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      • 낮은 지터의 Reclocker를 가진 Pre-Emphasis 송신기

        김대환 서울시립대학교 과학기술대학원 2016 국내석사

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        기술이 발전함에 따라 전송할 수 있는 데이터의 주파수와 clock의 주파수는 점점 높아지고 있다. 하지만 주파수가 높아질수록 주기는 작아지기 때문에 지터에의해 영향을 더 받게되어 지터가 적은 송신 시스템이 필요하다. Transmitter에서는 출력 데이터를 내부에 탑재된 PLL(phase locked loop)에서 만들어낸 clock과 동기화하여 보낸다. 이때 clock에 jitter 성분이 많으면 Receiver에서 깨끗한 data를 전송하는 데 어려움이 있다. 본 논문에서는 낮은 지터 특성을 보이는 PLL이 장착된 Transmitter를 제안한다. 본 논문의 Transmitter는 Pre Emphasis 동작을 지원하여 전송선로의 고주파 감쇄에도 강한 신호를 출력할 수 있도록 설계하였다. 먼저, High-level 시뮬레이션을 위해 Matlab Simulink를 사용하여 Phase Detector와 PLL을 모델링하고 simulation을 통해 회로의 동작을 구현하고, Hspice와 Cadence를 사용하여 실제 회로를 설계하고 검증하였다. Important issues in the current analog circuit area, require techniques that data can be sent accurately far fast. Transmitter sends the output data-made clock in synchronization with the internally PLL mounted (phase locked loop). In this case, there is a difficulty to transmit the many jitter components clean data in the Receiver for clock. In this paper, using a PLL for Transmitter, existing PFD (phase frequency detector) only of the FIFO base that is equipped with Digital Low Pass Filter in order to create an output clock indicating a low jitter characteristic than using a PLL The providing of the PD(phase detector), and revealed a Transmitter equipped with PD PLL at this point Reclocker. First, implement the operation of the circuit through the simulation model the Phase Detector and a PLL using Matlab Simulink for High-level simulation using Hspice and Cadence, was verified by designing the actual circuit.

