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    주요우울장애 환자에서 임상요인과 항우울제 치료반응과의 상관성

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    국문 초록 (Abstract) kakao i 다국어 번역

    본 연구는 항우울제들 중 escitalopram과 mirtazapine을 처방 받은 주요우울장애 환자들을 대상으로, 치료 반응과 연관성을 보이는 비유전적 임상 요인을 발굴하고, 항우울제 치료반응을 예측하는 지표로서의 이들 임상 요인의 유용성을 평가하고자 수행되었다. 또한, 임상 요인과 유전적 요인이 항우울제 치료반응에 미치는 영향의 정도를 가늠해 보고자 하였다.
    2004년 8월부터 2011년 3월까지 고려대학교 안암병원 정신건강의학과 외래에 내원한 주요우울장애 환자 중 482명을 무작위 대상으로 하였다. 다중회귀분석을 통해 항우울제 치료효과와 연관성을 보이는 임상요인을 발굴하고, 이들 요인들을 변량으로 하는 회귀식을 구성하여 항우울제 치료반응 예측 점수를 구성하였다. 이 예측 점수와 항우울제 치료반응과의 연관성을 피어슨 상관분석과 선형회귀분석으로 비교하였으며, 반응자 작용특성 곡선 (receiver operating characteristic curve, ROC curve) 를 통해 절단값을 정하여 예측 민감도, 특이도, 양성/음성예측률을 평가하였다. 또한 BDNF V66M 유전형과 임상 요인이 항우울제 치료반응에 미치는 영향을 평가하였으며, 이들 지표와 혈중 BDNF 농도와의 연관성을 평가하였다.
    그 결과, 기저상태 HAMD 점수, 우울증 과거력, 생활사건 여부가 유의하게 치료 효과에 많은 영향을 주는 것으로 분석되었다. 이들을 변량으로 하는 회귀식을 구성하여 항우울제 치료반응 예측점수를 정의하여 해밀턴 우울척도 감소율과 비교한 결과, 전체 추적 조사기간 (1~12주)의 우울증상 감소율과 임상요인 점수가 매우 유의한 양의 상관관계를 나타내었다. 본 예측 점수를 이용하여 치료반응 여부에 대한 예측률을 평가한 결과, 전체 예측 정확도는 약 60%였다. 구성된 PS-AD 점수와 BDNF V66M 유전형이 서로 항우울제 치료효과에 미치는 영향을 평가한 결과, PS-AD 점수는 전 치료기간 동안 매우 유의하게 치료효과에 영향을 미치는 반면, BDNF V66M 유전형은 치료 4주까지의 치료효과에 영향을 주는 것을 나타났다. 그러나 혈장 내 BDNF 농도와 임상요인 점수 사이에 유의한 연관성은 관찰되지 않았다.
    종합하면, 생활사건 여부, 우울증 과거력, 기저상태 HAMD 점수 등이 항우울제 치료 예후의 임상요인 지표로 사용될 수 있으며, 본 연구의 임상요인 점수 구성방법은 향후 항우울제 치료반응 예측 도구의 개발에 중요하게 활용될 수 있으리라 생각된다.
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    본 연구는 항우울제들 중 escitalopram과 mirtazapine을 처방 받은 주요우울장애 환자들을 대상으로, 치료 반응과 연관성을 보이는 비유전적 임상 요인을 발굴하고, 항우울제 치료반응을 예측하는 ...

    본 연구는 항우울제들 중 escitalopram과 mirtazapine을 처방 받은 주요우울장애 환자들을 대상으로, 치료 반응과 연관성을 보이는 비유전적 임상 요인을 발굴하고, 항우울제 치료반응을 예측하는 지표로서의 이들 임상 요인의 유용성을 평가하고자 수행되었다. 또한, 임상 요인과 유전적 요인이 항우울제 치료반응에 미치는 영향의 정도를 가늠해 보고자 하였다.
    2004년 8월부터 2011년 3월까지 고려대학교 안암병원 정신건강의학과 외래에 내원한 주요우울장애 환자 중 482명을 무작위 대상으로 하였다. 다중회귀분석을 통해 항우울제 치료효과와 연관성을 보이는 임상요인을 발굴하고, 이들 요인들을 변량으로 하는 회귀식을 구성하여 항우울제 치료반응 예측 점수를 구성하였다. 이 예측 점수와 항우울제 치료반응과의 연관성을 피어슨 상관분석과 선형회귀분석으로 비교하였으며, 반응자 작용특성 곡선 (receiver operating characteristic curve, ROC curve) 를 통해 절단값을 정하여 예측 민감도, 특이도, 양성/음성예측률을 평가하였다. 또한 BDNF V66M 유전형과 임상 요인이 항우울제 치료반응에 미치는 영향을 평가하였으며, 이들 지표와 혈중 BDNF 농도와의 연관성을 평가하였다.
    그 결과, 기저상태 HAMD 점수, 우울증 과거력, 생활사건 여부가 유의하게 치료 효과에 많은 영향을 주는 것으로 분석되었다. 이들을 변량으로 하는 회귀식을 구성하여 항우울제 치료반응 예측점수를 정의하여 해밀턴 우울척도 감소율과 비교한 결과, 전체 추적 조사기간 (1~12주)의 우울증상 감소율과 임상요인 점수가 매우 유의한 양의 상관관계를 나타내었다. 본 예측 점수를 이용하여 치료반응 여부에 대한 예측률을 평가한 결과, 전체 예측 정확도는 약 60%였다. 구성된 PS-AD 점수와 BDNF V66M 유전형이 서로 항우울제 치료효과에 미치는 영향을 평가한 결과, PS-AD 점수는 전 치료기간 동안 매우 유의하게 치료효과에 영향을 미치는 반면, BDNF V66M 유전형은 치료 4주까지의 치료효과에 영향을 주는 것을 나타났다. 그러나 혈장 내 BDNF 농도와 임상요인 점수 사이에 유의한 연관성은 관찰되지 않았다.
    종합하면, 생활사건 여부, 우울증 과거력, 기저상태 HAMD 점수 등이 항우울제 치료 예후의 임상요인 지표로 사용될 수 있으며, 본 연구의 임상요인 점수 구성방법은 향후 항우울제 치료반응 예측 도구의 개발에 중요하게 활용될 수 있으리라 생각된다.

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    목차 (Table of Contents)

    • 국문 요지 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ ii
    • I. 서론 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 1
    • II. 연구 목적 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 12
    • III, 연구 방법 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 13
    • 1. 대상군 수집
    • 국문 요지 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ ii
    • I. 서론 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 1
    • II. 연구 목적 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 12
    • III, 연구 방법 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 13
    • 1. 대상군 수집
    • 2. 통계분석
    • 3. 혈액 채취 및 DNA 추출
    • 4. BDNF V66M 유전형 분석
    • 5. 혈장 내 BDNF 농도의 측정
    • IV. 연구 결과 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 18
    • 1. 연구 대상군의 임상 특성
    • 2. 분석 변수 및 임상요인과 항우울제 치료효과와의 관계
    • 3. 치료효과 관련 임상요인의 통합 수식 구성 및 적합성 분석
    • 4. 치료효과 관련 임상요인 점수와 항우울제 치료반응 여부와의 연관성 분석 및 예측 정확성 분석
    • 5. 치료효과 관련 임상요인 점수와 BDNF 유전형의 연관성 및 임상요인 점수에 따른 혈중 BDNF 농도의 비교
    • V. 고찰 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 31
    • VI. 결론 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 39
    • VII. 참고문헌 ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 41
    • Abstract ‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧‧ 50
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