말초혈액자연살해세포가 증가된 반복유산 환자의 탈락막자연살해세포의 발현

연명진,양광문,박찬우,송인옥,강인수,홍성란,조동희,조용균,Yeon, Myeong-Jin,Yang, Kwang-Moon,Park, Chan-Woo,Song, In-Ok,Kang, Inn-Soo,Hong, Sung-Ran,Cho, Dong-Hee,Cho, Yong-Kyoon 대한생식의학회 2008 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.35 No.2

목 적: 말초혈액 $CD56^+$ 자연살해세포 (natural killer cell)이 증가되어 있는 반복유산 환자들의 탈락막 $CD56^+/CD16^+$ 자연살해세포의 분포를 확인하고 말초혈액자연살해세포의 발현양상과 상관관계가 있는지 확인해 보고자 한다. 연구방법: 반복유산 환자 중 계류유산이 되어 자궁경부확장배출술과 배아 염색체검사를 시행하였던 환자 가운데 배아 염색체검사가 정상이고 말초혈액에서 자연살해세포 중 $CD56^+$ 자연살해세포가 증가된 환자들 29명을 대상으로 연구하였으며, 대조군으로는 배아 염색체검사가 비정상인 32명을 선택하였다. 이 환자들의 검체에서 착상부위를 포함한 자궁 탈락막세포를 확인하여 면역조직화학염색을 통해 $CD56^+$와 $CD16^+$ 자연살해세포의 분포를 확인하였다. 면역조직화학염색은 score와 백분율을 구하여 평가하였다. 결 과: 연구군과 대조군의 탈락막조직 $CD56^+$ 자연살해세포 score ($43.6{\pm}24.5$ vs. $23.9{\pm}16.3$ P =0.001)와 $CD56^+$ NK cell percentage ($42.1{\pm}11.7$ vs. $33.9{\pm}15.8$ P =0.027)는 유의한 차이가 있었다. 그러나 탈락막조직 $CD16^+$ NK cell score ($18.7{\pm}9.5$ vs. $13.2{\pm}39.4$ P =0.108)와 $CD16^+$ 자연살해세포 percentage ($24.7{\pm}5.9$ vs. $23.4{\pm}11.7$ P =0.599)는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 말초혈액자연살해세포가 증가되어 있는 환자군에서 탈락막자연살해세포의 score와 말초혈액자연살해 세포의 백분율간에 직접적인 상관관계는 없었다 (peripheral $CD56^+$ NK cell percentage vs. decidual $CD56^+$ NK cell score, r=-0.016, P =0.932, peripheral $CD16^+$ NK cell percentage vs. decidual $CD16^+$ NK cell score, r=0.008, P =0.968). 결 론: 본 연구에서는 말초혈액 CD56^+ 자연살해세포가 증가되어 있는 반복유산 환자의 계류유산된 조직에서 탈락막 $CD56^+$ 자연살해세포가 증가되어 있다는 것을 보여 주었다. 또한 탈락막자연살해세포와 말초혈액자연살해세포의 증가 양상에서는 직접적인 상관관계는 없었다. 이는 탈락막자연살해세포가 반복유산의 면역학적인 기전에서 중요한 역할을 할 것이라는 가능성을 제시하여 준다. Objective: The purpose of this study was to quantify decidual $CD56^+$ and $CD16^+$ NK cell subtype population and to evaluate the correlation between decidual NK cell expression and peripheral $CD56^+$ NK cell expression in women with a history of recurrent abortion and increased peripheral NK cells. Methods: Twenty-nine women with recurrent abortion and elevated peripheral $CD56^+$ NK cell percentage who had chromosomally normal conceptus were included in this study. Thirty-two women with recurrent abortion who had chromosomally abnormal conceptus were used as controls. Distribution of $CD56^+$ and $CD16^+$ NK cells in decidual tissues including implantation sites was examined by immunohistochemical staining. The degree of immunohistochemical staining was interpreted by score and percentage. Results: There was a significant difference in decidual $CD56^+$ NK cell score ($43.6{\pm}24.5$ vs. $23.9{\pm}16.3$ P =0.001) and $CD56^+$ NK cell percentage ($42.1{\pm}11.7$ vs. $33.9{\pm}15.8$ P =0.027) between increased peripheral NK cell group and control group. However, there was no statistically significant difference in decidual $CD16^+$ NK cell score ($18.7{\pm}9.5$ vs. $13.2{\pm}39.4$ P =0.108) and $CD16^+$ NK cell percentage ($24.7{\pm}5.9$ vs. $23.4{\pm}11.7$ P =0.599). There was no significant correlation between decidual NK cell score and peripheral NK cell percentage in increase peripheral NK cell group (peripheral $CD56^+$ NK cell percentage vs. decidual $CD56^+$ NK cell score, r=-0.016, P =0.932, peripheral $CD16^+$ NK cell percentage vs. decidual $CD16^+$ NK cell score, r=0.008, P =0.968). Conclusion: This study shows that $CD56^+$ decidual NK cells are increased in decidua of women exhibiting a history of recurrent abortion with increased $CD56^+$ peripheral NK cell. There was no significant correlation between decidual and peripheral NK cell increment in increase peripheral NK cell group. This study suggests the possibility that decidual NK cells may play an important role in the immune mechanism of recurrent abortion.

