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    • 영어 마찰음의 지도 방안

      이현일 강원대학교 교육대학원 2008 국내석사

      RANK : 247647

      제2언어로써 영어를 학습하는 학습자는 영어의 여러 영역중 마찰음의 습득에 대해 특히 어려워한다. 마찰음의 정의를 살피고 그의 이론적 배경과 내용을 확인해 본 후, 마찰음에 대한 음운론적 과정을 살피고 이를 토대로 보다 효과적인 영어 마찰음 지도 방안에 대하여 고찰해본다. The Purpose of this thesis is to find effective methods for teaching English fricatives. Many students who study in Korea experience difficulties with pronunciation, especially of fricatives. Currently there are few guidelines or teaching methods about English fricatives for both the students and the teachers. In order to solve these problems, examined Korean learners' errors in pronunciation of English fricatives at first, and searched the reasons for these errors. Once we can recognize the cause of the problems accurately, then we can begin to solve the problems with ease. Also, I explained the reasons for the errors, using 'Markedness hierarchy' and 'Native language transfer'. In order to find the effective method for teaching English fricatives, I contrasted and analysed the differences between English fricatives and Korean fricatives. Then, I studied the phonological process of both Korean and English fricatives. It will be helpful to make a system or guideline to teach and learn the fricatives effectively. On the basis of the contents of this study, we will find the most effective way to teach fricatives in middle or high schools.

