C57BL/6 암유발모델 쥐에 대한 선학초(짚신나물) 경구투여시 항암효과 탐색 및 약물 대사효소의 변화 = (The) anticancer effects and drug metabolic enzyme change in C57BL/6 mice by oral intake of Agrimonia pilosa Ledeb

국문 초록 (Abstract)

현재 암은 사망원인 1위를 차지하는 질환으로, 일단 발병하면 치료하기가 어렵고, 치료에 따르는 부작용이 많은 질환이다. 따라서 암에 대해 다양한 연구가 이루어지고 있는 실정이며, 새로운 항암제를 찾고자 하는 많은 연구들이 진행되고 있다.
선학초는 짚신나물의 전초를 말하는데, 최근에는 진통작용, 혈관이완작용, 항염증작용, 강심작용, 생리활성작용, 항균작용, 항여드름작용, 간보호작용, 항암작용 등이 밝혀졌다.
그럼에도 불구하고, 선학초에 대한 항암 활성에 대한 기초적인 실험연구들이 잘 되어있지 않다. 따라서 선학초의 종양증식억제효과, 안전성, 기전 및 약물대사를 살펴보고자 하였다.
종양증식 억제 효과를 보기 위하여 종양의 상대적 증가비율, 부피, 무게를 측정하였으며, 안전성을 살펴보기 위하여 섭취량, 체중을 조사하였고, 혈액검사를 실시하였다.
항암효과의 기전을 살펴보기 위하여 western blot검사를 실시하였으며, 선학초 경구투여시 약물 대사와 내성을 살펴보기 위하여 CYP와 MRP를 조사하였다.
실험결과 시험관외 실험을 통하여 생리식염수만을 투여한 암 유발 대조군보다 선학초 추출물을 경구 투여한 마우스에서 종양의 부피와 무게가 현저하게 감소함을 확인하였으며, 조절 기전이 세포사멸에 의한 것만은 아니라는 결론을 내렸다. 이에 다른 조절 기전연구가 필요할 것으로 사료된다.
또한 선학초 경구 투여시 약물에 관련된 대사 효소인 CYP3A11의 mRNA level이 현저하게 감소하는 것을 확인하였다. 따라서 선학초 경구 투여시 CYP3A11에 의해 대사되는 다른 약물과 복용 시에는 사용용량에 주의를 기울여야 할 필요가 있을 것으로 판단된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

In this study, we experimented the antitumor activity of Agrimonia pilosa LEDEB(APL) in female C57B/L mouse (in vivo).
At first, to evaluate the antitumor activity of Agrimonia pilosa LEDEB., the effects of the ethanol extract from the plant on several transplantable rodent tumors were investigated. Agrimonia pilosa LEDEB(APL) inhibited the growth of LLC-bearing mouse tumor. But, Agrimonia pilosa LEDEB(APL) not induced caspase-dependent apoptosis in LLC-bearing mouse tumor.
These results indicate that the roots of Agrimonia pilosa contain some antitumor constituents. And next, we experimented the influence of anti-tumor drug on drug metabolizing enzymes.
We reported that drug metabolizing enzymes- CYP3A11 of liver by drug by transcriptional level. These data suggest that APL alters drug metabolizing enzymes expression. Therefore this drug should be careful use with other drugs related with CYP3A11.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. 緖論 = 1
• Ⅱ. 實驗 = 3
• 1. 재료 및 동물 = 3
• 1) 실험동물 = 3
• 2) 세포주 = 3
• 3) 약재 = 3
• 2. 방법 = 4
• 1) 군 설정 및 시료의 투여 = 4
• 2) 몸무게와 섭취량 측정 = 4
• 3) 혈액채취 = 5
• 4) 혈액생화학분석(GOT, GPT, Creatinine) = 5
• 5) 호중구 혈액분석 = 6
• 6) tumor 부피 및 무게 측정 = 6
• 7) Western Blotting = 6
• 8) RNA 분리 및 역전사 = 7
• 9) Real-time PCR = 8
• 3. 통계처리 = 9
• Ⅲ. 實驗結果 = 10
• 1. 종양 증식 억제효과 = 10
• 2. 각 군별 섭취량 조사 = 13
• 3. 몸무게 검사 = 14
• 4. GOT, GPT, Creatinine 검사 = 15
• 5. 호중구의 변화 = 16
• 6. Western Blotting을 통한 Apoptosis = 17
• 7. CYP 약물대사효소 변화량 = 19
• 8. MRP1a 변화량 = 20
• Ⅳ. 考察 = 21
• Ⅴ. 結論 = 26
• Ⅵ. 參考文獻 = 27
• ABSTRACT = 31