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- 저자 : 유지윤(Jiyun Yoo) (검색결과 3 건)
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Downregulation of SGK1 Expression is Critical for TGF-β-induced Apoptosis in Mouse Hepatocytes Cells
In-Koo Nam(남인구),Jiyun Yoo(유지윤) 한국생명과학회 2012 생명과학회지 Vol.22 No.11
Transforming growth factor-β (TGF-β)에 의해 유도되는 세포사멸 과정은 간에서 손상 받은 조직이나 비정상적인 조직을 제거하는데 중요한 역할을 담당한다. 간세포에서 TGF-β에 의해 유도되는 세포사멸 과정 동안 중요한 기능을 담당하는 유전자를 탐색하고자 쥐의 간세포인 AML12 세포를 이용하여 TGF-β 처리 전후에 발현이 변화되는 유전자를 microarray analysis를 통해 확인하였다. TGF-β에 의해 여러 가지 유전자들의 발현이 변화됨을 확인하였는데, 그 가운데 여러 가지 세포사멸 인자들의 활성을 억제하여 세포사멸을 억제한다고 알려져 있는 SGK1의 발현 감소를 확인하였다. TGF-β에 의해 SGK1의 mRNA와 단백질 level이 모두 감소함을 확인하였고, 항상 active한 형태의 SGK1 (CA-SGK1)을 발현시켰을 때 TGF-β에 의한 세포사멸이 억제됨을 확인하였다. 이러한 결과들은 간세포에서 SGK1의 발현 감소가 TGF-β에 의한 세포사멸을 유도하는데 중요한 기능을 담당할 가능성이 높음을 의미하는 것이다. Transforming growth factor (TGF)-β-dependent apoptosis is important in the elimination of damaged or abnormal cells from normal tissues, especially in liver, in vivo. To investigate which gene expressions are critical for TGF-β-induced apoptosis in hepatocytes, gene expression profiling experiments were performed with TGF-β-treated and non-treated mouse hepatocytes AML12 cells. Findings showed that serum and glucocorticoid-inducible protein kinase1 (SGK1) expression is markedly downregulated during TGF-β-induced apoptosis. Findings confirmed that expression of SGK1 protein, as well as mRNA, is also markedly decreased with TGF-β treatment. Infection of adenoviral vector encoding constitutively active SGK1 (CA-SGK1), but not kinase dead SGK1 (KD-SGK1), attenuated TGF-β-induced apoptosis. All of these results suggest that downregulation of SGK1 expression is critical for TGF-β-induced apoptosis in AML12 cells.
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EpH4 세포에서 TGF-β에 의한 세포사멸시 Smad 단백질에 의존한 Gadd45b 유전자의 발현 변화
조희준(Hee Jun Cho),유지윤(Jiyun Yoo) 한국생명과학회 2008 생명과학회지 Vol.18 No.4
Transforming growth factor-β (TGF-β)에 의해 유도되는 세포사멸 과정은 정상 조직에서 손상 받은 조직이나 비정상적인 조직을 제거하는데 중요한 역할을 담당한다. Gadd45b는 p38 kinase를 활성화시킴으로 TGF-β에 의해 유도되는 세포사멸 과정을 매개한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 TGF-β에 의해 세포사멸이 일어나는 EpH4 세포에서 Gadd45b 유전자의 발현이 TGF-β에 의해 촉진됨을 보여주었다. 어떠한 기작으로 TGF-β에 의해 Gadd45b 유전자의 발현이 촉진되는지 알아보기 위해 Gadd45b 유전자의 5'-flanking region을 cloning하였으며, EpH4 세포에서 TGF-β에 의해 그 promoter activity가 증가함을 확인하였다. 여러 가지 deletion mutants를 제조하여 promoter activity를 조사한 결과 전사 개시점으로부터 220 bp upstream 부위에 promoter activity에 필수적인 sequence가 존재함을 확인하였다. 또한 TGF-β에 의한 Gadd45b 유전자의 promoter activity에 Smad2, Smad3, 그리고 Smad4가 중요한 기능을 담당함도 확인하였다. 마지막으로 ras 유전자가 도입되어 TGF-β에 의한 세포사멸이 억제되어있는 EpRas 세포에서 TGF-β에 의한 Gadd45b 유전자의 발현을 확인한 결과 EpRas 세포에서 TGF-β에 의한 Gadd45b 유전자의 발현이 억제됨을 확인하였다. 