An empirical process theory for martingale difference

최문주 성균관대학교 1999 국내박사

수학사 활용을 통한 일화 중심 수업이 수학 학습에 미치는 효과 : 고등학교 수학 부등식 단원을 중심으로

최문주 강원대학교 2009 국내석사

우리나라 학생들은 수학 과목에 대한 성취도에 있어서 세계 수준의 경쟁력을 가지고 있음에도 불구하고 정의적 성취수준은 매우 낮은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 장기적인 안목에서 봤을 때 국가 경쟁력 약화를 가져올 수 있다. 이에 연구자는 학생들의 정의적 성취수준을 향상시키기 위해 수학사를 활용한 이야기 전개 형태를 수업에 도입함으로써 수학 학습에 미치는 효과를 알아보았다. 이 연구를 통하여 얻은 결과는 다음과 같다. 첫째, 수학사 학습 자료를 활용한 실험집단과 비교집단의 사후 학업성취도를 독립표본 t-검정을 한 결과 유의미한 차이가 있음을 알 수 있었다. 둘째, 수학사를 활용한 일화 중심 수업이 상위집단, 중위집단, 하위집단에 어떤 영향을 미치는 지 알아보기 위하여 실험집단과 비교집단의 학업성취도 결과를 독립표본 t-검정을 한 결과 상위집단을 제외한 중위집단과 하위집단에서 유의미한 차이가 있었다. 셋째, 수학사를 활용한 일화 중심 수업에서 실험 처치 전과 후의 실험집단의 수학 학습 태도 변화를 보면 수학 교과에 대한 수학 학습 습관 영역을 제외하고는 유의미한 차이가 있었다. 마지막으로 수학 학습 과정에서 나타나는 특징을 알아보기 위하여 질적 연구를 실시하였다. 매 차시 수업을 진행한 후 학생들과 면담을 하고 형성평가에 대한 첨삭지도를 통하여 수학 학습에 대한 특징을 분석하였다. 또한 1명의 학생을 인터뷰 하였는데 자율적인 분위기에서 인터뷰에 응할 수 있도록 하였으며 연구자와의 의사소통을 통하여 문제를 해결할 수 있게 하였다. 이 과정으로 학생들의 문제풀이과정에 몇 가지 오류가 있음을 알게 되었다. 이 연구를 통해서 수학사를 활용한 일화 중심 수업이 전통적인 설명식 수업 에 거부감을 느끼는 학생들에게 도움을 줄 수 있다는 것을 알 수 있었다. 이러한 수업을 통하여 학생들이 정의적인 면에서 긍정적인 태도를 갖고 궁극적으로 인지적인 영역 즉, 수학적 지식과 기능을 활용하여 문제해결력 또한 향상될 수 있도록 더 많은 연구와 교수 자료가 개발되어야 한다. This study verified establishment and adaptation of hypothesis how teaching-learning method could effect on the achievement of students , field of student by using history of Mathematics. To solve the hypothesis , Academic achievement tests were conducted on the research subject in advance, whereby one class was selected for a study group and another for a comparative group This study found the following results. First, in the examination of cognitive aspects shown by students with similar grades, the study group to which math history was taught displayed a more positive result than the comparative group that was not taught math history. It motivated the interest and mathematical interest from the students, and by showing positive response in expanding the ability to solve the problem, the degree of study achievement was shown to be effective in the research group Second, in above result is that when the grades were subdivided into high, medium, and low groups and were compared according to each group. Particularly, it is clear that medium group and low groups in research group display greater improvement than the that in the comparison. Third, a study of the research report of the study group demonstrated that they experienced a remarkable improvement in psychological aspects self concept, attitude such as than the comparative group.

