AChE 효소억제제를 이용한 억제효능 및 Alzheimer's병 치료 효능에 관한 연구

김소미 원광대학교 1996 국내석사

보육교사의 직무 스트레스와 대처방식 및 직무 만족도의 관계

김소미 동아대학교 대학원 2011 국내석사

중학교 1학년 영어 교과서 문화 내용 분석 : 7차 개정 교육과정 중심으로

김소미 조선대학교 2010 국내석사

ABSTRACT An Analysis of the Cultural Contents in Middle School English Textbooks Kim So-mi Advisor : Prof. Gyu-eul Yom, Ph. D. Major in English Education Graduate School of Education, Chosun University The ultimate goal of English education in Korea is to improve communicative competence and to understand culture. According to Brooks(1964) language cannot be separated from the culture. Therefore, language and culture education must be presented in a integrated way. However, previous studies show that most English textbooks did not contain enough cultural content. The purpose of this study is to analyze the cultural content in 12 middle school English textbooks newly published in 2008 and the cultural content of the reading material out of each unit according to 19 topics suggested in the national curriculum, cultural type and background. The importance of teaching culture was focused in the revised national curriculum and 19 topics of cultural materials are presented by adding culture to one of the subcategories of the language materials. The results from this study are as follows : First, in analyzing cultural contents suggested in the curriculum, the distribution of the language materials was not balanced. Especially, the 4 cultural topics focused in the curriculum, from number 8 to number 11, is 27.3%. Among them, number 9 which is related to lifestyle, school life belongs to other culture, showed the highest ratio of 12.8%. Second, cultural background was not balanced because universal cultural background showed the highest ratio of 46.4%, while English-American cultural background showed to be 9.9%. It is demanded to present lower ratio of universal cultural background and higher ratio of English-American and contrastive cultural background. Third, in an analysis of cultural contents based on the type of culture which is composed of behavioral, material and spiritual cultures, behavioral culture accounts for the largest portion with 52.8%, spiritual culture 31.7%, material culture 15.5%. These results seem to be desirable considering students' in intellectual level. In conclusion, textbooks are very important material to learn culture and teachers have a responsibility to teach well with variety of teaching method. They have to continue studying culture education through taking many training systems or inspecting classes. Students as well as teachers should have a positive attitude toward culture education to accept the variety and differences among many cultures.

행정정보공동이용과 개인정보보호

김소미 충북대학교 2011 국내석사

Electronic data came up with communications aims to enhance clarify and efficiency of administration by work electronic handling and organic connection, and to make information and service accessible for all the people and company. Electronic government act has been designed a lot of policies to realize electronic government, and the sharing of administrative information has been significant policy. The sharing of administrative information cuts the costs and enhances efficiency of works. Whereas is brings the active participation of the people into the decision of policy, in case that personal information is used for sharing, it could be violated by leaking, hacking, and abuse. Only focusing on the positive effects and need could lead the invasion and lose of personal information self-discretion, because such sensitive information is belonged to the administrative information. The sharing of administrative information absent personal information protection is the invasion of human rights guarded by constitution, and absolute protection that denies the build of democratic electronic government goes to negation of communication itself. Therefore, the proper mediation between the sharing of administrative information and personal information protection is necessary. The personal information protection law that is established in 2011, 3, 29 and will be in force in 2011, 9, 30 deals with a few contents such as personal information protection principles which regulates the whole society, personal information handling principles that accord with the international standards, and reinforcement of the damaged people from the personal information invasion. This law took a major step forward with discussions so far. However, there are still missing points left. Looking into the whole provision, it is impossible to tell the differences between the accessible provision only to public institution or only to the people and the accessible provision to the both, and it could cause the problem of fairness that neglected the differences. Actually, the personal information is applied alive people, so it is not fair that dead people's personal information is exposure without protection. And, in case of personal information protection, the independence and authority of protection organs are in sufficient compared with international standards or the level of being discussed. So, reform measures are needed to protect personal information as general law. Special personal information protection law which specially protects personal information on sectors also must be regulated, because general law dealt with principle, standard and the limit of application of personal information, and personal authority, etc. Personal information involves personal rights in constitution, free of personal information along with the concept of property and ownership as material value. So, the subject whose personal information is invaded cannot help to be damaged financially and mentally. If personal information has been violated once, it is hard to swing back. That is why prior-aid is the top priority and prior effects evaluation system is urgently needed at this point. The necessity of sharing of administrative information is going to increase constantly, and it cannot be denied for efficiency. Accordingly, the sharing of personal information needs to satisfy the minimum requirements, the steady review and the study of legislation is required to prepare concrete standard and regulation. Administrative agency also should take an action to prevent personal information and try always to protect the invasion.

