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The lack of sufficient bone height and bone of poor quality are common deterrents to the placement of implants in the edentulous posterior maxilla by pneumatization of maxillary sinuses. Sinus augmentation has been a predictable surgical technique for increasing the existing height with bone of sufficient quality to allow for the successful placement of dental implants. But, an osteotomy in the lateral wall of the sinus is possible to violate the integrity of the vascular supply in the lateral bony wall, resulting in intraoperative bleeding that may be mild to severe in nature. The purpose of this study was to analyse the detection rate, size, and location of the posterior superior artery of Koreans who were taken computerized tomography.Computerized tomography and DentaScan reformatted cross-sectional images of 200 patients treated in the Dental College of Yonsei University were taken for analysis of the posterior superior alveolar artery. Based on cross-sectional images using the Pieview program, this study evaluated the posterior superior alveolar artery on the 2K 2Monitor(ME511L 5MP-2H, Totoku, Tokyo, Japan).The results were as follows:1. The detection rates of the posterior superior alveolar arteries were 52.0% on CT images and the male group was higher than the female group in the detection rates(p<0.05).2. The mean diameter of the posterior superior alveolar artery was 1.52(±0.47) mm. When this study divided into three groups as the diameter, there were 13.9% in less 1 mm group, 64.9% in 1-2 mm group, and 21.2% in over 3 mm group(p<0.05).3. The posterior superior alveolar artery was located an average distance of 19.53 mm(±3.66 mm) from the alveolar crest in the premolar area and 16.52 mm(±4.20 mm) from the alveolar crest in the molar area. The distance from the posterior superior alveolar artery was similar between premolar and molar regions.This study found the detection rate of the male group was higher than that of the female group, and the diameter of the artery was mostly in 1-2 mm. The results indicated that the distance of the artery from premolar region and molar region was various but the distance in premolar region was longer than that in molar region.In addition, the results showed that the diameter and distance from alveolar crest of the posterior superior alveolar artery were reduced as getting old, but there was no significant difference in gender and age. 일반적으로 상악동저의 함기화 현상에 의하여 상악 무치악 후방 부위에서 임플란트를 하기에 부족한 골 높이를 가진다. 따라서 상악동 거상술은 상악 무치악 후방 부위에서 성공적인 임플란트를 위하여 충분한 골량을 증가시키기 위해 시행되어진다. 하지만 상악동 외측벽에서 골 절제를 시행할 때 외측 골벽에 위치한 혈관을 손상시킬 수 있으며 수술 중에 심한 출혈을 야기 시킬 수 있다.이 연구의 목적은 전산화 단층 촬영 영상을 시행한 한국인에서 후상치조 동맥의 발현 빈도, 크기, 및 소구치 부위와 대구치 부위로부터 후상치조 동맥이 위치한 거리를 조사하는 것이다.연세대학교 치과대학병원을 내원한 환자 중 200명을 선택하여 전산화 단층 촬영 영상을 판독하였다. 절단면 영상을 판독용 workstation(HP xw6000)에 Pieview 소프트웨어(Infinitt, Seoul, Korea)를 통하여 절단면 영상에서 2K 2Monitor(ME511L 5MP-2H, Totoku, Tokyo, Japan)로 판독을 하였다. 소구치 부위와 대구치 부위에서 후상치조 동맥의 발현 빈도와 지름의 크기 및 동맥의 하연으로부터 치조정까지의 거리를 측정을 하여 다음과 같은 결과를 얻었다.1. 후상치조 동맥은 전산화 단층 촬영 영상에서 52.0%의 발현률을 보였으며 성별에 따른 후상치조 동맥의 발현률에서 남자(64.0%)가 여자(40.0%)보다 높게 나타났다(p<0.05).2. 후상치조 동맥의 지름은 평균 1.520.47 mm로 나타났다. 후상치조 동맥 지름을 크기에 따라 분류를 하면 1 mm보다 작은 동맥은 13.9%, 1-2 mm 사이는 64.9%, 2 mm이상의 동맥은 21.2%로 나타났으며 동맥 지름의 크기는 1-2 mm 사이에 가장 많았다.3. 후상치조 동맥의 하연으로부터 치조정까지의 거리는 소구치 부위에서 평균 18.904.21 mm으로 나타났고 대구치 부위에서는 평균 15.454.04 mm으로 나타났다. 후상치조 동맥은 대구치 부위와 소구치 부위로부터 치조정까지 비슷한 거리로 동맥이 주행하는 것이 나타났다.이 연구에서 후상치조 동맥은 남자가 여자보다 높은 발현률을 보이고 동맥 지름의 크기는 주로 1-2 mm 범위 내에 주로 분포하였다. 후상치조 동맥이 치조정으로부터 위치한 거리는 다양하게 나타났으나 소구치 부위가 대구치 부위에 비하여 더 멀리 위치한 것을 알 수 있었다. 이 외에도 후상치조 동맥의 크기는 나이가 증가함에 따라 후상치조 동맥의 지름 크기와 동맥으로부터 치조정까지의 거리가 다소 줄어드는 경향을 보여주고 있지만 통계학적으로 성별과 나이 간에 큰 연관성이 없음을 보여주고 있다.
