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      • 정상 한국인 혈청 r-Glutamyl Transpeptidase치에 대한 고찰

        정정명,최하진 인제대학교 1980 仁濟醫學 Vol.1 No.2

        r-Glutamyl transpeptidase란 효소는 현재 각종 간담도계 질병의 진단에 이용되는 효소로서 한국에서는 1975년 처음 소개되었고 그후 매년 이 효소에 대한 연구가 발표되고 있읍니다. 그러나 각 발표자마다 차이가 있고 또 한국인의 정상치가 완전히 정립되지 못한 관계로 우리 병원에서도 이 효소의 정상치를 측정하고 향후 각종 간 질환에 이 효소 정상치를 대조군으로 이용할 예정임. Serum r-glutamyl transpeptidase levels were measured on 139 normal males and 72 females who visited the O.P.D. of In Je Medical College Hospital from Jun. 1979 to Jan. 1980 and the following results were obtained on each age group. In male the levels were 22.00±4.46U/l under age of twenty, 21.67±12.81U/l from are of 21 to 30, 30.40±16.25U/l from alee of 31 to 40, 88.10±18.57U/l from are of 41 to 50, 35.60±16.72U/l from age of 51 to 60. The average levee was 31.40±7.28U/l. In female the levels were 15.60±6.44U/l under age of twenty, 21.60±12.43U/l from the age of 21 to 30, 18.80±8.24U/l from age of 31 to 40, 22.70±15.13U/l from alee of 41 to 50, 29.10±16.57U/l from age of 51 to 60, 26.00±14.56U/l over the are of 61. The average level was 22.00±6.28U/l. This study shows the value is higher in male than in female.

      • 각종 만성 간질환들에서 B형간염 바이러스의 잠재성 감염에 대한 관찰

        정정명,강석우,윤철,채두근,김성목,설상훈,조환진,조경임,박영홍,모혜경 인제대학교 백병원 2001 仁濟醫學 Vol.22 No.2

        Objectives: Occult Hepatitis B virus infection is defined as HBV DNA positivity without HBsAg by serologic test. It has been thought to be caused by the escape mutant which do not express HBsAg or prouduce S protein with altered antigenicity. But the precise mechanism and pathophysiology of this phenomenon is still unclear despite of numerous previous reports. We investigated occult hepatitis B infection and their clinical characteristics in the patients with various chronic liver diseases. Methods and Materials: Thirty eight patients with chronic liver diseases with positive HBsAb or negative HBsAg were included. After confirmation of HBV DNA, we performed entire base pair sequence analysis on the C region of HBV genome. Results: 1. HBV DNA was detected 29 cases among 38 patients(76.3%) they had 12 chronic toxic hepatitis(41.4%), 7 liver cirrhosis(24.1%), 7 cases of simultaneous hepatocellular carcinoma with liver cirrhosis(24.1%), 1 chronic C hepatitis(3.4%), 1 alcoholic liver disease(3.4%), and 1 uncertified cause(3.4%). 2. The mutation at core promoter region were found in 24 patients(83.1%), of which 15 showed simultaneous mutations in both nucleotide 1762 and 1764, and 1 patients in 1764 single mutation. 3. Twenty four of 29 patients(83.1%) have mutations at precore region, of which the nucleotide 1896(codon 28) was the most frequent site(9 patients- 37.5%). 4. The mutations were found at whole length of core gene, but were the most frequent at epitope regions. For cytotoxic T cell epitope region, the mutation in codon 27 and 31 were from 9(31.0%) and 19(65.5%) patients, respectively. For CD4 epitope region, the mutations in codon 49, 60 and 76 were from 12(41.4%), 9(31.0%) and 16 patients(55.2%), respectively. And for B cell epitope region, those in codon 130 and 143 were from 19(65.5%) and 15 patients(52.0%), respectively. 5. S gene mutations were observed in only 3 patients, 2 liver cirrhosis and 1 hepatocellular carcinoma patients. Point mutation was frequently observed in codon 51, 67, 68, 91 of pre-S1, codon 38, 39, 40, 46 of pre-S2, and codon 3, 27, 82, 92 of S gene. In the case of hepatocellular carcinoma, the 120bp deletion from pre-S1 to pre-S2 was observed. Conclusion: From the above results, we may conclude that the occult hepatitis B virus infection is highly prevalent in epidemic area of HBV infection, and may be related with severe liver diseases. Escape mutant may be an important mechanism of this phenomenon.

