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Identification of novel cell surface markers for mouse spermatogonial stem cells
정원줄기세포는 고환의 세정관에서 자가 재생산과 분화를 하며 정자의 생성을 유지하여 남성의 생식 과정을 유지하는데 전문화된 줄기세포이다. 정원줄기세포를 분리하는 것은 암치료나 질병으로 인한 남성 불임을 위한 치료에 사용되기 위해 필수적이다. 일반적으로, 세포 표면 단백질이 정원줄기세포의 마커로써 세포의 분리에 사용된다. CD9, Thy-1.2, CD49f와 GFRɑ1등의 표면 마커들이 보고되어 현재 정원줄기세포를 분리하는데 사용되고 있다. 그러나 적은 수와 낮은 특이성으로 인해 정원줄기세포의 분리는 여전히 해결해야할 숙제로 남아있다. 이 논문에서는 새로운 생쥐 정원줄기세포를 발굴하기 위한 연구를 진행하였다. 314개의 항체로 배양 생쥐 정원줄기세포를 검사하여, 최종적으로 8개의 단백질을 정원줄기세포의 표면 마커 후보로 선정하였다. 8개의 후보 마커들은 생쥐의 고환에서 분리한 세포에서도 발현을 보였으며, 또한 알려진 정원줄기세포 마커인 GFRɑ1, CD49f와 Thy-1.2와 공동 발현을 하는 것이 배양 생쥐 정원줄기세포와 생쥐 고환 세포에서 모두 관찰되었다. 8개의 후보 마커 중에서도 가장 좋은 공동 발현을 보이는 CD71에 대한연구를 진행하였다. CD71은 트랜스페린 수용체로, 초기의 생식 세포에서 발현하며 철분을 세포 내부로 이동시킨다. 정원줄기세포에서의 CD71의 역할을 연구하기 위해, 배양 생쥐 정원줄기세포에서 CD71 유전자의 발현을 억제하였다. 그 결과, 배양 생쥐 정원줄기세포에서 CD71의 발현이 60% 억제되었을 때, 일부 줄기세포와 분화 관련 유전자들, Pou5f1, Bcl6b, Stra8, Dazl의 발현이 유의미하게 감소하였다. Spermatogonial stem cells (SSCs) are specialized stem cells that can self-renewal and differentiation into sperm at testis to maintain male reproduction. Sorting of SSCs is critical for the therapeutic application of male infertility caused by cancer treatment or diseases. Mostly, cell surface proteins are used as a marker for SSCs to isolate. Several surface markers such as CD9, Thy-1.2, CD49f, and GFRɑ1 are reported and currently used in the sorting of SSCs. But because of the small population and indistinguishable characteristics, the isolation of SSCs still remains to be solved. Here, I investigated novel mouse cell surface markers for SSCs. By analysis of cultured mouse germ cell enriched for SSCs (GCESs) with 314 antibodies, I identified eight proteins as new candidate surface markers for SSCs. Eight candidates also expressed on primary mouse testes cells and co-localized with SSCs markers, GFRɑ1, CD49f, and Thy-1.2 in both GCESs and primary mouse testes cells. These results implicated that eight candidates were expressed on the SSCs likewise known certified markers. From candidates, CD71 showed well co-localization with SSCs surface markers. CD71 is a transferrin receptor, which is known to express on the early spermatocytes and transport iron into cells. To study the functional role of CD71 on spermatogonial stem cells, knockdown of CD71 on GCES cells was performed. As a result, when CD71 was 60% knockdown on GCESs, expression level of some stemness and differentiation-related genes, Pou5f1, Bcl6b, Stra8, and Dazl were decreased.
