당뇨병성 망막증에 있어서 Captopril에 의한 VEGF 발현 저하 효과

배춘식,임슬기,박민정,한호재,김계엽,정수영,윤경철,박수현,Bae, Chun-Sik,Lim, Seul-Ki,Park, Min-Jung,Han, Ho-Jae,Kim, Kye-Yeop,Jeong, Soo-Young,Yoon, Kyung-Chul,Park, Soo-Hyun 한국현미경학회 2009 Applied microscopy Vol.39 No.2

당뇨병성 망막증의 당뇨병 합병증의 주요한 증상중의 하나로 망막의 구조적 기능적 변화를 초래한다. 레닌-안지오텐신 시스템은 당뇨병성 망막증의 발병에 주요한 역할을 담당하며 angiotensin I을 angiotensin II로 전환하는 데 담당하는 안지오텐신 전환 효소 (ACE)는 레닌-안지오텐신 시스템의 주요한 요소이다. VEGF는 실명을 일으키는 당뇨병성 망막증의 신생혈관 생성에 관여하는 주요한 인자로 알려져 있다. 따라서 본 연구에서는 당뇨병성 망막증의 발생 기전 중 하나로 최근 연구가 진행되고 있는 VEGF의 발현과 안지오텐신 전환 효소 억제제를 이용한 VEGF 발현 억제효과의 규명을 통해 당뇨병성 망막증의 예방에 ACE 억제제가 효과가 있는지 ACE 억제제인 captopril을 이용하여 알아보고자 하였다. 본 연구에서는 streptozotocin 처리시 혈청내 VEGF 농도는 증가하였으나 captopril (65 mg/kg) 치료에 의해 감소하지 않았다. 망막에서 관찰한 결과 당뇨군에서 VEGF mRNA 및 단백질 발현이 증가하였으며, 안지오텐신 전환 효소인 capto-pril에 의해서 차단되는 것으로 나타났다. 결론적으로 captopril은 1형 당뇨에 있어서 망막의 VEGF 발현 억제를 통해 망막 보호효과를 나타내고 있음을 알 수 있었다. Diabetic retinopathy is one of major complications of diabetes mellitus, which is associated with the dysfunction of retina. It has been reported that the onset of diabetic retinopathy is related to the activation of renin-angiotensin system (RAS). Angiotensin converting enzyme (ACE), which converts angiotensin I into angiotensin II, is a key component of RAS. Among many growth factors, vascualr endothelial growth factor (VEGF) is an important cytokine in the neovasculization of retina, which is a characteristics of diabetic retinopathy. However, the relationship between ACE and VEGF was not elucidated in diabetic retinopathy. Thus, this study was conducted to examine the protective effect of captopril, an ACE inhibitor, in the retina of streptozotocin (STZ)-treated diabetic rats. In present study, STZ-treated diabetic rats exhibited the increase of VEGF levels in serum and retina. The serum levels of VEGF in STZ-treated diabetic rats was not blocked by the treatment of captopril. However, the retina levels of VEGF in STZ-treated diabetic rats was blocked by the treatment of captopril, suggesting the local action of captopril in retina. Immunohistochemical analysis also revealed that the retina of STZ-treated diabetic rats manifested the increase of ganglion cell layers, outer nuclear layers, and inner nuclear layers, which were also prevented by the treatment of captopril. In conclusion, captopril prevented the expression of VEGF in the retina of STZ-treated diabetic rats.

