부적절하게 조절되는 소아 간질 환자에서 Topiramate의 병용투여 효과

이문향,조강호,황경태,이인구,은백린,김준식,권순학,정사준,황규근,남상욱,김영창,서은숙,황용승,김기중,문한구,고태성,황태규,김홍동,이건수,김원섭,정희정,김선우 대한소아신경학회 2001 대한소아신경학회지 Vol.9 No.1

목적: 현재까지 문헌에 보고된 topiramate의 임상연구의 결과는 대부분 성인에서 이루어졌으며, 소아에서의 topiramate의 광범위한 연구는 매우 적으며 국내에서는 아직도 소아를 대상으로 한 광범위한 임상연구는 없는 실정이다. 이에 저자들은 우리 나라의 소아간질환자에서 topiramate의 효능과 안전성을 입증하기 위해서 전국적인 규모로 다기관에서 실시되는 4상 임상연구를 시행하게 되었다. 방법: 1999년 4월부터 2000년 2월까지 10개월 동안 국내 20개의 대학 및 종합병원에 내원한 소아간질환자를 대상으로 4주간의 관찰기, 12주간의 약물용량조정기와 12주간의 유지기로 나누어 topiramate 투여 후 최소한 4주마다 외래방문을 하도록 하였다. 시험약제의 유효성을 평가하는 주결과 변수로는 발작회수감소율의 중앙값(median seizure frequency reduction rate)을, 보조결과변수로는 유지기 동안의 발작빈도가 관찰기 동안의 발작빈도보다 50% 이상 감소한 환자들의 비율(≥50% seizure frequency reduction rate, responder rate), 발작의 완전 관해율 및 마지막 방문시 이루어지는 전반적 개선도를 사용하였다. 안전성의 평가로는 부작용과 탈락율을 산출하고 descriptive analysis를 사용하였다. 연구결과의 통계분석은 student t-test, paired t-test, Wilcoxon test, ANOVA 등의 분석방법을 이용하였다. 결과: 1) 연구기간 동안 등록된 환아는 192명이었으며 이중 8명은 포함기준에 맞지 않아 본 연구에서 제외되었다. 관찰기의 대상에 포함된 184명의 평균연령은 9.4세이었고, 발작 횟수(baseline seizure frequency) 는 평균 73.9회, 4주, 중앙값은 10회, 4주이었다. 병용항경련제의 수는 2가지 이상인 경우가 전체 환자의 85.9% 이었고, 발작유형은 부분발작환자 148명(80.4%), Lennox-Gastaut syndrome 환자 36명(19.6%)이었다. 유병기간은 2년 이상인 경우가 151명(82.1%)이었고, 6개월에서 2년인 경우가 33명(17.9%)이었다. 2) 발작회수감소율의 중앙값은 약물용량조절기 및 유지기를 포함한 전체기간 동안에 62.2%를 보였으며, 유지기 동안만 포함한 경우 67.1%이었다. 50%이상 발작감소율인 반응율은 유지기 동안에 60.9%(112명)이었고, 이중 100% 발작소실을 보인 경우는 약물용량조절기 및 유지기를 포함한 전체기간 동안에 6.5%(12명), 유지기 동안에 16.3%(30명)이었다. 전반적 평가 결과는 연구자의 43%와 보호자의 44%가 전반적인 상태가 중등도 이상 호전된 것으로 평가하였다. 3) 전체기간 동안 한가지 이상의 부작용이 보고된 환아는 184명 중 51명(44%)이었으며 103명(56%)의 환아에서는 부작용이 보고되지 않았다. 발생한 부작용의 유형은 식욕감퇴가 전체의 27.1%, 졸음이 21.7%, 사고장애와 소화기 장애가 각각 7%이었고, 그밖에 집중장애, 체중감소, 피로 발진, 언어장애, 신경과민 등이었다. 전체기간 동안의 체중 감소는 체중비만도가 높을수록 많았다. 발생한 부작용의 64.3%는 연구기간 동안에 호전된 것으로 보고되었으며 부작용으로 연구 대상에서 탈락된 경우는 8명(4.3%)이었다. 