전통목조건축 보 방향 도리보강재의 유형과 변천

김소미 서울대학교 대학원 2024 국내석사

The purpose of this study is to categorize Dori(purlin)-Supporting Members based on their position and function, comprehensively discussing the use and change in each type. The traditional roof frame structure is comprised of fundamental components and supporting members. The fundamental components of a roof frame structure include purlin, rafter, beam, Daegong, and Dongjajoo While supporting members can be classified based on their relation to these fundamental components, in other words, their position and function. The structure of wooden architecture consists of various members, with supporting members also being integral parts of the roof frame structure. Therefore, it is necessary to provide a comprehensive examination on the use of supporting members, which has not received much attention, to gain a better understanding in Korean traditional architecture. However, it is difficult to define the precise position and function of Dori-Supporting Members compared to the other supporting members due to the complexity of joinery that can be tied to singular or multiple fundamental parts of a roof frame structure. Such variation in Dori-Supporting Members led to discordance in terms among researchers and failure to set the systemic classification. In this study, 229 Dori-Supporting Members in 89 buildings were classified based on the position in which supporting members were applied, as described in the longitudinal section of Jeongkan(core bay). The study then thoroughly examined the characteristics of each type, providing a comprehensive analysis of the changes in Dori-Supporting Members over time in relation to Gongpo style and the construction of a roof frame structure. Dori-Supporting Members could be classified by the number of related purlins and the position of joinery. Depending on the number of purlins, Dori-Supporting Members were categorized into 2 types which are 1-ga(架) and 2-ga(架) or more. Subdivided by its position, 1-ga(架) includes Single Dori Type and Gongpo Inside Type. Single Dori Type supports a single purlin whereas Gongpo Inside Type joins with a purlin and its rear end joins with another Dori row on Gongpo. 2-ga(架) or more is connected to the purlin rows including one or more purlins unrelated to Gongpo, that is Doris Connection Type. As a result, considering the existing terminology used in each type, Dori-Supporting Members could be defined as Gong(工) which covers the Single Dori type and Gongpo Inside type, and Ryang(梁) which is the Doris Connection Type. Dori-Supporting Members primarily aim to prevent purlin rolling. During this process, the main purpose of each type differs based on its position. For example, when used to assist Oechulmoc-dori, the supporting member expands the protrusion of eaves and adds decorative features. In Jusim-dori and Naechulmoc-dori, it enhances structural stability by addressing the height difference between purlins. In Jung-dori, it supports not only purlins but also Soseuljae(V-shaped member). Doris Connection Type is primarily used to redistribute and transmit the load of the upper roof frame. According to records from Yeonggeon Uigwe, they were referred to as ‘Toeryang’. However, while Toeryang is located in the Toekan and should also be connected to a column, Dori-Supporting Members are connected to Dongjajoo regardless of the floor