Nalbuphie의 병용투여에 의한 morphine의 내성 및 의존성 헝성 저하효과

정면우(Myeon Won Chung),임화경(Hwa Kyung Lim),전용준(Yong Joon Jeon),김혜정(Hye Jung Kim),박인숙(In Sook Park),오우용(Woo Yong Oh),왕소영(So Young Wang),박윤주(Yoonju Park),강주희(Ju Hee Kang),김동섭(Dong Sup Kim),김주일(Joo Il Kim) 대한약학회 2002 약학회지 Vol.46 No.4

Morphine has been used widely on the treatment of many types of chronic pain. However the development of tolerance to morphine by repeat application is a major problem in pain therapy: The purpose of the present study was to investigate whether combined administration of nalbuphine with morphine affects the development of tolerance to and dependence on morphine. We hypothesize that the use of nalbuphine, k-agonist may prove to be useful adjunct therapy to prevent morphine-induced undesirable effects in the management of some forms of chronic pain. Morphine (10 mg/kg) was injected to rats intraperitoneally for 5 days. The variable dose of nalbuphine (0.1,1.0 and 5.0 mg/kg) was administered (I.p.) in combination with morphine injection. The development of tolerance to morphine was assessed by measuring the antinociceptive effect with the Randall-Selitto apparatus. The development of dependence on morphine was determined by the scoring the precipitated withdrawal signs for 20 min after injection of naloxone (10 mg/kg,I.p.). Nalbuphine did not attenuate antinociceptive effect of mofhine in rats. Interesting1y; combined administration of morphine with nalbuphine (100:1) sign- nifcantly attenuated the development of morphine tolerance and dependence. These results suggest that the co-admin-istration of nalbuphine with morphine in chronic morphine treatment can be one of therapies to reduce the development of dependence on morphine.

스트레스로 유도된 진통력에 미치는 인삼의 효과 ( Effects of Ginseng Total Saponin on Stress-Induced Analgesia )

김학성,정면우,장춘곤,박우규,오기완 고려인삼학회 1993 Journal of Ginseng Research Vol.17 No.1

의약부외품의 규격에 관한 연구(Ⅰ) : 치약중의 불소에 관한 연구 A study on fluoride in toothpaste

장영경,최상숙,정면우,김유선,손경훈,오원식 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

손상골조직의 치유에 영향을 미치는 물질에 관한 연구(Ⅱ)

정수연,최현진,정면우,안미령,최선주,유태무,양지선,성연희,류항묵 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-

