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          Inhibitory Effects of Chimeric Decoy Oligodeoxynucleotide in the Regulation of Transcription Factors NF-κB and Sp1 in an Animal Model of Liver Cirrhosis

          Kyung-Hyun Kim(김경현), Ji-Hyun Park(박지현), Soo-Jung Kim(김수정), Woo-Ram Lee(이우람), Young-Chae Chang(장영채), Hyun-Chul Kim(김현철), Kwan-Kyu Park(박관규) 한국생명과학회 2009 생명과학회지 Vol.19 No.10

          간섬유화는 지속적인 간세포 손상에 대한 수복현상으로 일어나며, 급성 염증반응과 같은 손상이 주어진 후에는 간세포의 괴사 및 세포외기질의 축적이 일어나게 된다. 간섬유화에 대한 새로운 치료방법을 모색하기 위하여 본 연구에서는 간섬유화 과정에서 염증 반응과 관련된 NF-κB와 세포외기질의 축적과 관련된 Sp1전사인자를 동시에 조절하여 간섬유화 억제효과를 관찰하고자 하였다. 전사인자인 Sp1과 NF-κB를 동시에 억제하기 위하여 한 분자 내에 Sp1과 NF-κB의 전사인자와 결합하는 부위를 가지는 Chimeric (Chi) decoy oligodeoxynucleotide (ODN)을 제작하였다. Chi decoy ODN은 활성화된 간성상세포에서 간섬유화 와 관련된 유전자 발현을 억제시켰으며, 섬유화 동물모델에서도 간 조직의 염증 반응 및 섬유화 관련 인자의 발현을 현저히 억제시켰다. 따라서 Chi decoy ODN은 간섬유화 및 활성화된 간성상세포의 활성을 억제할 수 있는 유전자 치료제로 고려될 수 있을 것으로 사료된다. Liver fibrosis is a process of healing and scarring in response to chronic liver injury. Following injury, an acute inflammation response takes place resulting in moderate cell necrosis and extracellular matrix damage. To develop a novel therapeutic approach in hepatic fibrogenesis, we examined the simultaneous suppression of the transcription factors NF-κB and Sp1, which regulate acute inflammation and continuous deposition of extracellular matrix in liver fibrosis. We employed chimeric decoy oligodeoxynucleotide containing the consensus sequences of both NF-κB and Sp1 binding sites, to suppress these transcription factors simultaneously. Treatment of chimeric decoy oligodeoxynucleotide reduced the activity of hepatic stellate cells in vitro, and decreased the expression of fibrotic and proinflammatory gene responses in a mouse model of liver fibrosis. These results suggest that chimeric decoy oligodeoxynucleotide strategy can be a potential therapeutic application to prevent liver fibrosis.

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          로마 공화정 초기 호민관의 기원과 발전