plan. Therefore, Dori-Supporting Members should be distinguished from Toeryang. The divergence in terms used to describe Dori-Supporting Members stems from the unsettled agreement in validity and its historical amalgamation of varied terms. Thus, this study aims to establish collective nomenclature for Dori-Supporting Members by proposing the designation of Gong(工) members as Chogong(草工), and Ryang(梁) members as Gyeryang(繫梁). Subsequently, the study delves into the overall characteristics of each type, illustrating the respective changes of Dori-Supporting Members in relation to the form and structure of buildings, as well as the composition of roof frame structures. The findings are as follows: the Gongpo Inside Type was exclusively utilized in buildings during the 14th century, while the Single Dori Type and Doris Connection Type remained consistently in use, transcending specific periods. From the 15th century onwards, there was a notable increase in the usage of Single Dori Type, which is likely associated with the change in the style of Gongpo from a structural perspective. Meanwhile, in the analysis of building types, a predominant trend emerged where the majority favored the utilization of the Single Dori Type members over time. However, the underlying reasons for this preference were varied. Factors such as the authoritative stature of buildings or the simplicity of their structure may have influenced this trend. In the analysis of Gongpo style, all types of Dori-Supporting Members were used in Jusimpo, while in Dapo, only Single Dori Type and Doris Connection Type members were employed. Ikgong, on the other hand, exclusively adopted the Single Dori Type. Despite slight variations in type and usage preferences, the utilization of Gyeryang(繫梁) and Chogong(草工) exhibited a similar tendency across different styles of Gongpo from the 15th and 17th centuries, respectively. These differences and changes confirm that Dori-Supporting Members have responded to the diverse needs given by different Gongpo styles and have adapted to the structural and historical circumstances of wooden buildings. Finally, the usage and roles of Dori-Supporting Members were discussed in relation to the composition and position of purlins. To understand the reasons for using Dori-Supporting Members and their meaning, buildings without Dori-Supporting Members were also included in the analysis. The utilization of Dori-Supporting Members dramatically decreased in the 15th century, as purlins began to be directly jointed into beams, Gongpo, and other structural components. Meanwhile, it became evident that among Dori-Supporting Members, the Single Dori Type was preferred in later periods, although this trend was delayed in large-scale buildings. Furthermore, in the analysis by purlins’ position, it was observed that Gyeryang(繫梁) in Naechulmok-dori was used in many buildings until a later period, which represented a distinct pattern from other positions of purlins. These findings demonstrate that Gyeryang(繫梁) in Naechulmok-dori retained its role as a structural material even during the process of simplification and reduction of Dori-Supporting Members. As mentioned above, the types of Dori-Supporting Members and their changes over time were examined. Each member that constitutes Korean traditional wooden architecture serves distinct roles and has gradually transformed over time. These