패키지 여행상품 이용객의 선택속성에 따른 시장세분화 연구
김지승 경희대학교 관광대학원 2020 국내석사
Tourism markets around the world have been completely stopped by the unprecedented epidemic of Corona19. In particular, many travel agencies in Korea are closing down their businesses, including the reduction of the number of employees. It is predicted that this situation will continue for some time. In September 2019, ‘Thomas Cook’, the world's first and oldest travel agency, went bankrupt in 178 years. The main reason is that the travel market is changing and the company has failed to respond to the change. Although the travel market is expected to remain stagnant for the time being due to changes in the business environment and external factors, companies will be able to overcome the crisis and grow if they anticipate, identify and prepare consumers' consumption trends and desires. The low-cost policies implemented by travel agencies for home shopping broadcasting have reduced the quality of tourism and it led to consumer complaints. On the other hand, while the growth rate of package tours in 2019 has been somewhat stagnant, premium package sales have rather grown. Therefore, the travel agency would not only maintain the existing low-priced home shopping tour packages, but also strengthen the medium and high-priced travel packages to enhance customer satisfaction. Therefore, this study identified the optional attributes of the users of travel packages and analyzed the differences among classified markets by conducting market breaks based on them. Through this study, it provides implications that could help the travel industry develop better quality products for the future and plan products that reflect consumer needs. An empirical analysis was conducted on consumers and 336 copies of the survey were obtained, and the results of the study based on this survey were as follows. As a result of the factorial analysis of the optional attributes of travelers, a total of 12 factors were named as 'experience programs', 'human services', 'tourist attractions characteristics', transportation and food', 'shopping', 'homepage', 'brand', 'selective tourism', 'stay and free time', 'cost', 'sports activities' and 'aircraft'. A cluster analysis was conducted to classify groups of subdivisions using the average of the optional attributes of 12 travel packages derived from the factor analysis. Cluster analysis was conducted by combining hierarchical cluster analysis and non-hierarchical K-means cluster analysis, and as a result, four clusters were derived and divided into 'product composition consideration group', 'substantive pursuit group', 'quality focus group', and 'brand center group'. Cross-analysis and correspondence analysis have been conducted to determine if there are differences in demographic and behavioral characteristics in the clusters derived from the optional attributes of travelers. The disaggregated clusters and demographic characteristics showed significant differences in age and occupation, while the disaggregated clusters and behavioral characteristics depending on the optional attributes of the users of travel products showed significant differences in travel partners, travel product prices and overseas travel focus. The one-way ANOVA showed significant differences in "selective tourism," "stay and free time," "costs" and "sports activities," depending on overseas travel focus. and the two-way ANOVA showed significant interaction effects between "main use of packaged products and product prices(experience programs)" and "product prices and gender (homepage)" and "product prices and age (human services)." As such, there are statistically significant differences between the demographic and behavioral characteristics of each segment market and the travel product choice attribute, which led to practical implications for product development and marketing strategies based on the travel product choice attributes that fit the characteristics of the segment group. 