    • 칼로리 제한식이가 췌장 부분 절제 당뇨쥐의 심장에 미치는 영향

      이현일 건국대학교 2014 국내박사

      RANK : 247631

      Purpose) Calorie-restriction diet is strongly recommended to the patients with type 2 diabetes mellitus in current clinical settings to achieve euglycemia, since higher rate of vascular complications was observed as blood glucose level increases. However, a recent clinical trial showed that the morality rate related with cardiovascular disease is higher in intensive glucose control group compared with standard control group, although the level of blood glucose was closer to euglycemia in intensive glucose control group. These findings suggest that the current strategy for the treatment of diabetes targeting to achieve euglycemia even by applying calorie-restriction may not be necessarily beneficial to reduce diabetes related morbidity and mortality, especially in case of cardiovascular complications. Therefore, we hypothesized that achieving euglycemia in insulin deficiency by calorie-restriction may do harm to the heart, where glucose uptake is insulin-dependent, due to energy deficiency compared to hyperglycemic condition. In the present study, we aimed to investigate if calorie-restriction to achieve euglycemia is valid in diabetic rats in terms of cardiac tissue damage and energy metabolism Methods) Thirteen weeks-old Sprague-Dawley rats were divided into two groups: subtotally pancreatectomized diabetic rats (Px; n=13) and sham operation control rats (C; n=6). Diabetes was induced by 5-weeks ad libitum diet in Px group. Px group was further divided into normal chow diet ad libitum group (AL group, n=6) or a calorie restriction diet group (R group, n=6) and fed for further 6-weeks. The amount of restricted calorie in R group was determined based on the diet consumption in C group so that R group might have the same calorie intake per body weight as C group. Body weight and fasting blood glucose level were measured weekly and biweekly, respectively. After 11-weeks of total experiment period, rats were euthanized with CO2 gas and the blood samples were obtained to measure plasma C-peptide and insulin levels. The heart was taken out and its weight was measured. Cardiac fibrosis, autophagy, and the changes in mitochondrial morphology in heart tissues were evaluated by using light and electron microscopy. The levels of protein expression and activation related to Akt, autophagy, and their upstream regulators regarding cardiac muscle energy and nutrient sensing were also assessed by western blot to elucidate the underlying mechanisms for the changes in heart tissue. Results) At 23-weeks of age, the concentration of C-peptide and insulin of Px group were 11% (P < 0.001) and 5% (P < 0.001) of C group, respectively. The average blood glucose level of Px group after 5-weeks of ad libitum diet was 541.8 ± 87.9 mg/dl, which was significantly higher than that of C group (114.2 ± 5.5 mg/dl, P < 0.001), confirming the development of overt diabetes. Fasting blood glucose level decreased in R group after the calorie-restriction diet for 6-weeks to the comparable level as that of C group (116.0 ± 12.6 mg/dl vs. 119.8 ± 18.6 mg/dl, P = 0.684). However, the mean body weight of R group decreased to 54.1% of C group (P < 0.001). The heart weight of R group (0.9 g) was lower than that of C or even AL group (1.7 g or 1.3g, respectively; P < 0.001 or P = 0.003, respectively). Light microscopic findings demonstrated that cardiac fibrosis increased in R group compared with C and AL groups. Electron microscopic findings showed a decrease in the density of myocardial fibers, loss of mitochondria, a decrease in the compactness of cristae, and an increase in autophagy in R group compared to C or AL group. The level of phosphorylation of the key insulin signaling for anabolism, Akt, decreased in R group compared to C or AL group (P = 0.001 and P = 0.008, respectively). The phosphorylation levels of Akt in C and AL groups were similar. The autophagy level determined by LC3 II/I ratio increased significantly in R group among all experimental groups (P < 0.001). To elucidate the molecular mechanism underlying the induction of autophagy, the phosphorylation levels of AMPK and mTOR were subsequently determined, in which the phosphorylation level of AMPK increased in R group