changes were led by various factors, including structural and economic aspects, and are evident even in small members like Dori-Supporting Members. Therefore, the small components that constitute wooden buildings also deserve academic attention. This study has established an analytical framework that can facilitate further discussions on Beam Direction Dori-Supporting Members, which have received limited attention until now. It is hoped that this study will serve as the basis for subsequent studies related to Dori-Supporting Members. 이 연구는 보 방향 도리보강재의 유형을 구분하고, 유형별 부재의 사용과 시기적 변천에 대해 종합적으로 논의하는 것을 목적으로 한다. 지붕가구는 서까래를 받치는 도리, 도리를 받치는 보, 그리고 대공 및 동자주 등의 기본부재와 이들의 기능을 보강하는 보강재로 구성되어 있다. 보강재는 사용되는 위치와 역할에 따라 보, 도리, 그리고 대공 및 동자주의 보강재로 구분된다. 이처럼 목조가구의 구조는 여러 부재와의 결구로 이루어지며, 보강재 역시 지붕가구를 이루는 구성 부재이다. 따라서 전통목조건축 지붕가구의 이해를 높이기 위해서는 그다지 주목받지 못한 이들 부재의 사용을 종합적으로 살펴볼 필요가 있다. 하지만 보, 대공 및 동자주의 보강재와 비교해 도리보강재, 그 가운데서도 보 방향의 부재는 공포, 동자주 등 여러 종류의 부재에 결구 되어 그 위치와 역할을 정의하기 어렵다. 그러다 보니 연구자마다 개별 부재의 용어를 다르게 사용하고, 도리보강재를 구분함에 있어서도 명확한 기준과 체계가 제시되지 못하였다. 이번 연구에서는 도리보강재가 사용되는 위치를 중심으로 국가지정건축물 89개 동 중 정칸 주상포열에 사용된 229건 부재를 유형에 따라 분류하였다. 그리고 부재의 유형별 특성을 살펴본 후, 공포형식, 가구의 구성과 관련하여 시대의 변화 양상에 대해 종합적으로 분석하였다. 도리보강재의 유형은 부재가 걸려있는 도리 수와 결구 위치 중심으로 구분하였다. 도리 수에 따라서는 1가(架)와 2가(架) 이상으로 나누어진다. 이는 다시 부재의 결구 위치에 따라 전자는 한 개의 도리에만 결구 되는 단도리형과 부재의 뒷뿌리가 도리열 하부에 결구 되는 공포내부형으로 구분된다. 후자의 경우는 모두 도리열 하부에 결구 되어 도리연결형이라는 하나의 유형을 이룬다. 이후 유형별 용어 사용과 그에 따른 부재의 의미를 참조하여 단도리형과 공포내부형은 공(工), 도리연결형은 량(梁) 부재로 구분 가능하다는 것이 확인되었다. 도리보강재는 기본적으로 도리 구름을 방지한다. 이때, 단도리형과 공포내부형 부재는 도리 위치에 따라 사용의 주된 목적이 다르게 나타난다. 외출목도리에서는 장식적 효과와 함께 처마내밀기를 증대시키고, 주심도리와 내출목도리에 사용될 때는 도리 간 높이 차이에 따른 구조적 불안을 해결한다. 중도리에서는 도리 보강 외에도 소슬재를 보강하기 위해 사용된다. 도리연결형 부재는 하중을 분담하고 전달하기 위해 주로 사용되는데, 과거의 기록에 의하면 퇴량으로 불리기도 했다. 하지만, 퇴량은 퇴칸에 위치하고 기둥과 결구 되며, 도리보강재는 평면상 위치와 상관없이 동자주와 결구 되는 부재이다. 즉, 도리연결형 부재는 현대의 연구에서 정의되는 퇴량과 구분된다. 지금까지 사용되어 온 개별 부재들의 용어는 나름의 배경을 가지고 있기에 일정한 타당성을 갖는다. 하지만, 도리보강재를 공(工)과 량(梁)으로 구분할 수 있는 것은 공통적인 성격을 가지고 있었기 때문으로 각각의 부재를 포괄하여 통칭할 수 있는 명칭에 대한 논의가 필요하다. 따라서 이 연구에서는 각각의 부재에 대해 일부 부재를 제외한 공(工) 계통 도리보강재는 초공(草工), 량(梁) 계통 도리보강재는 계량(繫梁)으로 부를 것을 제안하였다. 다음으로는 시기에 따라 유형별 부재의 사용에 대해 전체적인 경향을 살펴보았다. 그리고 건축물의 형식, 구조, 그리고 전체 지붕틀의 구성과 관련하여 변화 양상을 관찰하였다. 공포내부형은 14세기 건축물에서만 사용되지만, 단도리형과 도리연결형 부재의 사용은 특정 시기에 한정되지 않는다. 이때, 15세기를 기점으로 단도리형 부재의 사용 비율이 증가하는데, 공포형식의 변화와 관련 있는 것으로 생각된다. 건물 용도별 분석에서도 건축물 대부분은 시간의 흐름에 따라 단도리형 부재를 선호하였다. 하지만, 용도에 따라 권위 건축의 여부, 공간구조의 단순한 구성 등 변화 이유가 다르게 나타났다. 공포형식별로 분석하였을 때, 주심포식 건축에서는 모든 유형의 부재가 사용되었으며, 다포식에서는 단도리형과 도리연결형, 익공식에서는 단도리형 부재만 사용되었다. 이처럼 선호되던 부재와 사용이 조금씩 다르게 나타났지만, 계량과 초공의 사용은 각각 15세기, 17세기부터 공포형식과 관계없이 비슷한 경향을 보인다. 이러한 차이와 변화는 공포형식에 따라 구조 보강을 위한 도리보강재의 중요도가 달랐으며, 이들 부재 역시 목조건축물을 구성하는 부재로서 목조건축의 구조와 양식, 시대적 상황의 변화에 맞춰 사용되었음을 보여준다. 연구의 마지막 단계에서는 도리 구성에 따른 건축물의 규모, 도리의 사용 위치와 관련하여 사용양상과 이들 부재가 갖는 역할에 대해 논의하였다. 이때, 도리보강재의 사용 이유와 그 의미를 파악하기 위해 도리보강재를 사용하지 않은 건축물도 함께 분석하였다. 도리보강재의 사용 비율은 15세기부터 보, 공포 등에 도리가 바로 결구 되면서 급격하게 줄어들었다. 한편, 도리보강재 중에서 후기로 갈수록 단도리형 부재가 선호되는 것은 분명하지만, 규모가 큰 경우 단도리형 부재의 선호도가 높아지는 시점이 늦어진다. 또한, 도리 위치별 분석에서 다른 도리와 달리 내출목도리에서는 늦은 시기까지 다수의 건축물에서 계량을 사용하였다. 이는 도리보강재의 사용이 간소화되고 축소되는 과정에서도 구조재로서 역할을 유지했음을 보여준다. 이상과 같이 도리보강재의 유형과 시대의 변화 양상에 살펴보았다. 전통목조건축을 구성하는 무수히 많은 부재는 각자의 역할이 있으며, 시간의 흐름에 따라 점차 변해왔다. 이러한 변화는 구조 또는 경제적인 측면 등 여러 이유에 의한 것이며, 도리보강재라는 작은 부재에서도 볼 수 있었다. 따라서 목조건축을 구성하는 작은 부재 역시 관심을 가질 필요가 있다. 이 연구는 그다지 주목받지 못한 보 방향 도리보강재에 대한 논의가 지속될 수 있는 분석의 틀을 마련하였으며, 이 연구가 도리보강재와 관련된 여러 후속 연구의 밑바탕이 되기를 기대한다.