임신성 당뇨와 정상 임부 태아의 제대혈 Leptin에 대한 연구

연명진 ( Myeong Jin Yeon ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),이신 ( Shin Lee ),송태종 ( Tae Jong Song ),고지경 ( Ji Kyung Ko ),이철민 ( Chul Min Lee ),최훈 ( Hoon Choi ),김복린 ( Bok Rin Kim ) 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.2

저 반응군의 체외수정시술을 위한 과배란유도에 있어 GnRH Antagonist 요법과 GnRH Agonist Flare Up 요법의 효용성에 관한 연구

안영선,연명진,조연진,김민지,강인수,궁미경,김진영,양광문,박찬우,김혜옥,차선화,송인옥,Ahn, Young-Sun,Yeun, Myung-Jin,Cho, Yun-Jin,Kim, Min-Ji,Kang, Inn-Soo,Koong, Mi-Kyoung,Kim, Jin-Yeong,Yang, Kwang-Moon,Park, Chan-Woo,Kim, Hye-Ok,Cha, S 대한생식의학회 2007 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.34 No.2

목 적: 난소 반응이 저하된 환자에서 GnRH agonist flare up protocol과 GnRH antagonist protocol의 효용성을 비교하고자 하였다. 연구방법: 2003년 1월부터 2005년 8월까지 체외수정시술을 받은 환자들 가운데 이전의 체외수정시술 주기에서 5개 이하의 난자가 채취되고 기저 FSH 농도가 12 mIU/ml 이상인 총 144명 가운데 73명은 GnRH agonist flare up요법을 사용하였고 71명은 GnRH antagonist 요법을 사용하였다. 양군간에 주기의 취소율, 채취된 난자수, 양질의 수정란의 수, 착상율, 임신율, 출산율을 비교하였다. 결 과: 각 군간에 나이는 평균 37.4세와 38.1세로 antagonist group에서 높았으나 통계학적 유의성은 없었다. 그 외에 기저 FSH 농도와 이전 주기의 취소율도 통계학적 유의성은 없었다. GnRH agonist flare up 주기와 GnRH antagonist 주기에서 취소율은 각각 30.1%, 53.5%로 GnRH antagonist protocol에서 유의 있게 높게 나타났다. 채취된 난자수도 각각 4.18개와 2.16개로 차이를 보였으며 난소 과자극 기간은 각각 10.5일과 9.2일로 antagonist protocol에서 약간 낮은 모습을 보였다. 최고 혈중 E$_2$의 농도와 good embryo 개수도 GnRH agonist flare up요법에서 유의 있게 높게 나타났다. 각 군에서의 착상율, 이식 주기당 임신율, 이식 주기당 출생율은 GnRH agonist flare up요법에서 약간 높은 경향을 보이기는 하였으나 통계학적인 유의성은 없었다. 결 론: 두 군간의 비교에서 GnRH agonist flare up 요법이 시작 주기당 임신율, 출산율에서 높은 경향을 보였으나 통계학적 의의는 없었다. 하지만 난소기능이 저하된 환자에서 난자의 채취 개수는 GnRH agonist flare up 요법이 GnRH antagonist를 사용한 주기보다 의의있게 높게 나타났다. 