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암종양유전자 SETDB1과 FosB 발현에 대한 p53의 음성 조절기작
윤현지(Hyeon Ji Yun),나한흠(Han-Heom Na),김근철(Keun-Cheol Kim) 한국생명과학회 2020 생명과학회지 Vol.30 No.12
암세포에 항암제를 처리하게 되면, 세포증식, 이동성 또는 약물 내성과 관련된 많은 유전자들의 발현 변화가 발생하며, 유전자 발현 변화는 상호간의 조절 네트워크에 의해 밀접하게 연결될 수도 있다고 추측된다. 본 연구에서 p53 유전자 유무가 다른 A549와 H1299 인간 폐암세포에 독소루비신을 처리하면, 원종양유전자인 FosB의 발현은 증가하지만, 원종양유전자인 SETDB1의 발현은 감소하지만, 단백질 발현의 양적인 차이가 발생한다는 사실을 알 수 있었다. TF motif binding 분석 프로그램을 이용하여 SETDB1과 FosB 프로모터지역에서의 p53단백질의 결합가능성을 분석한 결과, SETDB1의 경우 18부위, FosB의 경우 21 부위의 p53 결합부위를 예측할 수 있었다. SETDB1과 FosB 프로모터의 subcloning하여 luciferase 분석을 수행한 결과, p53은 SETDB1과 FosB을 음성적으로 조절한다는 사실을 알 수 있었다. 또한, H1299 세포에 p53의 과발현은 SETDB1 과 FosB의 발현을 감소시킬 수 있음을 RT-PCR, western blot, qPCR, 면역염색 실험을 통해 확인하였다. 이러한 결과를 종합하여 본다면, p53에 의한 SETDB1과 FosB 유전자 발현 조절은 항암제 처리과정에서 나타나는 암세포의 사멸과 생존에 대한 기능적 조절 네트워크로 사료된다. Treatment with anticancer drugs changes the expression of multiple genes related to cell proliferation, migration, and drug resistance. These changes in gene expression may be connected to regulatory networks for each other. This study showed that doxorubicin treatment induces the expression of oncogenic FosB and decreases the expression of oncogenic SETDB1 in A549 and H1299 human lung cancer cells, which are different in tumor suppressor p53 status. However, a small difference was detected in the quantitative expression of those proteins in the two kinds of cells. To examine the potential regulation of SETDB1 and FosB by p53, we predicted putative p53 binding sites on the genomic DNA of SETDB1 and FosB using a TF motif binding search program. These putative p53 binding sites were identified as 18 sites in the promoter regions of SETDB1 and 21 sites in the genomic DNA of FosB. A luciferase assay confirmed that p53 negatively regulated the promoter activities of SETDB1 and FosB. Furthermore, the results of RT-PCR, western blot, qPCR, and immunostaining experiments indicated that the transfection of exogenous p53 decreases the expression of SETDB1 and FosB in H1299 cells. This indicates that p53 negatively regulates the expression of SETDB1 and FosB at the transcriptional level. Collectively, the downregulation of SETDB1 and FosB by p53 may provide functional networks for apoptosis and for the survival of cancer cells during anticancer drug treatment.
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김나래 ( Na Rae Kim ),윤현지 ( Hyeon Ji Yoon ),진형준 ( Hyoung-joon Jin ),윤영수 ( Young Soo Yun ),( Min Eui Lee ) 한국공업화학회 2017 공업화학전망 Vol.20 No.3
본 기고에서는 차세대 에너지 저장장치로써 주목받고 있는 나트륨이온 전지의 음극소재에 대해서 탄소계, 합금반응계, 전환반응계 및 나트륨금속계로 분류하여 기술하였다. 탄소계 음극소재는 저렴한 가격과 가공이 용이한 장점을 가지며 미세구조와 표면특성에 따라 전기화학적 특성이 크게 영향을 받는다. 따라서 다양한 미세구조와 표면성질을 나타내는 탄소소재들이 연구되고 있다. 또한 합금반응계 및 전환반응계 물질들은 높은 이론용량을 나타내는 반면 부족한 수명특성과 율특성으로 인해 이를 개선하기 위한 방향으로 연구가 집중되고 있다. 최근에는 흑연계 탄소소재에 용매화된 나트륨이온이 가역적으로 삽입/탈리되는 현상이 보고되면서 흑연계 탄소소재를 나트륨이온 전지의 음극소재로 응용하려는 연구가 시도되고 있으며, 나트륨금속을 음극으로 사용하고자 하는 움직임도 나타나고 있다. 이와 같이 다양한 물질들이 나트륨이온 전지의 음극소재로써 활발히 연구되고 있으며 지속적으로 진보하고 있어 나트륨이온 전지의 상업화에 크게 기여할 수 있을 것으로 예상된다.
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