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오재민(Jae Min Oh),이정래(Jeong Re Lee),권영미(Young-Mi Kwon),김유림(Yu Rim Kim),김경숙(Kyoung Suk Kim),최민규( Min Kyu Choi),정연태(Yeun Tai Chung) 대한해부학회 2005 Anatomy & Cell Biology Vol.38 No.1
크론병은 proinflammatory cytokine들이 중요한 역할을 하는 만성 염증성 대장 질환이다. Rebamipide는 위궤양 치료제로 개발된 약제로 항염증 작용이 있다고 알려져 있으나 크론병 환자에서 그 작용기전은 정확하게 알려져 있지 않다. 따라서 우리는 크론병 동물모델인 TNBS에 의해 유도된 만성 대장염 모델에서 rebamipide의 항 염증 기전을 조사하였다. TNBS에 의해 유도된 만성 대장염에서 rebamipide는 MPO 활성 및 병리조직학적 증상들을 현저히 개선하였다. Rebamipide는 대장상피세포주인 HT-29세포에서 TNF-α에 의한 Il-8 분비, ICAM-1 발현, NF-κB 활성 등을 억제하였다. 또한 rebamipide는 HT-29세포에서 항염증작용이 있다고 알려진 heme oxygenase-1 (HO-1)의 발현을 증가시켰다. HO-1의 유도제인 copper protoporphyrin IX (CoPPIX)는 HT-29세포에서 NF-κB 활성 등을 억제하였고 TNBS에 의해 유도된 만성 대장염에서의 rebamipide의 효과를 재현하였다. 이상의 결과로 Rebamipide는 HO-1의 유도를 통해서 크론병의 치료에 있어 중요한 치료제가 될 수 있다고 생각하였고 HO-1은 크론병의 치료에 중요한 표적물질이 될 수 있다고 생각하였다. Crohn’s disease is characterized by a chronic relapsing inflammation of the bowel in which proinflammatory cytokines play an important role. Rebamipide is an anti-gastric ulcer drug with anti-inflammatory properties in vivo and in vitro. The effects of rebamipide on Crohn’s disease have not been carefully evaluated. This study investigated the potential of rebamipide to protect Crohn’s disease using a murine model of colitis induced by trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Rebamipide dramatically improved histopathological symptom involving myeloperoxidase (MPO) activation and increase of microscopic damage score in TNBS induced colitis. Rebamipide suppressed IL-8 secretion, ICAM-1 induction and nuclear factor-κB (NF-κB) activation by TNF-α and induced heme oxygenase-1 (HO-1) in HT-29 cells. HO-1 inducer cobalt protoporphyrin IX (CoPPIX) suppressed NF-κB activation by TNF-α in HT-29 cells like rebamipide, and mimicked the protective effects of rebamipide on TNBS induced colitis. This suggests that rebamipide exerts anti-inflammatory effects by down-regulating NF-κB activity via inducting HO-1 expression. In conclusion, this study suggests that rebamipide represents a potential therapeutic agent and HO-1 is an important therapeutic target for the treatment of Crohn’s disease.
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