손상된 흰쥐의 좌골신경에 저출력 레이저 조사후 전기생리학적 변화

배춘식,신수범,김권영,Bae Chun-Sik,Shin Soo-Beom,Kim Kweon-Young 한국생명과학회 2006 생명과학회지 Vol.16 No.1

The purpose of this study was to determine effects of the Ga-As (Gallium-Arsenide) Dens-Bio laser on mechanically injured sciatic nerves of rats. The improvement of the injured rat sciatic nerve was evaluated by measuring of nerve conduction velocity and amplitude of compound muscle action potential. The sciatic nerves of forty male Sprague-Dawley rats were compressed with hemostatic forceps for 30 seconds. The experimental group was divided into 4 subgroups according to the duration of treatment. Lower power infrared laser irradiation was done transcutaneously to the injured sciatic nerve area, 3 minutes daily to each of four treatment groups for 1, 3, 5, and 7 weeks, respectively. Compound muscle action potential and nerve conduction velocity of sciatic nerve were obtained before nerve injury and at 1, 3, 5, and 7 weeks after injury. There were significant difference of the nerve conduction velocity and amplitudes of compound muscle action potential between the treatment group and non-treatment group at 1, 3, and 5 weeks after laser treatment. However, there were no differences found between the electrophysiologic parameters that were measured after 7 weeks in two groups. There was significant correlation between the increment of compound muscle action potential and nerve conduction velocity after time course according to laser treatment. In conclusion, the low power laser treatment had improved the sciatic nerve function, and therefore these results may provide the basic data to clarify the neurological recovery and treatment after incomplete peripheral nerve injury. 저출력 적외선 레이저가 손상된 말초신경의 재생에 미치는 영향을 알아보기 위하여 흰쥐의 양측 좌골신경에 압궤손상을 준 뒤, 레이저 조사 기간에 따라 1, 3, 5 및 7주군으로 나누어 손상된 좌골신경의 신경전도속도와 진폭을 측정하여 신경재생의 정도를 관찰한 결과는 다음과 같았다. 좌골신경전도속도 검사에서 압궤손상 유발후에 손상전보다 유의하게 전도속도가 지연되었으나, 레이저를 조사한 실험측은 치료후 3주에 현저하게 신경전도 속도가 증가하였다. 좌골신경 진폭 검사에서 압궤손상 유발후에 손상전보다 유의하게 진폭이 감소하였으나, 레이저를 조사한 실험측은 치료후 3주에 복합근 활동전위의 진폭이 유의하게 증가하였다. 이상의 결과로 보아, 저출력 레이저 조사는 손상된 좌골신경의 기능회복에 있어, 주로 손상 초기의 회복속도에 영향을 주는 것으로 생각되는 바, 향후 말초신경 손상의 재활치료에 고려해야 할 것으로 생각된다.

랫드에서 1α,25 dihydroxycholecalciferol의 골다공증성 골절 치유효과

배춘식,Bae, Chun-sik 대한수의학회 1999 大韓獸醫學會誌 Vol.39 No.5

Osteoporosis is defined as a decrease in bone mass that leads to an increased risk of fracture. The therapeutic effect of $1{\alpha}$,25 dihydroxycholecalciferol, the hormonal form of vitamin $D_3$ that mediates calcium translation in intestine and bone, on the healing process of fracture has still been controversial. These studies were designed to understand the healing process of normal fibular fracture, the osteoporotic changes after ovariectomy, and the therapeutic effects of $1{\alpha}$,25 dihydroxycholecalciferol on the osteoporotic fracture in rats. The simple transverse fractures of rat fibulae were produced with a rotating diamond saw. The changes of the biochemical and mechanical indices of rats were investigated. The mechanical study based on bending test revealed the healing of the fibular fracture in the 5th week after simple transverse fracture. The osteoporosis impaired more the healing of osteoporotic fibular fracture than normal non-osteoporotic fibular fracture. The healing process of osteoporotic fracture was facilitated by the treatment with $1{\alpha}$,25 dihydroxycholecalciferol, however, was delayed more than the healing process of normal fracture. The bone strength based on the bending test also confirmed this tendency. The bone strengths in the 5th week after fracture of normal bone, osteoporotic bone, and $1{\alpha}$,25 dihydroxycholecalciferol-treated osteoporotic bone were 75%, 41%, and 67%, respectively, in comparison with those of intact bone. In conclusion, $1{\alpha}$,25 dihydroxycholecalciferol was effective in promoting the osteoporotic fracture healing.