이러한 연구 결과로 볼 때 저 반응군에 있어서 GnRH antagonist flare up요법이 저 반응군에 있어 향상된 난소 반응을 기대할 가능성이 높을 것으로 생각된다. Objective: The aim of this study was to compare GnRH antagonist and agonist flare-up treatment in the management of poor responder patients. Methods: One hundred forty-four patients from Jan. 1, 2002 to Aug. 31, 2005 undergoing IVF/ICSI treatment who responded poorly to the previous cycle (No. of oocyte retrieved$\leq$5) and had high early follicular phase follicle stimulating hormone (FSH>12 mIU/ml were selected. Seventy-five patients received agonist flare-up protocol and 71 patients received antagonist protocol. We analyzed the number of oocytes retrieved, number of good embryos (GI, GI-1), total dose of hMG administered, implantation rate, cycle cancellation rate, pregnancy rate, live birth rate. Results: The cancellation rate was high in antagonist protocol (53.5% vs. 30.1%). The number of oocyte retrieved, the number of good embyos were high in agonist flare-up group. There was no statistical difference between GnRH agonist flare up protocol and GnRH antagonist protocol in implantation rate (14.5%, 10.1%), clinical pregnancy rate per transfer (29.4%, 21.2%) and live birth rate per transfer (21.6%, 18.2%). Although the result was not statistically significant, GnRH agonist flare up group showed a nearly doubled pregnancy rate and live birth rate per initial cycle than GnRH antagonist group. Conclusions: The agonist flare-up protocol appears to be slightly more effective than the GnRH antagonist protocol in implantation rate, pregnancy rate, live birth rate but shows statistically no significance. Agonist flare-up protocol improved the ovarian response in poor responders. However, based of the result of the study, we can expect improved ovarian response in poor responders by GnRH agonist flare up protocol.

저반응군의 체외수정에서 한 개의 배아 이식 시 임신에 영향을 주는 요인

김혜옥,김민지,연명진,차선화,궁미경,송인옥,Kim, Hye-Ok,Kim, Min-Ji,Yeon, Myeong-Jin,Cha, Sun-Wha,Koong, Mi-Kyoung,Song, In-Ok 대한생식의학회 2008 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.35 No.3