保險委付制度에 관한 硏究

최문주 한국외국어대학교 대학원 1998 국내석사

영어 조기 몰입교육의 교육과정 비교 : 미국, 영국, 캐나다식 교육기관 중심으로

최문주 세종대학교 교육대학원 2008 국내석사

본 연구의 목적은 미국, 영국, 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관의 교육과정을 비교하여 영어 조기 몰입교육과정의 활성화를 위한 기초자료를 제공하는 데 있다. 이러한 목적을 위하여 설정한 연구 내용은 첫째, 미국, 영국, 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관의 교육과정 성격 및 목표를 알아보았다. 둘째, 미국, 영국, 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관의 교육과정의 내용체계 구성을 비교하였다. 셋째, 미국, 영국, 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관의 교수학습방법을 비교하였다. 넷째, 미국, 영국, 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관의 교수학습환경과 하루일과는 어떻게 구성되어 있는지 비교하였다. 본 연구 내용의 결과는 다음과 같다. 첫째, 미국, 영국, 캐나다식 교육기관의 성격과 목표는 모두 자연스러운 환경을 통한 언어습득과 각 나라의 문화를 경험하는데 있으며 미국식 영어 조기 몰입교육기관은 말하기, 듣기, 쓰기, 읽기의 언어교육에 중점을 두고 있고 영국식 영어 조기 몰입교육기관은 유아의 다양한 경험에 중점을 두고 있으며 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관은 전인적인 아동교육에 중점을 두고 있다. 둘째, 교육과정의 내용체계에 있어 미국, 영국, 캐나다식 교육기관 모두 언어교육과 다양한 활동으로 구성되어 있었다. 미국식 영어 조기 몰입교육기관은 일상생활에 관련 있는 소재로 언어습득이 이루어지며 영국식 영어 조기 몰입교육기관은 주제 중심으로 이루어져 있었다. 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관은 과목 중심으로 수업의 내용이 이루어졌다. 셋째, 교수학습방법과 교재에 있어 미국, 영국, 캐나다식 교육기관 모두 많은 차이를 보였다. 미국식 영어 조기 몰입교육기관은 내용중심 접근 방법과 데일리 루틴 교수법을 바탕으로 교수학습이 이루어지고 있으며 다양한 교재를 사용하고 있었다. 영국식 영어 조기 몰입교육기관은 데일리 루틴 교수법과 의사소통중심 교수법을 중심으로 교수학습이 이루어지며 개인별 교재를 이용하지 않고 활동지를 사용하였다. 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관은 내용중심 교수법과 학습자 중심의 교수법을 이용하여 교수학습이 이루어지며 교재는 사용하지 않고 교사가 제작한 활동지를 대신 이용하였다. 넷째, 교수학습환경과 하루일과를 살펴보면 미국, 영국, 캐나다식 교육기관 모두 하루에 6시간씩 활동이 이루어지고 있으며 원어민 교사와 한국인 교사가 함께 지도하였다. 하루일과 시간표 분석 결과, 미국식 영어 조기 몰입교육기관은 언어습득에 중점을 두어 계획되어 있고 영국식 영어 조기 몰입교육기관은 미술, 게임, 음악, 체육활동이 많이 이루어지고 있었다. 캐나다식 영어 조기 몰입교육기관은 창의성과 상상력 개발을 위해 수학과 과학, 미술활동이 중점적으로 이루어지고 있었다. 이렇게 미국, 영국, 캐나다식 교육기관은 각기 다른 교육과정을 가지고 있었다. 이 세 가지 형태의 교육과정 중 어떤 교육과정이 좋다고 단정 지을 수 없지만 분명 각 교육과정 마다 우리 영어 조기 몰입교육에 적용할 수 있는 장점을 가지고 있다. 특히 우리나라의 경우 영어 조기 몰입교육과정을 따로 가지고 있지 않으므로 어떤 하나의 교육과정을 가져와 적용하기 보다는 미국, 영국, 캐나다식 영어 조기 몰입교육과정을 바탕으로 우리나라에 맞는 영어 조기 몰입교육과정이 만들어져야 할 것이다. The purpose of this research is to provide substantial resources for the improvement and activation of English Early Immersion Programs by comparing and analysing the curriculums of three countries: the United States, Britain, and Canada. For those purposes, this research includes four different targets: First, what are the characteristics and goals of English early immersion programs in the United States, Britain, and Canada? Second, how are the contents illustrated in the three curriculums? Third, what are the teaching and learning methods in the three curriculums? Fourth, how do the differences in the three curriculum affect teaching environments and daily routines? The results of this study can be summarized as follows: First of all, the characteristics and goals of the three curriculums are focused on learning a foreign language and cultural experiences through school life. For instance, English early immersion programs in the United States are focused on the improvement of English abilities; and, British early English immersion programs are based on many different kinds of experiences. Also, the Canadian early English immersion programs emphasize the entire development of children. Secondly, all curriculums not only focus on language study but also have many different activities. English early immersion programs in the United States are taught based on subjects in daily life, and early immersion programs in Britain are taught using theme-based English. English early immersion programs in Canada are taught based on contents-based English. Thirdly, there are diverse teaching methods and textbooks. Teachers use a content-based teaching method, a daily routine method, and various textbooks which are used in English early immersion programs in the United States. The British immersion schools do not use any textbooks; they use a daily routine method, a communicative approach. A contents-based, learning-centered teaching method is used in the early immersion programs of Canada; and, these Canadian programs do not have any textbooks like the British immersion schools. It means that all of the materials are made by the teachers. Finally, all of the three immersion schools stay and do some activities for six hours every day. In this case, two teachers cover one class; one is an English native speaker and another is a Korean who is able to speak English. Early English immersion programs in the United States focus on the improvement of English abilities, and British early immersion programs include art, games, music, and physical education activities. For developing children's imagination and creativity, English early immersion programs in Canada provide math, science, and art activities. As a result, three countries have dissimilar curriculums; however, educators should carefully select and develop a new curriculum, ideally one which is a combination of the United States, British, and Canadian curriculums.

