Comparison of the toxicities of two antihypertensive drugs; fimasartan and amlodipine

Soo-Heui Paik,Yong-Ha Chi,Joo-Han Lee,Ji-Han Kim,Hak-Soo Kim,Si-Whan Song 한국실험동물학회 2010 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 Vol.2010 No.8

Muscat Bailey A 품종 포도주의 청징과 여과에 따른 이화학적 특성

방병호(Byung-Ho Bang),백진경(Jean Kyung Paik),이승옥(Seung-Wook Lee),정은자(Eun-Ja Jeong),이문수(Moon-Soo Rhee),이동희(Dong-Heui Yi) 한국식품영양과학회 2015 한국식품영양과학회지 Vol.44 No.11

본 연구에서는 국내산 포도 품종을 이용한 ‘unfined’ 혹은 ‘unfiltered’ 포도주의 제조 가능성을 알아보고자 하였다. 경북 영천에서 재배된 Muscat Bailey A 품종을 이용하여 제조하였으며 가당을 하여 28°Brix로 조절하였다. 알코올 발효 후 정제 과정에 들어가기에 앞서 청징제 첨가와 여과기 사용 여부에 따라 시료 A, B, C로 나누어 청징, 여과, 병숙성 후의 각 시료별 이화학적 성분을 측정하여 비교 분석하였다. 시료 A는 청징제를 첨가하고 여과기도 사용하였고 시료 B는 청징제만 첨가하고 여과기는 사용하지 않았으며, 시료 C는 청징제도 여과기도 사용하지 않았다. 병 숙성을 마친 후의 각 시료별 총 페놀 함량, intensity, hue, color, 유기산 함량, 휘발성 향기 성분을 측정하여 비교 분석하였다. 총 페놀 함량은 시료 C가 다른 시료들에 비교해 최대 19% 정도 높은 수치를 나타내었고, intensity와 hue, color의 측정 결과는 예상대로 여과 과정을 거친 시료 A가 다른 시료들과 비교하여 가장 선명하고 투명한 색상을 나타냈으나 색의 안정성 면에서는 떨어졌다. 유기산 함량과 휘발성 향기 성분의 측정은 전체적인 결과에서 각 시료별로 차이가 크게 나타나지 않았다. 이는 청징 과정과 여과 과정의 유무에 따른 차이라고 하기보다 다른 요인들에 의해 영향을 받게 된다고 사료된다. 실험 결과 중에서 시료별 큰 차이를 나타내지 않았던 유기산 함량은 발효 중 malo-lactic fermentation 과정이 이루어졌더라면 더욱 좋은 결과를 얻을 수 있었을 것이라 생각되며, 휘발성 향기 성분은 청징 과정이나 여과 과정이 아닌 다른 양조 과정에서의 조건의 변화가 필요할 것으로 보인다. Since the domestic grape wine industry has been stagnant, the quality of Korean wine must be improved to compete with imported wines. For improving the quality of domestic wine up to ‘unfined’ or ‘unfiltered’ wine, this study investigated the possibility of producing ‘unfined’ or ‘unfiltered’ wine and their physicochemical characteristics. Muscat Bailey A as a domestic grape was selected to make wine. Prior to refining process after alcohol fermentation, the wine samples were divided into three specimens depending on the treatment of bentonite for clarification and filter (sample A treated with both bentonite and filter, sample B treated with bentonite only, and sample C treated without bentonite and filter). The physicochemical characteristics of each specimen after one week matureness were then investigated. Sample C showed highest values in total phenol and organic acid content among others. Samples B and C showed more stability in intensity, hue, and color. Although it is hard to compare domestic wine with imported wine, it may be possible to improve the quality of domestic wine and contribute to the development of the domestic wine industry when further studies are conducted on in-depth fermentation of wine and improvement of microbiological stability.

YOLOv5를 이용한 알약 검출

박지연(Jiyeon Park),강의성(Euisung Kang),백수희(Soo-Heui Paik) 한국컴퓨터교육학회 2023 한국컴퓨터교육학회 학술발표대회논문집 Vol.27 No.2

인공지능과 데이터 과학을 위한 Orange 플랫폼의 교육적 이용 사례

김윤미(Yunmi Kim),강의성(Euisung Kang),백수희(Soo-Heui Paik) 한국컴퓨터교육학회 2022 한국컴퓨터교육학회 학술발표대회논문집 Vol.26 No.1

