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한국인에서 안지오텐신 전환효소와 산화질소 합성효소의 유전적 다형성이 관동맥성형술 후 재협착에 미치는 영향과 유전자 다형성 간의 상호작용에 대한 연구
손대원,박영배,이영우,채인호,김효수,최영진,최수연,최윤식,오병희,이명묵,박진식,성지동 대한내과학회 2000 대한내과학회지 Vol.58 No.4
연구배경 및 목적 : 경피적 관동맥 성형술(PTCA)이후의 재협착에는 평활근 세포의 증식 및 세포외기질의 축적에 의한 신생내막의 형성과 remodeling이 가장 중요한 역할을 한다. Angiotensin II는 세포증식을 촉진하고 혈관 수축을 일으켜 재협착을 유발하는 반면 nitric oxide는 세포분열억제작용 및 혈관확장작용을 통하여 재협착을 억제한다. 본 연구에서는 angiotensin II와 nitric oxide의 합성에 중요한 ACE 유전자와 nitric oxide synthase(NOS) 유전자의 유전적 다형성이 한국인에서 관상동맥 재협착에 미치는 영향이 풍선 성형술 군과 stent군에서 어떻게 다른가와 이들 유전자 다형성 간에 재협착에 대한 상호작용(interaction)이 있는가를 알아보고자 하였다. 방법 : 1996년 1월부터 1999년 5월까지 서울대학교병원에서 관동맥 성형술을 받고 추적 관동맥 조영술을 시행한 받은 219명의 262병변(stent군 77명(81병변), 풍선성형술군 142명(181병변))을 대상으로 하여서 ACE유전자의 I/D polymorphism 그리고 NOS유전자의 A/B polymorphism과 G/T polymorphism에 대한 유전자형분석과 QCA를 시행하였다. 결과 : 전체 262개의 병변 중에서 30%인 78병변에서 재협착이 일어났으며 Stent 군에서분석에서도 ACE DD유전자형은 late loss와 loss index증가의 유의한 위험인자 였다. 하지만, NOS 유전자의 유전자 다형성은 balloon군과 stent군 모두에서 재협착의 위험인자가 아니었다. 또, 유전자 다형성 간에 상호작용에 대한 분석에서 유전자 다형성 간에 상호작용은 관찰되지않았다. 결론 : 한국인에서 ACE DD genotype은 관상동맥 stent시술 후 재협착의 유의한 위험인자이며, 이런 영향은 balloon angioplasty군에서는 관찰되지 않았다. 이것은 stent후 재협착과 balloon angioplasty후의 재협착 기전이 다른 것을 반영하는 것으로 생각된다. 한편, NOS유전자의 유전적 다형성은 재협착에 영향을 미치지 않았으며, ACE와 NOS유전자 다형성 간에 재협착에 대한 상호작용은 관찰되지 않았다. Background : Intimal hyperplasia and vascular remodeling are major mechanisms of restenosis after coronary artery angioplasty. Angiotensin II causes restenosis by stimulating cell proliferation and vascular constriction and nitric oxide prevents restenosis by inhibiting cell proliferation and stimulating vascular dilatation. Angiotensin converting enzyme (ACE) and nitric oxide synthase (NOS) are the main determinants of the activity of the angiotensin II and the nitric oxide. In this study, we tested whether the genetic polymorphisms of the ACE and the NOS gene are the risk factors of restenosis and whether the effect of the genetic polymorphisms in stent group is different from that in balloon angioplasty group. We also tested whether there are interactions among the polymorphisms. Methods : We determined ACE I/D polymorphism and NOS A/B and G/T polymorphism in 219patients (77 patients (81 lesions) in stent group and 142 patients (181 lesions) in balloon angioplasty group) who underwent PTCA and follow up coronary angiography in Seoul national university hospital from January 1996 to May 1999. Results : Restenosis (50% of reference diameter) was observed in 78/262(30%) lesions (18/81(22%) lesions in stent group, 60/181(33%) lesions in balloon angioplasty group). ACE DD genotype is the significant risk factor for increment of late luminal loss and loss index in stent group. In stent group, means of the late luminal loss and loss index of the lesions of the DD genotype are 1.12±0.61mm and 74.7±38.3% and those of the non-DD genotype are 0.72±0.77mm and 44.9±67.5% but DD genotype is not the risk factor for restenosis after balloon angioplasty. The restenosis rate, late luminal loss and loss index are not significantly different according to NOS polymorphisms. No significant interaction among the polymorphisms is observed. Conclusion : ACE DD genotype is a significant risk factor for restenosis after stent insertion but is not a risk factor for restenosis after balloon angioplasty in Korean. This result refleche different mechanism of restenosis after stent insertion and balloon angioplasty. NOS polymorphisms are not associated with restenosis and no interaction between the polymorphisms is observed.(Korean J Med 58:402-410, 2000)
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