Total Quality Management(TQM) programs in the construction industry are never implemented beyond a review of the theory behind the various experts' programs. In this study TQM model is suggested as a device which could overcome this critical situation where the international construction market becomes more opened and its situation changes quickly. In this study general activity for TQM in the construction industry is divided into seven parts of total quality's concept, readership, human resource management and management tools and quality control methods, standardization and ISO quality management system, continuous improvement and management by process, customer satisfaction and value creation. The results of study are summarized as follows : 1. It is necessary that we must understand the concept and necessity of TQM as the basic demand for the fixing and activation of TQM. 2. Readership is the most essential condition around the human society, we must make an effort to adapt it in the construction industry. 3. It is emphasized that all member-participation principle for TQM, we must activate the training of teamwork and education, the development of human resource management, the TQM training program in the construction industry. Also we should carry out positively the QC circle, the quality policy management and the quality control methods such as statistical tools, QC 7 tools etc. 4. Standardization and ISO quality system are the basic part of quality management and essential for the continuous improvement and customer satisfaction. We must make an effort to adapt internal standardization and certificate ISO quality system for quality management. 5. It is essential that improvement of quality made by process and system in quality management. We must need the attitude of continuous improvement and access with scientific methods sincerely for this. Also we must use the quality control methods in this process. 6. As customer satisfaction and value creation are most important principle in quality management, it dose well with customer satisfaction that the focus of management in enterprise. It is essential that we must examine continuously the degree of customer satisfaction and make the system which based on the principle of customer focus.
조선후기 노론의 지역기반 변동연구 : 畿內 진출가문의 묘역변동을 중심으로
유준상 국민대학교 일반대학원 국사학과 한국사(Ⅱ)전공 2018 국내박사
Postulating that the family to seize political hegemony in the Joseon Dynasty builds up the regional base by possessing the tombs and land near modern-day Seoul and in modern-day Gyeonggi-do Province, this paper examines the change in terms of the possession or expansion of the regional base in Gyeonggi-do Province from Bukin faction, Namin faction, Soron faction to Noron faction, through the political events such as the change of political hegemony from the meritorious elite(Hungu: 勳舊) to Neo-Confucian literati(Sarim; 士林) and enthronement of King Injo subsequent to dethronement of a predecessor king, Gapsul Hwanguk and enthronement of King Yeongjo caused by the factional politics. From the premise, first, I look into the move of the tomb spots of a pivotal ancestor and other ancestors into Gyonggi-do Province and change of their stronghold in the families of Andong Kim, Gigye Yoo, Yeoheung Min and Gyeongju Kim in order to grasp the distribution of Noron families' tombs located in Gyeonggi-do Province. Second, the paper takes a look at the move of the regional base of Gwangsan Kim clan and Eunjin Song clan from initial strongholds to the Gyeonggi-do Province under the historical background of Gyeongsin Hwanguk and Gapsul Hwanguk in the late 17th century. Third, the paper examines the case of the loyal family that is among the meritorious elite at the beginning of the Joseon Dynasty, establishes the relationship with Seoin faction through the marriage and the relationship between master and disciple with the faction as the loyal family drifts apart from King family, integrates into Noron faction and maintains or expands the regional base or the tombs of the loyal family in the Gyeonggi-do Province. As