현재 전 세계 관광시장은 유래 없는 전염병인 코로나19로 인해 완전히 멈춰버렸다. 특히 한국의 여행사들은 인원감축을 비롯해 영세 대리점의 경우 문을 닫는 사례가 속출하고 있다. 이러한 상황은 당분간 지속될 것이라는 전망이다. 2019년 9월 세계 최초의 여행사이자 가장 오래된 여행사인 ‘토마스 쿡’이 178년 만에 파산했다. 가장 큰 이유는 여행시장이 변화하고 있는데 변화에 대응을 못한 점이다. 경영환경 변화와 외부적 요인에 의해 당분간 여행시장은 침체할 것으로 예상하지만, 소비자들의 소비성향과 욕구를 예측하고 파악하여 준비한다면 기업들은 위기를 극복하고 성장할 수 있을 것이다. 여행사는 홈쇼핑 방송을 위해 시행한 저가정책으로 관광의 질은 떨어지게 되었고 소비자들의 불만은 높아지게 되었다. 반면, 2019년 패키지여행 성장률이 다소 정체된 와중에 프리미엄 패키지 판매는 오히려 성장했다. 그래서 여행사는 기존 저가인 홈쇼핑 여행상품을 유지하되 중고가 여행상품을 강화해서 차별화를 두고 고객의 만족도를 높이려고 한다. 따라서 본 연구는 여행상품 이용객의 선택속성에 대하여 파악하고 이를 토대로 시장세분화를 실시하여 분류된 세분시장 간에 차이를 분석하였다. 이를 통해 위기의 여행업이 미래를 대비해 더욱 질 좋은 상품을 개발하고, 소비자의 니즈를 반영한 상품을 계획하는 데 도움이 될 수 있는 시사점을 제공하고자 하였다. 이를 위해 소비자를 대상으로 실증분석을 진행하였으며, 설문조사 결과 336부의 유효한 설문지를 얻을 수 있었고, 이 설문자료를 바탕으로 한 연구의 결과는 다음과 같다. 여행상품 이용객의 선택속성에 대한 요인분석을 한 결과 ‘체험프로그램’, ‘인적서비스’, ‘관광지특성’, ‘교통 및 식사’, ‘쇼핑’, ‘홈페이지’, ‘브랜드’, ‘선택관광’, ‘숙박 및 자유시간’, ‘비용’, ‘스포츠활동’, ‘항공’으로 총 12개의 요인명을 명명하였다. 요인분석을 통해 도출된 12개의 여행상품 이용객의 선택속성 요인에 대한 평균을 이용해서 세분집단을 분류하기 위해서 군집분석을 시행하였다. 군집분석은 계층적 군집분석과 비계층적 방법인 K-평균 군집분석을 결합하여 진행했고, 그 결과 4개의 군집이 도출되었으며 ‘상품구성 고려집단’, ‘실속 추구집단’, ‘품질 중시집단’, ‘브랜드 중시집단’으로 구분하였다. 여행상품 이용객의 선택속성 요인에 따른 도출된 개의 군집이 인구통계학적 및 행동적 특성 차이가 있는지 확인하기 위해서 교차분석과 대응일치분석을 실시한 결과 세분화된 군집과 인구통계학적 특성은 ‘연령’, ‘직업’에서 유의한 차이가 있는 것으로 나타났고, 여행상품 이용객의 선택속성에 따른 세분화된 군집과 행동적 특성은 ‘여행 동반자’, ‘여행상품 가격’, ‘해외여행 주목적’에서 유의한 차이가 나타났다. 일원분산분석을 통해 ‘해외여행의 주목적’에 따라 ‘선택관광’, ‘숙박 및 자유시간’, ‘비용’, ‘스포츠활동’이 유의한 차이가 있다고 나타났고, 이원분산분석을 통해 ‘패키지상품 주이용여부와 상품가격(체험프로그램)’, ‘상품가격과 성별(홈페이지)’, ‘상품가격과 연령(인적서비스)’, 에 따라 상호 간에 상호작용 효과가 유의하게 나타났다. 이와 같이 세분시장별로 인구통계학적 특성과 행동적 특성 및 여행상품 선택속성에 의해서 세분화된 군집 간에 통계적으로 유의한 차이가 존재하므로 세분집단의 특성에 맞는 여행상품 선택속성에 따른 상품개발과 마케팅전략에 관련해 실무적인 시사점을 도출할 수 있었다.
To study about the suitable polymer for solid polymer electrolyte (SPE), poly(alkylene carbonate)s (PACs) which can be dissolved the salt due to the high density of coordination site were introduced as the SPE and the change of ionic conductivity according to the architecture and the number of methylene in the repeating unit of PAC were studied systematically. 본 연구에서는 SPE에 적합한 고분자에 대해 연구하고자 높은 밀도의 coordination site를 가지고 있어 염을 해리시키는데 용이한 poly(alkylene carbonate) (PAC)의 화학구조 변화에 따른 전기화학적 변화에 대해 체계적으로 연구하고자 한다. PAC는 높은 밀도의 polar group이 존재하고 있어 염을 해리시키는데 용이하므로 여러 논문에서 연구된바 있으나, PAC의 화학 구조 변화에 따른 전기화학적 특성 변화에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 이에 따라 PAC를 SPE로써 도입하고 고분자 구조 안의 대규모 구조(architecture)의 차이 또는 반복단위 내의 methylene 개수 변화에 따른 전기화학적 특성 변화에 대해 체계적으로 연구하고자 한다. . 먼저 고분자 구조 안의 대규모 구조(architecture)의 차이에 따른 비교를 하기 위해 cyclic 형태의 PVCA와 linear 형태인 PEC를 합성하고 염을 첨가함으로써 solid polymer electrolyte (SPE)를 제작하였다. PVCA-based SPE와 PEC-based SPE의 이온 전도도는 salt의 함량이 증가할수록 커졌으며 이것은 salt의 함량이 증가하면 고분자는 지지체의 역할을 하고 salt가 이온이 이동될 수 있는 path를 형성하게 됨으로 salt를 통해 이온 전도가 일어나기 때문이다. 한편 두 고분자는 salt의 함량이 높을 때는 거의 비슷한 이온 전도도를 나타내었으나 salt의 함량이 낮을 때는 PEC가 PVCA보다 더 높은 이온 전도도를 나타내었다. 이것은 salt의 함량이 높을 때는 두 고분자 모두 salt의 ion percolation path way에 의해 이온이 전도되므로 고분자의 화학 구조와는 무관하기 때문인 것으로 생각된다. 반면에 salt의 함량이 낮을 경우에는 PEC의 유연한 사슬 구조로 인해 이온의 운반이 더 용이하기 때문이며 극성이 더 크고 염과의 배위결합으로 이온의 해리가 더 잘 일어나기 때문에 이온 전도도가 더 높게 나타난 것으로 판단된다. 또한 고분자 반복단위 내의 methylene 개수 변화에 따른 이온 전도도를 측정해 보기 위해 methylene의 개수가 다른 PEC, PTC, PBC, PPC 그리고 PHC를 합성하여 염의 함량을 달리하여 SPE를 제작하였다. SPE의 이온 전도도는 모두 salt의 함량이 증가할수록 커졌으며 반복단위 내 methylene 개수가 많아질수록 이온 전도도가 전체적으로 낮은 경향을 보였다. 이것은 methylene의 개수가 적은 고분자가 더 극성이 크고 염과의 배위결합이 많이 일어나기 때문에 해리된 이온이 더 많기 때문으로 판단된다. 해리된 이온이 적을 경우 사슬이 유연해도 전도될 매체가 없기 때문에 이온 전도도가 높지 않은 것으로 생각된다. 그리고 각 고분자들의 전기화학적 안정성을 확인해본 결과 고분자들은 모두 5V까지 분해되지 않고 안정하다는 것을 확인할 수 있었다.