      • KCI등재

        Helicobacter pylori 감염이 동반된 만성 위염에서 위암 발생에 관한 관찰

        정정명,설상훈,이상봉,설상영,윤혜경 대한소화기학회 2003 대한소화기학회지 Vol.41 No.2

        목차:H. pylori 감염과 장형화생을 동반한 만성 위염이 과연 위암 발생에 대한 위험요인인가에 대해서 아직도 많은 논란이 있다. 이에 저자들은 H. pylori 감염과 장형화생을 동반한 만성 위염 환자들에 대해서 위암 발생의 가능성을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 1996년부터 2000년까지 위암으로 진단된 환자들 중 과거 소화불량으로 처음 내시경 및 조직검사를 시행받고 장형화생을 동반한 만성 위염으로 진단된 환자들을 대상으로 하였다. 이들은 그동안 비록 간헐적이나 경과관찰이 시행되었으며, H. pylori에 대한 제균요법이 시행된 바 없었고, 처음 내시경 시술과 조직검사를 시행받은 후 최소 5년 이상 경과한 후에 위암 발생을 나타낸 예들이었다. 이들에 대한 H. pylori 감염이나 감염의 지속 여부는 각각의 환자들에 대한 최초 조직, 경과 관찰 동안 및 위암으로 진단된 후 조직들의 파라핀 블록을 이용하였으며 이들 조직에 재차 면역조직화학적 염색을 시행하여 확인하였다. 결과: 총 16예의 성별 분포는 남자 10예, 여자 6예였고, 최초 내시경 및 조직 진단시 평균 연령은 56세(31세-78세)였고, 위암을 나타낸 후 평균연령 64세(40세-86세)였다. 따라서 최초 관찰시기부터 위암이 발생한 기간은 5년부터 16년까지로 평균 8년이었다. 최초 내시경 진단은 만성 위염 7예(43.7%), 위궤양 8예(50.0%), 그리고 용종이 1예(6.3%)였다. 내시경으로 관찰된 위암의 형태는 조기 위암 12예(75.0%), 진행 위암 4예(25.0%)였는데, 병기별 분포로는 stage ⅢA가 1예(6.3%)였다. 최초 내시경 검사에서 위궤양이나 확실한 미란성 병변을 나타낸 8예 중 7예(87.5%)에서 동일 부위 및 그 주변에서 위암의 발생을 나타내었다. H. pylori의 감염은 전 예에서 관찰되었는데, 최초 검사에서 확인된 경우가 10예(62.5%)였으나 나머지 6예(37.5%)는 그 후 재차 시행된 검사에서 확인되었다. 결론: H. pylori 감염과 장형화생을 동반한 만성 위염은 위암 발생에 중요한 위험요인이며, 이들 소견을 동반한 환자들의 일부에서는 8년(5년-16년)후 위암 발생의 가능성이 있을 것으로 생각된다. 그러나 이 기간에 대한 문제는 향후 계속적인 연구가 필요할 것이다. Background/Aims: We aimed to confirm the possibility of the development of stomach cancer by Helicobacter pylori (H. pylori) infection and chronic gastritis with intestinal metaplasia. Methods: The study group consisted of 16 patients with stomach cancer. They had a history of chronic gastritis with intestinal metaplasia confirmed by initial endoscopic biopsy. To confirm the H. pylori infection, we applied immunohistochemical staining repeatedly to the paraffin blocks of initial biopsy, follow-up biopsy, or those made after diagnosis of cancer. Results: Ten men and six women participated in this study. The mean duration from the first histological diagnosis to the development of cancer was 8 years (5-16 years). The initial diagnoses showed chronic gastritis in 7 cases (43.7%), gastric ulcer in 8 cases (50.0%), and polyp in one case (6.3%). On follow-up endoscopy, 12 cases (75.0%) were in the early stage of cancer and 4 cases (25.0%) showed the advanced stage of cancer. All cases were H. pylori positive. The H. pylori infection of 10 cases was confirmed in the initial examination. For the rest of the patients, it was detected during the observation period or after diagnosis of cancer. Conclusions: Chronic gastritis with intestinal metaplasia and H. pylori infection are suggested to be the important risk factors in the development of stomach cancer.

