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Efficacy of BIMAN-TANG in treating childhood obesity depending on the days of treatment
ABSTRACT Efficacy of BIMAN-TANG in treating childhood obesity depending on the days of treatment. Young Kwern Lim Department of Science in Korean Medicine, Graduate School, Kyung Hee University Directed by Professor Hocheol Kim BIMAN-TANG (BMT) is a prescription containing 8 herbs of Ephedra sinica, Coix lacryma-jobi, Liriope platyphylla, Trichosantes kirilowii, Angelica gigas, Asparagus cochinchinensis, Citrus unshiu and Schizonepet tenuifolia. In this retrospective study, the 30 days-treatment group (n=16) showed reduction in all of weight, BMI and Obesity index (OI), and its result on BMI and OI was statistically important. The 45~90 days-treatment group (n=23) showed reduction in all of weight, BMI and OI. All of those reductions were statistically important. The result comparison of the 30 days-treatment group and the 45~90 days-treatment group showed that in the 45~90 days-treatment group, of body weight (–1.6 ± 1.6 kg and –0.2 ± 1.3 kg, respectively; p=0.006) and BMI (–1.4 ± 0.8 kg/m2 and –0.5 ± 0.6 kg/m2, respectively; p=0.003) showed significant reduction. The mean OI of the 45~90 days-treatment group showed significant reduction compared with the 30 days-treatment (–9.7 ± 4.7% and –3.6 ± 3.9%, respectively; p<0.001). The mean height showed no significant difference in both groups. Most of the patients showed excellent level of compliance. Only two patients complained of short-term mild gastrointestinal disorder and indigestion with stomachache, respectively. Other two patients experienced mild nausea and mild insomnia was observed in one patient. 한글초록 복약 기간에 따른 비만탕의 소아비만에 대한 치료효과 임영권 경희대학교 대학원 기초한의과학과 본초학 전공 지도교수: 김호철 비만탕은 마황, 율무, 맥문동, 과루인, 당귀, 천문동, 진피, 형개의 8가지 본초로 구성된 처방이다. 이번 후향적 연구에 의하면 30일간 복약한 그룹(n=16)과 45~90일 복약한 그룹(n=23) 모두에서 체중, 체질량지수(BMI), 비만도(OI)가 감소하였다. 그 중 30일복약 그룹의 체질량지수(–0.5 ± 0.6 kg/m2, p=0.005) 비만도(–3.6 ± 3.9%, p=0.002), 45~90일 그룹의 체중(–1.6 ± 1.6 kg, p<0.001) 체질량지수(–1.4 ± 0.8 kg/m2, p<0.001), 비만도(–9.7 ± 4.7%, p<0.001)가 통계적 유의성이 있었다. 30일간 복약한 그룹과 45~90일 복약한 그룹의 차이를 살펴보면, 45~90일 복약한 그룹이 30일간 복약한 그룹에 비해 체중 (–1.6 ± 1.6 kg, –0.2 ± 1.3 kg, p=0.006), 체질량지수(–1.4 ± 0.8 kg/m2 and –0.5 ± 0.6 kg/m2, respectively; p=0.003)와 비만도(–9.7 ± 4.7%, –3.6 ± 3.9%, p<0.001)가 유의하게 감소하였다. 두 그룹 모두 높은 안정성을 보였다. 5명이 부작용을 호소했는데, 가벼운 위장장애를 보인 2명 중 1명은 소화장애가 있었고, 1명은 복통 증상이 있었다. 2명은 오심을 호소하였고 1명은 복약 초기 3일간의 수면장애를 호소하였다.
林永權 대구한의대학교 대학원 2009 국내석사
The object of this study was to obtain acute information (single oral dose toxicity) of PR extracts (lyophilized water extract of Pinelliae Rhizoma, a dried tuber of Pinellia ternata) in male and female mice. In order to observe the 50% lethal dose (LD50), approximate lethal dosage (ALD), maximum tolerance dosage (MTD) and target organs, test articles were once orally administered to female and male ICR mice at dose levels of 2000, 1000, 500 and 0 (control) mg/kg (body weight.) according to the recommendation of KFDA Guidelines17). The mortality and changes on body weight, clinical signs and gross observation were monitored during 14 days after dosing according to KFDA Guidelines17) with organ weight and histopathology of 12 types of principle organs. As the results, we could not find any mortality, clinical signs, changes in the body weight and gross findings and some sporadic gross findings. In addition, no meaningful changes on the organ weight and histopathology of 12 types of principle organs were detected in the present study except for except for dose-dependent increases of frequencies of hepatic fatty changes in PR extracts 2000 and 1000mg/kg treated both male and female mice, and some sporadic accidental histopathological findings with dose-independent decreases of thymic absolute and relative weight in male 500mg/kg treated mice, relative brain weight in female 500mg/kg treated mice, respectively. The results obtained in this study suggest that the overdose (~ 1000mg/kg) of PR extract has slight hepatotoxicity (fatty changes) in mice and is therefore carefully to be used for clinical use. The LD50 and ALD of PR extracts in both female and male mice were considered as over 2000mg/kg because no mortalities were detected upto 2000mg/kg that was the highest dose recommended by KFDA and OECD. However, the MTD of PR extracts was considered as 500 ~ 1000mg/kg because increases of frequencies of hepatic fatty changes were detected from 1000mg/kg of PR extracts-treated male and female mice at histopathological observation, and liver is considered as a target organ in the present study. 