결론: Topiramate는 부적절하게 조절되는 부분발작 및 Lennox-Gastaut syndrome 환아의 치료에 효과가 우수하고 안전성이 높은 것으로 평가되어 향후 이들의 치료에 중요한 역학을 할 것으로 사료된다. 그러나 성장 및 발달의 변화가 빠른 소아 환자의 식욕감퇴, 체중감소 및 중추신경계 관련 부작용은 보다 장기간에 걸친 비교 연구가 시행되어야 할 것으로 사료된다. Purpose: To evaluate the efficacy and safety of topiramate up to 9㎎, ㎏, day in children as adjunctive therapy for inadequately controlled partial seizures with or without secondary generalization and Lennox-Gastaut syndrome. Methods: This study was a prospective, multicenter, add-on, and open-label study. Patients between age 2 to 16 years with previous 4 weeks seizure record were treated with topiramate for 24 weeks. Study design consisted of a 4 weeks baseline phase, a 12 weeks of titration phase, and a 12 weeks stabilization period. Efficacy was primarily assessed by measuring median seizure frequency reduction rate and other efficacy variables included responder rate, seizure free rate, and global evaluation by investigators and parents. Treatment emergent adverse events were also investigated. Results: Among 192 patients screened, 184 patients were included for efficacy measurement by intention-to-treat analysis. Median seizure frequency reduction rate were 62.2% during the entire period and 67.1% during the stabilization period. Responder rate were 59.2% during the entire period and 60.9% during the stabilization period. Seizure free rate were 6.5% during the entire period and 16.3% during the stabilization period. The incidence of treatment emergent adverse events was 44% with anorexia and somnolence being the most frequent. 64.3% of patients with adverse events reported resolution of adverse effects during the trial. Conclusion: Results in this cohort of 184 patients with refractory seizures show topiramate to be highly effective and sage and add-on therapy in medically refractory partial seizures and Lennox-Gastaut syndrome in pediatric population.