      • 유전 알고리즘을 이용한 트러스 구조물의 단면, 형상 및 프리텐션 크기 최적화

        김대환 세종대학교 대학원 2011 국내석사

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        구조물의 최적화를 위해서는 구조 엔지니어가 기준으로 삼은 여러 제약조건들을 동시에 만족해야 하며, 최종적으로 최소의 물량으로 최고의 구조 성능을 발현하는데 그 목적이 있다. 이렇게 최적화된 구조물을 얻기 위해서 구조 엔지니어는 과거의 경험에 근거한 직관적인 설계보다는 체계적이며 합리적인 설계가 되도록 이끌어 나가야한다. 이를 실현하기 위하여 최적화에 대한 연구가 많이 진행되어 왔으며 그에 대한 기법 또한 다양하게 존재한다. 최적화 문제를 해결하기 위한 알고리즘은 다양하게 존재하지만 본 연구에서는 쉽게 적용이 가능하며 다양한 분야에서 사용되고 있는 유전 알고리즘 중에 Krishnakumar가 제안한 마이크로 유전알고리즘(Micro Genetic Algorithm : μ-GA)의 유전연산자를 트러스 구조물의 최적설계에 적합하도록 수정하여 구조 해석 프로그램과 결합한 최적설계 프로그램을 개발하였다. 유전 알고리즘은 트러스의 최적 설계에 사용되고 있으며 그에 대한 연구도 진행되고 있다. 일반적으로 트러스의 최적 설계의 경우 크게 부재의 단면적과 구조물의 형상 및 위상을 최적화하는 세 가지의 방법으로 나뉜다. 대부분은 단면 최적화에 대한 연구가 가장 많이 진행되어왔으며, 이와 동시에 형상 및 위상 최적화를 동시에 고려한 연구도 진행되고 있다. 그러나 아직 국내에서는 형상 및 위상 최적화에 대한 연구가 미비하다. 따라서 본 연구에서는 유전 알고리즘을 이용하여 설계변수로 부재의 단면적, 구조물의 형상을 고려하여 최적화를 수행하였다. 이를 검증하기 위하여 다양한 트러스 예제를 선정하여 최적화를 수행하였으며, 그 결과 설계자가 원하는 조건 내안에서 최적의 단면적 및 형상이 존재함을 확인하였다. 또한 프리텐션을 받는 트러스 구조물의 최적화를 수행하였다. 기존에는 구조물에 프리텐션 적용 시 경험에 근거하여 그 값을 결정하는 것이 대부분이었으며, 최적화 된 프리텐션 크기를 찾는 연구는 거의 수행된 바 없다. 따라서 본 연구에서는 72-bar 트러스를 예제 모델로 선정하여 설계변수로 부재의 단면적 및 절점을 고려하였으며, 추가로 프리텐션이라는 변수를 추가하여 최적화를 수행하였다. 일부 구조물에서는 프리텐션의 적용이 트러스 구조물의 물량을 절감하는데 매우 효과적이었으며, 구조물에 적합한 최적의 프리텐션 크기가 존재함을 확인하였다. 따라서 본 연구에서 개발한 프로그램을 통해 설계자가 원하는 조건 내에서 최적화된 구조물의 단면 및 형상을 결정할 수 있다. 뿐만 아니라 프리텐션이 고려된 일부 구조물에서는 단면, 형상 및 프리텐션 크기를 설계변수로 하여 이에 대한 최적의 값을 결정할 수 있을 것으로 사료된다. Structural optimization have an important object for minimizing the weight of the truss structures. The optimum truss structures should be determined by considering as various constrains. For determined optimum truss structures, genetic algorithm is employed as an optimization tool for this purpose. Structural optimization using genetic algorithm is applied by many researchers, and they have published papers improving the results and increasing the speed