중학교 국악감상수업 지도방안 연구 : “사랑”을 주제로 한 「사랑가」, 「우락」, 「너영나영」을 중심으로
김지승 경북대학교 교육대학원 2018 국내석사
Music education at actual school fields is basically aimed at the desirable musical growth of human beings. Desirable musical growth means that the musical ability and mind develop into a balanced and comprehensive state. Whether the purpose of musical ability development and the formation of a musical mind is able to be achieved depends upon the improvement or quality of individual student’s experiences of music. Furthermore, what and how students experience through school music lessons affects their musical growth. To achieve the goal, this research placed an emphasis on the area of music appreciation, which is the most accessible and the basis of all activities among the various learning areas performed in school music education. Through the following process, this study suggests teaching methods of Korean traditional music appreciation class in middle school focusing on Korean classical songs with the theme of "Love". First of all, not only bibliographies such as 『The general conception of 「AkㆍYe」 in 『Ak-ki』』, 『An outline of music education』, 『The foundation of music education』, and 『The understanding of Gugak』, but the content system and achievement standards of 2015 revised curriculum of music education were analyzed. Based on this, the importance of Gugak(Korean traditional music) education was recognized and the research studied ways of teaching Gugak appreciation class. Secondly, among the many Gugak pieces in the current six middle school textbooks, the songs used in this study were selected one from 'Pansori', one from 'Jeongga', and one from 'Folk Songs', which are Korean traditional vocal genres, respectively. That is to say, 「Sarang-ga」(part of the Pansori <Chunhyang-ga>’, 「Woorak」(part of a female song)’ and 「Neoyeong Nayeong」(a piece of folk song)’ were selected as the songs for the study and organized into the contents of Gugak appreciation classes. Thirdly, by exploring three stages of listening to music, this study devised a music appreciation learning model based on the “Type of Response” and suggested the actual teaching. The appreciation phase of a music listening class model consists of sensory, analytical, and aesthetic appreciation, and appropriate musical and artistic activities for each stage were presented in this study on how to guide students. Gugak appreciation education based on the theme of “Love” leads to access to diverse and integrated musical subjects. In that way, it allows students to break away from a piece of class that only focuses on Western music or simply feeling perception, which is a method performed in most music classes. In addition, this study will help facilitate effective music appreciation classes by organizing classes with active appreciation activities. Ultimately, these methods introduced in this study make it easier for students to access and become interested in Gugak. Above all, through this research, students are expected to enjoy their own lives.
북한의 미용담론 변화 연구 : 1956년-2016년 『조선녀성』기사를 중심으로
본 논문은 『조선녀성』 기사에서 나타난 미용 담론의 변화와 의미를 1956년부터 2016년까지 통시적으로 살펴보는 것을 목적으로 한다. 이를 위해『조선녀성』의 기사를 1시기(1956-1979), 2시기(1980-1999), 3시기(2000-2016)로 구분하여 미용 담론의 궤적을 추적하였다.『조선녀성』에서 구성된 미용 담론은 시기를 거듭할수록 몸을 강조하는 것으로 나타났다. 1시기에는 몸에 대한 관심은 찾아보기 어렵지만 2시기에 들어서 몸 ‘건강’이 등장하고, 3시기에는 ‘몸매 관리’를 중심으로 한 담론이 구성되는 것을 확인할 수 있었다. 1시기 미용 기사는 다양한 옷 스타일, 재단법, 옷 관리법 등이 중심이 되고, 2시기는 ‘조선옷’ 입기를 강조하는 기사 게재와 건강에 도움이 되는 식품 및 체육 기사가 등장하였으며, 3시기는 민족성과 전통성을 연결한 ‘조선옷’의 획일화 된 기사 게재와 ‘몸매 관리’ 기사가 증가되는 특징을 보였다. 미용 담론의 변화를 통해 이상적 몸에 도달 하려는 북한여성의 미적욕망이 확장되고 있으며, 여성들 사이의 자기검열이 점점 더 촘촘하게 작동하고 있음을 확인할 수 있다. 다시 말해, 권력의 방식이 몸의 직접적 통제에서 감시와 자극을 통한 간접적 관리로 변화한 것이다. 즉, 북한여성은 사회가 구성한 이상적인 미를 추구하기 위해 감시(자기검열)와 자극(미적욕망)을 내면화 하고, 권력은 여성의 몸에서 직접적으로 작동한다. 