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        Pathophysiological Regulation of Vascular Smooth Muscle Cells by Prostaglandin F<SUB>2α</SUB>-dependent Activation of Phospholipase C-β3

        Ki Ung Kang(강기웅),Jun Young Oh(오준영),Yun Ha Lee(이윤한),Hye Sun Lee(이혜선),Seo Yeon Jin(진서연),Sun Sik Bae(배순식) 한국생명과학회 2018 생명과학회지 Vol.28 No.12

        죽상동맥경화는 대동맥의 만성염증에 의해 주로 발병되는 폐쇄동맥질환이다. 혈관평활근세포의 증식 및 이동은 죽상동맥경화 발병의 주된 병리적 반응이다. 본 연구에서는 죽상동맥경화 발병기전을 유도하는 표적 염증반응물질의 탐색 및 이들에 의한 신호전달 기전을 연구하였다. 혈관평활근세포의 증식 및 이동은 prostaglandin F2α (PGF2α)에 의해 의미 있게 증가하였으나 tumor necrosis factor α (TNFα)에 의해서는 증가하지 않았다. Prostacyclin I₂ (PGI₂)는 혈관평활근세포의 증식은 촉진시켰으나 이동은 오히려 억제하였다. prostaglandin D₂ (PGD2) 및 prostaglandin E₂ (PGE₂)는 혈관평활근세포의 증식을 촉진시켰으나 이동에는 영향을 미치지 않았다. PGF2α는 용량 의존적으로 혈관평활근세포의 증식 및 이동을 촉진시켰고 EC50는 약 0.1 μM로 관찰되었다. 혈관평활근세포에서 phospholipase C-β3 (PLC-β3) 아형의 발현은 매우 높았으나 PLC-β1, PLC-β2, 및 PLC-β4의 발현은 관찰되지 않았다. U73122 처리를 통해 PLC의 활성을 억제하면 PGF2α에 의한 혈관평활근세포의 이동이 억제되었다. 또한 PLC-β3의 발현을 억제하면 PGF2α에 의한 혈관평활근세포의 증식 및 이동이 억제되었다. 이러한 결과들을 바탕으로 PGF2α 는 혈관평활근세포의 증식 및 이동에 중요한 역할을 수행하고, 여기에는 PLC-β3가 필수적인 역할을 담당하고 있음을 제안한다. Atherosclerosis is an obstructive vessel disease mainly caused by chronic arterial inflammation to which the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) is the main pathological response. In the present study, the primary responsible inflammatory cytokine and its signaling pathway was investigated. The proliferation and migration of VSMCs was significantly enhanced by the prostaglandin F2α (PGF2α), while neither was affected by tumor necrosis factor α. Prostacyclin I₂ was seen to enhance the proliferation of VSMCs while simultaneously suppressing their migration. Both prostaglandin D₂ and prostaglandin E₂ significantly enhanced the migration of VSMCs, however, proliferation was not affected by either of them. The proliferation and migration of VSMCs stimulated by PGF2α progressed in a dose-dependent manner; the EC50 value of both proliferation and migration was 0.1 μM. VSMCs highly expressed the phospholipase isoform C-β3 (PLC-β3) while others such as PLC-β1, PLC-β2, and PLC-β4 were not expressed. Inhibition of the PLCs by U73122 completely blocked the PGF2α-induced migration of VSMCs, and, in addition, silencing PLC-β3 significantly diminished the PGF2α-induced proliferation and migration of VSMCs. Given these results, we suggest that PGF2α plays a crucial role in the proliferation and migration of VSMCs, and activation of PLC-β3 could be involved in their PGF2α-dependent migration.

      • 다중노드 시스템에서 TMO를 이용한 실시간 서비스 메시지 보장

        김광준(Gwang Jum Kim),서종주(Jong Joo Seo),강기웅(Ki Ung Kang),윤찬호(Chan Ho Yoon) 한국전자통신학회 2006 한국전자통신학회 논문지 Vol.1 No.1

        최근에 급성장하고 있는 실시간 통신 분산 컴퓨팅은 최근에 컴퓨터 응용분야의 하나로서 컴퓨터 과학과 공학 분야에서 급성장하고 있는 한 분야이다. 실시간 객체 지향 분산 컴퓨팅은 분산된 컴퓨터 시스템에서 객체 네트워크의 형태로 구성된 실시간 분산 컴퓨팅이다. 본 논문에서는 TMO 구조를 이용하여 실시간 통신 시뮬레이션 프로그래밍을 하기 위해 DHS(Distributed High-Precision Simulation)라는 응용 환경에 적용하였다. TMO 구조에서 사용되는 시간 구동 및 메시지 구동구조는 충분한 서비스를 제공하기 위해 데드라인 시간을 보장함으로서 실시간 시뮬레이션 프로그래머의 노력을 줄일 수 있는 이점을 가지고 있다. 데드라인 시간 보장은 프로그래머의 설계 시간을 처음 객체부터 적용하여 보장함으로서 형성될 수 있다. 분산된 객체지향 실시간 통신 시스템에서 TMO 구조를 이용한 다단계 프로그래밍 설계를 함으로서 실시간 통신 프로그래밍을 유연하게 작성할 수 있다. One of the computer application fields which started showing noticeable new growth trends in recent years is the real time communication distributed computing application field. Object -oriented(OO) real time(RT) distributed computing is a form of real-time distributed computing realized with a distributed computer system structured in the form of an object network. In this paper, we describes the application environment as the DHS (distributed high-precision simulation) with TMO structure. The TMO scheme is aimed for enabling a great reduction of the designer s effort in guaranteeing timely service capabilities of distributed computing application systems. It has been formulated from the beginning with the objective of enabling design-time guaranteeing of timely action. In the real time simulation techniques based on TMO object modeling, we have observed several advantages to the TMO structuring scheme. TMO object modeling has a strong traceability between requirement specification and design, cost-effective high-coverage validation, autonomous subsystems, easy maintenance and flexible framework for requirement specification.

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