이러한 결과는 Gadd45b 유전자가 EpH4 세포에서 TGF-β에 의한 세포사멸을 유도하는데 중요한 기능을 담당할 가능성이 높음을 의미하는 것이다. Transforming growth factor-β (TGF-β)-dependent apoptosis is important in the elimination of damaged or abnormal cells from normal tissues in vivo. Gadd45b has been known to participate in TGF-β-induced apoptosis by the activation of p38 kinase. In this report, we show that Gadd45b is an immediate-early response gene for TGF-β during apoptosis in EpH4 cells. To elucidate the molecular mechanism of TGF-β-induced Gadd45b gene expression, we cloned the 5'-flanking region of the mouse Gadd45b gene. When transfected into EpH4 cells, this 5'-flanking region conferred promoter activity and inducibility by TGF-β. Deletion analyses demonstrated that the minimal promoter activity was detected in the proximal region 220 bp upstream of the transcription initiation site. We also found that the proximal Gadd45b promoter is activated by TGF-β through the action of Smad2, Smad3, and Smad4. Finally, we show that the expression of Gadd45b gene by TGF-β is suppressed in EpRas cells in which TGF-β could not induce apoptosis, suggesting that Gadd45b may be a crucial target for TGF-β-induced apoptosis in EpH4 cells.
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꽃송이버섯(Sparassis crispa) 추출물의 면역세포 활성화 및 항암 효과
김인규(In-Kyu Kim),윤영철(Young Chul Yun),신용철(Yong Chul Shin),유지윤(Jiyun Yoo) 한국생명과학회 2013 생명과학회지 Vol.23 No.8
꽃송이버섯(Sparassis crispa)은 항암 및 면역증강 효과가 뛰어나다고 알려져 있는 베타-글루칸의 함량이 건조중량의 40% 이상인 것으로 보고되고 있는 산림버섯이다. 일반적으로 버섯에서 추출한 베타-글루칸의 면역활성 및 항암 효과는 널리 알려져 있는 반면 꽃송이버섯 유래의 베타-글루칸에 의한 대식세포의 활성화 기작 및 자실체추출물에 의한 항암 효과는 아직 보고되지 않았다. 본 연구에서는 꽃송이버섯 유래 베타-글루칸의 면역활성 효과를 확인하고자 마우스의 대식세포인 Raw 264.7 cell을 이용하였으며, 베타-글루칸 처리시 TNF-α와 interleukin-1β(IL-1β)와 같은 사이토카인의 발현 및 분비가 증가됨을 확인하였고, 이러한 과정에 필수적인 역할을 담당하는 전사인자인 NF-kB가 활성화됨도 확인하였다. 뿐만 아니라 꽃송이버섯 추출물 처리 시 TNF-α의 분비가 증가됨과 함께 in vivo에서 암의 성장을 억제하는 기능이 있음을 확인하였다. 이러한 결과들은 꽃송이버섯이 면역활성을 증가시켜 암의 성장을 억제하는 건강 기능성 식품으로서의 개발 가능성이 높음을 의미하는 것이다. Sparassis crispa is an edible mushroom with medicinal properties that contains more than 40% β-glucan. The role of S. crispa in regulating the functional activation of macrophages has yet to be fully elucidated. The objective of this study was to investigate the molecular mechanism underlying the immune-stimulatory function of S. crispa soluble β-glucan and extracts on macrophages. In this study, we showed that S. crispa soluble β-glucan was able to stimulate TNF-α and IL-1β production through NF-kB activation in Raw 264.7 cells. We also showed that S. crispa extracts could not only enhance TNF-α production in Raw 264.7 cells, but also suppress tumor growth in vivo. All of our results suggest that S. crispa could be developed as a promising immunostimulatory principle, applicable to cancer patients.
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