of genetic algorithm in the last decade. This study is used to Micro Genetic Algorithm(μ-GA) by proposed Krishnakumar. Micro genetic algorithm is one of the improved form of genetic algorithm, to reduce iteration and computing resources by using small populations. In this paper, micro genetic algorithm is used to find an optimum cross section, nodal coordinates and pretension magnitude of truss structures. For realizable structure design, allowable stress, displacement and Euler buckling stress are considered as constraints, when weight of the trusses is minimum. The efficiency of micro genetic algorithm has been proved through many truss structures. Features of the proposed method, which help in modeling and application to optimal design of truss structures. The optimum design presented in this paper can be a valuable guide to structural engineers.

      • 백색 발광다이오드의 색온도에 따른 GaAs 태양전지의 효율 측정 및 분석

        김대환 인하대학교 대학원 2011 국내석사

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        감성조명이란 색온도와 밝기를 변화시켜 자연조명과 유사하게 만든 인간친화적인 조명이다. 이러한 실내 조명에서 사용되는 백색 발광다이오드 (LED : Light Emitting Diode)의 빛과 차세대 에너지 공급원인 태양전지를 이용하여 전력생산을 한다면 친환경 에너지 생산에 도움이 될 수 있을 것이다. 차세대 에너지 공급원인 태양전지와 차세대 조명용 광원인 LED를 이용하여 색온도가 다른 백색광원에 따른 GaAs태양전지의 효율을 측정 분석하였다. 태양전지의 양자효율은 태양전지의 특성을 평가 분석 하는 데에 있어 매우 중요한 인자이다. 본 연구에서는 PV measurement 사의 QEX7장비를 이용하여 GaAs 기판 상에서 적층한 GaAs 단일접합 태양전지의 양자효율을 측정하였다. 측정한 태양전지의 양자효율과 표준 태양광 스펙트럼을 이용하여 태양전지의 광전변환 효율을 측정하였다. 적색, 녹색, 청색의 LED를 조합하여 색온도가 3,000~7,000 K으로 변하는 백색 LED를 구현하였다. 이 백색 LED에 대해서 GaAs 태양전지의 광전변환효율은 40%이상으로 측정되었는데, 이는 태양광에 대한 GaAs태양전지의 광전변환효율인 21%의 두 배가 넘는 값이다. 또한, 동일한 백색 LED power에 대해 색온도에 따른 GaAs 태양전지의 효율을 측정하였는데, 백색의 색온도가 높아질수록 태양전지의 효율이 감소하는 것으로 측정되었다. 이러한 특성에 대한 원인을 분석하기 위하여 LED의 색온도별 스펙트럼에 대한 GaAs 태양전지의 양자효율을 분석하였다. 백색광의 스펙트럼과 태양전지의 흡수대역이 상당히 일치하기 때문에 태양전지의 효율이 기존의 태양광을 이용했을 때보다 높다. 색온도가 높아질수록 양자효율이 낮은 청색의 비율이 높아지기 때문에 태양전지의 효율이 낮아지는 것으로 분석되었다.