삶의 의미 탐구와 정서 경험의 관계에 대한 철학상담적 연구 : 퇴계의 사단칠정론을 중심으로

최문주 한국상담대학원대학교 2020 국내석사

본 연구는 현대사회에서 발생하고 있는 각종 사회문제의 기저에 사람들의 삶의 의미 상실이 자리하고 있다고 보고, 현대 한국인들이 삶의 의미 탐구를 통해 불확실성을 내포한 삶을 주체적으로 살아가는 데 시사점을 제공하고자 한다. 삶의 의미는 사람들이 끊임없이 변화하는 삶을 어떻게 바라보고, 어떻게 살아갈 것인지에 대한 내적 토대가 된다. 이 때문에 능동적이고 자율적인 삶을 살고자 하는 사람들에게 삶의 의미 탐구는 필수적이다. 본 연구는 ‘어떻게 살아야 하는가?’라는 물음에 근본적인 기준을 마련해주는 덕(德)윤리적 지평위에서 삶의 의미를 탐구하는 과정에 대해 고찰하였다. 이 과정에서 사람들이 자신의 삶의 의미와 관계하는 내적인 경험을 자각할 수 있게 하는 매개체로써 정서 경험을 활용하는 것에 주목하였다. 정서는 대상을 보는 방식뿐만 아니라 대상에 대한 믿음을 구현하여 각자가 가치 있게 여기는 것을 향해 움직이도록 만드는 어떤 정서적 경험도 긍정적인 것으로 경험하고, 가치 있는 것으로부터 멀어지게 만드는 어떤 정서도 부정적인 것으로 경험하기 때문이다. 본 연구는 지나쳐 버리기 쉬운 각자의 일상적 정서 경험들을 반성적으로 탐색하면서 각 개인이 자기의 삶의 의미를 명료하게 자각하고 새롭게 찾아가는 과정에 주목하였다. 이를 위한 사상적 자원을 개인 및 사회 공동체의 도덕적 성장을 목적으로 사람의 내면 탐구에 집중한 유학사상에서 찾았다. 현대의 한국인들은 동아시아의 전통적인 유교문화와 서양 문화의 다양한 측면들이 혼재하는 독특한 문화 속에서 살아가고 있다. 이 가운데에서도 유교문화는 현대인들의 삶의 양식과 충돌하는 면이 있고 사람들의 자유를 억압하는 부정적 요소가 있다는 인식이 만연하면서, 극복되어야 할 과거의 전통으로만 치부되는 경향이 있다. 그러나 유교문화는 공동체가 번영할 수 있는 기초를 개인의 도덕적 성장과 인격적 확립에서 찾았으며, 이를 위한 이론적 토대가 되는 인간의 내면 탐구에 집중한 사상들을 발전시켜 왔다. 이 사상적 자원들을 비판적 관점에서 변용하여 현대 사회에 적용한다면, 유교는 현대인들에게 성장하는 주체로서의 살아갈 동력을 제공해줄 수도 있다. 특히, 삶의 궁극적 목적을 정서에 대한 관심과 연결해서 사유한 퇴계(退溪) 이황(李滉)의 사단칠정론(四端七情論)에 초점을 맞추고자 하였다. 격동의 시대인 16세기 조선에 살았던 퇴계의 사유는 격렬하게 변동해가는 사회에 살고 있는 현대의 한국인들에게 구체적인 일상에서 자신과 타인을 향한 두 방향의 삶이 조화롭게 공존하면서 각 개인의 삶의 의미를 생생하게 구현하는 데 도움이 될 실마리들을 제공하기 때문이다. 나아가 이러한 논의들을 토대로 철학상담에서 삶의 의미를 탐구하고 추구하는 방안을 타진해보고자 하였다. 철학상담은 내담자가 자신의 삶에 문제를 제기하는 지점에서 시작하여 사유의 과정을 통해 자신의 삶에 대한 이해를 확장하는 철학적 대화라고 할 수 있다. 이 때문에 철학상담에서는 비판적 성찰로서 내담자의 삶 저변에 깔려 있는 가정들을 검토하고 내담자의 삶에 기초가 되는 근거들을 탐색하는 과정을 수행한다. 이와 함께 사회적 관계에서 경험하는 일상의 정서 경험을 윤리적 관점에서 접근한 퇴계의 사단칠정론(四端七情論)이 가진 철학상담적 요소를 추출하여 철학상담에서의 접근방안을 모색하고자 하였다. 반성적 성찰을 통한 자기 수양으로 자신의 주체를 확립하고 사회적으로 실현하기 위한 ‘위기지학(爲己之學)’으로부터 출발하여 타인과의 상호작용 속에서 경험하는 정서를 삶의 지표가 되는 삶의 의미와 관련시키고자 하였다. 이를 통해 각 개인의 독특하고 고유하며 독립적인 삶들이 조화를 이룬 공동체 사회를 구성하기 위한 덕윤리적 삶을 실천하는 데 도움이 되고자 하였다.