described above, the paper looks into three types of Noron faction to advance to the Gyeonggi-do Province in the chapter 2, 3 and 4 respectively. In chapter 2, the paper examines the distribution of Noron families' tombs located in the Gyeonggi-do Province. The first case, Andong Kim clan that live generation to generation inside the Gyeonggi-do Province from 16th century after moving from an initial stronghold and secures the stronghold in Seoul by taking up pubic offices generation to generation and become a meritorious retainer and then build their tombs in the Gyeonggi-do Province. The second case, Gigye Yoo clan that go to their hometown in the early days of Joseon Dynasty and establish their tombs and stronghold in Goyang and Hwado, Namyangju, Gyeonggi-do Province as Neo-Confucian literati seizes the political hegemony. The third case, Yeoheung Min clan that go to their hometown, Daejeon, after King Sejo in the early days of Joseon Dynasty and build up their tombs and stronghold in Namyangju through Eulsa Sahwa. The fourth case, Gyeongju Kim clan that build up their tombs in the Gyeonggi-do Province in the early days of Joseon Dynasty, but go back to Seosan, act as the major family in the region and build up their tombs in Namyangju and Yeoju located in the Gyeonggi-do Province through emergence of Queen Jeongsun in power. These clans play a pivotal role in enthronement of King Injo in the 17th century, lead the rejection of negotiations with Qing Dynasty in China after the Manchu war of 1636, are integrated into Seoin-Noron faction and are involved in the historical events such as Yeasong dispute, Gisa Hwanguk, Gapsul Hwanguk, Shinim Sawha and enthronement of King Yeongjo. During the events, the clans maintain their tombs situated in Gyeonggi-do Province constructed in the early days of Joseon Dynasty or construct the other tombs in other areas in the Gyeonggi-do Province. The clans like Andong Kim, Yeoheung Min and Gyeongju Kim lead political situation as a member of Noron faction, and make a close relationship with the king family through cultivating queen, becoming a father in law of a king or a son in law of a king, while the clans construct their tombs in the Gyeonggi-do Province. Gigye Yoo clan finally seize the political hegemony in the process of Shinim Sahwa occurred as part of power struggle between factions and build the tombs and secure the stronghold in Seoul. In addition, establishing the stronghold for generation to generation and their tombs in not only the Gyeonggi-do Province but the Chungcheong Province served as the hinterland for the advance to the political world of the capital. In the chapter 3, I take a look at the type that the clans build the tombs in the Gyeonggi-do Province after Gapsul Hwanguk. Gwangsan Kim clan and Eunjin Song clan, the key families of Noron faction, advance to the Gyeonggi-do Province in the 17th century when Kim Jangsaeng and Song Siyeol hold the political hegemony of the dynasty. Gwangsan Kim clan case, Kim ban, Kim Ikhui and Kim Mangi, sons of Kim Jangsaeng receive public posts and actively lead the political situation. The daughter of Kim Mangi become Queen Ingyeong, Kim Mangi become a father in law of King Sukjong. Thus, the political influence enables the clan to construct the tombs in the Bukbang-myeon, Gwangju, modern-day Daeyami-dong, Gunpo-si. Eunjin Song clan case, the clan live for a long time in Hoedeok and Cheongju. As Song Siyeol seize power in the days of King Hyojong, the political clout enables the clan to build the tombs in Manui, Suwon, modern-day Dongtan. The common feature of the two clans is that as the big shots in the two families who reside for a long time in Chungcheong region are directly involved in the politics in the 17th century, the growing influence makes the clans to establish their tombs and strongholds in the Gyeonggi-do Province. It shows that the influential clan in the hometown becomes a major clan in the capital area since the 17th century owing to the seize of the political hegemony. In the chapter 4, I explain