etching Solution on Surface Roughness and Wettability of Ti-6Al-4V Alloy : 티타늄 합금의 표면 거칠기와 젖음성에 대한 산화 부식 용액의 온도와 침지 시간의 영향

최민제 경북대학교 치의학전문대학원 2024 국내박사

티타늄 합금의 표면에 마이크로 및 나노 규모의 표면 미세 구조를 생성 하기 위한 표면 처리법으로 산화성 용액(30 wt% 과산화수소와 5 wt% 중탄산나 트륨의 혼합액)에서의 간단한 침지가 최근 연구되었다. 그러나 이러한 티타늄 표 면 처리 방식은 비교적 긴 침지 시간(4시간)을 필요로 한다. 이 연구에서는 산화 부식액의 온도를 높이면 티타늄의 침지 시간이 효과적으로 단축 될 수 있는지를 확인하고자 하였다. 연마된 5등급 치과용 티타늄(Ti-6Al-4V) 디스크를 산화 용액 의 온도는 25℃, 35℃, 45℃, 시간은 30분과 60분 군으로 나누어 침지시켜 부식 을 진행하였다. 부식된 표면의 마이크로, 나노 규모의 표면 구조 관찰, 표면 거칠 기 측정 및 표면 에너지의 계산을 위한 접촉각 측정 실험을 진행하였다. 표면 거 칠기는 높이와 공간요소를 반영한 다양한 표면 거칠기 파라미터로 측정하였으며 티타늄 표면에 대한 표면 에너지는 동적 접촉각 측정 방법으로 확인하였다. 표면 처리된 티타늄 디스크의 표면 형상의 변화를 전자현미경으로 관찰하였다. 증가된 용액의 온도는 나노 및 마이크로 규모의 표면 구조의 변화를 효과적으로 변형시 켜 마이크로 및 나노 규모의 미세 구조를 형성한 것으로 확인되었다. 비록 45℃ 용액에서 가장 큰 부식 효과를 나타내었으나, 35℃ 용액에서 60분간 침지된 실험 군에서 표면 거칠기와 젖음성이 크게 증가한 것으로 나타났다. 그에 반해 25℃ 용액에서는 마이크로 규모의 표면 구조의 변화가 미묘하여 표면의 구조를 크게 바꾸기에는 온도가 낮다는 것을 알 수 있었다. 표면 거칠기의 측정값 역시 35℃ 용액에서 60분 침지된 경우부터 거칠기가 크게 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 이 결과로 산화 부식 용액의 온도와 시간의 증가가 티타늄 합금의 표면 거칠기와 젖음성을 증가시키며, 35℃ 이상의 온도에서 60분간의 침지 조건이 효과적인 표 면 처리 결과를 만들어 냄을 확인할 수 있었다.

A3C 기반의 적응형 비디오 스트리밍 시스템

최민제 경북대학교 대학원 2021 국내석사

Recently, mobile Internet use has been expanding due to the spread of mobile devices such as smartphones, tablets, and laptops. Video streaming services generate the most Internet traffic worldwide, accounting for about 26.6% of the total. Naturally, various studies are being conducted to provide uninterrupted video streaming services in dynamic network environments. One of them is Dynamic Adaptive Streaming over HTTP (DASH). DASH ABR, DASH's video quality selection algorithm, however, had its limitations, changing DASH ABR to a DQN-based mechanism that allowed users to provide uninterrupted high-quality video streaming services. However, this method takes a lot of time to generate learning models because it requires a lot of learning data. In this work, we propose a Distributed A3C Learning-based DASH system that can update learning models by collecting non-continuous learning data through a number of clients operating in various network environments. As a result of this study, we were able to reduce learning time and minimize memory waste due to DQN's use of replay memory.