이러한 권력방식의 변화는 권력이 생산한 규율을 통해 이루어지며 ‘몸의 훈육’을 통해서 무한하게 생성된다. The objective of this study is to diachronously investigate changes and the meaning of discourses on beauty in beauty care articles from 『Chosun Neosung (North Korean Women)』 from 1956 to 2016. For this, articles from 『Chosun Neosung』 were divided into Period 1 (1956-1979), Period 2 (1980-1999), and Period 3 (2000-2016) and the trajectory of the discourses on beauty was tracked. The discourse on beauty from 『Chosun Neosung』 emphasizes body more as the periods go by. In Period 1, it was hard to find an interest in body, but body ‘health’ appeared in Period 2, and Period 3 focused on ‘body shaping.’ Beauty articles in Period 1 deal with various fashion styles, tailoring and clothing management. Articles emphasizing wearing ‘Chosun clothing’ and healthy food and exercises appear in Period 2. Period 3 contains standardized articles about ‘Chosun clothing’ that connects ethnicity and tradition and increased articles on ‘body shaping.’ Such changes in the discourse on beauty show that the aesthetic desire of North Korean women to get ideal body shapes has expanded, and their self-censorship has become more strict and exact. In other words, the means of authority have changed from direct control on body to indirect control through surveillance and stimulation. That is, North Korean women internalize surveillance (self-censorship) and stimulation (aesthetic desire) in order to pursue ideal beauty created by the society, and authority works directly through the body of women. Such changes in authority occur through the disciplines produced by the authority and created infinitely through ‘training of body.’
김지승 관동대학교 교육대학원 2010 국내석사
본 연구에서는 초등학교 6학년 학생들을 대상으로 학교생활 적응이 성별, 학교성적 수준별, 가정환경 수준, 부모 맞벌이 여부에 따라 차이가 있는가를 알아보고, 종국적으로 아동을 이해하고 부적응 아동을 위한 최적의 생활지도를 위한 실증적 자료를 제공하는 데 연구 목적을 두고 있다. 이러한 연구 목적과 관련하여 설정한 연구 문제는 다음과 같다. 첫째, 초등학생의 학교생활 적응은 성별에 따라 어떤 차이가 있는가? 둘째, 초등학생의 학교생활 적응은 학교성적 수준별에 따라 어떤 차이가 있는가? 셋째, 초등학생의 학교생활 적응은 가정환경 수준에 따라 어떤 차이가 있는가? 넷째, 초등학생의 학교생활 적응은 부모 맞벌이 여부에 따라 어떤 차이가 있는가? 설정된 연구문제를 해결하기 위하여 강릉시의 2개교 초등학교 6학년 학생을 대상으로 설문조사를 실시하였다. 설문은 총 450부를 배부하였으며, 총 400부를 SPSS/Win(Ver. 12.0) 프로그램을 이용하여 처리하였으며, 분석자료에 사용된 통계적 기법은 각 배경요인에 따라 평균(M), 표준편차(SD)를 토대로 t검증/F검증을 실시하였다. 그 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 초등학생들의 성별에 따른 학교생활 적응 양상은 각 하위요인별로 어느 정도 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 학교일반(t=2.59, P<.01), 교사관계(t=2.71, P<.01), 수업태도(t=-2.88, P<.01),교우관계(t=2.73, P<.01) 측면에서 통계적으로 의미있는 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 그러나 학교규칙과 학교행사 측면에서는 두 집단 간에 의미있는 차이가 나타나지 않았다. 둘째, 초등학생들의 학교성적 수준에 따른 학교생활적응 양상은 각 하위요인별로 상당한 정도로 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 학교일반(F=35.88, P<.001), 교사관계(F=41.03, P<.001), 수업태도(F=42.74, P<.001) 측면에서 세 집단 간에 통계적으로 매우 의미있는 차이가 존재하는 것으로 나타났으며, 학교규칙(F=19.78, P<.05), 교우관계(F=16.55, P<.05) 측면에서도 통계적으로 약간의 유의미한 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 그러나 학교행사 측면에서는 세 집단 간에 통계적으로 유의미한 차이가 거의 나타나지 않았다. 셋째, 초등학생들의 가정환경 수준에 따른 학교생활적응 양상은 각 하위요인별로 상당한 정도로 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 학교일반(F=36.55, P<.001), 교사관계(F=38.09, P<.001), 수업태도(F=41.73, P<.001) 측면에서 세 집단 간에 통계적으로 매우 의미있는 차이가 존재하는 것으로 나타났으며, 학교규칙(F=17.11, P<.01), 교우관계(F=19.91, P<.01) 측면에서도 통계적으로 유의미한 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 그러나 학교행사 측면에서는 세 집단 간에 통계적으로 유의미한 차이가 거의 나타나지 않았다. 넷째, 초등학생들의 부모맞벌이 여부에 따른 학교생활 적응 양상은 각 하위요인별로 어느 정도 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 교사관계(t=2.45, P<.01), 수업태도(t=2.74, P<.01) 측면에서 두 집단 간에 통계적으로 의미있는 차이가 존재하는 것으로 나타났으며, 학교일반(t=-1.88, P<.05), 교우관계(t=-1.93, P<.05) 측면에서도 통계적으로 약간의 의미있는 차이가 존재하는 것으로 나타났다. 그러나 학교규칙과 학교행사 측면에서는 두 집단 간에 통계적으로 유의미한 차이가 거의 나타나지 않았다.