      • SCOPUSKCI등재
      • SCOPUSKCI등재
      • 식도·위정맥류 출혈에 대한 내과적 치료

        정정명 인제대학교 1999 仁濟醫學 Vol.20 No.1S

        식도정맥류출혈은 간경변증이나 문맥압 항진증 환자들에서 중요한 사망원인의 하나며 아직도 매 출혈시 약 30∼50%의 출혈 사망율이 보고되고 있다. 식도정맥류출혈에 대한 치료법으로는 balloon tamponade나 vasopressin 혹은 somatostatin의 투여와 같은 보존적 방법이 일차적으로 이용되고 있는데 이들의 지혈효과는 일시적으로, 영구적 지혈효과를 얻을 수 없으며, shunt나 non-shunt와 같은 외과적 수술은 좋은 치료법의 하나임은 분명하나 응급으로 시행되었을 때 수술후 합병증의 빈도와 장기생존율에서 그 결과가 매우 만족스럽지 못한 형편이다. 따라서 이러한 치료적인 단점들을 개선하기 위한 방법으로 내시경기기와 시술법의 발달과 함께 내시경적 경화요법이나 결찰요법이 시행되고 있으며 그 효과가 매우 우수한 것으로 평가되고 있다. 그러나 내시경적 경화요법이나 결찰요법 역시 근본적으로 문맥압의 감소를 가져올 수 없기 때문에 장기적으로는 높은 재발율을 나타내게 되며, 재출혈 예방을 위한 방법으로 매 6개월마다 반복적 시술을 시행하거나 그렇지 못한 경우 β차단제와 같은 약물요법을 병합 투여하는 방법이 현재 시도되고 있다. 또한 내시경시술에 잘 반응하지 않으며 간기능의 저하로 수술이 불가능한 경우나 혹은 위 정맥류 출혈등 에서는 다른 치료법의 응용이 필요한데 주로 percutaneous transhepatic obliteration(PTO)이나 TIPS가 시술 되고 있다. 물론 PTO의 경우는 간에 기질적 장애를 나타낼 수 있어 최근에는 주로 TIPS로 대치되고 있다. 이에 저자는 인제의대 부산백병원 내과에서 지금까지 시행되어 온 식도정맥류 출혈의 일반적 치료, 내시경적 치료, 위정맥류출혈의 치료 및 재발방지를 위한 약물요법의 근거와 효과를 요약해서 보고하고자 한다. 1.식도 정맥류 출혈환자가 병원에 내원시 일차적 치료로서 vasopressin이나 somatostatin이 투여되고 동시에 balloon tamponade 등으로 출혈의 양을 최소화시킨다. 2.환자의 상태가 안정되면 응급내시경을 시행하는데 이 경우 동시에 내시경적 경화요법이나 결찰요법이 시행될 수 있다. 3.응급내시경시 심한 출혈로 내시경적 지혈이 불가능한 경우, balloon tamponade로 24시간 지혈시킨 후 재차 내시경적 시술을 시행하거나 그렇지 못하면 환자의 상태에 따라 TIP5 혹은 수술요법 등을 고려해야 한다. 4.위 정맥류 출혈시 치료법으로는 내시경적 결찰요법이나 경화요법, TIPS 및 수술요법 등을 들 수 있으며 치료법의 선택은 위정맥류의 위치, 크기, 그리고 환자의 상태에 따라 선택되게 된다. 5.내시경적 지혈요법 후 재출혈의 예방을 위해서는 소위 반복적 내시경시술이 추천되고 있으며 최근 문맥압의 저하를 가져오는 약제의 단독 혹은 병합요법의 투여가 도움이 될 것이다. Bleeding esophageal varices is one of the serious complication of portal hypertension. Variceal bleeding may be life-threatening unless the hemorrhage can be stopped shortly after initial hemostatic measures. Therefore, primary measure of the therapy should be employed which offers the best choice of achieving immediate control of bleeding. The treatment approach for the bleeding esophagogastric varices can be summarized as follows. 1.The initial step is intravenous vasopressin, somatostatin or its analogues and ballon tamponade with resuscitative measures to minimize bleeding. 2.After stabilization of clinical status, emergency endoscopy should be performed along with sclerotherapy or variceal ligation. 3.In the case of severe bleeding which can not be controlled by initial interventions, repeated balloon tamponade and endoscopic therapy could be applied. After that, if bleeding continues, other measures such as TIPS(transjugular intrahepatic portosystemic shunt) or surgery might be considered according to the patients' clinical condition 4.The therapeutic measures for bleeding gastric varices are endoscopic sclerotherapy and variceal ligation, PTO(percutaneous transhepatic obliteration). TIPS and surgery. However, the selection of appropriate therapy depends on the sizes, location of the varices and the patients' clinical condition. 5.To prevent rebleeding, after initial hemostatic measures, repeated sclerotherapy or ligation was recommended. But recently, the drugs that can decrease the portal pressure are expected to be helpful in preventing recurrent variceal bleeding.