      • 과학사회학으로 고찰한 아랍 문법학파 : 토마스 쿤의 패러다임 이론에 기반한 아랍 문법학파의 형성 과정 연구

        김대환 韓國外國語大學校 大學院 2018 국내석사

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        يرجع تاريخ نشأة علم النحو في اللغة العربية إلى القرن السابع الميلادي ويستمر إلى أيامنا هذه، وقد تعمّق معظم علماء اللغة العرب في دراسة اللغة العربية ونحوها من الناحية المتزامنة خلال هذه الفترة الزمنية المتطاولة، وفي الجهة المقابلة درس العلماء الغربيون اللغة العربية ونحوها من الناحية الدايكرانية(diachronic) والتاريخية منذ القرن التاسع عشر. وكان العلماء الغربيون يستخدمون المنهجيات الكمية لإجراء الدراسة، لكن هناك بعض الحدود في منهجياتهم. لذا فإن هذه الرسالة تستخدم المنهجيات النوعية لاستكمال البحوث السابقة، وتركز على مراحل تشكل المدارس النحوية وتطورها. وقد انعقد الفصل الثاني لمراجعة الإنتاج الفكري، حيث قسمت الرسالة وجهات نظر العلماء الذين درسوا النحو العربي إلى جزئين؛ الجزء الأول هو النظر التقليدي الذي يذهب إلى أن المدارس النحوية كانت موجودة قبل القرن العاشر، أما الجزء الثاني فيدرس النظر الحديث الذي يرى أن المدارس النحوية لم تظهر قبل القرن العاشر، وتبحث هذه الرسالة في أنظار العلماء وأبحاثهم طبقا لهذا التقسيم. كما أنها تشير إلى حدود العلماء العرب والغربيين وتقدّم المنهجيات النوعية، وعلم اجتماع العلوم، كمنهج بديل للتغلب على حدود البحوث السابقة. ويتناول الفصل الثالث الخلفية النظرية لهذه الرسالة حيث تشرح نظرية البارادايم لتوماس كون، مؤرخ وفيلسوف العلوم، كإحدى المنهجيات النوعية لتحليل تطور المدارس النحوية. وفي الجزء الأول، يجري دراسة الفكرة العامّة للبارادايم وتحديد المعنى العام لهذه النظرية التي تقوم عليها هذه الرسالة. وفي الجزء الثاني تسلط الضوء على أربعة عناصر أساسية لتشكيل البارادايم وهي: التعميمات الرمزية(symbolic generalizations)، والنماذج(models)، والقيم(values)، والأمثلة(exemplars). أما الفصل الرابع، وهو الموضوع الرئيس، فيتناول كيف تشكلت المدارس النحوية ومتى، استنادا إلى العناصر الأربعة الأساسية المذكورة في الفصل السابق. ويمكن تقسيم التعميمات الرمزية إلى الالتزام بتعريف(the commitment to a definition) والالتزام بقانون(the commitment to a law). حيث يتطابق كلاهما مع التعميمات الرمزية في توحيد قواعد الكتابة وتحديد القواعد الصرفية والنحوية، وهذه التعميمات الرمزية كلها تصل إلى مرحة النضج والاكتمال في منتصف القرن الثامن. وتقسم الرسالة النماذج إلى نماذج كشفية (Heuristic models) ونماذج ميتافيزيقية(Metaphysical models)، ويمثل كتاب "الكتاب" لسيبويه النماذج الأولى ، أي النماذج الكشفية ، في حين يمثل كتاب "الأصول في النحو" لابن السراج النوع الأخير من النماذج وهي النماذج الميتافيزيقية. يمكن القول إن زمن تشكيل البارادايم كان بعد القرن العاشر عندما ألّف ابن السراج كتاب الأصول في النحو وهو من نوع النماذج الميتافيزيقية. أن القيم موجودة دائما في الأوساط الأكاديمية، فقد وضع النحويون الدقة والتساوق في مركز البحوث في وقت مبكر وتفرغوا للبحث العلمي بعد أن أرسوا مفهوم التأكيد على الإنتاجية والبساطة. وإذا كان من الصعب تقدير وقت تشكيل المدارس النحوية بوجود القيم، فإنه يمكن القول أن المدارس النحوية بالمفهوم الحديث ظهرت إلى الوجود في أواخر القرن العاشر. لقد قسمت الإنتاجية والبساطة، اللتان تمثلان القيم الرئيسة عند العلماء المتأخرين، الدراسات النحوية وقدمتا مواضيع بحثية جديدة للنحويين. أما الأمثلة فليست عنصرا من عناصر البارادايم فقط، بل هي، في حقيقة الأمر، البارادايم نفسه أيضا. لذلك يمكن القول أن ظهور الأمثلة علامة على أن البارادايم قد تم تشكيله، والتفسيرات والكتب المدرسية هي الأمثلة في علم النحو العربي، وإنها بدأت في الظهور في القرن العاشر وأخذت تتكاثر ابتداء من القرن الحادي عشر. ويلاحظ في هذا الصدد، أنه تم تشكيل بارادايم النحو العربي في القرن العاشر عندما توفرت عناصر البارادايم الأساسية