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성인 급성 골수성 백혈병에서의 동종골수이식-단일병원 치료 체험
이규형,이제환,김신,이정신,김상희,김우건 대한조혈모세포이식학회 1999 대한조혈모세포이식학회지 Vol.4 No.1
1995년 4월부터 1998년 6월까지 울산의대 서울중앙병원에서는 동종골수이식술을 시행 받은 29예의 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 합병증의 빈도와 환자 생존율을 분석하였다. 29예의 환자 중 남자가 14예였고 평균 연령은 32.2세 (범위 17-47세)였다. 이식 당시 29예중 25예(86%)는 1차 관해 상태였고, 3예(10%)는 2차 관해 상태였으며, 1예(3%)는 관해유도 불응 상태였다. FAB 분류를 보면 5예(17%)가 M1, 11예(38%)가 M2, 6예(21%)가 M4, 그리고 1예(3%)가 billineage였다. 28예의 환자가 HLA full matched sibling으로부터 골수를 공여받았고, 1예는 HLA phenotype matched 비혈연 골수공여자로부터 골수를 공여받았다. 골수 이식술의 전처치로는 모든 환자가 busulfan (16 mg/kg)과 cyclophosphamide (120 mg/kg)(BnCy)를 투여받았고, 이식편대숙주 질환의 예방을 위하여 cyclosporine과 methotrexate를 투여받았다. 이식된 골수세포 수는 단핵구 수가 평균 0.91×10^(8)/kg(범위, 0.30-3.10), CD34^(+) 세포 평균 2.81×10^(8)/kg(범위, 0.01-15.00)이었다. 모든 환자가 이식 후 중앙치 16(범위0.01-15.00)이었다. 모든 환자가 이식 후 중앙치 16일(범위 11-22)에 말초혈액 과립구 500㎕에 도달하였다. 28예의 환자가 중앙치 27일(범위 16-90)에 혈소판 20.000/㎕에 도달하였다. 급성 이식편대숙주 질환은 3예(10.3%)에서 관찰되었고(1도, 2도, 3도, 각 1예씩) 만성이식편대숙주 질환은 9예(31%)에서 관찰되었다(제한성 병변 8예, 전신성 병변 1예). 5예의 환자(17%)에서 혈액 cytomegalovirus shell vial culture 양성을 나타내었고 cytomegalovirus 질환은 4예(14%)에서 관찰되었다. 간정맥 폐색성 질환은 18예(62%에서 관찰되었는데 2예는 swndwmd, 8예는 중등도, 그리고 나머지 8예는 경증 질환을 나타내었다. 생존하고 있는 환자들을 중앙추적기간 16.2개월 (범위 3.5-36개월) 경과후 7예의 환자(24%)가 사망하였다.(2년 생존율 74%). 사망원인은 백혈병의 재발 3예(이식 후 95일, 531일, 그리고 831일 사망), 간정맥 폐색성 질환/다기 관계부전(multiorgan failure) 2예(44일, 88일), 뇌출혈 1예(29일), 그리고 전격성 B형 간염 1예(331일)였다. 1차 또는 2차 관해상태에서 골수이식술을 받은 28명의 환자 중 5예(18%)에서 백혈병의 재발이 관찰되었고(2년 무병 생존율 79%)이 중 4예가 항암 치료후 가동화한 공여자 백혈구 수혈로 치료받았는데 이중 3예가 완전관해에 도달하였고 이중 한 예가 재발(치료 후 10개월)하였고 나머지 2명은 각각 12개월과 8.5개월 후 관해상태를 유지하고 있다. 이상의 연구에서 동종골수이식술이 급성 골수성 백혈병의 치료에 우수한 효과를 나타냄을 확인하였다 이식편대술 질환의 빈도는 서구의 예에 비하여 드물었으나 백혈병 재발 빈도는 비슷함을 나타내었다. Between April, 1995 and June, 1998, 29 patients with acute myelocytic leukemia (AML) underwent allogeneic bone marrow transplantation (BMT) at University of Ulsan, Asan Medical Center. There were 14 male and 15 female patients and the median age of the patients was 33.5 years (range 17-47). Among 29 cases, 25 cases (86%) were in the first complete remission (CR), 3 case (10%) were in second CR, and 1 case (3%) was in induction failure state. Twenty eight patients received marrow from HLA matched sibling donors and 1 patients received marrow from HLA phenotype matched unrelated donor. All patients received busulfan (16 mg/kg) and cyclophosphamide (120 mg/kg) (BuCy) regimen for the preparation of BMT. Cyclosporine and methotrexate combination was used for the prophylaxis of graft-versus-host disease (GVHD). Mean number of mononuclear cell transplanted was 0.91×10^(8)/kg (range, 0.30-3.10). All patients achieved absolute neutrophil count over 1,000/㎕ for two consecutive days at median day 16.5 of BMT (range, 11-22). Twenty eight patients achieved unsupported platelet count over 20,000/㎕ for 7 consecutive days at median day 27 of BMT (range, 16-90). Three patients (10%) experienced acute GVHD (grade 1,2, and 3;1 case each). Nine patients (31%) experienced chronic GV. HD (limited, 8 case; extensive, 1 case). Hepatic veno-occlusive disease(VOD) occurred n 18 patients (62%)(mind VOD, 8 cases; moderate VOD, 8 cases; severe VOD,2 cases). After median follow up time of surviving patients of 16.2 months(range, 3.5-36.0 months), 7 patients (24%) died (2 year survival rate, 74%). Causes of death include recurrent leukemia, 3 patients; multiorgan failure/VOD, 2 patients; central nervous system hemorrhage, 1 patient; and fulminant hepatitis B, 1 patient. Among 28 patients who were transplanted in their first of second CR, 5 patients (18%) relapsed with leukemia (2 year relapse-free survival rate, 79%). Four five patients were treated with combination chemotherapy and mobilized donor mononuclear cell infusion. One patient is too early to evaluate remission. The other two patients are alive and well at 10.5 months and 12months after the salvage therapy, respectively. Our study showed that allogeneic BMT is an effective modality in the treatment of AML. The frequency of GVHD in our study is lower than those reported in western countries. Them relapse rate was similar to historical date reported in western countries.
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