5-fluorouracil encapsulated extracellular vesicles targeting to acidic endosomal pH
김지승 가톨릭대학교 대학원 2025 국내석사
To selectively target and treat murine melanoma B16BL6 tumors expressing αvβ3 integrin receptors, we engineered tumor-specific functional extracellular vesicles (EVs) tailored for the targeted delivery of antitumor drugs. This objective was achieved through the incorporation of a pH-responsive adjuvant, cyclic arginine-glycine-aspartic acid peptide (cRGD, serving as a tumor-targeting ligand), and 5-fluorouracil (5-FU, employed as a model antitumor drug). The pH-responsive adjuvant, essential for modulating drug release, was synthesized by chemically conjugating 3-(diethylamino)propylamine (DEAP) to deoxycholic acid (DOCA, a lipophilic substance capable of integrating into EVs’ membranes), denoted as DEAP-DOCA. The DOCA, preactivated using N-(2-aminoethyl)maleimide (AEM), was chemically coupled with the thiol group of the cRGD-DOCA through the thiol–maleimide click reaction, resulting in the formation of cRGD-DOCA. Subsequently, DEAP-DOCA, cRGD-DOCA, and 5-FU were efficiently incorporated into EVs using a sonication method. The resulting tumor-targeting EVs, expressing cRGD ligands, demonstrated enhanced in vitro/in vivo cellular uptake specifically for B16BL6 tumors expressing αvβ3 integrin receptors. The ionization characteristics of the DEAP in DEAP-DOCA induced destabilization of the EVs membrane at pH 6.5 through protonation of the DEAP substance, thereby expediting 5-FU release. Consequently, an improvement in the in vivo antitumor efficacy was observed for B16BL6 tumors. Based on these comprehensive in vitro/in vivo findings, we anticipate that this EV system holds substantial promise as an exceptionally effective platform for antitumor therapeutic delivery. 본 연구진은 효과적인 종양 치료를 위한 산성 엔도좀 pH에 반응하는 extracellular vesicles를 개발함. 먼저, 3-(diethylamino)propylamine (DEAP, pKb ~7.0)와 cyclic arginine-glycine-aspartic acid peptide (cRGD, αvβ3 integrin 수용체 표적 펩타이드)를 각각 Deoxycholic acid (DOCA)와 화학적으로 결합하여 DEAP-DOCA 및 cRGD-DOCA를 합성함. 이후, 항대사성 항암제인 5-fluorouracil (5-FU)과 DEAP-DOCA 및 cRGD-DOCA를 함께 초음파 공정을 통해 extracellular vesicles (EVs)에 혼입하여 (5-FU/DEAP-DOCA/cRGD-DOCA)@EVs를 제조함. 제조된 (5-FU/DEAP-DOCA/cRGD-DOCA)@EVs는 이중층 구조에 발현된 cRGD를 통해 αvβ3 integrin 수용체 발현 종양 세포에 내재화 된 후, 산성 엔도좀 pH에서 DEAP (pKb ~7.0)의 양성자화로 막 구조가 불안정해져 5-FU의 방출이 가속화될 수 있음. In vitro와 in vivo 상에서 (5-FU/DEAP-DOCA/cRGD-DOCA)@EVs가 αvβ3 integrin 수용체 발현 종양 세포를 표적하여 내재화 된 후, 5-FU를 방출시켜 효율적인 항암 치료 효과를 나타내는 것을 확인함. 결과적으로 이러한 (5-FU/DEAP-DOCA/cRGD-DOCA)@EVs는 산성 엔도좀 pH에 반응하는 종양 표적 약물 운반체로 이용될 수 있을 것으로 기대됨.