الأربعة، ويمكن افتراض أن البارادايم قد اكتمل تشكّله قبل القرن الحادي عشر عندما بدأت تزداد الأمثلة مثل التفسيرات والكتب المدرسية بشكل غير مسبوق. لذلك تصل هذه الرسالة إلى نتيجة مفادها أن وجود المدارس النحوية العربية حقيقة واقعة ومؤكدة بدون شك وأن هذه المدارس النحوية تشكلت في النصف الأخير من القرن العاشر. Arabic linguistic tradition has a long history since the 7th century when the written script was established to the present time. Throughout this period, Arabic linguistics and grammar were studied extensively from a synchronic viewpoint. It was only in the 19th century when studies from a diachronic and historical perspective were commenced by Western scholars. Western scholars mainly used quantitative methodologies in pursuing such diachronic research but their studies are limited by the approach itself. Therefore this study examines Arabic linguistics through qualitative methodologies to supplement earlier research and goes further to explain the development of Arab grammar schools. In Chapter II, which consists of the dissection of the past literature research, general views are broken down into the traditional views which speculates the existence of grammar schools before the 10th century, and the modern views of those who oppose the traditional views. On the basis of above division, each of the scholars' views and their research is explored. Towards the end of the chapter, criticism is provided in regards to the limitations and problems in the previous studies by the earlier scholars, and as an alternative, Sociology of Science, a qualitative methodology is proposed to complement past research. Chapter III lays out the theoretical background by introducing Thomas Samuel Kuhn's Paradigm Theory, whose author is a historian and philosopher of science, as methodologies for analyzing the development of the Arab grammar schools. Changes in the notions of the paradigm are delineated, which leads to the establishment of the definition of paradigm used in this study. In the latter half, four essential elements that form paradigm is examined: symbolic generalizations, models, values, and exemplars. In Chapter Ⅳ, the progressive steps of Arab grammar school are explained, orbiting around the mentioned four essential elements. Symbolic generalizations can be largely divided by the commitment to a definition and the commitment to a law. In Arabic grammar, they can be understood respectively as the standardization of orthography and the setting of morphologic and syntactic rules, both of which were completed in the mid-8th century. Models are divided into the Heuristic model and the Metaphysical model. Al-Kitāb by Sībawayhi(d. 180/796) is a representative work before the 10th century belongs to the former and Al-ʾUsūl fi Al-Naḥw by ibn Al-Sarrāj(d. 316/929) is a representative work after the 10th century, the latter. In this regard, it can be estimated that a paradigm was formed in the 10th century when Al-ʾUsul fi Al-Naḥw, which subscribes to the Metaphysical model, was written. Values have always existed in the academic community and varied in different time periods. Early scholars placed ‘accuracy' and ‘consistency' at the center of their studies, while later scholars focused on ‘prolificity' and ‘simplicity'. It is rather difficult to estimate the time when the schools were formed solely based on the presence of values as