the Lee Gyeongyeo's prince Milsung clan and Lee Huwon's prince Geangpyeong clan. The two clans are loyal families but are classified as the Seoin-Noron faction because of the relationship established by marriage and master and disciple. The two clans are a member of the loyal family as a prince. Thus the clans can foster their tombs in the vicinity of the capital called Hanyang such as Gwangju region, modern-day Choi-dong, Hanam-si, Hakdang-ri, modern-day Seolleung and Daemosan Mountain in Suseo. But, after several generations pass, the clans drift apart from the loyal family, integrated into the nobility and establish the relationship with Neo-Confucian literati by marriage and master and disciple. In addition, during the power struggle between factions of Neo-Confucian literati, the clans from the loyal family that belongs to Seoin-Noron faction receive the public posts and actively join in the political activities. Like other Noron clans, the clans can maintain their tombs and stronghold in the Gyeonggi-do Province and expand the tombs and stronghold to other Gyeonggi regions and Hose regions. The clans from the loyal family's establishment of the close relationship with major clans of Seoin-Noron faction by the marriage give the chance to join in Seoin-Noron faction to the clans initially of the loyal family. The Noron families hold the political hegemony amid the factional politics and then go through the ups and downs in the process of Gabin Yeasong, Gisa Hwanguk and Shinim Sahwa. However, since King Yeongjo, Noron clans secures the political hegemony and become the major clans in the late of the Joseon Dynasty. Thus, Noron clans secure the areas for their tombs and stronghold in several regions of the Gyeonggi-do Province. I realized that Noron clans are not clans that possess the large land inside the Gyeonggi-do Province in the early Joseon Dynasty, but while experiencing the historical events such as the shift of power from the meritorious elite to Neo-Confucian literati and enthronement of King Injo subsequent to dethronement of a predecessor king, the rejection of negotiations and the expedition plan to conquer the Qing Dynasty after the Manchu war of 1636, Yeasong dispute and Gapsul Hwanguk, Shinim Sahwa and enthronement of King Yeongjo caused by the factional politics, Noron clans ultimately take political hegemony and expand the areas for their tombs and stronghold inside the Gyeonggi-do Province or newly advance to other Gyeonggi regions. As the factional politics unfolds, the aspect in the regional base of each faction changes. The Yongnam region-based clans losing the political power since King Injo, strengthen the solidarity of the family, issue the genealogy and the collection of literary works and construct and run lecture halls in order to unite the members of the clan and band other clans together. Meanwhile, the Hoseo region-based clans have a great influence on the political world of the capital as a de facto power. The Gyeonggi region has the tombs of the loyal family and the ruling class as a hinterland of power. The Gyeonggi region-based clans enter the political world of the capital and the Gyeonggi region serves as a hinterland of power. In the late of Joseon Dynasty, as the Noron faction takes power since King Yeongjo, Seoin clans as a major faction of Noron faction increasingly acquire the ownership of tombs, agricultural land and villas. 이 연구에서는 조선시대에 정국의 주도권을 확보한 가문은 서울 근교 및 畿內에 묘역과 토지를 소유하여 지역기반을 형성하였다는 점을 전제하여 훈구와 사림의 교체와 붕당정치 과정에서의 인조반정, 갑술환국, 영조의 즉위 등 정치적 사건으로 북인, 남인, 소론세력의 지역기반이 기내에서 밀려나고 노론세력이 정국의 주도권을 확보하면서 지방에서 기내로 묘역이 진출하거나 기내에서의 지역기반 또한 확장된다는 점을 밝히고자 하였다. 그러한 전제하에 첫 번째는 기내 소재 노론계 가문의 묘역 분포를 검토하여 안동김씨, 기계유씨, 여흥민씨, 경주김씨 가문의 중흥조와 기내묘역의 이동, 세거지 등을 살펴보았다. 두 번째로는 17세기 후반 경신대출척과 갑술환국을 배경으로 광산김씨와 은진송씨 가문이 지방에서 기내에 자리잡는 과정을 살펴보았다. 세 번째로는 왕실가문으로서 조선전기에는 훈구세력이었으나 왕실과의 관계가 소원해지며 서인계 사림들과 혼맥관계와 사우문인관계 등을 형성하며 노론세력에 편입되어 기내에 지역기반이나 묘역을 유지하거나 확장하는 사례를 살펴보았다. 이와 같이 기내 진출의 노론가문을 세 가지 유형을 각각 2, 3, 4장으로 나누어 살펴보았다. 