Dihydrotestosterone-Inducible DKK-1 from Balding Dermal Papilla Cells Causes Apoptosis in Follicular Keratinocytes : 탈모부위 모유두 세포에서 DHT에 의한 Dickkopf 1이 외모근초 세포의 세포사멸을 야기

국문 초록 (Abstract)

Androgen은 모발의 성장과 모주기를 조절하는 주된 인자로서, 모발의 모유두로 부터 자가분비나 측분비를 통해 남성형 탈모에 관여하는 인자를 분비한다. 본 연구에서는 탈모부위 모유두 세포에서 강력한 androgen인 DHT에 반응하는 유전자를 발굴하였으며, 이런 유전자들이 모유두 세포의 주위에 존재하는 다른 세포들의 성장에 미치는 영향을 연구하였다. 모발에서 분리된 유전자로 구성된 유전자 chip을 이용하여 배양된 세포에서 DHT에 의해 DKK-1이 높게 발현 되어지는 것을 발굴하였다.
배양된 세포에서 100nM DHT를 처리한 뒤, DKK-1 mRNA가 6시간 안에 높게 발현되는 것을 보았으며, ELISA로 DKK-1이 DHT를 처리한 conditioned media에서 증가되어지는 것을 확인하였다. 또한 DHT 길항제, cyproterone acetate를 처리한 결과 DHT에 증가되어지는 DKK-1 발현을 억제하는 것을 확인하였다. In vivo 모델에 가까운 co-culture system을 이용하여 모유두 세포에서 분비되는 DKK-1이 외모근초 세포의 성장을 억제시키는 것을 확인하였으며, 외모근초 세포에 재조합 DKK-1을 처리한 결과 Bax를 증가시키고 canonical Wnt 신호를 막음으로써 세포사멸을 유도하였다. 쥐의 등 아래에 재조합 DKK-1을 투여한 결과 성장기의 모발을 퇴행기로 전환하였으며, 남성형 탈모를 가진 환자의 탈모부위에서 그렇지 않은 부위보다 DKK-1이 높게 발현되는 것을 확인하였다. 본 실험을 통해 DHT에 의해 유도되어진 DKK-1이 모발성장에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction = 1
• Materials and Methods = 5
• Result = 14
• Discussion = 35
• Summary = 40
• References = 42
• 초 록 = i