인공지능 기술이 급속하게 발달하고 일상생활에서 손쉽게 인공지능을 활용할 수 있을만큼 보편화되고 있다. 미국, 중국, 일본, 한국 등의 주요 국가에서는 대학교 뿐만 아니라 초·중등학교에서도 인공지능 교육을 기본 교육으로 도입하는 계획을 마련하고 있다. 이에 따라 인공지능을 손쉽게 배우거나, 인공지능을 활용할 수 있는 다양한 인공지능 프로그램 또는 서비스들이 개발되고 있다. Orange 플랫폼은 인공지능, 데이터 마이닝을 위한 오픈 소스 플랫폼으로서 인공지능 교육, 인공지능 응용, 데이터 과학 응용 분야 등 폭넓은 분야에 유용하게 활용될 수 있다. 특히, Orange는 위젯(widget)이라고 하는 시각적인 컴포넌트들을 마우스로 끌어 당겨 연결함으로써 인공지능 응용을 만들 수 있기 때문에 인공지능 프로그래밍에 익숙하지 않은 사용자들이 인공지능 기술에 진입하는데 도움이 된다. 또한, Orange는 파이썬 오픈 소스 라이브러리를 사용할 뿐만 아니라, Image Analytics, Text Mining 등과 같은 다양한 애드온을 제공하기 때문에 인공지능에 익숙한 사용자들에게도 유용하게 활용될 수 있다. 본 논문에서는 이미지 분류, 건강 데이터를 이용한 학습 등을 통해 Orange의 기능을 소개하고, 대표적인 활용 예시를 제공함으로써 인공지능과 데이터 과학 교육에 도움되고자 한다.

Characterizing the time-course of antihypertensive activity and optimal dose range of fimasartan <i>via</i> mechanism-based population modeling

Bulitta, Jü,rgen B.,Paik, Soo Heui,Chi, Yong Ha,Kim, Tae Hwan,Shin, Soyoung,Landersdorfer, Cornelia B.,Jiao, Yuanyuan,Yadav, Rajbharan,Shin, Beom Soo Elsevier 2017 European journal of pharmaceutical sciences Vol.107 No.-

<P><B>Abstract</B></P> <P>Fimasartan is a novel angiotensin II receptor blocker. Our aims were to characterize the time-course of the antihypertensive activity of fimasartan <I>via</I> a new population pharmacokinetic/pharmacodynamic model and to define its optimal dose range. We simultaneously modelled all fimasartan plasma concentrations and 24-h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) data from 39 patients with essential hypertension and 56 healthy volunteers. Patients received placebo, 20, 60, or 180mg fimasartan every 24h for 28days and healthy volunteers received placebo or 20 to 480mg as a single oral dose or as seven doses every 24h. External validation was performed using data on 560 patients from four phase II or III studies. One turnover model each was used to describe diastolic and systolic blood pressure. The input rates into these compartments followed a circadian rhythm and were inhibited by fimasartan. The average predicted (observed) diastolic blood pressure over 24-h in patients decreased by 10.1±7.5 (12.6±9.2; mean±SD)mmHg for 20mg, 14.2±7.0 (15.1±9.3) mmHg for 60mg, and 15.9±6.8 (11.5±9.9)mmHg for 180mg daily relative to placebo. The model explained the saturation of antihypertensive activity by counter-regulation at high fimasartan concentrations. Drug effect was maximal at approximately 23ng/mL fimasartan for diastolic and 12ng/mL for systolic blood pressure. The proposed mechanism-based population model characterized the circadian rhythm of ABPM data and the antihypertensive effect of fimasartan. After internal and external model validation, 30 to 60mg oral fimasartan given once daily was predicted as optimal dose range.</P> <P><B>Graphical abstract</B></P> <P>[DISPLAY OMISSION]</P>

Rifampin 의존성 항체에 의한 용혈성 빈혈 및 급성 신부전

김대원,김병수,이재숙,인광호,백세현,원남희,표희정,박승철 대한내과학회 1990 대한내과학회지 Vol.39 No.3

A 36-year-old female developed massive intravascular hemolysis and acute renal failure after discontinuous administration of rifampin. Renal biopsy revealed interstitia1 infiltration of the lymphoplasma cells and tubular obstruction by hemoglobin casts. The rifampin dependent antibodies were also identified by indirect antiglobulin test in the presence of rifampin. Acute interstitial nephritis, manifested with the features of high fever, skin rash and peripheral eosinophilia, along with many tubular obstructions due to massive intravascular hemolysis, both seemed to contribute to the development of acute renal failure in this patient. The oliguric phase lasted for six days, and the patient recovered slowly without any sequale under steroid administration, intermittent hemodialysis, and the stop of rifampin administration.