      • B형 만성 간 질환이 있는 소아와 성인에서 HBV core promoter, precore/core 유전자 부위의 돌연변이에 대한 고찰

        정정명,박영홍,설상영,이상혁,장윤식,이연재,채창식 인제대학교 1998 仁濟醫學 Vol.19 No.2

        B형 간염은 전세계적으로 수억의 인구가 감염되었을 뿐아니라 간경변증 및 간암의 중요한 원인으로 알려져 있다. 특히 우리나라는 B형 간염바이러스에 전 인구의 약 60%가 과거 HBV에 감염되었던 소견이 있다. 또한 만성 간질환 및 간암 환자의 약 60∼70%가 HBsAg 양성으로 우리나라에서는 HBV가 간질환의 가장 중요한 원인임을 알 수 있다. 그러나 현재까지 간염의 중증도에 어떤 요인이 작용하는지 밝혀져 있지 않다. 이런 점에서 저자들은 B형 간염 바이러스의 변이종과 간질환의 관계를 조사하였다. 변이는 성인에서 많은 경향을 나타내었는데 변이가 주로 발생하는 부위는 core promoter, precore/core 영역에 공히 존재하나 변이와 질환의 중증도와의 직접적인 관계는 관찰되지 않았다. Objectives: To clarify the frequency of mutations in core promoter, precore and core region of HBV(hepatitis B virus) and their possible effects on the clinical course of HBV associated chronic liver diseases. Methods and Materials: we performed PCR (polimerase chain reaction) and direct sequencing for the sera of 48 patients who had been HBsAg positive for more than 6 months (adult 31, children 17). And in this study, adult patients were divided into 3 groups according to the histopathological severity of liver disease i.e. Group 1 as minimal change and chronic persistent hepatitis. Group 2 as chronic active and lobular hepatitis, Group 3 as liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, respectively. Results: 1.The number of mutations at core promoter region did not show statistically significant difference between children and adults. In comparisons among Group 1 vs Group 2 and Group 1 vs Group 3, statistically significant differences were not seen either. About 53.3% of mutations occurred at nucleotide 1753, 1762 and 1764. 2.The number of mutations at precore region which were associated with amino acid changes did not show statistically significant differences between children and adults. And 63.3% of mutations were developed at codon 28(nucleotide 1896). In comparisons among Group 1 vs. Group 2 and Group 1 vs. Group 3, there were no differences in the numbers of mutations. The mutations at this region were more prevalent in Anti-HBe positive group rather than in HBeAg positive group (p= 0.013). 3.At the core region, total number of mutations which were associated with amino acid changes were more frequent in adults than in children. At CTL epitome (codon 18∼27), there were no significant differences of mutations between adults and children, In comparisons among Group 1 vs Group 2 and Group 1 vs Group 3, statistically significant differences were not seen either. CD4 epitope showed statistically significant differences between children and adults (p=0.025), but the histopathological severity was not related with the frequency of mutations. At the B cell epitome, there were significantly different rates of mutations between children and adults(p=0.038). Group 1 and 2 did not show differences, but Group 1 and 3 showed significance. Assuming that the hot spot as mutations over 10% of total cases, 5 spots were identified in children and 11 spots were identified in adults. The area of more frequent mutations in adults were codon 13∼27, 33∼49, 59∼63, 92∼97, 113∼117, which comprise 67.5% of all mutations. Conclusion: We could not find the definite relationships between the mutation in the core promoter, precore/core gene region of HBV and the histopathological severity of HBY associated liver diseases. Further investigations are needed with larger number of patients.