values have always existed in the academic community. Nonetheless, values can provide a window for postulation that Arab grammar schools corresponding to the modern concept appeared in the late 10th century because prolificity and simplicity, which were considered as center values by later scholars, subdivided the grammarian' studies and generate new research subjects for posterior grammarians. Exemplars are not only an element of a paradigm but also a paradigm in and of themselves. The emergence of exemplars can be said to signify a formulation of a paradigm, examples of which are commentaries and textbooks in the field of Arabic grammar. Given that the commentaries and the textbooks began to appear in the 10th century and surge from the 11th century, it can be derived that a paradigm in Arabic grammar was formed during that time. Therefore, the paradigm of Arabic grammar was fully formed in the 10th century when the four elements were satisfied, and we can assume that the paradigm was already completed before the 11th century when exemplars such as commentary and textbook began to see a rapid growth in number. This led to a conclusion that Arab grammar schools with a disciplinary matrix, paradigm, have existed and only emerged in the latter half of the 10th century. 아랍의 문법학은 표기법이 완성된 7세기부터 현재에 이르기까지 1300년이 넘는 긴 역사를 가지고 있다. 하지만 이 시기의 문법학 연구는 대부분 공시적 측면에서의 연구에 국한되었으며, 통시적 측면에서의 문법학 연구는 19세기에 들어서야 서구학자들에 의해 시작되었다. 서구학자들은 아랍 문법학에 대한 통시적 연구를 진행함에 있어서 정량적 방법론을 주로 사용하였는데, 본고에서는 기존의 연구를 보충할 수 있는 정성적 방법론을 통해 아랍 문법학파가 형성된 과정과 그 시기에 대해 고찰하고자 하였다. 선행연구에 대해 다룬 Ⅱ장에서는 10세기 이전에 문법학파가 존재했다고 여기는 전통적인 시각과 10세기 이후에나 문법학파가 실존했다고 주장하는 현대적인 시각으로 학자들의 시각을 구분하고, 이를 바탕으로 학자들의 견해와 연구 내용을 살펴보았다. 그리고 장의 말미에서는 기존 학자들의 연구가 가지고 있는 문제점과 한계점을 지적하고, 이를 해결하기위한 대안으로 정성적 방법론인 과학사회학을 제시하였다. 이론적 배경에 해당하는 Ⅲ장에서는 과학사회학적 방법론으로 과학사회학자인 토마스 쿤(Thomas Samuel Kuhn)의 패러다임 이론을 소개하였다. 전반부에서는 패러다임의 의미 변화에 대해 알아보고, 본고에서의 쓰인 패러다임의 용어를 정의하였다. 그리고 후반부에서는 패러다임이 형성되기 위한 네 가지 필수요소인 기호적 일반화(symbolic generalization), 모형(model), 가치(value), 범례(exemplar)에 대해 알아보았다. Ⅳ장에서는 패러다임을 형성하는 네가지 필수요소를 중심으로 아랍 문법학의 형성 과정과 시기에 대해 논의해보고자 하였다. 패러다임을 형성하는 첫번째 요소인 기호적 일반화는 크게 정의에 대한 공약(the commitment to a definition)과 법칙에 대한 공약(the commitment to a law)으로 나누어 볼 수 있다. 아랍 문법학에서는 이러한 두 종류의 기호적 일반화가 각각 표기법의 통일과 형태 · 통사적 규칙의 설정에 해당하며, 이러한 기호적 일반화는 모두 8세기 중엽에 완성되었음을 알 수 있다. 모형의 경우는 휴리스틱 모형(heuristic models)과 형이상학적 모형(metaphysical models)으로 나뉘는데, 10세기 이전의 대표적인 문법서인 시바와이히(سيبويه, 765-796)의 『알 키탑(الكتاب)』과 10세기 이후의 대표적인 저작인 이븐 알 사라즈(ابن السراج, 미상-929)의 『알 우술 피 알 나흐우(الأصول في النحو)』가 각각 이러한 모형에 해당한다. 이에 형이상학적 모형에 해당하는 『알 우술 피 알 나흐우』가 저술된 10세기 이후에나 아랍 문법학에 패러다임이 형성되었다고 추정해볼 수 있다. 가치의 경우는 시대에 따라 중시되는 것이 달랐는데, 10세기 이전의 학자들은 정확성(正確性)과 일관성(一貫性)을 연구의 중심 가치로 삼았고, 10세기 이후의 학자들은 다산성(多産性)과 단순성(單純性)에 초점을 두고 연구를 진행하였다. 가치는 학문공동체에 항상 존재했다는 점에서 가치의 존재유무로 학파의 형성 시기를 추정하는 것은 무리가 따른다. 하지만 후기 학자들이 중심 가치로 여겼던 다산성과 단순성이 문법학을 세분화하고, 문법학자들에게 새로운 연구 주제를 부여하였다는 점에서 현대적 개념의 학파는 후기에 해당하는 10세기 이후에 나타났음을 가치를 통해 추정해볼 수 있다. 범례는 패러다임을 형성하는 마지막 요소인 동시에, 그 자체로도 패러다임에 해당하는 개념이다. 범례의 등장은 패러다임이 형성되었다는 반증이라고 말할 수 있는데, 아랍 문법학에서는 주해서와 교과서가 이에 해당한다. 아랍 문법학에서 주해서와 교과서가 10세기에 등장하기 시작하여 11세기부터 급증하였다는 점을 미루어볼 때 패러다임도 이 사이에 형성되었음을 알 수 있다. 결과적으로 아랍 문법학에서 패러다임은 앞에서 제시했던 네 가지 요소들이 충족되는 10세기에 들어서야 형성되었으며, 주해서와 교과서와 같은 범례가 급증하기 시작한 11세기 이전에는 이미 패러다임이 완성되었다고 추정해 볼 수 있다. 따라서 학문적 기반, 즉 패러다임을 갖춘 현대적 개념의 문법학파는 10세기 이전에는 존재하지 않았으며, 10세기 이후에나 형성되었다는 결론을 얻게 되었다.