Characterization of fimasartan metabolites in human liver microsomes and human plasma

Lee, Ji-Yoon,Choi, Young Jae,Oh, Soo Jin,Chi, Yong Ha,Paik, Soo Heui,Lee, Ki Ho,Jung, Jae-Kyung,Ryu, Chang Seon,Kim, Kwon-Bok,Kim, Dong-Hyun,Yoon, Young-Ran,Kim, Sang Kyum Informa UK (Informa Healthcare) 2016 Xenobiotica Vol.46 No.1

건조된 감국 열수추출물의 첨가 방법에 따른 국화주의 특성 연구

방병호(Byung-Ho Bang),백진경(Jean Kyung Paik),최재영(Jea Young Choi),정은자(Eun-Ja Jeong),이문수(Moon-Soo Rhee),이동희(Dong-Heui Yi) 한국식품영양과학회 2015 한국식품영양과학회지 Vol.44 No.9

본 연구에서는 요록에 기록되어 있는 양조법으로 감국 열수추출물 첨가량을 달리하여 국화주를 제조하고 그에 따른 품질 특성의 연구를 목적으로 pH, 알코올 농도, 산도, 환원당함량, 총 페놀 함량과 DPPH radical 소거 활성 능력을 측정하였으며, 유리당, 유기산 함량 분석, 색도 측정을 통한 이화학적 실험을 하였다. pH 측정 실험에서는 감국 열수추출물이 투입되지 않은 control을 제외한 각각의 시료가 pH 5.0 이상에서 발효가 시작되어 2일이 경과한 때에 급격하게 pH 3.5까지 낮아졌다. 이후 pH 3.5에서 pH 3.9 사이에서 큰 변화 없이 발효가 끝날 때까지 유지하였다. 산도는 lactic acid(%)로 나타내었으며 pH 수치와는 반대로 1일이 경과하였을 때 급격히 상승하였다. 이후 pH 수치와 마찬가지로 급격한 변화를 보이다가 4일이 경과하면서 반응이 완만해졌다. pH와 산도 측정에서는 감국 열수추출물을 투입하지 않은 시료와 투입한 시료와의 차이가 크지 않았다. 알코올 농도의 변화에서는 4일이 경과할 때까지 급격히 상승하였으나 이후로는 완만하게 상승하여 6일 이후로는 그 상태를 유지하였다. 이는 환원당의 함량 변화와 반비례하며 4일이 경과한 후로는 반응이 완만해졌다. 알코올 농도와 환원당 함량의 변화 역시 pH와 산도에서의 변화처럼 큰 차이를 보이지 않았다. 총 페놀 함량은 gallic acid(mg/L)로 나타내었으며 감국 열수추출물의 첨가량이 일정량 이상일 경우에만 감국 열수추출물 비첨가군보다 총 페놀 함량이 높게 측정되었다. 실험으로 감국 열수추출물의 첨가로 양조한 국화주의 항산화 효과를 증대시키려면 5% 이상을 넣어야 효과를 볼 수 있는 것으로 나타났다. 유리당은 모든 시료에서는 arabinose가 가장 많이 함유되어 있는 것으로 나타났으며, glucose와 maltose, xylose는 소량으로 함유되어 있고 mannose는 5%, 10% 감국 열수추출물을 첨가한 국화주만 함유되어 있었다. 유기산 측정 시 감국 열수추출물 양에 비례해서 대체로 증가로 나타났다. 본 실험의 결과를 토대로 감국의 기능성 측면의 심도 있는 연구가 필요할 거라 생각되며 이는 감국을 이용한 식품개발에 있어서도 좋은 기초자료가 될 것이라 생각한다. This study investigated the effects of addition of Chrysanthemum indicum L. extracts on quality characteristics of Kukhwju during fermentation. Fermented liquors without C. indicum L. were used as the control group. For experimental groups, we added 1, 2, 5, and 10% C. indicum L. extracts and brewed according to the addition method written in Yorok. The pH level during fermentation phase, alcohol concentration, level of reducing sugars, and acidity were measured in each of the experimental groups. After fermentation, we measured total contents of phenols, antioxidant effects, free sugars, organic acids, and chromaticity. During fermentation, no significant difference was observed between the C. indicum L. group and control group. Regarding total phenol contents and antioxidant effects, only the 5% and 10% C. indicum L. groups showed higher contents of phenols than the non-addition group. In general, 5% and 10% C. indicum L. addition groups were positively evaluated. In conclusion, Kukhwaju with 10% C. indicum L. extract showed the best antioxidant effects. In the present study, we obtained different characteristics and determined the optimum addition amount of C. indicum L.