목 적: 난소기능이 저하된 저반응군 불임 여성에서 한 개의 배아를 이식할 때 임신율에 영향을 주는 요인에 대해 알아보고자 한다. 연구방법: 본원에서 1996년 6월부터 2006년 4월까지 시험관 시술을 받은 환자 중, basal FSH가 12 mIU/mL 이상, 획득된 난자가 4개 이하, hCG 투여일에 혈청 $E_2$가 500 pg/ml 미만인 저반응군 총 919주기에서 한 개의 배아만을 이식한 235주기를 대상으로 하였다. 여성의 연령, hCG 투여일에 혈청 $E_2$, basal FSH, 3일째 배아 이식 시 할구수, 과배란 유도 방법, 이식 횟수에 따른 임신율과 생존아 출생률을 비교하였으며, 통계학적인 방법은 Chi-square를 이용하여 p-value 0.05 이하인 경우를 유의하게 평가하였다. 결 과: 총 919주기 중 난자채취 취소율은 25.6% (235주기), 난자채취 실패율은 18.5% (170주기), 배아 이식 취소율은 14.0% (129주기)였다. 한 개의 배아를 이식한 군의 전체 임신율은 8.1% (19주기), 생존아 출생률은 4.7% (11주기)였고, 35세 미만의 여성에서 35세 이상의 여성보다 임신율과 생존아 출생률이 통계적으로 유의하게 높았다 (20% vs. 3.5% p<0.0001, 12.3% vs. 1.8%, p=0.002). hCG 투여일에 혈청 $E_2$, basal FSH, 3일째 배아 이식 시 할구수, 과배란 유도 방법에 따른 임신율과 생존아 출생률은 차이가 없었다. 이식 횟수에 따른 누적 임신율은 1회에 8.1%, 2회에 9.2%, 3회에 9.7%, 4회에 9.0%, 5회에 9.5%였다. 결 론: 저반응군의 체외수정에서 한 개의 배아를 이식할 때, 불임 여성의 연령이 35세 미만에서 임신율과 생존아출생률이 유의하게 증가함을 확인하였고, 이식 횟수에 따른 누적 임신율은 차이가 없었다. 이는 체외수정을 시도하려고 하는 난소기능 저하의 불임 여성에서 구체적인 상담 자료로 사용할 수 있겠다. Objective: To evaluate predictor of IVF outcomes following single embryo transfer in patients with decreased ovarian reserve. Methods: A retrospective review was performed in 919 IVF cycles with elevated basal serum FSH (${\geq}12\;mIU/mL$), the number of retrieved oocytes ${\geq}4$ and serum $E_2$ concentration on hCG day <500 pg/ml between Jan. 1996 and Dec. 2006. Two hundred thirty five IVF cycles following single embryo transfer were included. Pregnancy rates and live birth rates was evaluated according to maternal age, serum $E_2$ on hCG day, basal FSH level, the number of blastomere on day 3 ET, stimulation protocol, the number of cycles of ET. Statistical analysis was used SPSS 12.0 program. Results: OPU cancellation rates were 25.6% (235 cycles), OPU failure rates were 18.5% (170 cycles), embryo transfer cancellation rates were 14.0% (129 cycles). Pregnancy rates following single embryo transfer was 8.1% (19 cycles) and live birth rates was 4.7% (11 cycles). Pregnancy rates and live birth rates of women under 35 years old was statistically higher than those of women above 35 years old (20% vs. 3.5% (p<0.0001), 12.3% vs. 1.8%, (p=0.002)). There was no difference in basal FSH, serum $E_2$ on hCG day, and the number of blastomere on ET, and stimulation protocol. Cumulative pregnancy rates according to the number of cycles of ET were $1^{st}$ 8.1%, $2^{nd}$ 9.2%, $3^{rd}$ 9.7%, $4^{th}$ 9.0%, and $5^{th}$ 9.5%. Conclusion: Pregnancy rates and live birth rates of IVF-ET cycles following single embryo transfer in patients with decreased ovarian reserve are statistically increased in women under 35 yrs old. There is no difference in cumulative pregnancy rates. These data may be helpful for counseling women with decreased ovarian reserve in attempting IVF with their own eggs or when choosing donor oocytes.

The validation study of BMI (body mass index), age, and body weight for prediction of osteoporosis in Korean post- and perimenopausal women

최훈,이철민,송태종,이신,연명진,오은경,고지경,조용균,김복린 대한산부인과학회 2005 대한산부인과학회 학술대회 Vol.91 No.-

난소의 기능이 저하된 불임 환자에서 연령 및 기저 혈중 FSH 수치가 체외수정시술의 예후에 미치는 영향에 관한 연구

유영,김민지,조연진,연명진,안영선,차선화,김혜옥,박찬우,김진영,송인옥,궁미경,강인수,전종영,양광문,Yu, Young,Kim, Min-Ji,Cho, Yeon-Jean,Yeon, Myeong-Jin,Ahn, Young-Sun,Cha, Sun-Hwa,Kim, Hye-Ok,Park, Chan-Woo,Kim, Jin-Young,Song, In-Ok,Koong, Mi 대한생식의학회 2007 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.34 No.3