      • 관절염 치료제 시장 현황 분석 및 Prdx6를 타겟으로하는 치료제 개발

        김대환 충북대학교 일반대학원 2016 국내석사

        RANK : 247631

        In worldwide, most countries entered the aging society because of to the grows of average life expectancy. According to increment of over 65 aged population, prevalence of Rheumatoid arthritis (RA) was also increased. However, the RA drug markets are growing rapidly but There are no developed therapeutic drugs which can solved the cause of the disease yet. In this paper, we present the possibility of the PRDX6 as a candidate target which having a new mechanism to be developed in the future. Peroxiredoxins (PRDXs) are a thiol-containing antioxidant peroxidase enzyme responsible for the elimination of free radicals. However, according to a recent study, PRDXs acts as an amplifier of inflammation by inducing the production of inflammatory cytokines including TNF-α, the key cytokine in RA. Arthritis developments were induced with CAIA or AIA methods. Prdx6 transfected macrophage isolated Prdx6 overexpressed transgenic mice and synoviocytes were used for pro-inflammation responses and mechanisms. Clinical score, histopathological changes, NO generation, iNOS and COX2 expression, and NF-κB and AP-1 activities were determined in cultured macrophage and synoviocytes as well as joint tissues of mice by Western bloting, gel electromobility shift assay and histochemistry analysis. In present study, CAIA and AIA-induced arthritis development and pro-inflammation response were more exacerbated in Prdx6 overexpressed transgenic mice as well as Prdx6 transfected macrophage isolated Prdx6 overexpressed transgenic mice and synoviocytes accompanied with up-regulation of JNK pathway. Our findings suggest that overexpression of Prdx6 might promote development of RA through activation of NF-κB/AP-1 coupled JNK pathway.