Therapeutic Effects of Safflower (Carthamus tinctorius L.) Seed Powder on Osteoporosis

배춘식,박창현,조형진,한혜정,강성수,최석화,엄창섭,Bae, Chun-Sik,Park, Chang-Hyun,Cho, Hyung-Jin,Han, Hye-Jeong,Kang, Seong-Soo,Choi, Seok-Hwa,Uhm, Chang-Sub Korean Society of Electron Microscopy 2002 Applied microscopy Vol.32 No.3

The therapeutic effect of safflower seed powder on experimental osteoporosis in the rat induced by ovariectomy was evaluated. Thirty Sprague-Dawley rats were ovariectomized at the age of 12 weeks. Seven weeks postovariectomy, rats were divided into two groups: control and safflower seed powder treated group. Five animals from each group were sacrificed at the following time points: 1, 3, and 5 weeks. Scanning electron microscopic observation and morphometric analysis of the tibiae epiphysis showed that the administration of safflower seed powder significantly prevented reduction of cortical bone width and bone volume compared with the control group. In conclusion, safflower seed powder contains something that prevent bone loss due to estrogen deficiency, and was effective in preventing the osteoporotic decrease of bone mass. 홍화씨는 한방 및 민간에서 뼈에 우수한 작용이 있는 것으로 알려져 오랫동안 복용되어 왔다. 최근 고령화 사회를 맞이하면서 골다공증 문제는 사회적인 문제로 인식되고 있으며 저자들이 기존에 실시한 실험결과에 의하면 홍화씨 분말은 난소를 적출한 rat에서 골다공증의 예방효과를 나타내었다. 그러나 아직까지 골다공증이 유발된 rat에서 홍화씨 분말이 미치는 효과에 관한 실험적 자료가 제시된 것은 별로 없다. 이에 저자들은 홍화씨 분말이 골다공증의 치료에 미치는 효과를 알아보기 위하여 본 실험을 실시하였다. 실험동물은 체중 230 g의 12주령의 Sprague-Dawley Rats를 사용하였으며, 양쪽 난소제거 후 7주부터 홍화씨 분말을 매일 0.3 g씩 복용시키면서 1, 3 및 5주 후에 경골을 채취하여 관찰하였다. 채취된 조직은 통상적인 주사전자현미경 시료제작법으로 고겅과정을 거친 후 10% 질산으로 12시간 탈회하여 뼈의 단면을 노출시키고 탈수, 건조 및 금도금 과정을 거쳐 주사전자현미경(Hitachi, S-450)으로 관찰하여 촬영하였다. 관찰결과 대조군은 골수강에서 피질골까지의 두께의 감소와 골수강의 확장이 심하였으나, 홍화씨 분말을 투여한 실험군에서는 1주에서 5주까지 거의 같은 소견을 나타내었다. 이상의 결과를 종합해보면 홍화씨 분말은 여성호르몬 결핍으로 인한 골다공증의 치료에 효과가 있는 것으로 사료된다.