목 적: 본 연구의 목적은 난소기능이 저하된 불임 환자에서 체외수정시술 시 그 결과의 예측인자로서 환자의 연령과 혈중 FSH 수치의 중요성 및 그 임상적인 의미를 알아보고자 하였다. 연구방법: 2000년 1월부터 2004년 12월까지 본원 불임센터에서 체외수정시술을 시행받은 환자 중 이전 체외수정시술주기에서 획득된 난자 수가 5개 이하이며 FSH 농도가 15 mIU/ml 이상 25 mIU/ml 이하로 그 연령이 42세 이하인 난소기능이 저하된 불임 환자 85명의 85 체외수정시술 주기를 연구대상으로 하였다. 남성요인의 불임이나 착상 전 유전진단인 경우는 제외시켰다. 과배란유도의 방법은 단기요법 (flare-up protocol)을 사용한 경우로 제한하였다. 결 과: 대상군을 환자의 나이에 따라 분류하여 분석하였을 때 환자의 연령이 낮은 군 (age < 35, n=35)에서 고령환자 군 (age $\geq$ 35, n=50)에 비해 통계적으로 의미 있게 높은 착상률 (19.0% versus 4.0%, p<0.05)과 높은 지속임신율(100% versus 14.3%, p<0.05)을 보였으며, 연구대상 군을 기저 혈중 FSH농도에 의해 두 군으로 비교하였을 때 낮은 기저 혈중 FSH를 가진 군 (basal serum FSH < 20 mIU/ml, n=58)에서 기저혈중 FSH가 높았던 군 (basal serum FSH $geq$ 20 mIU/ml, n=27)에 비해 획득된 난자 숫자는 통계적으로 의미 있게 높은 반면 (4.6$\pm$0.7 versus 2.2$\pm$0.5, p<0.05)주기 취소율은 의미 있게 낮은 (19.0% versus 55.6%, p<0.05) 결과를 보였다. 결 론: 난소반응이 저하된 불임 환자의 체외수정시술 시 그 예후에 관련된 인자로서 환자의 연령은 해당 주기의 임신성공 및 임신 지속여부에 대한 예후를 예측할 수 있는 인자로서 의미가 있는 반면 기저 혈중 FSH농도는 해당 주기에서의 난소의 반응에 대한 예측인자로써 활용이 가능 할 것으로 사료된다. Objectives: The purpose of this study is to investigate the clinical significance of age and basal serum FSH in predicting the outcomes of in vitro fertilization (IVF) in patients with poor-ovarian response. Methods: From January 2000 to December 2004, 85 second IVF cycles of 85 poor-ovarian response patients under the age of 42 with a back-ground of the first IVF cycles at our infertility center and 5 or less oocytes were retrieved and their basal serum FSH levels of 15$\sim$25 mIU/ml were enrolled in this study. Exclusion criteria were patients with a male factor for the etiology of infertility and undergoing genetic diagnosis of embryo such as PGD. Flare-up protocol was used for ovarian stimulation in all cases. Results: When we stratified the study groups by patient's age, the younger age group (age<35, n=35) showed significantly higher implantation rate (19.0% versus 4.0%, p<0.05) and higher ongoing pregnancy rate (100% versus 14.3%, p<0.05) than the older age group (age$\geq$35, n=50). And then, when we stratified the study populations by basal serum FSH level, the lower FSH group (basal serum FSH<20 mIU/ml, n=58) showed significantly higher number of retrieved oocytes (4.6$\pm$0.7 versus 2.2$\pm$0.5, p<0.05) and lower cancellation rate (19.0% versus 55.6%, p<0.05) than higher FSH group (basal serum FSH$\geq$20 mIU/ml, n=27). Conclusions: In conclusion, it was suggested that the patient's age could predict the IVF outcomes in respect to its potency of pregnancy and ongoing pregnancy. Serum basal FSH levels could predict more accurately the ovarian response of cycle, but not clinical outcomes.

폐경 및 폐경 주변기 여성에서 골다공증을 예측하는 위험지표들의 유용성

송태종 ( Tae Jong Song ),최훈 ( Hoon Choi ),이신 ( Shin Lee ),연명진 ( Myeong Jin Yeon ),고지경 ( Ji Kyung Ko ),이철민 ( Chul Min Lee ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),김복린 ( Bok Rin Kim ) 대한산부인과학회 2005 Obstetrics & Gynecology Science Vol.48 No.11

자궁내막종의 초음파 소견에 따른 병기와 재발간의 상관관계

이신 ( Shin Lee ),조용균 ( Yong Kyoon Cho ),고지경 ( Ji Kyung Ko ),송태종 ( Tae Jong Song ),연명진 ( Myeong Jin Yeon ),최훈 ( Hoon Choi ),이철민 ( Chul Min Lee ),김복린 ( Bok Rin Kim ) 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.3