골절은 일반적으로 뼈의 깨짐물 일컫는 용어로 특별한 처치 없이도 자연치유된다. 그러나 최근 교통사고 등의 외상,골다공증 등 질병으로 인한 뼈의 변화로 인해 골절률이 증가함에 따라』 골절의 빠른 치유를 위해 국소적인 growth factor의 투여, 전기 및 초음파 주극 등에 대한 연구가 진행되고 있으나 ')1의 유용성 여분는 명확하지 않다. 홍화씨는 홍화(Carthamus tinctorius 1,.)웨 씨로서 그 약효 및 성분에 대한 보고가 드프나 민간에서 골절, 골다공증,골형성부전 등 골질환의 치료에 사용되어온 물질이다. 본 연구에서는 홍화씨가 골절의 치유에 미치는 영향을 알아보고자 랫드를 이용하여 골다공증성골절의질, 골절모질 및 fetal parietal bone flracture 모릴에서 골절치운도를 평가하였다. 골다공증성골절모질 및 골절모질에서는 10% 홍화씨혼합사료 형태로 8주간 투여하였으며, fetalparietal bone fractore모질에서는 흥화씨 methanol추출물을 12일간 처리하였다. 골절치유에 대한 효과확인의 지표로서 방사선 사진가골(callus) 부피, urinary hydroxyproline, serum osteocalcin, total alkaline rhosphatase 등을 통하여 확인 하였다. 골다공증성골절모질에시는 시헙기간 8주동안 홍화씨를 투여한 군궤서는 대조군에 비하여 방사선쏘견, 가골부피 , urinary hydroxyproline, serum osteocalcin, total alkaline phi)sphatase의 유의적 인 변화는 관찰I 다. 골절모질에서는 홍화씨를 투여한 군에서 대조군에 준하여 방사선소견상으로는 유의적인 변화가 없었고 2주에서 가골 부피의 증가, urinary hydroxyproline, serum osteocalcin, total :tlkaline phosphatase의 감소가 관찰되었으며 1주, 4주, 6주 8주에는 유의작인 변화를 나타나지 않았다. FeIpal·ietalbonefracture모질에서는 흥로씨 메탄을 추출물이 대조군에 ㅂ1하여 육안 및 조직학적 소견으로 골절치유가 촉진되는 경향이 관찰되었다. 본 실험결과에서 촐다롱증성 골절모질에 홍화뛰를투여하였을 매 대조군에 비하여 골절치유의 전단계에 있어서 홍추씨의 골절치윤에 개산초과는 엄었다. 골절모텔에 홍화씨를 투여하였을 패 대조군에 ㅂ1하여 괄절치유의 전단계에 있어 홍rW의 글절치유에 대한 개션 효과는 없었으나 가골이 형성되는 골절치운 초기단계인 2주체 가골의 형성을 유의하게 촉진,골흡수억제가 화인되었고 fettl parietal Cone fracture 모텔에서 치유가 촉진되는 경향이 관찰되었다. We investigated the effect of safflower-seed on fracture healing of osteoporotic fracture model, fracture model and :fetal parietal bone in rat. Fracture healing was evaluated by examining thedegree of wound healing macroscopically, radiography, bone histomorphometry and biochemical exami-nation. On osteoporotic frarture rat model, callus volume, urina]-y hydroxyproline, osteocalcin and totalalkaline phosphatase did nclt reveal the differeuce in safflower-seed treated group and control group. Onfracture rat model, callets volume increased significaltly(p<0.05) and urinary hydroxyproline,osteocalcin and total alkaline phosphatase decreased significaltly(p< 0.05) in safflower-seed treatedgroup at 2 week after frac·ture. On fetal parietal bone fracture model, fracture healing was acceleratedin safflower-seed treated group. In conclusion, safflower-seed stimulate fracture healing during the iBi-tial healing phase by enharlciBg the callus formation and osteoclast activity inhibition.