          김경현(Kim, Kyung-Hyun) 한국서양고전학회 2018 西洋古典學硏究 Vol.57 No.2

          호민관은 다른 고대 도시국가에서는 유례가 없는 로마만의 특별한 정무관으로, 체계적⋅종합적인 연구가 필요하다. 본고는 그것의 첫 번째 단계로 공화정 초기(기원전 494년∼287년) 호민관의 기원과 발전을 탐색한다. 이 연구주제는 고대 로마 역사가들도 많은 관심을 가졌었다. 하지만 그들의 서술은 세부사항이 상이할 뿐만 아니라 다수의 시대착오적인 이야기들로 가득했다. 그것은 초기의 역사적 사건들이 후대의 정치적 상황 및 역사관에 맞게 계속 수정되고 윤색되었기 때문이다. 공화정 초기의 역사 특히 호민관 역사를 재구성하는 것이 거의 불가능해 보이는 이유이다. 지나친 비판과 회의보다는 문헌 사료의 종합적인 분석을 통해, 공화정 초기 호민관의 기원과 발전의 역사성을 재고해보아야 한다. 평민이 귀족에 대항해서 집단적인 철수의 방법 등을 이용하여 자신들만의 기구를 조직할 기회를 잡았던 것은 분명하다. 그럼에도 불구하고 호민관과 평민회는 강경파 귀족이 인정하길 꺼렸던 법적 영역 밖에 있는 기구에 불과했다. 하지만 호민관은 신성법에 의해 보장받은 신체불가침권을 기반으로 도움이 절실한 평민에게 도움(auxilium)을 제공할 수 있었다. 무엇보다도 비토권, 사법권, 입법권 등의 권한들을 획득함으로써, 공화정체의 주요 부분으로 수용되었다. 물론 그 과정은 고대의 사료들이 보여주고 있는 것보다 더 점진적이었고 후대에 가서야 비로소 완성되었다. 기원전 287년경의 호르텐시우스 법은 그 기나긴 과정의 마지막 결과였다. ‘평민의 결의'가 법적 효력을 자동으로 획득함으로써, 평민회는 평민 정무관을 선출하는 업무 외에도 입법 및 사법 기구로서 국가의 정책 결정 과정에서 중요한 역할을 담당하게 되었다. 무엇보다도 평민회를 소집하고 주재하는 권한을 보유한 호민관은 로마 정체의 정규 정무관으로 완전하게 자리매김하게 되었다. 공화정 초기에 관한 고대의 연대기들과 현대 학자들은 호민관의 기원과 발전을 보통 신분 투쟁의 맥락에서 설명한다. 호민관의 선출과 평민회의 설치가 귀족 지배의 정치구조를 거부하고 평민만의 조직을 구성했다는 점에서, 신분 투쟁은 평민조직의 역사를 이해하는 데 여전히 중요한 준거 틀이다. 하지만 이른바 평민운동의 궁극적인 목적이 로마의 정치⋅경제적 구조를 근본적으로 개혁하려는 것이 아니었다는 사실은 호민관의 역사를 신분 투쟁의 맥락에서만 설명해서는 안 됨을 암시한다. 호르텐시우스 법이 고대의 연대기에 역사적 흔적을 남기지 않았다는 사실도 이를 방증한다. 따라서 공화정 초기 호민관의 역사는 신분 투쟁이란 정치적 측면에서뿐만 아니라 호민관이 정체의 한 부분으로 수용되는 과정이라는 행정적인 측면에서도 설명되어야만 한다. A systematic and comprehensive study is necessary to understand the tribunes of the plebs, which was a very peculiar magistracy of Rome unparalleled to that of other ancient city-states. The aim of this article is to investigate the origin and development of the plebeian tribunes in the early Roman Republic (494-287 BC). This was also one of the main interests of the early Roman historians. However, much of their narratives of the tribunate not only reveal inconsistencies in detail, but also contain several anachronistic stories. It is probably because many accounts were modified and elaborated by a process of constant interpretation and reappraisal to suit later political situations and historical viewpoints. This is why it is impossible to reconstruct the history of the tribunate of the plebs. But hyper-criticism hinders one from arriving at a reasonable narrative. It is necessary to reconsider the historicity of the origin and development of the plebeian tribunes by reinterpreting systematically and comprehensively the whole range of the literary sources. It is certain that the plebs held the opportunity to organize their own institutions by using various means such as withdrawing from the city en mass against the patricians. Nevertheless, the tribunate and the plebeian assembly were no more than an extra-legal body which the hard-line patricians were reluctant to admit. However, the tribunes could provide auxilium (help) in response to a formal appeal for active help from any plebeians by depending on their sacrosanctitas (sacrosanctity) which was upheld by a lex sacrata. In addition, they were incorporated into the Roman constitution by acquiring the rights of intervention, jurisdiction, legislation. The process of such incorporation took place gradually than many ancient historical materials described and was completed in later eras. The lex Hortensia was the last outcome of that long process. The plebeian resolutions achieved automatic general legal validity, and the plebeian assembly, along with traditional duties concerning the election of plebeian magistrates, was allowed to take an active part in the process of governmental decision making as a legislative and judicial organization. Above all, the tribunate of the plebs with duty for calling and presiding over the concilium plebis was firmly established as a regular magistracy in the Roman constitution. Both the ancient annalists and the modern historians give an explanation of the origin and development in the context of the ‘Struggle of the Orders.' In that the plebeians organized their own institutions against the original political structure monopolized by the patricians, the ‘Struggle of the Orders' is still an important basis to understand the history of the plebeian institutions. However, the fact that the so-called the plebeian movement was not to bring about drastic reform of the political and economic structure of ancient Rome could also imply that the tribunician history should not be explained only in the context of the ‘Struggle of the Orders.' This is upheld by the fact that the Hortensian law did not leave a historical trace in the ancient narratives. The history of the tribunes of the plebs should be understood in an administrative aspect of a process of being incorporated into the Roman constitution as well as a political one of the ‘Struggle of the Orders.'

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          역사학 고전 다시읽기 : 폴리비오스의 『역사』 -"세계사"와 "국사적 역사"-

          김경현 ( Kyung Hyun Kim ) 한국서양사학회 2011 西洋史論 Vol.108 No.-

          This paper is intended as an introduction to the major historiographical aspects of Polybios` Histories. Firstly, biographical details conducive to understanding author`s qualification and decision in launching into the task of recording the contemporary events of huge historical significance are briefly outlined: his youthful experience as a leading official in his fatherland (Megalopolis, a leading polis of the Achaean league); his detention in Rome for more than 15 years as an ill-fated sequel to Achaean league`s alignment with the Macedonian king Perseus whose challenge against Rome`s supremacy was decisively shattered in the third Macedonian war of 171∼168 B.C. And the general content of the Histories is also delineated with particular emphasis on the change of the composition plan: while the post quem of the work remained the same (220 B.C.), the ante quem (168 B.C.) was replaced by a new one of 146 B.C., thus requiring 10 more to the original 30 books. Secondly, the thematic uniqueness (universal history) of the work is illuminated: the author endowed with the vantage viewpoint at Rome judged himself to witness the emergence of an unprecedented world empire, namely Rome`s rise to the master of the Mediterranean world, thus being privileged to write a universal history of the sort that his predecessors had never attempted. The other aspect, namely pragmatike historie, is equally emphasized as one of the cardinal characteristics of the work. The purpose of author`s historical writing lies not just in the magnitude of the res gestae, but also in author`s expectation of his work`s effective lessons for the future men of state affairs (pragmata). Thirdly, a few typical narrative techniques are analyzed, which the author contrived as necessary schemes to strengthen the validity of the lessons the Histories aimed at giving: aitiologia (causal explanation), apodeiktike diegesis (demonstrative narrative) and parekbasis (digression). Last but not least, author`s frequent use of the word tyche is also noted as revealing the way he conceived of history: this paper rejects the conventional interpretation that some providential or fateful powers intervening in human history were insinuated at thereby, instead proposing that tyche functioned in the Histories either as a gimmick for narrative economy or as a convenient substitute for author`s intuitive grasp of the development of universal history.

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