군 병원 간호사의 스트레스, 간호업무환경, 조직몰입이 신종감염병 환자 간호의도에 미치는 영향

김소미 울산대학교 산업대학원 2023 국내석사

군 병원 간호사의 스트레스, 간호업무환경, 조직몰입이 신종감염병환자 간호의도에 미치는 영향 연구 목적: 군 병원 간호사의 COVID-19 간호 관련 스트레스, 간호업무 환경, 조직몰입에 대해 규명하고, 근무자의 간호의도에 미치는 영향요인을 파악하고자 하였다. 이를 통해 신종감염병 팬데믹과 같은 감염병 재난 상황에 파견되는 군병원 간호사의 간호의도를 높일 수 있는 전략을 수립하는데 활용할 수 있는 기초자료를 마련하고자 한다. 연구 방법: 경기도 S시에 소재한 군병원의 간호사(간호장교, 간호군무원) 161명을 대상으로 하였다. 온라인 설문을 이용하여 신종감염병 상황에서의 일반적 특성, 신종감염병 관련 특성, COVID-19 스트레스, 간호업무환경, 조직몰입이 간호의도에 미치는 영향요인에 대해 조사하였다. 수집된 자료는 independent t-test와 ANOVA, Mann Whitney U test, Kruskal-Wallis test Pearson correlation coefficient, hierarchical regression analysis로 분석하였다. 연구 결과: 연구대상자의 신종감염병 상황에서의 측정한 각 요인들의 평균 점수는 COVID-19 스트레스 57.78±14.61점 (Range:28∼94), 간호업무환경 109.04±12.80 점 (Range:74∼149), 조직몰입 49.16±10.11점 (Range:27∼75), 간호의도 9.71±3.01 점 (Range:2∼14)이었다. 간호의도에 차이를 보이는 특성은 근무부서(X²=6.000. p<.001) 신분(Z=-2.394, p=.017), 결혼(Z=-2.976, p=.003), 거주지(X²=11.715, p=.003), 동거인 여부(Z=-2.680, p=.007), 종교(Z=-2.007, p=.045)이었다. 이 중 신종감염병 환자 간호의도에 영향을 미치는 요인은 근무부서 중 외래, 수술실, 종교, COVID-19 스트레스, 간호업무환경으로 나타났다. 외래근무자 일수록(β =-.480, p=.002) 수술실에서 근무할수록(β=-.318, p=.027) COVID-19 스트레스 점수가 높을수록(β=-.172, p=.026) 간호의도에 부정적인 영향을 주었고, 종교가 있 는 사람일수록(β=.175, p=.014), 간호업무환경이 좋을수록(β=.254, p=.004) 간호의도에 긍정적인 영향을 주었다. 연구 결론: 신종감염병 상황에서 군병원 간호사의 신종감염병 환자 간호의도에 영향을 미치는 요인은 근무부서 중 외래와 수술실에서 근무하는 간호사일수록, COVID-19 스트레스 점수가 높을수록 간호의도가 낮았고, 종교가 있는 사람과 간호업무환경을 좋게 생각하는 간호사일수록 간호의도가 높았다. 따라서 군 병원은 신종감염병 환자에 대한 간호사의 간호의도를 높이기 위해 신종감염병 상황에서 업무가 가중되는 부서와 상황을 파악하고, 업무를 효율적으로 할 수 있는 절차와 스트레스 경감 및 간호업무환경을 향상시킬 수 있는 대책을 마련해야 한다. 주요어(Key words): 신종감염병, 간호의도, 스트레스, 간호업무환경, 조직몰입

한국어와 광둥어의 인칭 대명사 대조 연구

김소미 한국외국어대학교 KFL대학원 2024 국내석사

The classification system of Korean Personal pronouns is complex and used in various ways. Therefore, it is very difficult for learners of Korean, whose native language is Cantonese, to learn. The reason is that the classification system of personal pronouns in Cantonese is much simpler than in Korean. Therefore, I started this study for learners who are native to Cantonese. The purpose of this study is to make them better understand and use Korean Personal pronouns by providing them with these learners. In the introduction of Chapter 1, the purpose of this study, review of previous studies, and the scope and method of the study were described. Chapter 2 shows the opinions of various scholars and my opinions on the classification system of Personal pronouns in Korean, and the contrast of Personal pronouns in Cantonese and Chinese. Chapter 3 examines the characteristics of first-person pronouns in Korean and Cantonese, respectively, and compares the differences. Chapter 4 examines the characteristics of second-person pronouns in Korean and Cantonese, respectively, and compares the differences. Chapter 5 examines the characteristics of third-person pronouns in Korean and Cantonese, respectively, and compares the differences. Chapter 6 gives the conclusion and summarizes the achievement and defect in this essay.