The use of ketogenic diet in special situations: expanding use in intractable epilepsy and other neurologic disorders

이문향 대한소아청소년과학회 2012 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.55 No.9

The ketogenic diet has been widely used and proved to be effective for intractable epilepsy. Although the mechanisms underlying its antiepileptic effects remain to be proven, there are increasing experimental evidences for its neuroprotective effects along with many researches about expanding use of the diet in other neurologic disorders. The first success was reported in glucose transporter type 1 deficiency syndrome, in which the diet served as an alternative metabolic source. Many neurologic disorders share some of the common pathologic mechanisms such as mitochondrial dysfunction, altered neurotransmitter function and synaptic transmission, or abnormal regulation of reactive oxygen species, and the role of the ketogenic diet has been postulated in these mechanisms. In this article, we introduce an overview about the expanding use and emerging trials of the ketogenic diet in various neurologic disorders excluding intractable epilepsy and provide explanations of the mechanisms in that usage.

Single Cell Dissociation Methods for Flow Cytometric Cell Death Analysis of Hypoxia-Ischemia Injured Newborn Rat Pup Brain

황종희,성동경,최창원,강샘,장윤실,박원순,이문향 대한소아청소년과학회 2005 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.48 No.5

Purpose:Newborn brain tissue has to be dissociated into a single cell suspension for flow cytometric analysis of cell death during hypoxia-ischemia. Thus the development of a method to dissociate cells from the brain tissue with least damage and maintenance of membrane and antigen integrity remains the challenge for the in vivo application of this technique. We evaluated the efficacy of mechanical or enzymatic (collagenase or tryspin) methods of brain tissue disaggregation. Methods:The extent of the damage to the plasma membrane and loss of the characteristics of the membrane induced with each dissociation method was determined by comparing the flow cytometric results labeled with both fluorescent annexin V and propidium iodide of the newborn rat pup brain tissue in the control group (n=10) and in the 48-hour after hypoxia-ischemia group (n=10). Results:In the control group, the cell percentage of damaged, apoptotic and necrotic cells of both hemispheres with the mechanical dissociation method was significantly increased compared to the trypsin or collagenase method. In the 48-hour after hypoxia-ischemia group, the cell percentage of apoptotic and necrotic cells of the right hemisphere with the collagenase method significantly increased, and live cells significantly decreased compared to the left hemisphere, control group. Although the same trend was observed, the extent of alterations made with the trypsin method was significantly less compared to the collagenase method. Conclusion:The dissociation of neonatal brain tissue for flow cytometric analysis with collagenase was most efficacious with the least cell damage and preservation of the plasma membrane characteristics 저산소성 허혈성 뇌손상이 유발된신생백서에서 단일세포의 분리성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 소아과,삼성생명과학연구소*황종희·성동경*·최창원·강 샘*장윤실·박원순·이문향목 적 : 저산소성 허혈성 손상을 받은 신생아의 뇌조직에서 유세포 방법을 통해 세포의 사멸을 분석하기 위해서는 단일세포의 분리가 이루어져야 한다. 본 연구는 세포 분리에 있어서 세포막의 소실을 최소화하고 항원성을 유지하기 위하여 물리적인 방법과 효소 처리를 통한 세포 분리방법의 효율성에 대해 알아보고자 하였다.방 법 : 생후 7일된 10마리의 SD 신생백서에 우측 경동맥 결찰 후, 8% 산소에 노출시켜 저산소성 허혈증의 손상을 유발하였으며 48시간이 지난 후 뇌조직을 얻어 같은 수의 정상 대조군과 비교하였다. 세포 분리는 물리적인 방법(pipette)과 효소 처리(trypsin 및 collagenase) 방법을 통하여 이루어 졌으며, 세포막의 손상 정도와 범위에 대해서는 annexin V 및 propidium iodide의 형광 염색을 통한 유세포 분석방법을 이용하였다.결 과 : 정상 대조군에서, 물리적인 방법을 통한 세포 분리가 양반구 모두에서 효소 처리를 한 경우에 비해서 세포의 사멸과 괴사가 통계적으로 유의하게 증가하였다. 저산소성 허혈증을 유발한 군 중, collagenase를 이용하여 세포 분리를 시행한 경우에서 우측 반구의 세포 사멸과 괴사의 비율이 좌측 반구 및 정상 대조군 보다 유의하게 증가하였다. 효소 처리를 통한 세포 분리에서는 서로 유사한 경향을 보였으나, trypsin을 이용한 경우가 collagenase를 이용한 경우에 비해 세포 변화의 정도가 유의하게 감소하였다.결 론:신생아의 뇌조직에서 collagenase를 이용한 단일 세포 분리방법이 세포막의 손상을 최소화하면서 세포막의 성상을 보존할 수 있는 가장 유용한 방법이었다.

밀론 대학생 성격검사(MCCI)의 교차 타당화 : 교대생을 대상으로

이문향(Lee, Mun-Hyang),박우람(Park, Woo-Ram),홍상황(Hong, Sang-Hwang) 부산대학교 교육발전연구소 2021 교육혁신연구 Vol.31 No.3