      • 비소세포 폐암세포에서 콜라겐 수용체 DDR2의 활성 및 유전자 전사조절 연구

        김대환 중앙대학교 대학원 2014 국내박사

        RANK : 247631

        Discoidin domain receptors (DDRs) are unique receptor tyrosine kinases (RTKs) that are activated by fibrillar collagens instead of soluble growth factors. DDRs play an important role in various cellular functions and disease processes, including malignant progression. Compared with other RTKs, DDRs have relatively long juxtamembrane domains, which are believed to contribute to receptor function. Despite this possibility, the function and mechanism of the juxtamembrane domain of DDRs have not yet been fully elucidated. Furthermore, its regulation of expression and interaction with various transcription factors in lung cancer depending on environmental condition still remained unclear. In this study, I found that the cytoplasmic juxtamembrane 2 (JM2) region of DDR2 contributed to receptor dimerization, which is critical for receptor activation in response to collagen stimulation. A collagen-binding assay showed that JM2 was required for efficient binding of collagen to the discoidin (DS) domain. Immunohistochemical analysis of DDR2 expression using a tissue microarray demonstrated that DDR2 was overexpressed in several carcinoma tissues, including bladder, testis, lung, kidney, prostate, and stomach. In H1299, lung cancer cells, inhibition of DDR2 activity by overexpressing the juxtamembrane domain containing JM2 suppressed collagen-induced colony formation, cell proliferation, and invasion via the inhibition of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9. Finally, I also found that DDR2 expression was up-regulated on rigid matrix which is more hardened ECM than normal ECM, and its expression was higher in lung cancer cells than normal cells. Bioinformatics and luciferase analysis revealed that c-Myb and LEF1 are transcription factors regulating DDR2 expression depending on substrate rigidity. Expression and cellular localization of c-Myb and LEF1 are not considerably changed depending on matrix stiffness, but expression of p300 was increased under rigid condition, and therefore, co-expression of p300 with c-Myb and LEF1 induced greatly promoter activity of DDR2. Taken together, these results suggest that JM2-mediated dimerization is likely to be essential for DDR2 activation and cancer progression. Thus, inhibition of DDR2 function using a JM2-containing peptide might be a useful strategy for the treatment of DDR2-positive cancers. Also, modulation of c-Myb and LEF1 activity by co-expression of p300 shed light on novel functional and molecular mechanism of DDR2 regulation depending on substrate rigidity. 디스코이딘 도메인 리셉터(DDR)는 수용성 성장 인자 대신 섬유형 콜라겐에 의해서 활성화되는 리셉터 티로신 키나아제(RTK)이다. DDR은 악성 종양을 포함하는 여러 질병의 진행과 다양한 세포의 생리적 기능에서 중요한 역할을 수행한다. 다른 리셉터 티로신 키나아제와 비교하여, DDR은 대단히 긴 막근접 영역을 가지는데 이 부위는 리셉터의 기능에 중요한 역할을 할 것이라 믿어져 왔다. 그러나 이러한 가능성에도 불구하고 DDR의 막근접 영역의 기능 및 기작에 대해서는 명료하게 밝혀져 있지 않으며, 폐암 세포에서 주위 환경 변화에 따른 발현 조절 및 다양한 전사 인자들과의 상호 작용 역시 충분히 연구되어 있지 않다. 본 연구자는 이번 연구에서 DDR2의 세포질 내에 위치한 JM2 영역이 리셉터의 이합체형성과 이를 통한 리셉터 활성에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔다. 콜라겐 반응 연구를 통하여 디스코이딘 영역에 콜라겐이 효과적으로 붙기 위해 JM2가 필요하다는 것을 알 수 있었고, 마이크로어레이 조직 표본을 사용하여 DDR2의 발현을 면역조직 화학법을 통해 분석한 결과 방광암, 정소암, 폐암, 신장암, 전립선암 그리고 위암 조직에서 DDR2의 발현이 증가하는 것을 알 수 있었다. 추가로 폐암 세포인 H1299 세포에 JM2를 과발현시켜 DDR2 활성을 억제시킨 결과 콜라겐에 의해 유도되는 세포 군집 형성 및 증식이 감소하였고, 기질금속단백질 분해효소 2와 9의 억제를 통해 침윤 능력이 저하되는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라, DDR2 유전자의 발현은 정상 조직 보다 단단한 경도를 갖는 경성 환경에서, 그리고 정상 폐 세포 보다 폐암 세포에서 더 증가하는 것을 확인하였으며, 생물 정보학 및 루시퍼라아제 분석을 통하여 기질 경도 변화에 따라 DDR2 유전자 발현을 조절하는 전사인자 c-Myb과 LEF1을 동정하였다. c-Myb과 LEF1의 발현 정도와 세포 내 분포는 기질 변화에 따라 별다른 차이를 보이지 않은 반면 p300의 발현은 경성 환경에서 증가하였으며, p300과의 동시발현을 통해서 DDR2의 프로모터 활성이 크게 증가하는 것을 알 수 있었다. 종합하자면, 상기의 결과들은 JM2에 의해 야기되는 이합체형성이 DDR2 활성과 암세포 진행 과정에 필수적이며, JM2의 과발현을 통한 DDR2 기능의 억제 방법이 DDR2가 과발현하는 암세포를 치유하는데 있어 유용한 치료전략으로 사용될 수 있음을 말하고 있다. 추가적으로 전사 인자 c-Myb과 LEF1의 활성이 p300과의 동시발현을 통해 조절된다는 사실은 기질 경도에 따른 DDR2 유전자의 발현 변화를 이해하는데 필요한 새로운 분자적 기작을 제시할 수 있을 것이다.

      • Translating Solitons Foliated by Spheres

        김대환 부산대학교 대학원 2014 국내석사

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        본 논문에서는 translating soliton이 원 또는 구들로 쌓여있는 경우의 정칙성에 대해 다루고 있다. 곡면이 mean curvature flow를 따라 z축을 따라서 평행이동이 될 때 translating soliton이 되고, 이는 주어진 곡면의 평균곡률이 곡면의 단위 법벡터의 마 지막 성분과 같음과 동치조건이 된다. 원들로 쌓여있는 곡면을 cyclic 곡면이라고 정의 할 때, cyclic translating soliton은 z축을 회전축으로 하는 회전 곡면이 되는 결론 을 도출하였다. 이를 R^n+1로 확장 할 때, x_n+1축에 수직인 서로 평행한 초평면에 놓인 구들로 쌓여있는 translating soliton은 역시 회전 곡면이 됨을 밝혔다.

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