compared with the other groups and that of mTOR decreased in R group. To investigate whether the reduction of compactness of cristae in mitochondria observed by electron microscopy was associated with a decrease in electron transport chain complexes, the expression level of complex I was measured with western blot, in which the level was lowest in R group among all experimental groups. Conclusion) Although the subtotally pancreatectomized diabetic rats (R group) achieved euglycemia through calorie restriction compared to the intake of the AL group, R group lost significantly their body weight and heart weight compared to both C and AL groups. Reduced heart weight in R group was attributed to the excessively increased autophagy in cardiomyocytes via AMPK activation and mTOR inactivation under decreased Akt activity, suggesting that even the same calorie intake per body weight in R group as C group may deplete energy level and decrease protein synthesis signal in cardiomyocytes compared to hyperglycemic AL group in insulin deficiency. Additionally, the heart tissue of R group showed increased fibrosis, reduced density of cardiac muscle fibers, alterations in mitochondrial morphology, and decreased mitochondrial complex I expression, suggesting the existence of cardiac damage in the heart tissue of R group. Therefore, these results indicate that a calorie restriction diet to achieve euglycemia in insulin deficiency may be more dangerous than ad libitum diet resulting in hyperglycemia, because a significant loss of functional volume of heart tissue and subsequent cardiac dysfunction can be developed. 목적) 당뇨병 때 혈당이 높을수록 혈관합병증이 많이 발생하기 때문에 고혈당을 정상화하기 위하여 그 동안 임상에서는 제2형 당뇨병 환자에게 칼로리 제한식이를 강력하게 권장해 왔다. 그러나 최근에 발표되었던 당뇨병 환자 대상 연구에서 일반적 혈당 조절군에 비해 혈당 정상화가 이루어졌던 적극적 혈당 조절군에서 오히려 심혈관 질환으로 인한 사망률이 더 높았다고 보고된 이후, 당뇨병 환자에서 정상 혈당 유지의 당위성에 대해 논란이 일기 시작했다. 이에 본 연구에서는 당뇨쥐에서 정상혈당에 도달하도록 칼로리 제한식이를 실시한 후 자유식이로 고혈당이 된 당뇨쥐에 비해 심장에 유해한 변화가 발생하는지의 여부와 또 허위수술 대조군 쥐 심장에 비해 두 당뇨쥐 군에서 어떠한 변화가 발생하는지 알아봄으로써 당뇨병 환자에서 권장되고 있는 혈당 정상화를 위한 칼로리 제한식이요법의 타당성에 대해 재고해 보고자 하였다. 방법) Sprague-Dawley 계통의 13주령 수컷 쥐를 췌장 부분절제 당뇨병군(Px; n = 13)과 허위수술 대조군 (C; n = 6)으로 나눈 후 자유식이 5주를 시행하여 Px군 쥐에서 당뇨병을 유발시켰다. 그 후 Px군을 다시 자유식이군(AL; n = 7)과 칼로리 제한식이군(R; n = 6)으로 나눈 다음 6주간 더 사육하였다: 이 기간 동안 C군과 AL군은 자유 식이하였고 R군은 C군의 하루 식이량과 같은 량이 공급되게 체중 대비 계산하여 사료를 공급하였다. 사육 기간 동안 체중은 매주, 공복 혈당은 매 2 주마다 측정하였다. 총 사육기간 11주가 지난 후 CO2 흡입에 의해 실험 쥐를 가사 상태에 이르게 한 다음 혈액을 채취하였고 심장을 적출하여 그 무게를 측정하였다. 혈액에서 C-peptide와 혈장 인슐린 농도를 측정하였고 심장 조직의 섬유화, 자가포식현상, 및 미토콘드리아 모양을 각각 광학현미경과 전자현미경으로 관찰하였다. Akt 활성화 정도 및 자가포식현상 정도와 그 상위 조절인자들의 세포 내 신호전달 체계를 확인하기 위하여 심장 조직을 취하여 western blot을 시행하였다. 결과) 사육을 종료한 시점인 23주령 때 검사한 Px군의 C-peptide 및 인슐린 농도는 각각 C군의 11%(P < 0.001)와 5%(P < 0.001)에 해당하는 값을 보였다. Px군의 자유식이 5주 종료 후 평균 혈당은 541.8 ± 87.9 mg/dl로 당뇨병이 확실히 유발되었으며 C군의 혈당인 114.2 ± 5.5 mg/dl보다 통계적으로 유의하게 증가하였다(P < 0.001). 6주간의 제한식이 기간을 거친 후 R군의 혈당은 C군과 통계적으로 차이가 없을 정도로 정상화되었으나(116.0 ± 12.6 mg/dl vs. 119.8 ± 18.6 mg/dl, P = 0.684) R군의 체중은 C군 체중의 54.1% 밖에 나가지 않았다(P < 0.001). R군 심장의 무게(0.9 g)가 C군(1.7 g)에 비하여 가벼웠으며 AL군(1.3g)과 비교하여도 가벼웠다(각각 P < 0.001 및 P = 0.003). R군의 심장 조직에서 C군과 AL군에 비하여 광학현미경상 섬유화가 증가하였고, 전자현미경상 심장 근섬유 밀도 소실과 미토콘드리아 소실 및 크리스타 선명도 감소 그리고 자가포식현상 증가가 관찰되었다. 동화적 대사 관련 주요 인슐린 신호인 Akt의 인산화는 C군과 AL군 사이에 차이가 없었으나 R군에서는 나머지 두 군에 비해 유의하게 감소하였다(각각 P = 0.001 및 P = 0.008). 자가포식현상의 정도를 의미하는 LC3 II/I 비는 R군에서만 유의하게 증가하였다(P < 0.001). 자가포식현상을 유도한 분자적 기전을 알아보기 위해 AMPK과 mTOR 인산화를 조사한 바, AMPK의 인산화는 R군에서 나머지 두 군에 비해 유의하게 증가하였고 mTOR의 인산화는 나머지 두 군에 비해 R군에서 억제되어 두 상위 신호 전달체계에 의하여 R군에서 자가포식현상이 활성화 되었음을 알 수 있었고 이는 각 군의 Akt 인산화 정도와도 잘 연계되었다. 전자현미경상 관찰되었던 미토콘드리아 내 크리스타 선명도 감소가 전자전달계의 주요 기능 단백질 감소와 동반되었는지 보기 위하여 전자전달계 complex I의 발현량을 western blot으로 측정한 결과 R군 값이 C군이나 AL군보다 감소하여 칼로리 제한식이가 미토콘드리아의 중요한 기능적 단백질의 발현을 억제하였다는 것을 확인하였다. 결론) 췌장 부분절제를 통해 당뇨병을 유발시킨 쥐에게 허위수술 대조군 쥐가 섭취한 체중대비 동량의 칼로리를 제공하는 제한식이를 통해 당뇨쥐의 혈당을 정상 수치에 가깝게 떨어뜨릴 수 있었지만, 동화작용의 주체인 인슐린이 결핍된 상태에서 칼로리 제한식이요법을 계속한 이 정상 혈당 당뇨쥐는 허위수술군 뿐 아니라 자유 식이 고혈당 당뇨쥐에 비해서도 체중이 지속적으로 감소되고 주요 장기인 심장의 무게 또한 감소되었다. 정상혈당 당뇨쥐에서 심장무게가 감소된 분자적 기전으로 자가포식현상의 유의한 증가가 관찰되었으며, 이 외에도 고혈당 당뇨쥐 심장에 비해 정상혈당 당뇨쥐에서 유의하게 심장 근섬유 밀도 감소 및 섬유화 증가, 그리고 미토콘드리아 모양 변화 및 전자전달계 complex I 양이 감소되었기 때문에 이로 인한 심장 기능부전 발생 가능성이 예상되었다. 따라서, 인슐린의 보충 없이 칼로리 제한식이를 통해 정상혈당을 유도하는 식이요법은 고혈당을 초래하는 자유식이보다 오히려 당뇨병 환자의 심근을 더 많이 파괴함으로써 심장 기능부전을 초래할 수 있을 것으로 사료되었다.