기와의 유기적 구조와 순환 형태의 섬유조형연구

최문주 홍익대학교대학원 2013 국내박사

배전계통 실제 정전데이터를 활용한 배전설비 정전횟수와 기상요인 간 연관관계 모델링에 관한 연구 : 부산·울산지역을 중심으로

최문주 서울대학교 대학원 2022 국내석사

This study models the relationship between the number of power distribution facilities outages and weather factors by utilizing actual power outage data in Busan and Ulsan. The actual number of power outages of 13 branches belonging to the Busan Ulsan Regional Headquarters of Korea Electric Power Corporation(KEPCO) for 5 years between 2015 and 2019 was set as dependent variables. With reference to previous studies, wind speed, precipitation and snow accumulation 3 factors were set as highly affecting power distribution facilities outages. However, due to the characteristics of Busan and Ulsan, snow accumulation occurred only twice between 2015 and 2019(2018. 1. 10, 2019 1. 31). So, The lack of statistical observations resulted in no significant probability, which made statistical interpretation impossible. Therefore, 2 factors (wind speed and precipitation) excluding snow accumulation, were set as high-impact weather factors. Also, Through Pearson's correlation analysis, the maximum instantaneous wind speed and daily precipitation were set as the final independent variables, respectively We performed multiple linear regression using IBM SPSS statistics 26, and multiple linear regression resulted in an under-fitting model. Thus, a polynomial non-linear regression analysis using the curve fitting toolbox of MATLAB R2021a could be performed to derive a predictive model of the optimal-fitting model. First, based on data for 2015-2019, the power outage prediction model was verified by comparing the predicted number of power outages and the actual number of power outages. Secondly, based on data for 2020, the power outage prediction model was verified by comparing the predicted number of power outages and the actual number of power outages The data for 2020 showed that within ±4 of (actual number of power outages - predicted number of power outages) is 351 out of 366, accounting for 95.62%, which resulted in significantly higher performance of the model. More than -4 of (actual number of power outages - predicted number of power outages) is 11 out of 366 cases, 3.00%, which is considered to be the case where the predicted number of power outages is higher than the actual number of power outages. This is the result of electricity operators proactively preparing for disaster situations by reflecting weather forecasts such as typhoons, and it is not a big problem because enough manpower and equipment are secured from the side of electricity operators