간질환 치료약물의 효력검색에 관한 연구

안미령,유태무,정면우,박창신,양지선 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-

간질환 치료약물로 민간에서 사용되고 있는 한방제제인 인진호탕의 안전성 및 유효성을 평가하기 위하여 간질환 동물모질을 이용하여 in vivo에서 효력을 검색하고 간대사 효소의 활성도 변화를 측정하였다. 각종 간 질환은 만성적으로 진행되면써 공통적으로 간겪화에 이르게 된다. 파라서, 본 연구에서는 담도결찰 및 사염화탄소 만성투여로 실험적 간경화를 유도하고, 인진호탕(3.7Sg/kg)과 그 구성 약물인 인진호(3.Og/kg), 치자(1.5g/kg), 대환(0.gg/kg)을 각각 깊주간 투여하여 실험하였다. 간조직내의 hydroxyprolin양 및 iNO즐 발현 과 혈청증 ALT · AST · ALP측정하고, 조직검사를 병행하여 유효성을 평가하였고, 약물대사효소인 cytochrome P4SO의 각 isoByue에 대한 mRNA level 및 효소활성을 측정하여 안전성을 평가하였다. 사염화탄노 투여모킬에서는 인진호탕, 치자, 대황이 hydroxyprolin양을 유의적으로 감소시켰으며 혈청 중 ALT, A끌T, JtLP도 감소시켰다. 이러한 효과는 인잔호탕에서 가장 컸다. 담도결찰모텔에서는 민진호탕과 치자가 hydroxyprotine 양을 유의적으로 감소시켰으며, 혈청 중 ALT도 감소시켰다. 그러나, 조직학적 검사에서는 약물투여에 의한 변화가 뚜편하게 나타나지 않았다. iNOS의 발현은 간경화에 의해서 증가되었으나 약물에 대한 반응은 두 모질에서 파르게 나타났다. 즉 사염화탄소 병태유발 ?1변의 경우는 파물투여에 의한 iNOS발현이 관찰되지 쟈았고, 당도결찰모질에서는 인진호탕에 의한 iNOS발현이 앙린채조 군인 silfmarin투여군과 같이 증가되었다. 또한, 간경화에 외하여 전반절으로 강소된 약물대사효소의 mnNA :1!소활성은 각 isozyme마다 약물에 대하여 파르게 반응하였다. 이 결과로부터 인진호탕 및 치자에 패한 효력을 인 확인하였으며, 각 생약의 투여에 치한 대사효소의 변화를 제시함으로서 간애서 cytochrome P450의 각 isoz『nI 확대사되는 약물과의 병용투여시 적정 용량에 대한 근거를 설정하였다. These studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of the Yinchinho-Tang, oriental Hledicine used to treat liver diseases. When it comes to the chronic hepatitisT it usually pro-gressed to cirrhosis. We induced the liver cirrhosis model in rat with chronic trreatrnent of carbon tetra-chloride for 12 weeks or the bile duct double-ligation and scission(BBL/S). After the induction of livercirrhosis, Yinchinho-tang(3.75g/kg) and its ingredients, f feruiriae cafiffaris .H☞rSa(3.Og/kg), eBrOeni3efrHcfue(1.5g/kg) & fAei ffiroma(0.9g/kg) were administered daily for 4 weeks per os. In this study,contents of hydroxyproline(HYP), iNOS mRNA expression aBd histology in liver fissile were measuredas well as the activities of ALT · AST · ALP in serum for efffcacy- Also both the ensyme aetivity andmRNA erpression of enzfme which are responsible for drug metabolim such as Cypfsos were measured.According to our results, in case of a cirrhotie model induced by carbon tetrachloride, both the contentsof HYP in liver and the activities of ALT · AST · ALP in serum were significantly decreased(p<0.01)in each treatment group of Yinchinho-tang, eardeHiae frudHs, and fAei ffiroma. In the other cirrhoticmodel induced by BDL/S, also both the contents of HYP in liver and ALT activity in serum were signifi-cantly decreased(p<0.01) in each treatment group of YiBchinho-tang and eardeniae frHdHs, however,the JLLF activity was significantly decreasrdfp<0.01) only in eardeniae frucfHs. MeaBwhile, it wasfound that there was no siginificant changes in histolegy between the treatment groups. iNOS mRNAexpressilf was increased in cirrhosis but was different between two models when it is treated withdrugs. While there was no finding of observations in iNOS mRlfA expression at each treatment group inmodel of carbon tetrachloride, the treatment of Yinchinho-tallg resulted in the inereased iNOS mRNAexpression in BDL/S, likely in silymarin. The activities of 0yp450s were totally decreased in cirrhosisand different activities of isozymes were noted in the drug trtatrRent groups. To taken all together, wefound there were a partial efficacies of Yinchinho-taBg and farcceniae frHdus. Aslo, it can be postulatedthat the changes in Cypaso isozyme's activitles could be the marker of drug interaction.

化粧品의 特殊成分에 關한 硏究(Ⅶ) : 샴푸 중 라우로일사르코신나트륨의 분석법 Analysis of sodium lauroylsarcosinate in shampoos

장영경,최상숙,김유선,이흔파,정면우,손경훈,김종갑 국립보건연구원 1994 국립보건원보 Vol.31 No.2

의료용구 품질향상을 위한 연구(Ⅲ) : 혈액백의 잔류가스(E.O)분석 Determination of the residual E.O in blood bag

장영경,최상숙,이흔파,김유선,정면우,손경훈,고인석 국립보건연구원 1994 국립보건원보 Vol.31 No.2

화장품의 특수성분에 관한 연구(Ⅹ) : Ion chromatography에 의한 화장품중의 유기산 분석법 Analysis of α-Hydroxy acid cosmetics by ion chromatography