    • B2B e-마켓플레이스 환경에서 온톨로지를 적용한 지능형 추천 시스템

      이현일 충남대학교 대학원 2005 국내석사

      RANK : 247631

      Recently, information and service are getting risen by development and increase of internet techniques broadly. On the other hand, customers are getting difficult to find out appropriate demands of information and service for them. Recently, information and service are getting risen by development and increase of internet techniques broadly. On the other hand, customers are getting difficult to find out appropriate demands of information and service for them. As a result, the dissertation suggested custom-made recommender system that analysis of customer's propensity and support of specific system in B2B e-Marketplace environment. Recommender system is composed by monitoring agent which is indicating customer's information , Analysis Agent which is for analyzing collecting information, and Recommendation Agent which is supporting service by using analyzing result. What this dissertation recommended is Recommender system and it has some features as below. First of all, It is Web Service which can work with another e-Market place without any customer's site changes by using techniques. It has financial merit to decrease cost because it has dependent platform and doesn't have to need different program code. Secondly, Recommender system manages with customer's data of different goods dividing system applying to ontology; however, it combines to e-Marketplace of typical goods dividing system. At last, e-Marketplace offers such as custom-made recommend through recommend algorithm by vector which is much used. Recommender system offers high quality services not advertisement or recommend of custom-made goods but also recommending supplying goods quantities.