A Study on Synthesis and Improvement of Physical Properties of Silica Aerogel by Crosslinking
A aerogel is an ultra-light porous material composed mostly of air and has a high porosity of 90% or more, a high specific surface area of 1000 m2/g or more, low thermal conductivity and low permittivity. The aerogels were first discovered in 1931 by American chemical engineer Steven Kistler, who used supercritical drying technology to remove internal solutions without breaking down the structure. However, the aerogel manufactured at the time was very vulnerable to impact, so it had brittleness that easily broke even with a small finger force. At the time, due to the brittleness of aerogel, it was extremely difficult to actually use it, and no significant results were achieved for a long time. However, as research on commercialization accelerated from the 1980s, Aspen, founded by NASA researchers in 1984, researched commercialization of aerogel and added fibers to aerogel in 2003, showing excellent properties in insulation and anti-impact tests and producing sheets in large quantities. made production possible. In addition, a lot of research is being conducted on the application of aerogel and to improve its mechanical properties in various places, such as ENICHEM's toxic solvent-free technology and hydrophobicity improvement technology developed in Japan. In this study, to improve the low mechanical properties of aerogel, cross-linked silica aerogel was synthesized by introducing cross-linking with a polymer into silica aerogel, and the effect on mechanical properties was studied. In order to improve mechanical properties by chemically bonding to silica aerogel, pyromellitic dianhydride (PMDA) and 3, 5-diaminobenzoic acid (DABA) were adopted as precursors, and polyimide was synthesized through a nucleophilic substitution reaction of the two precursors, which was used as a cross-linker. Next, by adopting two materials, 3-glycidyloxypropyltrimethoxysilane (GPTMS) and 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES), the epoxide reactive group of GPTMS and the amine reactive group of APTES undergo an epoxide-ring opening reaction to form a cross- used as a linker. The basic skeleton of silica aerogel was synthesized using a tetraethylorthosilicate (TEOS) precursor cross-linked silica aerogel was produced by maintaining the basic skeleton structure of the gel through the CO2 supercritical drying process, and as a result, it was showed that the specific surface area was maintained at 355.3m2/g, and the compressive strength was increased by about 1.6 times compared to the non cross-linked silica aerogel. In addition, the epoxy-ring opening polymer cross-linked silica aerogel also showed a mesoporous pore structure, a high specific surface area of 658.7 m2/g, and elastic behavior that recovered even after several compressions. Through this, the poor mechanical properties of silica aerogel were improved through cross-linking, and the possibility of overcoming brittleness was confirmed. 에어로겔은 대부분이 공기로 이루어진 초경량의 다공성 물질로 90 % 이상의 높은 기공률, 1000 m2/g 이상의 높은 비표면적, 낮은 열전도도 및 낮은 유전율을 갖는 재료이다. 그런 에어로겔은 1931년 미국의 화학공학자인 Steven Kistler가 망상구조로 이루어진 습윤 겔을 초임계 건조 기술을 사용하여 구조를 무너트리지 않고 내부의 용액을 제거하여 최초로 에어로겔을 발견하였다[1]. 하지만 당시 제조된 에어로겔은 충격에 매우 약해서 작은 손가락 힘으로도 쉽게 깨지는 취성을 갖고 있었다. 당시는 에어로겔이 갖는 취성으로 인해 실제로 사용하기에는 굉장한 어려움이 있었고 긴 시간 별다른 성과를 거두지 못했었다. 하지만 1980년대부터 상용화에 관한 연구가 가속화되면서 1984년 NASA 출신 연구원들이 설립한 Aspen 사는 aerogel의 상용화에 대해 연구하여 2003년에 에어로겔에 섬유를 첨가하면서 단열 및 충격방지 실험에서 우수한 특성을 보여주고 시트 대량생산을 가능하게 했다[13]. 또한 ENICHEM 사의 유독성 용매 미사용 기술[14], 일본에서 개발된 소수성 개선 기술[15] 등 다양한 곳에서 에어로겔의 응용에 대해 그리고 현재까지 기계적 특성을 향상시키려는 연구가 많이 진행되는 중이다. 본 연구에서는 에어로겔의 낮은 기계적 물성을 향상시키기 위해서 silica aerogel에 폴리머와의 가교 결합을 도입하여 화학적으로 결합된 cross-linked silica aerogel을 합성하고, 기계적 특성에 미치는 영향을 연구하였다. Silica aerogel에 화학적으로 결합해 기계적 특성을 향상시키기 위해 pyromellitic dianhydride(PMDA)와 3, 5-diaminobenzoic acid (DABA)를 전구체로 채택하여 두 전구체의 친핵성 치환 반응을 통해 polyimide 합성하여 이를 cross-linker로 사용했고, 다음으로 3-glycidyloxypropyltrimethoxysilane (GPTMS)와 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES)를 두 물질을 채택해 GPTMS의 epoxide 반응기와 APTES의 amine 반응기가 epoxide-ring opening 반응을 하여 에어로겔의 골격구조를 잡아주는 cross-linker로 사용했다. 실리카 에어로겔의 기본 골격은 tetraethylorthosilicate (TEOS) 전구체를 사용해 합성하였다. Cross-linked silica aerogel은 CO2초임계 건조 공정을 통해 겔의 기본 골격 구조를 유지하며 제작되었으며, 그 결과 polyimide cross-linked silica aerogel mesoporous한 기공구조가 유지됨을 확인하였고, 비표면적은 355.3m2/g으로 높은 값을 보여주고 압축 강도는 가교 되지 않는 실리카 에어로겔에 비해 약 19배 증가한 1.6MPa을 나타냈다. 또한 epoxy-ring opening polymer cross-linked silica aerogel의 경우도 mesoporous한 기공구조와 658.7 m2/g 높은 비표면적을 보여주며, 수 차례의 압축에도 회복하는 탄성거동을 보여주었다. 이를 통해 cross-linking을 통한 silica aerogel의 열악한 기계적 물성이 향상되었고, 취성에 대한 극복 가능성을 확인하였다.