2장에서는 기내 소재 노론계 가문의 묘역 분포를 검토는 기내에 16세기부터 세거해온 노론가문들은 16세기 지방에서 세거하다가 대대로 벼슬을 역임하고 공신에 들어 京邸를 마련한 후 기내에 묘역을 마련한 안동김씨, 조선전기에는 충청도로 낙향하였다가 사림정치의 전개를 계기로 기내의 고양과 남양주 화도에 묘역과 세거지를 마련한 기계유씨, 조선전기 세조대 이후 대전지방에 낙향하였다가 을사사화의 신원과정에서 남양주에 묘역과 향제를 형성한 여흥민씨, 조선초 기내에 묘역을 마련하였으나 서산으로 낙향하여 지역의 유력가문으로 활동하다가 정순왕후의 배출과 수렴청정으로 인하여 남양주와 여주로 묘역이 기내에 진출한 경주김씨 등을 사례로 들었다. 이들 가문은 17세기 인조반정을 주도하고 병자호란 이후 척화에 앞장섰으며 서인-노론으로 이어지는 정치세력에 편입되어 예송과 기사환국과 갑술환국, 신임사화와 영조의 즉위를 통한 붕당정치의 중요한 사건을 거치며 조선전기에 확보한 기내의 묘역을 유지하거나 기내의 다른 곳으로 확장할 수 있었다. 또한 노론가문으로서 정국을 주도함에 따라 왕비를 배출하여 국구가 되거나 부마가 되는 등의 왕실과의 혼맥을 통해 안동김씨, 여흥민씨, 경주김씨의 경우처럼 새롭게 기내에 묘역을 형성하였으며 기계유씨의 경우처럼 붕당정치 과정에서 신임사화를 거치며 최종적으로 주도권을 확보를 계기로 기내의 묘역과 경저를 확보하였다. 또한 기내지역 뿐 아니라 주로 충청지역의 지방에도 묘역과 세거지를 형성하여 이념집단으로서 중앙정계의 배후지 역할을 하였다. 3장에서는 지방에서 갑술환국 이후 기내에 묘역을 마련한 유형을 살펴보았다. 조선후기에 기내에 진출한 노론의 핵심가문인 광산김씨와 은진송씨가문은 17세기 사계 김장생과 우암 송시열 등의 전국적인 정국운영을 배경으로 기내에 진출하였다. 광산김씨의 경우 김장생의 아들 김반과 김익희, 김만기의 관계진출과 주도적 정국운영을 배경으로 김만기가 숙종의 비인 인경왕후를 배출하여 국구에 오르면서 기내의 오늘날의 군포 대야미동인 광주 북방면에 묘역이 진출하였고, 은진송씨의 경우에는 회덕과 청주 등지에 세거하다가 효종의 북벌 이후 우암 송시열의 정국운영과 그에 따른 기내의 활동을 배경으로 오늘날의 동탄인 수원 만의에 묘역이 진출하였다. 두 가문의 공통점은 17세기 이후 충청지역에 주로 세거하던 가문의 인물이 정국운영에 직접적으로 개입하면서 커진 정치적 영향력으로 인하여 기내에 묘역과 세거지가 진출한 경우이다. 지방의 가문이 17세기 이후 한국의 사상과 정국을 주도하며 기내에 정착하는 주요가문으로 성장하는 과정을 살펴보았다. 4장에서는 왕실출신 가문이면서 혼맥관계와 사우문인관계로서 서인-노론세력에 속한 사례로 이경여의 밀성군파 가문과 이후원의 광평대군파 가문을 들 수 있다. 두 가문은 왕자의 신분으로 왕실의 일원이었던 관계로 조선시대 광주의 영역이었던 하남 초이동과 오늘날 선릉인 학당리, 수서 대모산과 같이 기내에서도 한양에서 가까운 곳에 묘역을 형성하였다. 그러나 세대가 지나고 가계가 복잡해지면서 이들 가문은 종실로서의 신분에서 벗어나 사대부에 편입되면서 사림에서의 혼맥관계와 사우문인관계를 통한 사회기반을 구축하였다. 또한 붕당정치의 전개와 사건에 따라 서인-노론에 속한 왕실출신 가문은 관계에 진출이 계속되어 정국주도에 참여할 수 있었고 다른 노론가문과 마찬가지로 그들의 기내의 묘역과 세거지를 유지하거나 기내의 다른 지역과 호서지역으로 확장할 수 있었다. 또한 왕실출신 가문이 서인-노론에 속할 수 있었던 계기는 서인 및 노론의 주요 가문들과의 혼맥을 통하였다는 점도 특정할 수 있다. 그리하여 노론가문은 붕당정치가 전개되면서 조선후기 정치적 주도권을 확보하였으나 갑인예송과 기사환국, 신임사화 등의 부침을 겪기도 하였다. 그러나 영조 이후 노론이 정국의 주도권을 확보하면서 조선후기 유력 벌열이 된 노론가문은 기내의 다수 지역을 묘역과 향제 등으로 확보할 수 있었다. 노론은 조선 초부터 기내에 대규모 토지를 가진 고정적인 벌열가문세력이 아니라 훈구에서 사림으로의 교체 이후 붕당정치의 전개로 인조반정, 병자호란의 척화와 북벌, 예송과 갑술환국, 신임사화와 영조의 즉위로 노론이 최종적인 정국주도로 기내에 묘역과 향제, 토지의 소유가 확장되거나 기내에 새롭게 진출하는 가문이라는 점을 알 수 있었다. 붕당정치의 전개에 따라 각 지역에 기반을 둔 각 붕당의 지역기반의 양상은 달리지게 되었다. 영남지역은 중앙정계에서 배제된 인조 이후 문중조직 강화와 족보, 문집의 간행, 서원의 건립과 운영 등을 통해 문중 내의 상호보장과 타문중과의 연대를 꾀하였다. 이에 반해 호서지역은 인조 이후 이념집단으로서 중앙정계의 배후세력의 역할을 하였으며, 경기지역은 조선초기 왕실이나 지배층의 배후지로 묘소가 있다가 집결하면 중앙으로 진출하고 그 배후 근거지가 되었다. 조선후기 서인은 영조 이후 노론이 집권하면서 노론 핵심세력의 묘소, 田莊, 별업 등의 소재지를 늘려갔다.
남원지역에 분포하는 화강암류에 대한 Rb-Sr 동위원소 연구
In the Namweon area Ogcheon geosyncline SE zone exist two kinds of igneous rocks. One type is mylonitic foliated granites which are developed metamorphic or in some cases have a deformation of texture. The other is Namweon granite(which does not deform). Granitoids of the Namweon area consist of hornblende biotite granodiorite, biotite granite and two mica granite. Two-mica granite is partly developed by alteration. According to the variation diagram of AMF, trace elements, and REE, granitoids show calk-alkali rock series, and the Na_(2)O versus K_(2)O ratio of the granitoids indicate that they belong to I-type, differentiated from mantle. The initial Sr isotope ratios of the Namweon granitoids vary from 0.706 to 0.716, when the emplacement age is assumed to be 210 Ma from studies of Rb-Sr whole rock and concentrated biotite. The observation of the lowest initial ^(87)Sr/^(86)Sr ratio shows that the Namweon granitoids were formed by mantle magma. Beside the lowest initial ^(87)Sr/^(86)Sr ratio, initial ^(87)Sr/^(86)Sr ratios of whole rock and concentrated biotite show relatively high values. These isotopic data indicate that at least two distinct origins of magma are required for the Namweon granitoids. The geochronological data of concentrated biotite from the Namweon granitoids Rb-Sr method are 201 Ma to 220 Ma. Initial ^(87)Sr/^(86)Sr ratios of concentrated biotite show relatively high values. These values indicate the magma of biotite generated from melting of lower crust or contamination of upper mantle magma. So, geochronological data of concentrated biotite suggest that Namweon granitoids might be a product of intrusion and crystallization at the early Jurassic to middle Triassic.