    • 정읍 시내 일부 중,고등학교 여학생들의 컴퓨터 사용과 영양 정보 습득 및 식생활과의 관계

      이현일 전북대학교 교육대학원 2006 국내석사

      RANK : 247631

      In this study, it was investigated how and what kinds of diet and nutrition information middle and high schoolgirls acquired through internet searching and how use of computer (internet surfing) affected their dietary habit. The results of the study were as follows: Average weights of the middle and high schoolgirls were 49.6 kg and 54.7 kg, respectively. Their heights were 159.4 cm and 163.1 cm, respectively. They mostly answered their health conditions were 'well.' They had used computer for more than three years, in the purpose of internet surfing every night at home for 1-3 hours. The middle schoolgirls had better dietary habit (dietary habit score: 30.3) than the high schoolgirls (28.0). The schoolgirls searched for diet information once or twice per month using internet search engines. Their satisfaction for the diet information web sites was 'medium.' They pointed out as drawbacks the 'commercial messages' appeared on the sites. The middle schoolgirls had more intention to search for diet information in the future than the high schoolgirls. The schoolgirls had little experience in nutrition counselling. The purpose of the counselling was for dieting. Their satisfaction of the counselling was 'medium.' They did not search for nutrition information due to 'no interest' on it. They were not counselled because 'they did not need to be.' The longer they used computer, the more they missed meals and had irregular eating pace. The schoolgirls who used computer longer ate less, lost appetite more, fluctuated their weights, and had a problem in sleep. During their use of computer, most of the schoolgirls took snacks. The longer they used computer, the more they consumed snacks such as flour-based foods. The length of computer use did not influence changes in their weights, heights, BMI, and obesity. The longer they used computer, the less their dietary habit scores were. The results of the study suggest that the longer use of computer by the middle and high schoolgirls negatively affect their dietary habit. The negative dietary habit caused by the use of computer should be corrected through long-term systematic nutrition education in schools and at home.

    • 天皇制 敎育의 成立過程으로 본 明治期의 權力構造

      이현일 고려대학교 대학원 2007 국내석사

      RANK : 247631

      국민국가로 나아감에 있어 敎育은 近代化에 필요한 인력을 창출하는 기제로 매우 중요하다. 天皇의 권위를 높여 국민의 통합이나 對國民 지배력을 강화하려는 측면에서 모토다 나가자네(元田永孚)를 중심으로 하는 宮中勢力이나 이토 히로부미(伊藤博文)가 축이 되는 政府官僚 모두 같은 목적을 가지고 있었지만 그것을 구현하는 방법에 있어서는 큰 차이를 보였다. 그러나 民權派라는 제3의 세력이 지배권력을 위협하는 존재로 성장함에 따라 이들은 손을 잡지 않을 수 없게 된다. 政府는 민권파와의 대결에서 천황의 권위를 이용하기 위해 궁중세력의 儒敎主義的 德育論을 취하게 된다. 한편 宮中勢力은 천황의 권위를 강화하는 흐름에 편승하여 자신들의 정치적 입지를 넓히고자 분주하였다. 그렇기 때문에 이토는 모리 아리노리(森有禮)의 文部大臣 入閣이나 ‘德育論爭’을 통해 꾸준히 궁중세력을 견제했던 것이다. 하지만 모리가 피살된 뒤 1890(明治 23)년 국회 개설을 目前에 두고, 공동의 敵인 민권파로부터 內部結束을 도모하기 위한 權力構造의 妥協的 産物로「敎育勅語」가 제정된다. 이렇듯 明治期 지배권력 내부에는 궁중세력과 정부관료 간의 대립과 타협이 반복되었다.