$1\alpha$, Dihydroxycholecalciferol의 골다공증성 골절 치유효과 : 광학현미경 및 주사전자현미경적 관찰

배춘식,Bae, Chun-Sik 한국현미경학회 1999 Applied microscopy Vol.29 No.3

12주령 랫트의 정상 비골골절의 치유과정을 이해하고, 난소적출 후 비골골절의 치유과정과 난소적출 후 비골골절의 치유에 미치는 $1\alpha$, 25 dihyoxycholecalciferol의 영향을 알아보고자 실험을 실시한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 비골의 골절은 골절유발 후 5주에 성숙된 신생골 조직으로 충만되어 조직형태학적으로 완전한 치유가 이루어졌다. 난소적출 후 골절의 치유는 정상골절의 치유보다 지연되었으나, $1\alpha$, 25 dihydroxycholecalciferol 투여 결과 골절유발 후 5주에 성숙된 신생골 조직으로 골절단이 충만되어 정상상태의 골절과 비슷하게 치유가 되었다. 이상의 결과를 종합해보면 랫트의 난소를 적출하여 여성호르몬의 결핍을 유발하면 난소적출 후 7주에는 골다공증이 발생되고, 골다공증은 정상상태의 골절에 비하여 약 1주일 이상 골절의 치유를 지연시켰으며, $1\alpha$, 25 dihydroxycholecalciferol을 투여하였을 경우 정상상태의 골절치유와 비슷한 경과를 나타내어 $1\alpha$, 25 dihydroxycholecalciferol은 골다공증성 골절의 치료에 있어서 효과있는 치료제라는 결론을 내릴 수 있었다. Vitamin D is one of important factors involved in the regulation of bone metabolism. In osteoporosis, the therapeutic effect of vitamin D on the healing process of fracture has still been controversial. These studies were designed to understand the healing process of normal fibular fracture and the therapeutic effects of $1\alpha$, 25 dihydroxycholecalciferol on the osteoporotic fracture in rats. The simple transverse fractures of rat fibulae were produced with a rotating diamond saw. The histological and ultrastructural changes of rats were observed. The histological and ultrastructural studies revealed the healing of the fibular fracture in the 5th week after simple transverse fracture. The osteoporosis impaired more the healing of osteoporotic fibular fracture than normal non-osteoporotic fibular fracture. The healing process of osteoporotic fracture was facilitated by the treatment with $1\alpha$, 25 dihydroxycholecalciferol, however, was delayed more than the healing process of normal fracture. These results suggest that $1\alpha$, 25 dihydroxycholecalciferol was effective for reducing the deleterious effects of osteoporosis in fracture healing.

난소적출 흰쥐에서 홍화(Carthamus tinctorius L.)씨 분말이 골흡수에 미치는 영향

배춘식,박창현,장병준,김휘율,조익현,엄창섭,Bae, Chun-Sik,Park, Chang-Hyun,Chang, Byung-Joon,Kim, Hwi-Yool,Cho, Ick-Hyun,Uhm, Chang-Sub 한국현미경학회 2001 Applied microscopy Vol.31 No.2

Safflower has been cultivated in Korea and thought to have excellent effects on bone in oriental medicine and folk remedy and has been taken for a long time. Safflower is thought to be helpful for the development and sustenance of bones according to the result of recent assay of its components. Otherwise, any reliable experimental data have not been suggested so far. We have carried out this study to examine the prophylactic effects of safflower-seed-powder on the prevention of osteoporosis induced by the ovariectomy 12 Weeks-old Sprague-Dawley rats weighing about 230 g was kept in the experimental condition and used in this study. Animals were taken 0.3 g of safflower-seed-powder once a day for 1, 3, 5, and 7 weeks after ovariectomizing both ovaries and observed the fine structure of tibia. Tissues were fixed with traditional SEM preparation methods and decalcified for 10 hours with 10% nitric acid and dehydration, drying, and gold-coating were followed by the routine procedures and observed with scanning electron microscope (Hitachi, S-450). Loss of bone was started just after ovariectomy and thickness of bone from the medullary cavity to the compact bone was reduced and the extension of medullary cavity was serious in the control group of 7 weeks. Experimental groups taken safflower-seed-powder showed similar findings from 1 week to 7 weeks. These results suggest that the safflower-seed-powder is thought to be efficient for the prevention of osteoporosis owing to the deficiency of female sex hormone. 홍화씨는 예로부터 국내에서 재배되어 한방 및 민간에서 특히 뼈에 우수한 작용이 있는 것으로 생각되어 오랫동안 복용되어 왔다. 최근 홍화씨를 성분분석한 바에 의하면 칼륨과 마그녜슘, 칼슘이 다량 함유되어 있어서 뼈의 발달과 유지에 도움이 있을 것이라고 추측된다. 그러나 아직까지 확실한 실험적 자료가 제시된 것은 별로 없다. 이에 저자들은 홍화씨 분말이 골다공증의 예방에 미치는 효과를 알아보기 위하여 본 실험을 실시하였다. 실험동물은 체중 230g의 12주령의 Sprague-Dawley Rats를 사용하였으며, 양쪽난소를 제거한 후 홍화씨 분말을 매일 0.3g씩 복용시키면서 1, 3, 5 및 7주 후에 경골을 채취하여 관찰하였다. 채취된 조직은 통상적인 주사전자현미경 시료제작법으로 고정과정을 거친 후 10% 질산으로 12시간 탈회하여 뼈의 단면을 노출시키고 탈수, 건조 및 금도금 과정을 거쳐 주사전자현미경(Hitachi, S-450)으로 관찰하여 촬영하였다. 관찰결과 난소적출 후 골소실이 일어나기 시작하여 7주 후에 대조군은 골수강에서 피질골까지의 두께의 감소와 골수강의 확장이 심하였으나, 홍화씨 분말을 투여한 실험군에서는 1주에서 7주까지 거의 같은 소견을 나타내었다. 이상의 결과를 종합해보면 홍화씨 분말은 여성호르몬 결핍으로 인한 골다공증의 예방에 효과가 있는 것으로 사료된다.