참조기 어업관리를 위한 생물경제학적 분석

최민제 부경대학교 2020 국내석사

Small yellow croaker (Larimichthys polyactis) is one of the most popular commercial fish species in the Republic of Korea. It has been taking important roles in Korean people’s lives since Goryeo Dynasty. In the present, it also takes significant roles for both consumers and producers as it takes 9% of total marine fish’s production amount and 43% of the total output of the offshore Gill-net in Korea, respectively. However, the catch of small yellow croaker has been being unstable. Especially, the catch amount of the species has been diminishing since 2011. However, there is no direct policy for restricting the amount of catch such as Total Allowable Catch (TAC). In this situation, this study is aimed to evaluate the TAC policy and to find out effective annual TAC quota for small yellow croaker using a bioeconomic modeling method. To evaluate the bioeconomic model, surplus production models are applied to assess the biomass status of small yellow croaker. In the analysis, a generalized linear model (GLM) is conducted for standardizing catch per unit effort (CPUE) data of three different types of fishing methods (Gill-net, Stow-net, Pair-net). Process-error model (CY&P model), Observation-error model, and Bayesian state-space model are used to fit the surplus production models to observed data for comparing and selecting a more appropriate model. Root mean square error (RMSE), R2, and Kendall’s are calculated for comparison among models. Results show that the Bayesian state-space model is estimated to be the most reliable among the models. According to the Bayesian state-space model, the maximum sustainable yield (MSY) and the biomass level at the MSY (BMSY) of small yellow croaker are estimated to be 23,920 tons and 107,000 tons respectively. Furthermore, the current biomass of the species is recently decreasing and it is assessed to be only 85% of BMSY. Therefore, policy efforts are needed to restore the resource of the commercially important fish. According to the bioeconomic model results depending on the Bayesian state-space model, if the amount of TAC is set as 24,960 tons per year, the biomass of small yellow croaker could be decreased. However, if the quantity of TAC is set under 22,800 tons per year, the biomass could be sustainable. In addition, it is analyzed that the annual TAC could be set over 15,829 tons for ensuring the positive profits of Gill net and Stow net fisheries.

(A) data-driven approach for understanding user satisfaction for question answering in online health communities : a case study on a diabetes community

최민제 Graduate School, Korea University 2018 국내석사

This study focuses on understanding the posting and replying patterns of users in online health communities (OHCs). Using large-scale crawled data collected from a globally popular diabetes OHC, we formulate a prediction task where the objective is to predict whether an OHC user who posts a question online becomes satisfied with his/her answer. We apply linguistic features extracted from emotion lexicons with machine learning and deep learning approaches such as sentiment analysis, non-negative matrix factorization, and Word2Vec to obtain features, upon which we build a binary classifier for predicting user satisfaction. We present our experiment results and analyze the importance of different features, both in categorical and individual levels.

Implementation of 4-QAM orthogonal frequency division multiplexing link using FPGA

최민제 Gwangju Institute of Science and Technology 2017 국내석사

Underwater wireless communication(UWC) has become increasingly important for communication with unmanned aerial vehicle(UAV) and remotely operated vehicle(ROV) for underwater exploration and for analysis of marine environment. Although acoustic communication has studied and advanced steadily, this shows limitations such as narrow bandwidth and slow data rate and narrow band. In order to transmit in underwater wireless communication, high capacity and wide bandwidth are required. Therefore, Underwater wireless optical communication(UWOC) is regarded the solution. UWOC can provide high data rates, low power consumption in short range communication and simple calculation process. Although UWOC using blue light emitting diode(LED) showed faster transmission performance than acoustic communication, it has insufficient performance in 4k high image transmission. It is improved with laser diodes but it is difficult to improve performance due to low spectral efficiency in wireless optical communication links implemented with on-off keying(OOK). Therefore, orthogonal frequency division multiplexing (OFDM), which is a technology used in 4th generation mobile communication and has high spectral efficiency characteristics, has attract attention. This study was implemented using FPGA to apply OFDM link to optical wireless communication as a starting point of research to establish underwater wireless optical communication with long term planning in laboratory. 4-QAM is used and Hermitian symmetry is applied to use intensity modulation and direct detection(IMDD), so that inverse fast Fourier transform results are real number. In addition, for prevention inter symbol interference(ISI) and to keep orthogonality each carrier, cyclic prefix(CP) is inserted.