    • 습윤상태가 현장밀도시험에 미치는 영향

      이현일 경북대학교 대학원 2018 국내석사

      RANK : 247631

      본 논문에서는 현장에서 다짐한 지반의 단위중량을 구할 때 현장 지반의 습윤상태가 계산되는 건조단위중량에 미치는 영향을 소형 모형 지반을 이용하여 연구하였다. 소형 모형 지반의 크기는 직경 41.5cm, 높이 17cm의 원통형 모양이며, 경북 영천지역의 통일분류법 상 CL로 분류되는 흙으로 다짐하여 성형하였다. 모형 지반의 함수비는 현장 조건과 강우 시를 고려하여 2-16%까지 고려하였다. 현장 시험 구멍의 모양과 깊이는 실험자와 현장 지반 상태를 고려하여 3종류의 모양(평평한 모양, 뾰족한 모양, 지붕 모양)과 2종류의 깊이(10, 15cm)를 고려하였다. 이러한 조건 하에 모래치환법으로 체적을 구하고 건조단위중량을 계산하였으며, 주요 결과는 다음과 같다. 1) 모형 지반 흙의 함수비가 2%에서 16%로 증가할수록 계산되는 부피가 감소하면서 건조단위중량을 과대평가하는 경향을 보였다. 시험 구멍 내 표면의 함수비가 증가할수록 모래가 매끄럽게 쌓이지 못하여 이로 인해 시험 구멍 내 공극이 생기면서 계산된 부피가 감소하는 것으로 판단된다. 2) 평평한 모양일 때가 가장 정확한 건조단위중량과 유사한 값을 보였으며, 구멍 깊이가 10cm 보다 15cm로 깊어질수록 정확한 건조단위중량과 비슷한 값을 나타내었다. 주의할 점은 모래통과 깔때기의 부피보다 시험 구멍의 부피가 크게 되면 모래가 시험 구멍을 전부 채우지 못할 경우가 생기므로 15cm 정도의 깊이로 평평하게 파는 것이 바람직하다. 그리고 실제 현장에서 비온 다음날 모래치환법을 실시하면 원래 다짐된 흙이 가지고 있던 건조단위중량보다 더 높은 결과값으로 현장 지반의 다짐도를 과대평가할 수 있으므로 주의해야 한다. 3) 함수비 측정 시 전자레인지를 15분 작동시킨 함수비와 건조로에서 24시간 후에 측정한 값이 비슷한 결과를 보이므로 현장에서 전원공급이 된다면 전자레인지를 사용하여도 무방할 것으로 판단된다. In this study, we investigated the effect of wet condition on the calculation of sand replacement method in the field. The water content was assumed to be 2~3%, 7~8%, 11~12% and 16~17%. The test hole was assumed to have a cylinder shape, a cone shape, and a roof shape, and the depth of the hole was assumed to be 10cm and 15cm. As the water content increased, the volume of sand accumulated in the test holes decreased and the dry density increased. The cylinder shape was similar to the exact dry density, and the depth of the hole was similar to the dry density at 15cm from 10cm. The water content was measured by microwave oven for 15 minutes and after 24 hours in the drying furnace. Both measurements were similar.

    • Foxp3 over-expression in lung epithelial cells reduces airway inflammation in ovalbumin and cockroach extract induced asthma

      이현일 경희대학교 대학원 2017 국내박사

      RANK : 247631

      Foxp3 is a master regulator of CD4+CD25+ regulatory T cell (Treg) function and is also a suppressor of SKP2 and HER2/ErbB2. There are an increasing number of reports describing the functions of Foxp3 in cell types other than Tregs. In this context, we evaluated the functions of Foxp3 in ovalbumin- and cockroach-induced asthma models. Foxp3-EGFP-expressing adenovirus or EGFP control adenovirus was administered intratracheally, followed by challenge with ovalbumin (OVA) or cockroach extract to induce asthma. Th2 cytokine and immune cell profiles of bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, as well as serum IgE levels, were analyzed. Histological analyses were also conducted to demonstrate the effects of Foxp3 expression on airway remodeling, goblet cell hyperplasia and inflammatory responses in the lung. Adenoviral Foxp3 was expressed only in lung epithelial cells, and not in CD4+ or CD8+ cells. BAL fluid from Foxp3 gene-delivered mice showed significantly reduced numbers of total immune cells, eosinophils, neutrophils, macrophages and lymphocytes in response to cockroach allergen or OVA. In addition, Foxp3 expression in the lung reduced the levels of Th2 cytokines and IgE in BAL fluid and serum, respectively. Moreover, histopathological analysis also showed that Foxp3 expression substantially inhibited eosinophil infiltration into the airways, goblet cell hyperplasia and smooth muscle cell hypertrophy. Furthermore, when Tregs were depleted by diphtheria toxin in Foxp3DTR mice, the anti-asthmatic functions of Foxp3 were not altered in OVA-challenged asthma models. In this study, our results suggest that Foxp3 expression in lung epithelial cells, and not in Tregs, inhibited OVA- and cockroach extract-induced asthma. Foxp3는 조절T세포의 전사에 관여하는 주요 단백질로 알려져 있다. 본 실험에서는 아데노바이러스에 FoxP3를 탑재하여 난황단백과 바퀴벌레 추출물로 유도된 마우스 천식 모델의 폐 내 상피세포에 Foxp3를 과발현함으로써 조절T세포와는 독립적인 Foxp3의 기능에 대해 알아보고자 하였다. 천식은 만성적인 기도 염증성 질환으로 기관지폐포세척액 내의 면역세포 및 Th2 사이토카인의 증가, 혈청 내 IgE의 증가와 호산구의 기도 침윤, 배상 세포의 증식, 평활근의 비대를 야기한다. 아데노바이러스 탑재 Foxp3를 마우스 천식 모델에 적용한 결과, Foxp3는 CD4+, CD8+ 등 조절 T세포에 영향을 미치지 않고 폐 내 상피 세포 상에만 발현되었으며, 기관지폐포세척액 내의 면역세포 및 Th2 사이토카인과 혈청 내의 IgE 수치를 유의하게 감소시켰다. 조직학적으로도 호산구의 기도 침윤과 배상 세포의 증식, 평활근의 비대를 유의하게 억제하였음이 관찰되었다. 추가적으로 Foxp3DTR 마우스 모델에 디프테리아독소를 적용시켜 조절T세포를 배제한 실험에서도 동일한 천식 염증억제 작용이 관찰되어 결과적으로 Foxp3가 조절T세포와는 독립적으로 폐 내 상피세포 상에서 난황단백과 바퀴벌레 추출물로 유도된 천식 염증을 감소시키는 것으로 판단된다.