난소적출 랫트 비골의 시간경과에 따른 골다공증성 변화

배춘식,박창현,엄창섭,Bae, Chun-Sik,Park, Chang-Hyun,Uhm, Chang-Sub 한국현미경학회 1999 Applied microscopy Vol.29 No.3

12주령 랫트의 양측 난소를 적출한 후, 난소적출이 골다공증 형성에 미치는 영향을 이해하고자 본 연구를 시행하였던 바 아래와 같은 결과를 얻었다. 난소적출 후 매주 골소실이 일어나기 시작하였으며 5주부터 시작하여 7주에서는 정상대조군에 비하여 골소실의 증가가 두드러지게 나타났다. 이상의 결과를 종합해보면 랫트의 난소를 적출하여 여성호르몬의 결점을 유발하면 난소적출 후 5주부터 시작하여 7주에는 골다공증이 발생되었다. Osteoporosis means a deficiency in the amount of bone tissue in the skeleton or part of the skeleton. Osteoporosis is a lesion, not a specific disease. 'Osteoporotic' describes the slate of a bone or skeleton at a given time. Osteoporosis may be diagnosed subjectively by visual appraisal, or objectively by measurement of radiographs, sawn bones, or microscopic sections. This study was carried out to make clear of the influence of ovariectomy on time course of fibular osteoporosis in rats. Seven weeks after ovariectomy, osteoporosis was evident, when the size of the bone marrow cavities significantly increased and the width from the bone marrow cavity and cortex significantly decreased than normal.

