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착상시기의 흰쥐 자궁에서 발현되는 SPARC 유전자의 기능
염미영,강성구 인제대학교 2004 仁濟論叢 Vol.19 No.1
포유류의 배아는 수란관을 지나 자궁에서 착상한다. 성공적인 착상을 위해서 자궁내막은 착상 준비가 잘되어 있어야 하고 배아는 자궁내막을 침투할 수 있어야 한다. 착상은 일정 시기에만 가능하며 이를 착상가능시기(implantation window)라고 한다. 흰 쥐의 경우 임신 4일경에 태아가 자궁에 이르며 5일경에 착상이 일어난다. 이 시기에 자궁내막 조직은 난소의 스테로이드 호르몬들에 의해 구조적, 기능적인 변화가 일어나며 배아 착상을 위한 특정 유전자들이 발현이 유도된다. 그러나 배아 발생 과정 및 착상 과정에서의 기전은 아직 명확하게 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 연구는 흰쥐 자궁 내막의 주기적인 변화 중에서 착상가능시기에 관련된 유전자를 탐색하고자 cDNA microarray를 사용하였고 발현된 유전자를 증가군과 감소군으로 나누었다. 그 중 SPARC 유전자를 RT-PCR 방법으로 발현정도를 분석하였다. 실험 결과 SPARC 유전자의 발현이 발정 주기에 비해 착상기간동안 증가함을 알 수 있었다. SPARC 유전자의 northern hybridization 결과 착상기간동안 발현이 증가함을 확인하였다. 본 연구결과 착상기간동안 특이적으로 발현되는 유전자들을 확인하였으며 이 유전자들은 배아 착상의 필수적인 gene marker로 활용될 수 있을 것이다. 그리고 착상시기의 gene marker에 대한 연구는 착상 실패로 인한 여성 불임의 진단과 치료에 필수적인 연구가 될 것이다. In the mammalia, the fertilized embryo reaches the uterus through an oviduct and then implantation occurs. Implantation is a complex developmental process that involves an intimate "cross-talk" between the embryo and uterus. But the "implantation window" of uterine receptivity is defined as the limited time when the uterine environment is conducive to blastocyst implantation. In the rat, the fertilized embryo reaches the uterus on day 4 of pregnancy and implantation occurs in the afternoon of day 5. Successful execution of the events of implantation involves development and cyclic growth of the endometrium and participation of steroid hormones, locally derived growth factors, cytokines, transcription factors and lipid mediators. The molecular mechanisms that renders the uterus receptive to blastocyst implantation is not fully understood. In this study we compared gene expressions between uterine tissues of pregnancy day 4 and metestrus stage female rats using the cDNA expression array technique, in order to assess whether there are changes in gene expression of the uterus with implantation. The results were validated by RT-PCR, northern hybridization analysis of genes whose relative expression were found to increase during implantation. The expression level of SPARC were increased in the uterus at pregnancy day 4 compared with the level in the uterus at mesestrus phase. Using this approach, we found several genes whose expression in rat uterus was altered with implantation and they can be applied to gene marker of implantation. And selected gene markers in the rat uterus during implantation will help diagnosis and cure of sterile woman caused failure of implantation.
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Synthesis of N-Alkyl-Carbazole Derivatives as 5-HT7R Antagonists
김영재,염미영,이소연,태진성,김학중,임혜원,성지혜,최경일,민선준,추현아 대한화학회 2018 Bulletin of the Korean Chemical Society Vol.39 No.9
We designed and synthesized a series of N-alkyl-carbazoles with different alkyl chains and amine moieties, and biological evaluation was performed to discover novel 5-HT7R antagonists. Among 27 synthesized compounds, 20, 21, 23, and 24 showed excellent binding affinities to 5-HT7R (Ki = 65, 64, 55, and 31 nM, respectively), and good selectivity profiles over other serotonin receptors. In functional assays, those compounds showed weak antagonistic activities against 5-HT7R. In particular, the compound 24, 2-(4-(5-(9H-carbazol-9-yl)pentyl)piperazin-1-yl)phenol, could be considered as a potent and selective 5-HT7R ligand with weak antagonistic effect. From the molecular docking study, the aromatic hydroxyl group in 24 was shown to play an important role in binding to 5-HT7R through a hydrogen bonding interaction with Asp142 in the ligand binding pocket of 5-HT7R.
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Promoter Methylation of p16 Gene in Cervical Cancer
정대훈,이경복,김기태,김현찬,성문수,염미영,박현경,김영남 대한부인종양학회 2005 Journal of Gynecologic Oncology Vol.16 No.1
Objective : To investigate the promoter methylation status in the p16 gene in primary cervical cancer and to analyze the relationships between the clinicopathologic parameters and the methylation status of p16 gene. Methods : Promoter methylation was evaluated by using a methylation-specific polymerase chain reaction in 78 cervical cancer tissues and 24 control non-neoplastic cervical tissues. Clinicopathologic parameters were obtained from medical records and the relationships between the discrete variables and the methylation status were evaluated. Results : The frequency of the promoter methylation of p16 in cervical cancer was 57.0% (45/78). Primary cervical cancer had a significantly higher methylation frequency for p16 gene as compared to a control non-neoplastic cervix (p<0.0001). Higher stage cancers exhibited an increased promoter methylation frequency for p16 (45.6% in stage Ib, 58.3% in stage IIa, 88.2% in stage IIb, and 66.7% in stage IIIb, p=0.0125). Conclusion : Our results suggest that promoter methylation of p16 is a frequent event in cervical carcinogenesis and has a potential clinical application as markers for cancer progression and prediction of prognosis. 목적 : 자궁경부암에서 종양억제유전자인 p16 유전자 촉진제의 메틸화를 알아보고 자궁경부암의 임상병리학적 인자와의 연관성을 분석하고자 하였다. 연구 방법 : 자궁경부암 조직 78예와 대조군으로 비신생물 자궁경부 조직 24예를 대상으로 methylation-specific PCR 방법을 이용하여 유전자 촉진제의 메틸화를 조사하였고, 자궁경부암 환자의 의무기록지를 검토하여 메틸화와 임상병리학적 인자와의 연관성을 분석하였다. 결과 : 자궁경부암에서 p16 유전자 촉진제의 메틸화는 57.0% (45/78)로 관찰되었다. 대조군 비신생물 자궁경부 조직보다 자궁경부암 조직에서 p16 유전자 촉진제의 메틸화의 빈도가 더 높았다(p<0.0001). 자궁경부암의 병기에 따른 p16 유전자 촉 진제의 메틸화는 Ib기 45.6%, IIa기 58.3%, IIb기 88.2%, IIIb기 66.7%로 자궁경부암의 병기가 높을수록 p16 유전자 촉진제 의 메틸화의 빈도는 증가하였다(p=0.0125). 결론 : p16과 유전자 촉진제의 메틸화는 자궁경부암의 암화과정에서 자주 일어나며 암의 진행과 예후를 예측하기 위한 표지자로서 잠재적인 임상적 이용가치가 있을 것으로 생각된다.
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