    • Study for 13 weeks Chronic Oral Toxicity of PM014 in Rats

      이현일 경희대학교 대학원 2014 국내석사

      RANK : 247631

      PM014 is a modified herbal formula based on Chung-Sang-Bo-Ha-Tang, which is a well known prescription for curing various inflammatory pulmonary diseases. We previously showed that PM014 attenuated lung inflammation in a murine model of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD). The objective of the present study was to evaluate the chronic oral toxicity of PM014 in rats. PM014 was administered to rats orally once daily at doses of 0, 750, 1500, and 3000 mg/kg/day for 13weeks. The PM014 treatment did not result in any toxicologically significant changes between control and treatment groups in body weights, clinical signs, food consumption, dematological and serum biochemical parameters, organ weight ratio, and histopathological assessment. We concluded that PM014 orally administered to rats was safe and no treatment-related toxicity was detected even at the highest doses investigated in repeated dose oral toxicity studies. 본 논문은 청상보하탕(淸上補下湯)을 응용한 한방제제인 PM014의 안정성을 평가하기 위해 실시한 반복 경구투여 독성시험에 관한 것이다. 특이 병원체가 없는 6주령의 Sprague-Dawley 쥐를 대상으로 PM014를 각각 0, 750, 1,500 및 3,000mg/kg/day의 투여 군으로 나누어서 각 군당 암수 10마리씩을 배치하여 13주간 매일 1회 반복 경구 투여하며 임상증상, 사망률, 체중 및 식이섭취의 변화, 안검사, 뇨검사, 혈액학 및 혈청 생화학 검사, 그리고 장기무게 및 병리학적 변화를 검사하였다. 그 결과, PM014의 실험군에서 대조군과 비교하여 사망을 비롯한 주목할만한 특이 증상은 관찰되지 않았으며, 체중 및 식이섭취의 변화, 안검사, 뇨검사, 혈액검사, 혈청 생화학 검사와 장기중량에서도 두 군간의 유의한 차이는 나타나지 않았다. 본 실험의 조건 하에서 PM014의 무독성량(NOAEL)은 암수 모두 본 연구의 최대 투여 용량인 3,000mg/kg/day 이상인 것으로 판단된다. 13주간의 독성시험 기간 동안의 유의한 부작용이나 표적장기는 확인되지 않으며 향 후 보다 장기적인 독성시험이 진행될 수 있다고 사료된다.

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