RhoA-ROCK 신호전달 조절이 구강상피에 미치는 형태학적 연구

김소미 서울대학교 대학원 2015 국내석사

치아 또는 인공 보철물의 치관부와 아름답게 조화되는 치주조직은 심미적일 뿐 아니라 기능을 수행하는데 있어서도 중요한 역할을 한다. 원하는 부위에 치은 상피 조직이 불충분한 경우에 유리 치은 이식술 등의 술식을 시행하며 임플란트 식립시 골이 부족한 경우 유도 골 재생술 등의 술식을 통해 부족한 골을 보충해 주는데 이런 경우에서 상피조직의 건전성을 유지하는 것이 치유를 위해 절대적으로 요구된다. 그러나 채취할 수 있는 조직의 양이 제한되어 있고 치조골 흡수가 심각한 경우 이용할 수 있는 조직의 양도 제한된다. 치유가 이루어졌다 하더라도 장기적으로 이식된 조직의 퇴축으로부터 자유로울 수 없는 실정이다. 본 연구는 상피 세포의 활성에 있어서 중심적인 역할을 하는 분자인 Akt의 활성을 조절하는 상위 분자로 알려진 small GTPase RhoA (RhoA) - Rho-associated kinase (ROCK) - Phosphatase and tensin homolog (PTEN) 신호전달이 치은 상피의 활성에 미치는 영향에 대해 알아보았다. 치은상피의 활성을 증진시킬 수 있는 방법을 개발하는 것은 임상에서 이식치은 상피조직의 건전성을 유지시켜 치은이식의 성공률을 높일 수 있는 방법이 될 수 있을 것으로 기대된다. 또한, 본 연구에서 구축한 동물 모델은 RhoA-ROCK-PTEN 조절에 의한 상피 방어막 붕괴 및 세포이동에 대한 치은 상피세포 내 신호전달 기전을 규명하기 위한 기초적인 연구에도 활용될 수 있을 것이다. 생쥐를 마취한 후 구치를 포함하여 상악을 좌우로 분리한 후 상악을 무균적으로 절제해 내었다. 절제해 낸 상악은 세포배양액으로 수세한 후 항생제를 함유한 KGM 세포 배양액에서 3일간 배양하였다. 배양은 5% CO2와 95%의 공기 조건으로 37℃에서 ex vivo 배양하였다. RhoA, ROCK, PTEN 활성을 억제하기 위해서는 Clostridium botulinum exoenzyme C3 (C3) 600 ng/ml, Y-27632 200 μM, bpV(phen) 10 μM을 배양액에 각각 첨가하였다. 조직학적 관찰을 위해서 ex vivo 배양된 상악을 4% paraformaldehyde에 고정한 후 12% ethylenediaminetetraacetic acid 용액에서 탈회한 후 탈수 및 파라핀 포매를 거쳐 조직편을 만들었다. 일반적인 조직학적 관찰을 위해서는 H-E 염색을 시행하였고, E-cadherin의 발현은 간접면역조직화학법을 이용하였다. 이후 형광발현은 confocal laser microscope를 사용하여 관찰하여 분석하였다. ex vivo 조건에서 생쥐 치은상피는 시간이 경과함에 따라 두께가 얇아졌다. 이러한 현상은 일반치은, 열구치은, 부착치은에 공통적으로 일어났다. 더불어 상피세포간 부착수용체인 E-cadherin의 세포막 발현도 약해졌다. 반면에 RhoA 활성 억제제인 C3, ROCK 활성 억제제인 Y-27632, PTEN 활성 억제제인 bpV(phen)는 모두 ex vivo 조건에서 생쥐 치은상피의 건전성 유지에 도움이 되었다. 이들 RhoA, ROCK, PTEN 활성 억제제에 의해 생쥐 치은상피는 ex vivo 조건에서 시간이 경과함에 따라 두께가 얇아지는 현상이 감소하였고, E-cadherin의 세포막 발현도 대조군에 비해 강했다. 이러한 현상은 일반치은, 연구치은, 부착치은에 공통적인 것이었다. 이상의 결과는 세포사멸을 억제하고 세포증식을 촉진하는 Akt 활성을 억제하는 것으로 알려진 RhoA-ROCK-PTEN 신호전달을 차단하는 것이 ex vivo 조건에서 치은상피의 활성을 유지하게하는 방법이 될 수 있음을 가리킨다. 앞으로 치은 이식시 RhoA-ROCK-PTEN 신호전달 경로를 억제하는 것이 이식 치은상피의 활성을 높여 치은이식의 성공률을 높일 수 있는지 연구할 필요가 있는 것으로 여겨진다.

CD133-mediated TM4SF5 expression enhances growth and survival of liver cancer spheres