Mathematical analysis of the indistinguishability obfuscations
Indistinguishability obfuscation (iO) is a weak notion of the program obfuscation which requires that if two functionally equivalent circuits are given, their obfuscated programs are indistinguishable. The existence of iO implies numerous cryptographic primitives such as multilinear map, functional encryption, non interactive multi-party key exchange. In gen- eral, many iO schemes are based on branching programs, and candidates of multilinear maps represented by GGH13, CLT13 and GGH15. In this thesis, we present cryptanalyses of branching program based iO over multilinear maps GGH13 and GGH15. First, we propose cryptanaly- ses of all existing branching program based iO schemes over GGH13 for all recommended parameter settings. To achieve this, we introduce two novel techniques, ‘program converting’ using NTRU-solver and ‘matrix zeroiz- ing’, which can be applied to a wide range of obfuscation constructions. We then show that there exists polynomial time reduction from the NTRU problem to all known branching program based iO over GGH13. Moreover, we propose a new attack on iO based on GGH15 which exploits statistical properties rather than algebraic approaches. We apply our attack to recent two obfuscations called CVW and BGMZ obfuscations. Thus, we break the CVW obfuscation under the current parameter setup, and show that algebraic security model of BGMZ obfuscation is not enough to achieve ideal security. We show that our attack is lying outside of the algebraic security model by presenting some parameters not captured by the proof of the model. 기능성이 같은 두 프로그램과, 그 난독화된 프로그램들이 있을 때, 난독화된 프로그 램들을 구분할 수 없다면 구분불가능한 난독화라고 한다. 구분불가능한 난독화가 존재한다면, 다중선형함수, 함수암호, 다자간 키교환 등 많은 암호학적인 응용들이 존재하기 때문에, 구분불가능한 난독화를 설계하는 것은 매우 중요한 문제 중 하나 이다. 일반적으로, 많은 구분불가능한 난독화들은 다중선형함수 GGH13, CLT13, GGH15를 기반으로 하여 설계되었다. 본 학위 논문에서는, 다중선형함수를 기반으로 하는 난독화 기술들에 대한 안 전성 분석을 진행한다. 먼저, GGH13 다중선형함수를 기반으로 하는 모든 난독화 기술들은 현재 파라미터 하에 안전하지 않음을 보인다. 프로그램 변환(program converting), 행렬 제로화 공격(matrix zeroizing attack)이라는 두 가지 새로운 방 법을 제안하여 안전성을 분석하였고, 그 결과, 현존하는 모든 GGH13 다중선형함수 기반 난독화 기술이 다항식 시간 내에 NTRU 문제로 환원됨을 보인다. 또한, GGH15 다중선형함수를 기반으로 하는 난독화 기술에 대한 통계적인 공격방법을 제안한다. 통계적 공격방법을 최신 기술인 CVW 난독화, BGMZ 난독 화에 적용하여, CVW 난독화가 현재 파라미터에서 안전하지 않음을 보인다. 또한 BGMZ 난독화에서 제안한 대수적 안전성 모델이 이상적인 난독화 기술을 설계하 는데 충분하지 않다는 것을 보인다. 실제로, BGMZ 난독화가 안전하지 않은 특이한 파라미터를 제안하여, 우리 공격이 BGMZ에서 제안한 안전성 모델에 해당하지 않 음을 보인다.