Pharmacokinetics and metabolite profiling of fimasartan, a novel antihypertensive agent, in rats

Kim, Tae Hwan,Shin, Soyoung,Bashir, Mohammad,Chi, Yong Ha,Paik, Soo Heui,Lee, Joo Han,Choi, Hyuk Joon,Choi, Jin Ho,Yoo, Sun Dong,Bulitta, Jü,rgen B.,Ma, Eunsook,Joo, Sang Hoon,Shin, Beom Soo Informa UK Ltd. 2014 Xenobiotica Vol.44 No.10

<P>1. <?ri?>The objectives of this study were to evaluate the pharmacokinetics and metabolism of fimasartan in rats.</P><P>2. <?ri?>Unlabeled fimasartan or radiolabeled [<SUP>14</SUP>C]fimasartan was dosed by intravenous injection or oral administration to rats. Concentrations of unlabeled fimasartan in the biological samples were determined by a validated LC/MS/MS assay. Total radioactivity was quantified by liquid scintillation counting and the radioactivity associated with the metabolites was analyzed by using the radiochemical detector. Metabolite identification was conducted by product ion scanning using LC/MS/MS.</P><P>3. <?ri?>After oral administration of [<SUP>14</SUP>C]fimasartan, total radioactivity was found primarily in feces. In bile duct cannulated rats, 58.8 ± 14.4% of the radioactive dose was excreted via bile after oral dosing. Major metabolites of fimasartan including the active metabolite, desulfo-fimasartan, were identified, yet none represented more than 7.2% of the exposure of the parent drug. Fimasartan was rapidly and extensively absorbed and had an oral bioavailability of 32.7-49.6% in rats. Fimasartan plasma concentrations showed a multi-exponential decline after oral administration. Double peaks and extended terminal half-life were observed, which was likely caused by enterohepatic recirculation.</P><P>4. <?ri?>These results provide better understanding on the pharmacokinetics of fimasartan and may aid further development of fimasartan analogs.</P>

Role of cytochrome P450 enzymes in fimasartan metabolism <i>in vitro</i>

Choi, Young Jae,Lee, Ji-Yoon,Ryu, Chang Seon,Chi, Yong Ha,Paik, Soo Heui,Kim, Sang Kyum Elsevier 2018 Food and chemical toxicology Vol.115 No.-

<P><B>Abstract</B></P> <P>Fimasartan (FMS), an angiotensin II receptor antagonist, is metabolized to FMS S-oxide, FMS N-glucuronide, oxidative desulfurized FMS (BR-A-557), and hydroxy-n-butyl FMSs. The purpose of this study was to characterize enzymes involved in NADPH-dependent FMS metabolism using recombinant enzymes such as cytochrome P450 (CYP) and flavin-containing monooxygenase (FMO), as well as selective chemical inhibitors. The results showed that CYP, but not FMO, plays a major role in FMS metabolism. CYP2C9, CYP3A4, and CYP3A5 were involved in the formation of FMS S-oxide, which was further metabolized to BR-A-557 by CYP3A4/5. CYP2C9 played an exclusive role in n-butyl hydroxylation. The specificity constant (kcat/Km) values for S-oxidation by CYP2C9, CYP3A4, and CYP3A5 were 0.21, 0.34, and 0.19 μM-1∙min-1, respectively. The kcat/Km values of hydroxylation at the 1-, 2-/3-, and 4-n-butyl group in CYP2C9 were 0.0076, 0.041, and 0.035 μM-1∙min-1, respectively. The kcat and Km values provide information for the prediction of FMS metabolism in vivo. In addition, simultaneous determination of the FMS metabolites may be used to evaluate CYP2C9 and CYP3A4/5 activity.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> CYP but not FMO played the major role in the NADPH-dependent fimasartan (FMS) metabolism. </LI> <LI> CYP2C9, CYP3A4 and CYP3A5 were involved in the formation of FMS <I>S</I>-oxide, a major FMS metabolite. </LI> <LI> The value of the k<SUB>cat</SUB>/K<SUB>m</SUB> of <I>S</I>-oxidation by CYP2C9, CYP3A4 or CYP3A5 was 0.21, 0.34 or 0.19 μM<SUP>−1</SUP>·min<SUP>−1</SUP>, respectively. </LI> <LI> FMS <I>S</I>-oxide was further metabolized to oxidative desulfurated metabolite, BR-A-557 by CYP3A4/5. </LI> <LI> CYP2C9 played an exclusive role in the <I>n</I>-butyl hydroxylations of FMS. </LI> </UL> </P> <P><B>Graphical abstract</B></P> <P>[DISPLAY OMISSION]</P>