의약품 임상의사결정지원시스템 : 의료인공지능 수요조사로부터 개발 및 평가에 이르기까지 단계별 사례연구
유준상 성균관대학교 일반대학원 2020 국내박사
임상의사결정지원시스템 (Clinical Decision Support System, CDSS)은 의료를 개선할 수 있는 높은 잠재력을 지니고 있지만, 임상 이행 단계에서의 장벽들로 인해 그 잠재력을 실현하는데 어려움을 겪고 있다. 본 논문에서는 의료인공지능 알고리즘을 활용한 CDSS 추론엔진을 개발함으로써 맥락정보를 반영한 경보를 제공하고, 시스템적 요인과 인적요소를 함께 고려한 인간공학적 접근법의 활용 및 경보 피로 현상에 대한 분석과 개선안 도출의 방식을 통해 CDSS 적용상 문제점을 극복하고자 하였다. 본 연구는 지능형 CDSS 수요조사, 지능형 처방 CDSS 추론엔진 개발, 지능형 처방 CDSS의 사용자 인터페이스 (User Interface, UI) 개발, 및 처방 CDSS 활용 현황 분석의 의약품 CDSS라는 주제와 연결된 4 가지의 별개의 연구로 각 장을 구성하였다. 본 연구의 중추를 이루고 있는 현 의료 시스템 하 높은 사망률을 보이는 암환자에서의 칸디다혈증 예측을 위한 기계학습 알고리즘(CanDETEC)의 개발 및 검증 과정은 제 3장에 수록되었다. 해당 주제를 도출하기 위한 응급, 중환자실 의료진의 의료인공지능 알고리즘에 대한 이해도 및 기대와 우려, 그리고 임상적용전략을 조사는 제 2장에 수록되어 있으며, 제 4 장에서는 응급실에서의 의약품 CDSS가 생성하는 경보에 대한 의료진의 대응 패턴에 대한 후향적 연구를 수행하여, 의사의 경보무시행동에 영향을 미치는 요인을 밝히고 그 영향의 강도를 측정하였다. 제 5장에서는 CDSS 디자인, 환자수준의 위험도 사정을 위한 어플리케이션에 대한 체계적 조사를 통해 이들 어플리케이션이 수록하여야 하는 구성요소를 기반으로 체크리스트를 개발하였으며, 이를 활용하여 CanDETEC 모델의 UI 개발 사례를 제시하였다. 본 연구논문은 의약품 CDSS의 개발에서 평가에 이르는 전반의 과정에 대한 융합연구를 다루었으며, 이를 통해 의약품 CDSS의 수요조사, 개발, 임상이행 전략 수립, 적용 이후의 평가에 대한 단계별 우수사례를 제시하였다. The Clinical Decision Support System (CDSS) has a high potential to improve healthcare, but the barriers at the clinical implementation stage make it difficult to realize its potential. This paper aims to provide an alert comprising contextual information by developing a CDSS inference engine that utilizes medical artificial intelligence (AI) algorithms to overcome the problems in the application of CDSS. This study utilized an ergonomic approach of CDSS considering both systemic and human factors, analysis of alert fatigue phenomenon, and deriving improvement plans. This study consists of four separate studies linked to the subject of medication CDSS: intelligent CDSS demand research, development of an intelligent medication CDSS reasoning engine, development of an intelligent medication CDSS user interface (UI), and analysis of physicians’ medication CDSS utilization pattern. The process of developing and validation of machine learning algorithms for predicting candidemia in cancer patients (CanDETEC model) with high mortality rates under the current medical system is included in Chapter 3. The critical care setting providers’ hope and hype on medical AI algorithms, and investigations of its clinical application strategy are included in Chapter 2. Chapter 4 outlines a retrospective study conducted on physicians’ alert overriding behavior to the alert generated by the medication CDSS in an emergency department setting. This study identifies the factors affecting the physicians’ alert overriding behavior and to measure the intensity of its effects. Chapter 5 develops a “patient level risk assessment dashboard interface (PALRADIN)” checklist through a systematic investigation of CDSS design and applications for assessing patient-level risk which summarises the components to be contained in these applications. Based on this, a UI development case of the CanDETEC model is presented. This research study examines convergence research on the entire process from the development to evaluation of medication CDSS, and through this, presents best practices for each step of medication CDSS demand research, development, clinical implementation strategy establishment, and evaluation after its application.