토반하 (Pinelliae Rhizoma; Pinellia ternata)의 괴경을 건조한 생약인 반하 물 추출 동결건조물의 급성 독성증상을 관찰하기 위하여 한국식품의약품 안전청고시 제 2005-60호 (2005)에 따라 암수 ICR마우스 단회 투여독성 실험을 실시하였다. 반수치사량, 개략적 치사량 (approximate lethal dosage) 및 표적 장기 등을 관찰하기 위하여, 반하 물 추출물 2000, 1000 및 500mg/kg을 암수 마우스에 단회 경구 투여하고, 투여 후14일 동안의 임상증상, 사망례, 체중 및 증체량의 변화 및 부검소견을 관찰하였으며, 투여 14일 후 12종류의 실질 장기에 대한 장기 중량 및 조직병리학적 관찰을 실시하였다. 또한 별도의 암수 매체 대조군을 두어 그 결과를 비교하였다. 용량 비의존성 우발적 육안소견들을 제외하고, 반하 물 추출물 투여와 관련된 사망례, 임상 증상, 체중 및 증체량의 변화, 육안 부검소견의 변화는 관찰되지 않았으며, 용량 의존적인 간 지방변화와 일부 용량 비의존적인 우발적 병소를 제외하고 12 장기에 대한 조직병리학적 변화가 인정되지 않았고, 수컷 500mg/kg 투여군에 국한된 가슴샘 중량의 감소 및 암컷 500mg/kg 투여군에 국한된 뇌 중량의 감소를 제외하고, 반하 물 추출물 투여와 관련된 장기중량의 변화 역시 인정되지 않았다. 따라서 1000mg/kg 이상의 고용량의 반하 물 추출물의 단회 경구투여는 암수 마우스에 간 독성을 일으킬 가능성이 있어 임상적인 사용에 주의를 요할 것으로 판단되다. 본 실험의 결과 반하 물 추출물의 암수 마우스에 있어서 반수 치사량 및 개략적 치사량 모두 식품의약품안전청 및 OECD기준의 최고 투여 한계용량인 2000mg/kg 투여 용량까지 사망례가 인정되지 않아 각각 2000mg/kg 이상으로 관찰되었으나, 1000mg/kg 이상의 반하 물 추출물 투여군에서 투여 용량 의존적인 지방변화가 간에서 인정되어, 최대 내성용량은 500 ~ 1000mg/kg으로 판단되고, 간이 주 표적 장기로 고려된다.
설치류 최대 한계투여 용량인 2000 mg/kg까지 3종류의 수치반하 – 수침생반하, 생강즙반하, 강반하 물 추출물 투여와 관련된 사망례가 인정되지 않았으며, 모든 수치반하 추출물 투여와 관련된 임상증상, 체중 및 장기 중량의 변화, 12개 주요장기에 대한 육안부검 및 조직병리학적 소견이 인정되지 않았고, 의미 있는 혈중 AST, ALT, albumin 및 ALP 함량의 변화가 인정되지 않았다. 이상에서 설치류 최대 허용 투여용량인 2000 mg/kg까지 의미 있는 독성증상이 인정되지 않아, 3 종류의 수치반하의 반수 치사량 및 개략적 치사량은 각각 2000 mg/kg으로 매우 안전한 것으로 관찰되었으며, 수치하지 않은 반하의 마우스 단회 투여독성 실험에서 인정된 간 독성 소견이 3 종류의 수침생반하, 생강즙반하 및 강반하에서 인정되지 않았으므로, 반하의 수치에 따라 일반독성 역시 현저히 감소되는 것으로 볼 수 있다. 따라서 임상적으로 반하를 이용시 반드시 수치한 반하를 사용해야 할 것으로 생각된다. OBJECT: The object of this study was to obtain acute toxicological information (single oral dose toxicity) of Pinelliae Rhizoma (PR; a dried tuber of Pinellia ternata (Thunberg) Breitenbach (Araceae)), has been traditionally used in Korean medicine for treating various inflammatory diseases, according to the three different prebrewed methods. METHODS: In order to observe the change of acute toxicity of PR according to the prebrewed methods, three different prebrewed PR extracts, SangPR, JeupPR and GangPR aqueous extracts were once orally administered to female and male ICR mice at dose levels of 2000 mg/kg (body weight.) with vehicle control according to the recommendation of KFDA Guidelines. The mortality and changes on body weight, clinical signs and gross observation were monitored during 14 days after single oral treatment of three different prebrewed PR aqueous extracts according to KFDA Guidelines with organ weights and histopathological observations of 12 types of principle organs. In addition, the changes on the serum biochemistry related to the hepatic damages – serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), albumin and alkaline phosphatase (ALP) were also observed at end of experiments, respectively. RESULTS: After single oral treatment of three different PR aqueous extracts, we could not find any mortality and toxicological evidences upto 2000mg/kg treated group, the limited dosages in rodents at body and organ weights, clinical signs, gross and histopathological observations, respectively. In addition, no three different PR aqueous extracts treatment related changes on the serum AST, ALT, albumin and ALP levels were also demonstrated in this study. CONCLUSION: The results obtained in this study suggest that the toxicity of PR were also reduced by all three different prebrewed methods used in this study – SangPR, JeupPR and GangPR because there were no evidences indicated the hepatic damages were observed in this study at histopathological and serum biochemistrical observations, otherwise, hepatic damages were already detected after single not prebrewed PR extracts treatments. Therefore, it is recommended that the prebrewed PR should be used in clinics as like as suggestions of traditional methods.