to smoothly prepare for the actual power outage. However, More than +4 of (actual number of power outages - predicted number of power outages) is 4 out of 366 cases, 1.09%, which is considered to be the case where the actual number of power outages is higher than the predicted number of power outages. This can cause major confusion in the field as manpower and equipment are not sufficiently secured when securing personnel and equipment based on the predicted number of power outages. In other words, if the (actual number of power outages - predicted number of power outages) is more than +4, it may be difficult for the electricity operators ​to respond appropriately to the actual power outages, and This is a case where the threshold of the derived power outage prediction model can be seen. Future research projects are not limited to Busan and Ulsan, but I think it is necessary to identify regional weather factors nationwide and derive a prediction model for the number of power outages suitable for weather characteristics in each region. 본 연구는 부산, 울산지역을 중심으로 실제 정전데이터를 활용하여 배전설비 정전횟수와 기상요인 간 연관관계를 모델링하는 연구이다. 한국전력공사 부산울산지역본부의 소속된 13개 지사의 2015∼2019년 5개년 간 실제 정전횟수를 종속변수로 설정하였고, 선행연구를 참고하여 기상청의 종관기상관측(ASOS)자료 중 풍속, 강수, 적설 3개를 고 영향 기상요인으로 설정하였다. 그러나 부산, 울산지역 특성상 적설빈도가 2015∼2019년 5개년 간 단 2회 발생(2018. 1. 10, 2019 1. 31)하여, 통계 관측수의 부족으로 유의확률이 산출되지 않아 통계적인 해석이 불가하였다. 그래서 적설을 제외한 풍속과 강수를 고 영향 기상요인으로 설정하였다. 선행연구에 근거하여 2개의 고 영향 기상요인을 설정하였고, Pearson 상관분석을 통하여 풍속과 강수 중 상관관계가 높은 기상요인인 최대순간풍속과 일 강수량을 각각 최종 독립변수로 설정하였다. 선행연구처럼 특정 배전설비의 정전확률 예측모형이 아닌 전체 배전설비 정전횟수 예측모형을 모델링하기 위하여 IBM SPSS Statistics 26을 활용하여 다중 선형 회귀분석을 수행하였고, 다중 선형 회귀분석으로는 과소적합(Under-fitting) 모형이 도출되어, MATLAB R2021a의 Curve Fitting Toolbox를 활용한 다항 비선형 회귀분석을 시행하여 최적적합(Optimal-fitting) 형태의 정전횟수 예측모형을 도출할 수 있었다. 도출된 예측모형은 1차로 원본 데이터인 2015∼2019년 5개년 데이터를 기반으로 예측한 정전횟수와 실제 정전횟수를 비교하여 검증하였고, 2차로 2020년의 데이터를 기반으로 예측한 정전횟수와 실제 정전횟수를 비교하여 정전모형을 검증하였다. 2020년의 데이터로 검증결과, (실제 정전횟수 - 예측 정전횟수) 기준 ±4건 이내에 포함된 예측된 정전횟수는 366개 중 351개로 95.62%를 차지하여 정전 예측모형의 성능이 상당히 높은 것을 확인할 수 있었다. (실제 정전횟수 - 예측 정전횟수) 의 오차가 -4건을 초과하는 부분은 366개 중 11개이며 3.00%로, 실제 발생한 정전횟수 대비 예측한 정전횟수가 많은 경우라고 볼 수 있다. 이는 전기사업자가 태풍 등 기상예보를 반영하여 재난상황에 선제적으로 대비 한 결과이며, 전기사업자 측면에서 인력과 장비가 충분하게 확보되어 실제 정전을 원활하게 대비할 수 있으므로 큰 문제가 되지 않는다. 그러나. (실제 정전횟수 - 예측 정전횟수)가 +4건을 초과하는 부분은 366개 중 4개이며 1.09%로, 예측 정전횟수 대비 실제 정전횟수가 많은 결과이다. 이는 예측한 정전횟수를 기반으로 인력과 장비를 확보할 경우, 인력과 장비가 충분히 확보되지 않아 현장에서 큰 혼란을 야기할 수 있다. 즉, (실제 정전횟수 - 예측 정전횟수)가 +4건을 초과하는 경우에는 전기사업자가 실제 정전에 적절하게 대응하기 어려울 수 있으며, 도출된 정전횟수 예측모형의 한계점을 엿볼 수 있는 경우이다. 향후 연구 과제로는 부산, 울산지역에 한정하지 않고, 전국적으로 권역별 기상요인을 파악하여 각 권역의 기상특징에 적합한 정전횟수 예측모형의 도출이 필요하다고 생각한다.