      • B형 만성 간질환 환자들의 간조직내 HBV precore 돌연변이종에 관한 관찰

        정정명,이상욱,김석주,하희근,김민기,박영홍 인제대학교 1998 仁濟醫學 Vol.19 No.1

        HBV의 C 유전자 영역에는 두 개의 개시 codon이 있는데 앞쪽 개시 codon에서 HBeAg이 합성되고 뒤쪽 개시 codon으로부터 HBcAg가 합성된다. 그리고 이 두 개의 개시 codon 사이를 precore 유전자 영역이라 명명하는데 이 부위에서 HBeAg의 합성과 분비를 나타낸다. 따라서 이 precore 유전자 영역에 변이종이 발생되면 이 영역이 비활성화되고 결과적으로 HBV의 증식은 지속되나 HBeAg의 생산이나 표현은 되지 않을 가능성이 있다. 그리고 이러한 사실은 실제 anti-HBe가 양성인데도, 혈중에 HBV DNA가 고농도로 존재하며, 비전형적인 간염을 나타낸 환자들에서 precore 영역의 염기서열을 분석한 결과 이 유전자 부위에 변이가 있음이 증명되고 있다. HBV precore 변이증에 대한 연구는 현재 세계적으로 진행되고 있으나 아직도 질병과의 관계는 확실히 알려져 있지 않다. 따라서. 저자들은 우리나라의 HBV precore 변이종의 양상과 질병과의 관계를 파악하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 그 결과 우리나라의 경우 HBV precore 변이종의 양상은 첫째, 염기서열 1896의 G가 A로 치환된 변이종이 주종을 나타내고 있으며. 둘째, 이 1896변이종은 precore의 다른 유전자 부위에 변이를 동반하는 경향이 높으며, 셋째, HBV precore 변이종은 모든 B형 만성 간질환에서 발생될 수 있을 것으로 사료되나. 간세포암이나 간경변증과 같은 중한 간질환과의 관계에 대해서는 향후 계속적인 연구가 필요할 것으로 사료된다. Aims : In order to determine the relationship between the HBV precore mutant and the severity of liver disease in Korea, we performed liver biopsies in patients with HBV associat ed chronic liver disease and compared the types of HBV precore mutation and histologic findings in the same limier tissue. Method : HBV DNA in liver tissues was amplified by polymerase chain reaction(PCR). The precore mutants were detected by the direct sequencing for them. Results : 1.Total of 59 cases (43 males, 16 females) were studied and the age ranged from 19 to 72 years with a mean age of 36.3 years. The subjects were composed of 26 cases with chronic active hepatitis, 8 with chronic persistent hepatitis, 3 wish chronic lobular hepatitis, 9 with minimal changes, 5 with cirrhosis and 8 with hepatocellular carcinoma. 2.The HBV precore mutants were found in 27 cases(45.8%) and all mutations were G to A changes at nucleotide 1896, creating a stop codon at codon 28. However, 15 cases among 27 mutants of 1896 also had mutation at different precore regions ; one case at 1937, 3 cases at 1840, 6 cases at 1846, 2 cases at 1856 and 3 cases at 1899. respectively. Also, all HBV precore mutants were combined with wild type HBV sequence. 3.The relationship between HBV precore mutants and HBeAg status revealed that 9 cases from 31 HBeAg positive (29.0%), and 18 from 28 HBeAg negative or anti-HBe positive (64.3%) were mutants. More frequent mutations were observed in HBeAg negative cases. 4.In analysis of the types of mutants and histopathological findings of liver disease, 16 among 26 chronic active hepatitis (46.2%), 1 among 8 chronic persistent hepatitis (12.5%), 1 among 3 chronic lobular hepatitis (33.3%), 5 among 9 minimal changes (55.6%), 2 among 5 liver cirrhosis (40.0%) and 6 among 8 hepatocellular carcinoma (75.0%) showed precore mutations. Conclusion : The patterns of HBV precore mutants in Korea could be summarized as follows. Firstly, mast of the mutations were composed of G to A change at nucleotide 1896. Secondly. most of the mutants at nucleotide 1896 are associated with simultaneous mutations at another precore regions. Thirdly, although precore mutations can happen in any histologic status of chronic liver diseases, its possible relationships with serious conditions, such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma, need further investigation.

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