Efficient cell reprogramming based on biomedical engineering approaches
세포 리프로그래밍 기술은 이미 분화되어 운명이 결정된 세포에 특정 전사인자들의 과발현을 통하여 다른 계통의 세포나 분화하기 이전의 세포로 운명을 전환하는 기술이다. 세포 리프로그래밍에 근거한 기술은 배아줄기세포를 이용하는 비 도덕적인 문제를 해결할수 있는 해결책이 될 수 있다. 또한 예상치 못한 암화나 타겟셀로 가는 과정에 대해서 직접교차분화라는 방법은 큰 이점을 갖고 있다. 따라서 세포 리프로그래밍 분야는 최근 세포치료기술 및 약물 스크리닝 분야에서 크게 각광을 받고 있다. 그러나 10프로 미만인 세포 리프로그래밍 효율 및 호스트 지놈에 바이러스가 인테그레이션 될수 있다는 점들이 큰 문제로 남아있다. 최근 많은 연구자들은 위와 같은 문제를 해결하기 위하여 많은 방법들을 모색해왔다. 예를 들어서, 화학물질을 이용한 방법, 모디파이된 mRNA 를 이용한 방법, 및 바이오메디컬 엔지니어링을 이용한 방법들이 위와 같은 문제점을 해결하기 위한 대안책으로 발표하였다. 본 연구자는, 그 중에서 바이오메디컬 엔지니어링 적인 접근을 이용하여 본 문제를 해결할 수 있는지에 대하여 고찰하였다. 그라핀, 나노패턴 물질, 전자기장 과 같은 바이오 물질들은 생물학적 과정의 변화를 주도할 수 있는 물리적 요소들이다. 최근 연구에 따르면, 이러한 물질들이 생물학적 발달 요소인 세포부착, 세포발달 및 세포이동 에 큰 영향을 끼친다고 알려져 있다. 본 연구진은 이것들이 세포 리프로그래밍의 효율을 높일 수 있는가를 실험을 통해 확인하였고, 더 나아가서 바이러스방법을 쓰지않고 오로지 유전자 도입방법을 사용하여 세포 리프로그래밍을 시킴으로써 바이러스 인테그레이션 문제를 해결하였다. 본 연구진은 그라핀, 나노패턴 물질 또는 금 나노파티클과 전자기파와 같은 생체친화적인 물질이 뉴런과 심근세포로의 직접교차분화 효율을 생체 외 또는 생체 내에서 증진 시킨다는 사실을 밝혀냈고, 이에관한 메커니즘으로 histone modification 이 관여한다는것을 밝혔다. 특히, 본 연구진들은 전자기장과 금나노 입자의 combination 이 특정 뉴런으로의 직접교차분화의 효율을 크게 향상시킴을 밝히고 이를 나노일렉트로닉스로 정의하였다. 매우 특이적으로, 전자기장과 금나노 입자를 이용한 stimulation 은 histone acetyltransferase 인 Brd2 를 증폭시키고 그 결과 H3K27 acetylation 의 증가를 야기시켰다. 또한 이로 인하여 직접교차분화 시에 뉴런 유전자들의 발현량이 증가됨을 확인하였다. EMF 와 금나노의 자극을 이용한 마우스 생체 내 직접교차 리프로그래밍을 통하여 본 연구진은 향후 파킨슨 병 치료의 발판을 마련하였고 이를 더 나아가서 퇴행성 뇌질환 치료의 밑바탕이 됨을 확인하였다. 이러한 biomedical engineering 적인 접근을 통하여 본연구진은 세포리프로그래밍 효율을 늘리는 새로운 생체 친화물질을 밝혔다. 또한, 이것이 줄기세포 기반 약물을 이용한 차세대 줄기세포 치료제에 쓰일 것이라 사료 되어지는 바이다. Cell reprogramming, conversion of one specific cell type to another, can be achieved by transfecting specific transcription factors. Cell reprogramming based therapy can solve the ethical problems of embryonic stem cell based stem cell therapy. Also, in the case of unexpected tumor forming or unspecific destination cell, direct lineage reprogramming has the advantages on them. Therefore, cell reprogramming is considered as rising field for drug screening and disease modeling as well as autologous stem cell therapy. Quite low cell reprogramming efficiency (<10%) and viral integration into host genome, however, are major hurdles for its clinical application. There are many ways that can solve these problems exist. For instance, small molecules, modified mRNA or biomedical engineering can be used as technic for enhance cell reprogramming efficiency. Among them, we applied biomedical engineering approaches to solve these problems using physics and nano-science, which can affect cell adhesion, proliferation, migration and etc. Biomaterials, such as graphene, nanopatterned substrate and electromagnetic field (EMF) are physical factors used in biomedical engineering for alteration biological processes change. Recent studies suggested these can lead to formation of specific pattern during developmental process. Additionally, they affects stem cell proliferation and differentiation implying their effects on cellular plasticity. As biocompatible materials, we hypothesized they can promote reprogramming efficiency only using transfection method avoiding potential integration problem by viral transduction. In my research, I demonstrated that biocompatible materials such as graphene monolayer, nanopatterned substrates, gold nanoparticles and EMF can promote cellular reprogramming of neuron and cardiomyocyte direct lineage reprogramming efficiently. Especially, my research revealed that combination of EMF with gold nanoparticles accelerated dopaminergic neuron direct lineage reprogramming in vitro and in vivo. We defined the terminology of EMF with gold nanoparticle stimulation as nanoelectronics. Remarkably, electromagnetic stimulation spurs to specific activation of histone acetyltransferase Brd2, resulting in histone H3K27 acetylation and robust activation of neuronal markers. In vivo dopaminergic neuron reprogramming by EMF stimulation efficiently and noninvasively alleviated symptoms in the mouse Parkinson’s disease models. This study provides proof of principle for EMF-based in vivo lineage conversion as a potentially viable and safe therapeutic strategy for neurodegenerative disease. Using biomedical engineering approaches I revealed that these novel biomaterials based cellular reprogramming strategies provide effective tool for cellular reprogramming and direct lineage reprogramming and could be used in generation of regenerative medicine.