김소미 서울대학교 대학원 2017 국내석사

Transmembrane 4 L6 family member 5 (TM4SF5)는 간암을 포함한 다양한 암 종에서 높게 발현되는 막단백질로서, 선행 연구를 통해 TM4SF5 단백질이 암줄기세포 표지자들 중 하나인 CD44 단백질과 결합하여 EMT (Epithelial-Mesenchymal transition, 상피-중배엽 세포 전이)현상을 통해, 간암세포의 자가복제능력에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀졌다. 본 연구에는 이 막단백질을 조절하는 인자가 무엇인 지를 알고자 연구하는 과정 중에 TM4SF5 및 CD44가 또 다른 암줄기세포 표지자인 CD133에 의한 연쇄적 신호전달과정을 통해 발현이 조절되고, 3차원적 배양액 환경에서 sphere의 형성 및 증식에 영향을 준다는 것을 확인하였다. CD133은 세포막을 다섯 번 통과하는 단백질 수용체로, 간암을 포함한 다양한 종류의 암에서 많이 발현하며 암줄기세포 표지자로 많이 알려져 있다. 간암에서 CD133의 높은 발현은 종양의 개시 및 전이에 영향을 미치고, 항암제의 저항성을 높여 치료를 어렵게 하는 것으로 확인된 바 있다. 간암 세포에 CD133을 과발현하면 TM4SF5와 CD44 단백질의 발현이 따라서 증가하였지만, TM4SF5를 과발현하도록 한 세포에서는 CD133과 CD44 단백질의 발현이 증가하거나 감소하지 않았다. 또한 TM4SF5 단백질 발현의 저하시키거나, CD44를 과발현하더라도 간암세포에서 CD133 단백질의 발현에 변화가 없는 것으로 보아, CD133이 TM4SF5와 CD44의 상위 조절인자의 역할을 하는 것으로 확인되었다. 이전 연구에 따르면, CD133의 세포질쪽 C-꼬리부분에는 두 개(828 및 852번)의 타이로신에 인산화가 일어나는 데, 세포질에 존재하는 c-Src가 타이로신 인산화를 일으키고, 차례로 PIP3 합성과 AKT를 활성화를 유발하는 것으로 알려져 있다. 활성화된 Akt는 GSK3β의 활동을 억제를 유도하여 β-catenin이 핵 안으로 들어가 세포의 생존을 촉진시키는 신호전달들의 전사를 위한 활성을 유도할 수 있는 것으로 알려진 바 있다. 이 때, Y828F 혹은 Y858F CD133 mutant와 두 타이로신을 동시에 페닐알라닌으로 치환환 CD133 Y828F/Y852F mutant, 그리고 세포질 쪽 C-꼬리부분(52개의 아미노산)을 완전 제거한 CD133 c-terminal deletion mutant를 발현할 경우, wildtype CD133의 경우에 대비하여 TM4SF5의 발현 정도가 줄어든 것을 확인할 수 있었다. 또한 β-catenin의 전사적 활성도를 topflash reporter assay를 통해 확인한 경우, CD133의 mutant들의 경우에서, 하위 신호인 β-catenin의 전사적 활성도가 wildtype CD133에 대비하여 감소하는 것을 확인하였다. 한편 이렇게 활성화된 β-catenin이 TM4SF5의 발현을 증가시키는 것은 TM4SF5의 promoter reporter assay를 통해 확인할 수 있었다. 따라서, 이러한 결과는 CD133이 c-Src, Akt, β-catenin의 연쇄적 신호전달 경로를 통해 TM4SF5의 발현을 조절한다는 것을 보여준다. 이러한 CD133의 과다발현된 간암세포들은 혈청 성분과 부착 환경이 미약한 수용성 3D (aqueous 3D)상황에서 sphere를 더 잘 형성하고 증식이 더 향상되었고, CD133의 mutant들을 발현하는 간암 세포의 경우에는 sphere의 형성과 증식이 훨씬 저하되었다. 한편, CD133이 과 발현된 세포에 anti-TM4SF5 reagent인 소분자화합물 TSAHC를 처리하였을 경우, DMSO 처리 대조군에 비해 sphere 형성 및 증식이 억제되는 것을 확인하였다 (IC50 = 0.3 M). 이는 CD133에 의해 TM4SF5의 발현이 조절되며, TM4SF5 단백질의 기능이 sphere를 형성하는데 중요한 역할을 한다는 것을 제시한다. 이와 같은 결과들을 종합할 때, TM4SF5 단백질은 CD133의 타이로신인산화 과정을 통해 활성화된 c-Src, Akt, 그리고 β-catenin를 포함하는 신호전달 체계에 의해 그 발현이 증가되고, 결과적으로 간암세포의 종양형성내지는 circulatory 종양세포로서의 특성을 더욱 더 가지도록 한다는 것을 시사한다고 판단된다. Transmembrane 4 L six family member 5 (TM4SF5) is a member of the tetraspanin L6 superfamily and highly expressed in various cancers including hepatocarcinoma. Previous study showed that TM4SF5 physically interacts with CD44, one of the cancer stem cell (CSC) markers, and this interaction leads to self-renewal stemness and activates circulating properties via an involvement of Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) phenotypes. In this study, I investigated how TM4SF5 and CD44 could be regulated while leading to their collaboration for cellular stemness-like and circulating properties. Since CD133 is also well-known to be a cancer stem cell surface marker and a pentaspan transmembrane protein expressed by a broad range of cancers including hepatocarcinoma, I studied here how the expression of TM4SF5 and CD44 are regulated by CD133 related to their stemness-like and circulating properties. In this study, I found that overexpression of CD133 in liver cancer cells increases expression of TM4SF5 and CD44. However, neither overexpression nor knockdown of TM4SF5 affects CD133 expression. As overexpression of CD44 does not change the expression of CD133 and TM4SF5, our results suggest that CD133 regulates TM4SF5 and CD44 as an upstream molecule of them. Then, two tyrosine residues (Y828 and Y852) present in the cytoplasmic tail of CD133 were substituted by a phenylalanine residue individually, or simultaneously, Y828/852F, or the c-terminal cytoplasmic domain of CD133 (52 amino acids) was completely deleted. Under both conditins, c-Src and Akt activities and expression level of TM4SF5 decreased, compared to CD133 wildtype. Topflash reporter assays showed that the transcriptional activity of β-catenin by CD133 mutants decreased, compared to the wildtype. TM4SF5 reporter assays also showed that the activated β-catenin promoted TM4SF5 expression subsequently, suggesting that CD133 regulates TM4SF5 expression by c-Src, Akt, and β-catenin signaling cascades. In 3D aqueous condition, CD133-overexpressing cells formed more and bigger spheres than cells expressing C-terminal mutants of CD133. In addition, treatment of TSAHC, a specific TM4SF5 inhibitor, showed that CD133-overexpressing cells showed more effective inhibitory response to form spheres upon TSAHC treatment, suggesting that CD133 regulates TM4SF5 expression required for sphere formation and growth. Taken together, the expression of TM4SF5 increase by CD133 expression. Tyrosine phosphorylation and activation of c-Src, Akt, and β-catenin signaling pathways triggers liver cancer cells to adopt characteristics of circulating tumor cells.