연구목적: 대학생 내담자들을 다차원적으로 평가하기 위해 개발된 MCCI(Millon College Counseling Inventory; Millon, 2006)를 교육대학교 재학생(이하 교대생)들을 대상으로 교차 타당화하는데 목적이 있다. 연구방법: 전국의 9개 교대생, 2~4학년 672명을 대상으로 MCCI와 8가지 타당도 지표를 실시하여 신뢰도와 타당도를 알아보았다. 연구결과: 척도의 내적합치도와 검사-재검사 신뢰도 모두 양호하였다. 구성 타당도를 알아보기 위해 주성분 분석을 실시한 결과, 5개의 요인이 도출되었다. 수렴 및 변별 타당도 검증을 위하여 MCMI-IV, PAI, PDDS, NEO, IESS, Beck 검사 간 상관을 분석한 결과, MCCI를 구성하고 있는 각각의 척도들과 개념적으로 상응하는 타당도 지표와는 비교적 높은 범위의 정적 상관, 상반되는 척도와는 부적 상관이 있는 것으로 나타났다. 논의 및 결론: 대학생 내담자들을 대상으로 개발된 MCCI를 교대생에 적용하였을 때 신뢰성 있고 타당하게 측정할 수 있고, 교대생들이 호소하는 심리적 불편감이나 다른 정신건강 문제를 탐색하고 치료적 접근을 모색하는데 활용할 수 있음을 시사한다. 마지막으로 이 연구의 의미와 제한점을 논의하였다. Purpose: This study aimed to cross-validate the Millon College Counseling Inventory (MCCI) (Millon, 2006) that is designed to evaluate college counseling students in a multidimensional manner, with the sample being current students at universities of education. Method: To examine validity and reliability, the study administered eight validity indices and MCCI with 672 of the second- through fourth-year students from nine universities in South Korea. Results: Results revealed the acceptable level of internal consistency and test-retest reliability of scales. The principal component analysis was conducted to determine the construct validity, and five factors were drawn. The analysis of correlations among MCMI-IV, PAI, PDDS, NEO, IESS, and Beck Scales to test convergent and discriminant validity showed relatively high positive correlations between each scale of MCCI and conceptually corresponding validity indices, while negative correlations with conceptually opposite scales. Conclusion: The results suggest that MCCI, designed for college counseling students, can be measured accurately and reliably. Moreover, the study suggests that this can be utilized to explore psychological discomfort or other mental health problems that students face, and as a result, to seek a therapeutic approach. Lastly, the implications and limitations of this study were discussed.

Chordoid Meningioma in a Pediatric Patient with Tuberous Sclerosis Complex

이지원,이문향,유희준,이지훈,김지혜,신형진,서연림 대한병리학회 2014 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.48 No.4

Desensitization to Oxcarbazepine: Long-Term Efficacy and Tolerability

이지원,박은진,이문향,이지훈 대한신경과학회 2017 Journal of Clinical Neurology Vol.13 No.1

Background and Purpose Antiepileptic drug (AED)-associated cutaneous adverse drug reactions can lead to the discontinuation of medications. The aim of this study was to determine the long-term efficacy and safety of performing desensitization to oxcarbazepine. Methods This study involved 20 patients who exhibited cutaneous adverse drug reactions associated with oxcarbazepine use between July 2009 and March 2016 at Samsung Medical Center. All of the participants had to discontinue oxcarbazepine despite presenting initially positive responses. Human leukocyte antigen genotyping was performed to detect the genetic predisposition to Stevens-Johnson syndrome. The desensitization to oxcarbazepine was performed with a starting dosage of 0.1 mg/day. Efficacy was evaluated by comparing the frequency of seizures before and at 1 and 3 years after desensitization. Adverse events occurring during desensitization and the retention rate after desensitization were also investigated. Results Nineteen patients (95%) safely completed the desensitization protocol. One withdrew owing to emotional problems that appeared to be associated with oxcarbazepine. The follow-up period was 4.6±1.2 years (mean±SD), and oxcarbazepine was maintained for more than 3 years after desensitization in 15 patients (83.3%). The response rates were 84.2% and 77.8% at 1 and 3 years after desensitization, respectively. Eight patients remained seizure-free for 3 years, and two discontinued all AEDs. Transient adverse reactions such as mild rash and itching were reported by five patients during desensitization. Conclusions This study has demonstrated the long-term efficacy and safety of desensitization to oxcarbazepine in patients exhibiting cutaneous adverse drug reactions. This favorable outcome should encourage the implementation of desensitization in patients presenting with hypersensitivity to oxcarbazepine as an alternative strategy in clinical practice.