명시적·암시적 형태초점교수법이 과거 시제 학습에 미치는 영향

최문주 서울교육대학교 2017 국내석사

영구화된 정상 및 Nrf2가 저해된 일차 각질 피부 세포주 제작 및 이를 활용한 동물실험 대체 독성 연구

최문주 동국대학교 2019 국내박사

피부는 다양한 외부 물질로부터 신체의 물리적 및 화학적 보호에 주요한 역할을 한다. 동물 실험은 피부의 방어 기능을 연구하기 위해 자주 사용되어 왔다. 그러나, 동물 실험과 관련된 몇 가지 사회적 및 윤리적 문제로 인해 in vitro 모델의 대안 개발이 지속적으로 제기되고 있다. 피부 연구를 위한 신뢰할 수 있는 in vitro 모델 시스템을 구축하기 위해 HPV의 두 종양 단백질 E6과 E7을 과발현시키기 위해 레트로 바이러스 형질 도입을 사용하여 영구화된 인간 포피 각질 세포 (iHFK)를 만들었다. 피부 세포에 대한 표지 단백질 인 keratin 14의 발현, HPV E6 / E7 유전자의 숙주 게놈 DNA 로의 integration 및 p53과 pRb의 감소 된 수준을 성공적으로 확인했다. 다음으로, retinoic acid, hydroquinone 및 formaldehyde와 같은 여러 화합물에 대한 iHFK 및 HaCaT 세포의 유사한 반응성을 발견했다. 나는 3D organic raft culture를 성공적으로 수립함으로써 iHFK의 효율적인 차별화 능력을 확인했다. 피부 방어 시스템에서 ROS의 해독은 피부의 항상성 유지에 중요한 역할을 한다. Heme oxygenase 1 (HO-1), peroxiredoxins 1 및 6, NAPD (H) dehydrogenase, quinone 1 (NQO1) 및 glutathione biosynthesis enzymes glutamate-cysteine ligase (조절 및 촉매 서브 유닛) 및 glutathione synthetase와 같은 다양한 세포 보호 단백질은 기본 leucine zipper transcription factors의 cap'n'collar 계열의 구성원 인 nuclear factor erythroid 2-like 2 (Nrf2)에 의해 조절되는 것으로 나타났다. 따라서, 나는 lentiviral shRNA 발현 시스템을 사용하여 HaCaT 및 iHFK 세포에서 Nrf2 단백질을 파괴하여 피부 질환의 상태를 모방 한 피부 세포주를 만들었다. Nrf2가 결핍 된 HaCaT 및 iHFK 세포주는 Nrf2 mRNA와 단백질의 수준이 감소 함을 발견했다. 또한, Nrf2가 결핍 된 HaCaT 및 iHFK 세포주는 Nrf2 down-stream 표적 유전자 인 NQO1 및 HO-1 mRNA와 단백질의 발현 정도가 줄어드는 것을 발견했다. 나는 또한 Nrf2가 결핍 된 HaCaT와 iHFK 세포가 세포 독성에 더 민감하다는 것을 관찰했다. 마지막으로, 안정한 Nrf2가 결핍 된 HaCaT 및 iHFK 세포가 ROS에 감수성이 증가한다는 사실이 항산화 Nrf2 경로를 활성화 할 수 없다는 것을 발견했다. 결론적으로, 정상 및 Nrf2가 결핍 된 HaCaT 및 iHFK 세포를 성공적으로 수립하고 특성화했다. 또한 몇 가지 독성 화합물에 대한 반응의 유사점과 차이점을 확인했다. 나는 이들 새로 확립 된 정상 및 Nrf2가 결핍 된 HaCaT 및 iHFK 세포가 화장품 후보 화합물의 잠재적 인 독성을 예측하고 그 독성 학적 작용 메커니즘을 연구하는 데 유용한 도구가 되기를 바란다. Skin plays a primary role in physical and chemical protection of our body from a variety of external materials. Animal testing has been frequently employed to study this defense function of skin. However, due to several social and ethical issues associated with animal testing, need for development of alternative in vitro models has been consistently raised. In order to establish reliable in vitro model system to study skin, I generated immortalized human foreskin keratinocytes (iHFKs) by using retroviral transduction to overexpress two oncogenic