BDNF 발현 감소를 통해 조현병 유사 행동을 증가시키는 Chi3L1 결핍
유준상 충북대학교 일반대학원 2026 국내석사
Chitinase-3-like protein 1(Chi3L1)은 신경퇴행성 질환과 가장 높은 연관성을 보이는 유전자 중 하나이며, 조현병(SCH)은 최근 증가하고 있는 인간 생명 위협성 신경퇴행성 질환이다. 뇌 유래 신경영양인자(BDNF)의 변화는 SCH 의 중요한 기여 인자로 제시되어 왔으며, SCH 환자 분석 데이터에서는 Chi3L1 이 유의하게 증가하는 반면 BDNF 는 감소되어 있었다. Chi3L1 과 SCH 의 연관성을 규명하기 위해 Chi3L1 결손(KO) 및 Chi3L1 정상(WT) 형질전환 마우스를 이용하여 행동실험을 수행하였다. 또한 in vitro 연구에서는 PC12 세포에 Chi3L1 siRNA 를 전사하여 knockdown 을 유도한 후 NGF 처리 후 neurite outgrowth 와 칼슘 수준을 측정하였다. In vivo 연구에서는 Chi3L1 KO 마우스에서 elevated plus maze 를 통한 불안 증가와 pre-pulse inhibition 검사를 통한 감각운동 차단 능력 감소가 유의하게 나타났다. 기전 연구에서는 Chi3L1 KO 마우스의 전전두엽(PFC)에서 BDNF 단백질 및 mRNA 발현뿐 아니라 시냅스 가소성도 감소하였다. BDNF 억제와 일치하게 칼슘 수준과 칼슘 신호 관련 단백질(p-Akt, calpain-1)의 발현도 감소하였다. In vitro 연구에서 Chi3L1 siRNA 에 의한 knockdown 은 PC12 세포에서 BDNF 발현과 neurite outgrowth 뿐 아니라 칼슘 수준 및 그 신호(p-Akt, calpain-1 발현)도 유의하게 감소시켰다. LY294002(PI3K/Akt 경로 억제제) 또는 EGTA(칼슘 킬레이터) 처리된 PC12 세포에서는 neurite 성장이 억제되었으나 BDNF 처리에 의해 회복되었다. 이러한 결과들은 Chi3L1 이 BDNF 수준의 감소를 통해 SCH 발병에 중요한 기여 요인이 될 수 있음을 시사한다.
본 연구에서는 KOSPI에 상장되어 있는 회사를 대상으로 이익 공시 전 비정상적 공매도 거래량이 이익 공시 이후의 수익률과 어떠한 관계를 가지고 있는지에 대해 연구하였다. 본 연구는 STEPHEN E. CHRISTOPHE, MICHAEL G. FERRI, and JAMES J. ANGEL(2004)의 방법론에 따라 진행되었다. 그 결과 한국 시장의 이익 공시 전 비정상적 공매도 거래량은 이익 공시 이후의 수익률과 통계적으로 유의한 음(-)의 관계를 가지는 것을 확인했다. 이는 한국 주식 공매도 시장이 정보 우위에 있는 거래자들(Informed investors)이 지배하는 시장임을 뒷받침해주는 결과로 볼 수 있다. 또한 개별 주식 옵션의 유무에 따라 풋옵션이 존재하지 않는 주식들의 공시 이전의 공매도가 풋옵션이 존재하는 주식들의 공시 이전의 공매도보다 공시 이후의 수익률과 더 큰 음(-)의 관계를 가짐을 확인하였다. 한편 공시 정보에 따라 어닝 쇼크 발생했을 경우가 어닝 서프라이즈가 발생했을 경우보다 공시 이전 비정상적 공매도 거래량이 공매도 이후 주식 수익률과 더 큰 음(-)의 관계를 가짐을 확인함으로써 한국 공매도 시장의 거래 참여자들이 정보 우위의 거래자들(Informed investors)이라는 주장을 뒷받침할 수 있었다. 또한 연간 공시 정보와 분기 공시 정보를 나누어 개별 분석해 본 실증 분석에서는 분기 공시 시점의 공매도와 달리 연간 공시가 발생했을 경우 공매도 거래는 공시 이후 수익률과의 관계에서 그 값이 통계적 유의성을 상실하는 결과를 볼 수 있었다. 마지막으로 미국 시장과 달리 한국 시장에서는 가치주(Value Stocks)보다 성장주(Growth stocks)를 공매도 시장 참여자들이 공매도 목표 주식으로 표적화(Targeting)한다는 근거를 찾을 수 없었다.