$1{\alpha},\;25\;Dihydroxyvitamin\;D_3$이 랫드 골다공증에 미치는 영향

배춘식,최석화,Bae, Chun-Sik,Choi, Seok-Hwa 한국현미경학회 2002 Applied microscopy Vol.32 No.3

Sprague-Dawley rat에 complete Freund's adjuvant (CFA)를 투여하여 유발한 골다공증에 미치는 $1{\alpha}$, 25 dihydroxyvitamin $D_3\;(Vit\;D_3)$의 효과를 알아보기 위하여 실험동물을 정상 대조군, CFA 투여 대조군, CFA 투여후 $1{\alpha}$, 25 dihydroxyvitamin $D_3\;0.01{\mu}g/kg$ 투여군 (Vit $D_{3}L$) 및 $0.1{\mu}g/kg$ 투여군(Vit $D_{3}H$)으로 분류하여 경구로 3주간 투여하였다. 골다공증의 억제 효과를 알아보기 위하여 골밀도와 골함유량의 변화 및 주사전자현미경적 소견을 관찰한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 골밀도와 골함유량은 $1{\alpha}$, 25 dihydroxyvitamin $D_3$ 투여용량과 부위에 따라 차이가 있었는데 Vit $D_3$ 투여군이 CFA 투여 대조군과 비교하여 골밀도와 골함유량이 증가하였으며 Vit $D_{3}H$군이 Vit $D_{3}L$군보다 좀 더 효과적이었다. 대퇴골의 주사전자현미경적 소견은 Vit $D_3$ 투여군의 골피질과 골소주의 손상이 CFA 투여 대조군보다 억제되었음을 볼 수 있었으며 Vit $D_{3}H$ 투여군이 Vit $D_{3}L$ 투여군보다 좀 더 효과적이었다. 이상의 결과를 종합해 보면 $1{\alpha}$, 25 dihydroxyvitamin $D_3$의 투여는 CFA에 의해 유발된 rat의 골다공증 모델에서 골다공증의 진행을 억제하였고 Vit $D_{3}H$ 투여군이 Vit $D_{3}L$ 투여군보다 좀 더 효과적이었다. Vitamin D is one of important factors involved in the regulation of bone metabolism. In osteoporosis, the therapeutic effect of vitamin D on the healing process has still been controversial. To confirm the effects of $1{\alpha},\;25\;Dihydroxyvitamin\;D_3$ on the osteoporosis, the change of bone mineral density and the histologic changes of osteoporotic femur were examined comparatively in normal control group (positive control), CFA control group (negative control), CFA+$1{\alpha}$, 25 dihydroxyvitamin $D_{3}\;0.01{\mu}g/kg$ group (Vit $D_{3}L$) and CFA+$1{\alpha}$, 25 dihydroxyvitamin $D_{3}\;0.1{\mu}g/kg$ group (Vit $D_{3}H$) after osteoporosis was induced by single injection of complete Freund's adjuvant (CFA) in rats. The value of bone mineral density and bone mineral content of femur was increased in both Vit $D_{3}L$ and Vit $D_{3}H$ than CFA control, and the increase rate of that was higher in Vit $D_{3}H$ than Vit $D_{3}L$. In CFA control, the size of the bone marrow cavities significantly increased and the width from the bone marrow cavity and cortex significantly decreased than normal control. In Vit $D_{3}H$ and Vit $D_{3}L$, the increase rate of the size of bone marrow cavity and the decrease rate of the width from the bone marrow cavity and cortex was depressed than CFA control. These results suggest that $1{\alpha},\;25\;Dihydroxyvitamin\;D_3$ has therapeutic effect on adjuvant-induced osteoporosis in rats.

Mesangial 세포에서 고포도당에 의해 유도되는 insulin-like growth factor 분비 촉진작용에 대한 ginsenosides의 차단 효과

배춘식(Chun-Sik Bae),임도선(Do-Seon Lim),윤병철(Byeong-Cheol Yoon),정문진(Moon-Jin Jeong),윤경철(Kyung-Chul Yoon),박수현(Soo-Hyun Park) 한국생명과학회 2008 생명과학회지 Vol.18 No.1