Clinical outcome of acute necrotizing encephalopathy in related to involving the brain stem of single institution in Korea

이차곤,김지혜,이문향,이지훈 대한소아청소년과학회 2014 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.57 No.6

Purpose: Acute necrotizing encephalopathy (ANE) is a fulminant disease of the brain characterized bybilateral thalamic lesions, and is prevalent among children in East Asia. The prognosis of ANE is usuallypoor with a high mortality rate and neurological sequelae. This study aimed to delineate the clinicalcharacteristics and prognostic factors of ANE. Methods: We retrospectively analyzed clinical data of 399 pediatric patients with encephalitis who wereadmitted to Samsung Medical Center from December 1998 to March 2011. We enrolled ten patients (11cases) with ANE and analyzed their demographic, clinical, and neuroimaging data. The location and extent ofthe brain regions were checked based on fluid-attenuated inversion recovery, T1-, and T2-weighted imagingfindings; the presence of contrast enhancement, restricted diffusion, and hemorrhage. Results: Ten patients were identified, including one patient with two episodes. The median age ofonset was 1.5 years (0.4–8.4 years). The mortality rate was 40%, and only 30% of patients survivedwithout neurological sequelae. The definite involvement of the brainstem on brain magnetic resonanceimaging was significantly correlated with mortality (P =0.04). Conclusion: Broad and extensive brainstem involvement suggested the fulminant course of ANE. Earlydiagnosis of ANE before brainstem involvement, through careful identification of symptoms of braindysfunction, may be the best way to achieve better neurological outcomes.

수술 치료를 받는 대뇌 국소 피질이형성증을 동반한 난치성 소아간질의 뇌파 및 임상소견

정소희,이호영,이문향,윤혜경,김보경,홍승철 대한소아청소년과학회 2001 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.44 No.5

주기성 구토증에 대한 임상적 고찰

천정미,엄미령,이문향,백남선 대한소아청소년과학회 2000 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.43 No.9

목 적 : 주기성 구토증으로 진단 받은 환아를 대상으로 임상상을 알아보고 상기 질환의 기초자료를 얻고자 하였다.방 법 : 1995년 4월부터 1999년 7월까지 삼성서울병원 소아과에서 주기성 구토증의 진단기준을 만족시키는 환아 15명을 대상으로 병원기록 및 전화면담을 시행하였고 특히 편두통군과 비편두통군으로 나누어 임상상을 비교하였다. Purpose : To obtain basic data on cyclic vomiting syndrome(CVS) and clinical findings of CVS. Methods : Fifteen patients diagnosed as CVS from April 1995 to July 1999 were enrolled in this study. Results : Among 15 children with CVS(11 boys, 4 girls), 4 patients were put in the migraine group and 11 patients in non-migraine group. The onset age ranged from 7 months to 11.4 years(mean : 5.5 years). The prodromal symptoms of the migraine group were headache, flank pain and unpleasant feeling, and those of the non-migraine group were abdominal pain and dizziness. Vomiting began at characteristic times specific for each individual in 73% of patients; in the migraine group, 75% had symptoms on arising in the morning. In the non-migraine group, 36% were wakened during the night and 27% had symptoms on arising in the morning and 9% had episodes beginning at other characteristic times and the remaining 27% at no characteristic times. Durations of episodes were of fairly uniform length and mostly between 2 days and 10 days. In regards to precipitating factors, stress was the most frequently mentioned and other reported precipitants included infections, and sensitivity to food and hot or cold weather. Continuous vomiting causes ketosis, electrolyte imbalance, poor growth, peptic esophagitis and other complications, including learning problems and psychosocial dysfunction. Both groups had positive response to prokinetic agents. Conclusion : There was no clinical differences between the migraine group and non-migraine group. The response to therapy was poor, but the response to prokinetic agents was better than that to anti-migraine agents.

