Gender difference in adverse events induced by cardiovascular system drugs : using national adverse event reporting and health insurance databases

국문 초록 (Abstract)

약물의 메커니즘에서 질환과 관련된 성별 차이에 대한 연구는 많이 수행되어 왔지만 약물로 유발된 부작용 간의 성별 차이는 체계적으로 다룬 연구가 거의 없다. 따라서 본 연구에서는 2016년의 한국 의약품 안전 관리원의 부작용보고 시스템 (KAERS)와 건강보험심사평가원의 전체 환자 표본 자료 (HIRA-NPS)를 이용하여 심혈관질환 약물로 유발된 이상사례 간에 남성과 여성 간의 성별차이가 존재하는지 평가하였다. 자발적 부작용 보고자료의 이상사례의 보고 건 수는 심혈관질환으로 진단받은 환자 수 또는 심혈관질환 약물 계열별 처방받은 환자 수를 분모로 설정하여 인구 10만명당 보고율을 산출하여 여성 대 남성의 비를 산출하였다. 본 연구에서 여성이 남성에 비해 약물 이상사례를 몇 배 더 보고하는가를 확인하기 위함이다. 연구 분석 대상으로 총 27,553건의 심혈관질환 약물로 유발된 이상사례 조합과 심혈관질환으로 진단받은 전체 환자 수는 9,413,666명을 선정하였다. 전체적으로 여성은 남성보다 1.09 배 (95% CI 1.06-1.11) 이상사례를 보고했지만, 중대한 이상사례는 0.86 배 (95% CI 0.76-0.90)로 남성에서 더 높게 보고되었다. 심혈관 질환 약물 계열별로 분류하였을 때 베타차단제 (보고비 1.20, 95% CI 1.05-1.39)와 칼슘채널차단제 (보고비 1.14, 95% CI 1.03-1.27)에서 여성이 유의하게 더 높게 보고되었다. 심혈관질환 약물로 유발된 이상사례 간에 특정 약물 계열에서 여성 환자에서 유의하게 성별 차이가 관찰되었다. 약물과 이상사례 간 성별차이에 대한 고려는 모든 과학과 기술의 발전 만이 아니라 특히 약물학적으로 매우 중요하며, 약물과 이상사례 간 성별 차이를 이해하는 것은 이상사례 발생을 줄이기 위한 중재 개발에 기여할 수 있을 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Introduction: Studies on disease-related gender differences in pharmacodynamics and pharmacokinetics are prevalent; however, gender differences in drug-induced adverse events (AEs) have not been systematically described. We explored AEs associated with cardiovascular system drugs by using the Korea Institute of Drug Safety and Risk Management-Korea Adverse Event Reporting System Database (KIDS-KD) and Health Insurance database (HIRA-NPS).
Methods: The number of AEs reported to KIDS-KD was divided by the number of patients diagnosed with cardiovascular disease (CVD) and prescribed cardiovascular system drugs, using the Korean Standard Classification of Diseases (KCD-7, I05-I70). AE reporting rates per 100,000 people and the ratio of women-to-men reporting rate were estimated.
Results: In total, 27,553 drug-AE pairs (KIDS-KD) were identified from 282,410 patient samples with CVD (HIRA-NPS). Overall, women reported 1.09 times (95% confidence interval (CI) 1.06-1.11) more AEs (400.93 per 100,000 people in women, 358.34 in men), but serious AEs were reported less than that in men (reporting ratio 0.86, 95% CI 0.76-0.90). Two cardiovascular system drugs had a significantly higher AEs reporting ratio of women to men: beta blockers (reporting ratio 1.20, 95% CI 1.05-1.39) and calcium channel blockers (reporting ratio 1.14, 95% CI: 1.03- 1.27).
Conclusion: The AE reporting rate was higher in female patients with CVD. Gender differences were also observed for specific drug classes. A clear understanding of the relationship between drug-induced AE and gender can support therapeutic interventions to reduce AE occurrences.

목차 (Table of Contents)

• 1. INTRODUCTION 13
• 2. LITERATURE REVIEW 17
• 2.1. Sex Differences in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics 17
• 2.2. Age and sex distribution of suspected adverse drug reactions to newly marketed drugs in general practice in England: analysis of 48 cohort studies 18
• 2.3. Systematic Analysis of Adverse Event Reports for Sex Differences in Adverse Drug Events 18
• 2.4. Participation of Women in Clinical Trials Supporting FDA Approval of Cardiovascular Drugs 19
• 3. METHODS 20
• 3.1. Data Source 20
• 3.2. Study Drugs 22
• 3.3. Selection of AE reports 22
• 3.4. The crude prevalence of CVD 23
• 3.5. Calculation of reporting ratio 24
• 3.6. Statistical analysis 25
• 4. RESULTS 26
• 4.1. Study subject 26
• 4.2. Basic information 28
• 4.3. The crude prevalence of CVD 30
• 4.4. Gender difference by class of cardiovascular system drugs 31
• 4.5. Gender difference by WHO-ART codes 36
• 4.5.1. System Organ Class (SOC) 36
• 4.5.2. Preferred term (PT) 41
• 5. DISCUSSION 46
• 6. CONCLUSION 51
• 7. REFERENCES 52