인삼은 고전적으로 항당뇨 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. Insulin-like growth factor (IGF) 역시 당뇨병성 신증의 발병 초기에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 mesangial 세포에서 고포도당에 의한 IGF 분비에 대한 ginsenoside의 차단 효과 및 이와 관련된 신호전달계를 알아보았다. 결과는 다음과 같다. 고포도당에 의해 증가 되었던 IGF-Ⅰ 및 IGF-Ⅱ 분비 촉진 작용은 GTS, PD 및 PT 처리 시 차단되었으며, 세포 성장 촉진작용에서도 같은 효과를 볼 수 있었다. 아울러 고포도당에 의한 산화성 스트레스 증가, GSH 감소, AA 방출 증가 작용 및 PGE2 합성 증가 작용은 GTS 처리시 현저하게 차단되었으며 PD 및 PT 처리 시 역시 억제 되는 것으로 나타났다. 이상의 결과를 볼 때 mesangial 세포에서 ginsenoside는 산화성 스트레스 및 arachidonic acid 활성 경로를 억제하여 고포도당에 의한 IGFs 분비 작용을 차단하는 것으로 나타났다. Panax ginseng C. A. MEYER is one of the most widely used herbal medicines in the Asian countries and has diverse functions including anti-diabetic action. The dysfunctions of mesangial cells in hyperglycemic conditions are implicated in the development of diabetic nephropathy. Insulin-like growth factors (IGFs) are also associated with the onset of diabetic nephropathy. Thus, we examined the effect of ginsenosides against high glucose-induced dysfunction of primary cultured rat mesangial cells. In the present study, high glucose increased IGF-I and IGF-II secretion in mesangial cells. Ginsenoside total saponin (GTS) prevented high glucose-induced increase of IGF-I and IGF-II secretion in mesangial cells. In addition, GTS prevented high glucose-induced increase of lipid peroxide formation and decrease of GSH contents. GTS also ameliorates high glucose-induced increase of arachidonic acid release and decrease of prostaglandin E2. In conclusion, GTS prevented high glucose-induced dysfunction of mesangial cells via inhibition of oxidative stress and arachidonic acid pathways.

Palmitic acid에 의한 간세포 사멸효과에 대한 p38 MAPK 및 JNK 관련성

배춘식(Chun-Sik Bae),박수현(Soo-Hyun Park) 한국생명과학회 2009 생명과학회지 Vol.19 No.8

포화 지방산이 인슐린 저항성 및 지방간등의 다양한 질병의 발병에 관련된다고 보고되고 있다. 그러나 간세포에서 포화지방산이 세포 사멸에 대한 효과 및 이와 관련된 신호전달계에 대해서는 거의 알려져 있지 않고 있다. 본 연구에서는 대표적인 포화지방산인 palmitic acid 처리 시 랫트 간세포 사멸에 미치는 효과와 이들이 mitogen activated protein kinases (MAPKs)와 관련되는 지를 알아보았다. 본 실험에서 palmitic acid 처리 시 간세포 성장은 억제 되었고 lactate dehydrogenase (LDH) 활성은 증가하였다. 이러한 작용은 JNK 및 p38 MAPK 억제제에 의해서 선택적으로 차단되었다. 아울러 palmitic acid에 의한 Bcl-2 발현 억제, Bax 발현 증가 작용, GSH 함량 감소작용 및 산화성 스트레스 증가작용 역시 JNK 및 p38 MAPK 억제제에 의해서 선택적으로 차단되었다. 실제로 palmitic acid 처리시 JNK 및 p38 MAPK 활성은 증가하였다. 결론적으로 palmitic acid는 간세포에서 JNK 및 p38 MAPK 활성을 경유하여 산화성 스트레스 증가를 통하여 간세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났다. Hyperlipidemia has been reported to be associated with the development of fatty liver. Palmitic acid, a major saturated fatty acid, is involved in the development of diverse diseases. The activation of mitogen activated protein kinases (MAPKs), such as Jun N-terminal kinase (JNKs) and p38 MAPK, is implicated in the apoptosis in diverse cells. Thus, this study was conducted to investigate the effects of palmitic acid on apoptosis and its relationship between JNK and p38 MAPK in cultured rat hepatocytes. In the present study, palmitic acid (>50 uM) decreased cell proliferation and increased lactate dehydrogenase activity in hepatocytes, which was blocked by the treatment of SP600125 (a JNK inhibitor) and SB203580 (a p38 MAPK inhibitor). Indeed, palmitic acid decreased Bcl-2 expression but increased Bax expression in rat hepatocytes, which was blocked by the treatment of SP600125 and SB203580. In addition, palmitic acid decreased glutathione (GSH) content and increased lipid peroxide formation, which was blocked by the treatment of SP600125 and SB203580. Western immunoblotting analysis also revealed that palmitic acid increased JNK and p38 MAPK. In conclusion, palmitic acid induced apoptosis through oxidative stress via JNK and p38 MAPK activation in rat hepatocytes.