proteins, E6 and E7 from HPV. I successfully confirmed expression of keratin 14, a marker protein for keratinocytes, integration of HPV E6/E7 genes into host genomic DNAs, and the reduced levels of p53 and pRb. Subsequently, I found similar responsiveness of iHFKs and HaCaT cells to several compounds such as retinoic acid, hydroquinone, and formaldehyde. I confirmed the efficient differentiation capability of iHFKs through a successful establishment of three-dimensional organic raft cultures. In skin defense system, detoxification of ROS has a significant role in homeostasis of skin. Various cytoprotective proteins, such as heme oxygenase1 (HO-1), peroxiredoxins 1 and 6, NAPD (H) dehydrogenase, quinone 1 (NQO1), and the glutathione biosynthesis enzymes glutamate-cysteine ligase (regulatory and catalytic subunits) and glutathione synthetase have been shown to be regulated by nuclear factor erythroid 2-like 2 (Nrf2), which is a member of the cap’n’collar family of basic leucine zipper transcription factors. Thus, I knocked-down Nrf2 protein in HaCaT and iHFK cells by using a lentiviral shRNA expression system to establish keratinocyte cell lines which mimic states of skin diseases. I found that Nrf2-deficient HaCaT and iHFK cell lines express reduced levels of Nrf2 mRNA and protein. In addition, I found that Nrf2-deficient HaCaT and iHFK cell lines express reduced levels of Nrf2 downstream target genes, NQO1 and HO-1 mRNA and protein. I also observed that Nrf2-deficient HaCaT and iHFK cells are more susceptible to cytotoxicity. Finally, I found that this increased susceptibility of stable Nrf2-deficient HaCaT and iHFK cells to ROS is due to an inability to activate the anti-oxidative Nrf2 pathway. In conclusion, I successfully established and characterized normal and Nrf2-deficient HaCaT and iHFK cells. I also confirmed similarities and differences in their responsiveness to several toxic compounds. I hope these newly established normal and Nrf2-deficient HaCaT and iHFK cells will be a valuable tool to predict the potential toxicity of cosmetic candidate compounds and study their toxicological mechanism of action.

An empirical process theory for martingale difference

최문주 The Graduate School of Sungkyunkwan University 2000 국내박사