Spatial allocation mechanism of venture capital invested in China : role of the regional legal system

김소미 서울대학교 대학원 2017 국내박사

Abstract Spatial Allocation Mechanism of Venture Capital Invested in China - Role of the Regional Legal System – Xiao Wei Jin Department of Geography The Graduate School Seoul National University Through the empirical research of venture capital investment in China from 1992 to 2012, this paper examines the mechanism of the regional legal systems’ influence on geographical distribution of venture capital and further explores the implications of geography in the capital allocation process. Four sub-questions and corresponding research issues were deduced from the above main research object and the research was conducted as follows, namely: (1) the study of the characteristics of venture capital spatial allocation patterns, (2) the interpretation of the reason and process of the venture capital spatial allocation phenomenon, (3) the mechanism of the regional legal systems’ influence on venture capital spatial allocation, and (4) the implication of geography in the capital allocation process. Three analysis tools, i.e., the correlation analysis, the qualitative interpretation of legal provisions, and game theory based analysis, were used to discuss the above questions. The corresponding sub-conclusions can be summarized as follows. Firstly, there are two features of the geographical patterns of venture capital spatial allocation, i.e., the geographical separation of business operation location vs legally registered addresses, and the capital cycle division being scattered into different locations. The phenomenon where the registration location is separated from the actual place of business operation appears in all stages of venture capital investment cycle, namely, fund raising, establishment, investment, and exit. And within the same investment cycle, these four stages are often allocated in different geographical locations. There are three patterns of the capital allocation. The first pattern is the ‘head-tail outside pattern,’ which dominated before 2000. In this pattern the fundraising, registration, and exiting locations are all located outside China, while only the investment activity remained within China. The second pattern is the ‘mix location pattern,’ which means venture capitalist chose to locate the stages in a mixed way according to specific objectives and cases. This pattern appeared most during 2001-2006. The third pattern, which dominated after 2007, is the ‘all stage bake in situ pattern’ where all stages returned to the registration location inside China. Second, after confirming that legislation has a strong correlation with the above phenomenon by correlation analysis, the qualitative analysis of the legal provision reveals that extra costs caused by law is the fundamental cause for the above phenomenon. Specifically, there always exists a mismatch between regional economic and legislation signals, thus incurs an extra costs or benefit caused by law. To minimize the extra costs or obtain the extra benefit from the regional legal system, venture capitals take the advantage of the scope feature of law and the divisible feature of capital to split the venture investment cycle into parts and allocate it into different locations. Third, the mechanism of legal impact on venture capital spatial allocation is virtually a game between the government and enterprises that choose different strategies as regards to law and location to maximize their own profits. The ‘hidden costs’ caused by the local legal system and the nature of pursuing maximized corporate income is the fundamental principle and trigger of the mechanism. Fourth, there is a dual role of geography in the process of capital spatial allocation, i.e., the role of ‘place’ and ‘space’. In the process of legally influenced capital spatial allocation, when enterprise choose to change their legal status to bypass the law, the actual business operation location and the firm’s registration location still remain within the region. This is because the extra benefits that it derives from the inherent attributes of the region are greater than the extra costs that are caused by the regional legal systems. The inherent attributes including the informal institutions - history, culture, customs, norms, moral, religious constrains of the region - as well as other attributes that are embedded in the region such as the external economic benefits and social networks are ones that the region may supply to the firm. In this case, the region is an irreplaceable ‘place’ for the firm. On the contrary, when ‘hidden costs’ caused by law exceed the extra benefits provided by the inherent attributes of the region, the firm will separate the registration location from the actual business operation location for the sake of survival and development. The pro forma legal registration address will be placed in an indiscriminate ‘space’ that is concerned only with the location as a legal factor for the firm. In other words, in this case, the newly chosen location for the detached registration address is merely an indiscriminate legal space for the firm. In short, the regional legal system affects the capital spatial allocation through a dual mechanism, that is, explicit regulations on economic behaviors and implicit influence on the comprehensive income of the firm. Geography has two implications in this dual mechanism: One, when the impact of the regional legal system on the activity and comprehensive income of the firm is less than the benefits it gains from the regional inherence attributes, the region is an irreplaceable ‘place’ for the firm, Otherwise, the corresponding region will merely be an indiscriminate legal ‘space’.