감염이후 자가면역장애가 뚜렛 장애군의 증상 악화에 미치는 영향과 치료효과의 비교에 대한 임상연구

정유숙,양윤선,이문향,고효정,정영기,이호영 대한신경정신의학회 2001 신경정신의학 Vol.40 No.6

Object:The purpose of this study was to investigate that infection with group A[β] hemolytic streptococcus may associate the mechanisms that cause or exacerbate some cases of Tourette’s disorder and to evaluate the treatment effect of IG therapy, comparing between IG therapy and drug therapy. Method:The subjects were divided into three groups composing of the groups with increasing level of ASO titer and the group with normal level of ASO titer, treating with antipsychotics. Children with infection-triggered exacerbation of Tourette’s disorder were assigned treatment with IVIG(400 mg/kg/daily on 5 consecutive days) or antipsychotic drugs. Symptom severity was rated at baseline, and at 4weeks, at at 8weeks after treatment by use of standard assessment scale of tics. Results:1) The motor tic score, global severity scores and overall TS impairment rating scores of YGTSS in the group with incresing level of ASO titer were related with ASO titer. 2) Immune therapy was more effective in the group with incresing level of ASO titer than antipsychotic drug therapy. Conclusion:These results suggest that increasing level of ASO titer, resulting from group A[β] hemolytic streptococcal infection has affected worsening the tic symptoms in Touette’s disorder and in group with increasing level of ASO titer, IVIG therapy is more effective than drug therapy. 연구목적: 본 연구는 최근 Group A[β]-hemolytic streptococcal(GABHS) Infection이 있었던 환자에서 감염의 정도 가 뚜렛장애군 환자의 증상 악화에 어떤 영향을 미치는지 알아보고 치료방법에 따른 효과를 비교하고자 하 는 것이다. 이것은 증상의 악화와 호전을 반복하는 뚜렛장애군에서 그동안 틱 증상의 악화시 항정신병 약물 용량의 증가에 주로 의존하던 치료 방법의 대안으로 이용 될 수 있을 것이다. 1999년 1월부터 1999년 10월까 지 한 대학병원 소아청소년정신과로 내원한 환아를 대상으로 하였다. 전체 대상군은 모두 남아이며 DSMIV에 의해 뚜렛장애를 진단하였다. 제 1 군, 제 2 군은 Antistreptolysin(ASO) titer의 항체수치가 높았던 군으 로서 그 중 제 1 군은 진단이후에 immunoglobulin으로, 제 2 군은 항정신병 약물로 치료 받았으며, 제 3 군은 ASO titer의 항체수치가 평균수치 이하였던 군으로서 항정신병 약물로 치료 받는 군이었다. 대상군은 뚜렛장애의 진 단이 내려진 1주이내에 반구조화된 면담이 시행되고, 치료 시행 4주째, 8주째 등 각각 3회에 걸쳐 Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS)이 이루어졌다. 감염에 대한 면역학적 반응은 Antistreptolysin-O, AntiDNAase B의 수치로 평가하는데, 각각 증상 악화 1주이내와 치료이후 8주에 측정하였다. 면역반응군에서 치료전, 치 료 4주째와 치료 8주째 치료효과를 반복측정 분산분석(repeated measure ANOVA)을 사용하여 비교하였 다. 연구결과 1) 치료 이전 면역반응지표인 ASO 수치와 틱증상 평가척도들이 사이에는 정 상관관계가 있었는데 ASO 수치가 높을수록 틱증상도 심한 양상이었다. 2) 치료 이후 면역치료군에서는 치료전에 비해 치료후 에 틱증상의 호전이 있었는데, 이는 치료후 4주후부터 현저한 양상이었다. 약물치료군에서는 면역치료군에 비해 시간 경과에 따른 틱증상의 경감이 적은 편이었다. 3) 면역치료군에서는 치료 이후 4주에서 8주사이 ASO 수치의 감소가 클수록 4주에서 8주사이의 운동틱 증상이 더욱 호전 되는 경향이 있었다. 결국 뚜렛장애 환 자군에서 틱증상의 악화는 감염이후의 면역 반응정도와 관련이 있으며 면역 반응군에서는 약물치료보다 면 역치료 후에 더 높은 틱증상의 호전을 보였다.