장영경,최상숙,손경훈,김유선,정면우,김종갑 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

α-Hydroxy acid (AHA)성분을 함유하는 기초화장품 중 citric acid, malic acid, glycolic acid, lactic acid의 정량븐석법을 화필하고저 If를 적용하였다. 조작조건은 tonpac tCE-AS6 column을 써서, 이동상은 0.4mM hyfluorobutyrie acid로 하고, 검출조건으로는 AMMS ICE를 supf)lesser로, 5mM tetrabutyl ammonium hydroxide를 분당 SinL의 속도_로 흘려주는 suppressed conductivity detector를 사용하여 유속 1.OmL/nin주입량 2Sf교를 최적분석조긴으로 하여 실험하였을때 citric acid 및 malic ac:김는 20"100f9/mL, gtycelicac acid는 30~ 150fg/m1, lactic aciid는 50~250fg/m1의 농도에서 정량성익 있었으며 , 회수율은 각각 99.2~102.1%, 1002~103.3%, 97.4~103.4% 및 98.4"103.ea 이었다. 본 방법으로 기초촤장품중 citric acid, malic acid,91ycolic acid. lactic acid를 동시에 신속,정확하게 분리 정량할 숟 있었으며,재현성이 우수하여, 본 시칩법을 화장품의 품질평가빙법으로 활용할 수 있플 것으로 사료된다. A simple, reproducible and rapid method for the simultaneous and quantitative detemination of citric acid, malic stcid, glycolic acid and laetic acid in cosmetics was studied by ion chromatography. The analysis was performed with IonPac ICE-AS6 column, 0.4 mM heptafluorobutyric acid mobile phase, anion micromembrane suppressor for ion exclusion(AMMS ICE suppressor, Reagent : 5mM tetrabutyl ammonium hydroxide). Linear relationships was obtained within the concentration range of 20~ 100㎍/mL for citric acid and malic acid,30~150㎍/mL for glycolic acid and 50~250㎍/mL for lactic acid. The recoverr rates of content were found to be 99.2~102.7% for citric acid, 100.2~103.1% for malic aeid,97.4~103.4% for glycolic acid and 98.4~103.6% for lactic acid.

의약품의 효능별 안전성·유효성 평가에 관한 조사연구(Ⅰ) : 항균제 Antiboiotics

박윤주,최기환,김동섭,박인숙,정면우,임화경,오우용,강주희,박찬웅,김주일 식품의약품안전청 2001 식품의약품안전청 연보 Vol.5 No.-

새로운 물질이 개발되어 신약으로 탄생하기까지 많은 시간과 노력, 예산이 필요하다. 최근, 우리 나라에서도, 신약캐발이 어릴고 힘든 분야이지만 새로운 신약개발을 총해 얻어지는 분가가치가 막대함을 인식, 연구에 박차를 가하 있는 실정이다. 본 연구는, 의약품 개발 선진국인 미국 FDA에서 발행하는 참고자료 중 항균제 임상편가에 대한 가이드라인 및 주요 임상적응증별 항균제 기발(지역사획회득성 폐렴, 원내감염성 계렴, 급성기관지염의 2차세균감염, 만성기지염의 급성세균성 악화, 연쇄구균에 의한 인두영 및 편도염 , 단순성 요로감염증, 복합성 요로감염증 및 신우신영, 급성 세균성 부비동옆, 항 바이러스제 개발시 전임상단계에서 고려사항, 항 바이러스제 허가와 된련 잉상적 고려사항, 카레타 괸련 혈류감염)에 있어서의 파이드라인 등의 자료를 소개함으로져, 향후 제약사의 항균제 신약개발 및 허가 신청된 의악품의 전임상차료 및 잉상시험자료의 검토 평가업무에 참고자료로 활용될 수 있을 것이다. Changing or unclear interpretations of clinical trial data needed to demonstrate the effectiveness and safety of antimicrobial drug products have a times led to confusion and frustration on the part of both applicants and division of these drug products reviewers. The FDA published guidance on desing clinical protocols, implementing, and analyzing data from clinical trials for antimicrobial drug products has been presented and additional companion guidances introduced specific issues to individual infections. This document provides applicants and reviewers with minimal information appropriate for the clinical development of routine antimicrobial drug products and identifies issues common to many antimicrobial drug applications. The agency can use the kind of information to determine whether the antimicrobial drug product under study is safe and effective in the treatment of the specific infection studied.

인삼사포닌이 생쥐에 있어서 카페인으로 유도된 보행활동과 뇌 카테콜아민 함량에 미치는 영향 ( Effect of Ginseng Total Saponin on Caffeine-induced Stimulation of Locomotor Activity and the Related Brain Catecholamine Contents in Mice )

김학성,황성록,성연희,정면우,이명구 고려인삼학회 1990 Journal of Ginseng Research Vol.14 No.3